病因與危險(xiǎn)因素的研究與評價(jià) ppt課件

病因與危險(xiǎn)因素的研究與評價(jià),主要內(nèi)容,研究意義 基本概念基本過程與方法評價(jià)原則,第一節(jié) 病因與危險(xiǎn)因素研究的意義,病因?qū)W研究探索的是疾病發(fā)生的原因及相關(guān)因素間的相互效應(yīng)和各因素對疾病發(fā)生、發(fā)展的影響。為臨床診斷、治療和預(yù)防提供依據(jù)為制定相應(yīng)的醫(yī)學(xué)決策提供證據(jù),研究意義表現(xiàn)在：一、有助于疾病的臨床診斷與治療 通過病因?qū)W研究弄清病因，掌握其發(fā)病機(jī)制和轉(zhuǎn)歸，幫助醫(yī)師對患者進(jìn)行正確的診斷和治療。,二、有助于疾病的預(yù)防 疾病病因研究結(jié)果，可以通過各種媒介，對社區(qū)人群進(jìn)行健康教育，從而讓社區(qū)人群了解疾病的病因和危險(xiǎn)因素，通過采取去除疾病病因的各項(xiàng)措施預(yù)防疾病的發(fā)生。,一、病因與危險(xiǎn)因素： 疾病病因概念的發(fā)展 病因模型 病因與危險(xiǎn)因素二、尋找病因的指南清單三、疾病自然史對病因?qū)W研究的意義,第二節(jié) 病因與危險(xiǎn)因素研究的基本概念,鬼神、上帝、天意,金,木,水,火,土,活的傳染物,病原物,環(huán)境,宿主,生,物,社,會,物,質(zhì),AM Lilienfeld的病因定義,機(jī)體,迷信階段,樸素唯物主義（公元前5世紀(jì)）,生物學(xué)病因的萌芽（1557）,輪狀模型,三角學(xué)說,空氣、水、土壤,（一）病因概念的發(fā)展,那些能使人群發(fā)病的概率增加的因子即時(shí)病因。,病原微生物,單一病因?qū)W說（1884）,特異病因?qū)W說,多病因?qū)W說,1唯心主義病因說,古代人常將疾病和災(zāi)害歸咎于鬼神、菩薩、天意或上帝對人責(zé)罰，這就是唯心主義病因說。 在古代希伯來認(rèn)為，疾病是由于人類的罪惡，惹怒了上帝而引起的。遵守摩西的十戒，就永遠(yuǎn)不會生病。由于都信仰一個上帝，摩西的十戒成為疾病健康的主宰者。認(rèn)為信仰上帝、菩薩、鬼神，才能給人帶來健康。這個時(shí)期，人們靠祈禱、拜佛及求神等方式以求消災(zāi)、平安、無病。,2樸素唯物主義病因說,在公元前770222年（春秋戰(zhàn)國時(shí)期），我國祖先在著名醫(yī)書內(nèi)經(jīng)就從整體觀念出發(fā)，運(yùn)用樸素的唯物論和自發(fā)的辯證法思想對人體的生理、病理及疾病的診斷、治療、預(yù)防等方面作了較為系統(tǒng)全面的闡述，隨后即創(chuàng)立了陰陽五行學(xué)說；認(rèn)為，疾病與環(huán)境密切相關(guān)。如公元前5世紀(jì)前后，人們就觀察到四季有不同疾病的流行。戰(zhàn)國時(shí)周禮記載，“春時(shí)有痟首疾，夏時(shí)有癢疥疾，秋時(shí)有瘧寒疾，冬時(shí)有嗽上氣疾。”還認(rèn)識到傳染病與氣候的關(guān)系，如“孟春行秋令則民大疫，季春行夏令則民多疾病，孟秋行夏令則多瘧疾”等。,2樸素唯物主義病因說,Hippocrates (460-377 BC),公元前5世紀(jì)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父 Hippocrates在它所著“airs、 waters and place ”一書中認(rèn)為，人所處的外部環(huán)境與疾病發(fā)生，有著密切的關(guān)系。提出：陽光、空氣和運(yùn)動是最好的醫(yī)生。當(dāng)醫(yī)生來到新的地區(qū)時(shí)，必須觀察該地區(qū)的地勢、氣流狀態(tài)和日照，還要知道該地區(qū)的飲水是來自濕地、還是來自河水，是硬水，還是軟水。主要的流行病學(xué)著作：Epidemic 、Epidemic 、On Airs, Waters and Places,2樸素唯物主義病因說,在中國最早在史記中, 用“疫”、“大疫”等來表示傳染病的流行。在日本，現(xiàn)在流行病學(xué)仍稱成為疫學(xué)?，F(xiàn)在,把傳染病流行地區(qū)稱為疫源地、疫區(qū)等。Hippocrates在流行病中詳細(xì)地描述了肺結(jié)核、斑疹傷寒、流行性腮腺炎、瘧疾等疾病。并用“Epidemic”來表示疾病的流行。這是關(guān)于流行病學(xué)的最初描述。,此外，中外還均提出“瘴氣”與疾病發(fā)生有關(guān)。至19世紀(jì)初提出了瘴氣學(xué)說（miasma theory），并進(jìn)一步指出通過清除“瘴氣”來控制疾病。,3單一病因論,意大利Fracastoro（14781553）最早提出：特異的疾病與特異的“傳染物”有關(guān)。Carclano 1557年指出：“疾病的種子是能繁殖其本身的微小動物?！?9世紀(jì)末，由于微生物的發(fā)展，Pasteur和Koch證實(shí)人和動物的某些疾病是由微生物引起的。 Robert Koch于1884年提出了確定病原菌的科赫法則。,3單一病因?qū)W說,1856年至1860年，他提出了以微生物代謝活動為基礎(chǔ)的發(fā)酵本質(zhì)新理論。1857年發(fā)表的“關(guān)于乳酸發(fā)酵的記錄”是微生物學(xué)界公認(rèn)的經(jīng)典論文。1880年后又成功地研制出雞霍亂、炭疽熱、狂犬病疫苗等多種疫苗，其理論和免疫法引起了醫(yī)學(xué)實(shí)踐的重大變革。,3單一病因?qū)W說,Robert Koch德國19世紀(jì)著名細(xì)菌學(xué)家發(fā)現(xiàn)炭疽菌和結(jié)核菌1905年獲得醫(yī)學(xué)諾貝爾獎。,Robert Koch (1852-1885）,科赫法則,病原微生物必然存在于患病動物體內(nèi)，但在健康動物體內(nèi)不應(yīng)出現(xiàn)； 從患病動物分離得到的病原微生物可以做純培養(yǎng) ；將分離出的純培養(yǎng)物人工接種易感動物，會出現(xiàn)該疾病所特有的癥狀；從人工接種的被感染的動物體內(nèi)可以再次分離出性狀與原有病原微生物相同的純培養(yǎng)物。,由此形成特異病因說或單病因說。即每一種疾病必定是由某一種特異的病原物（如致病微生物）所引起。第一個被證實(shí)符合科赫法則的疾病是炭疽。在病因發(fā)展史上有過重大作用。,4多病因論,經(jīng)過長期的疾病防治實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，只有病因因素存在，常不足以引發(fā)疾病，病因與宿主因素（如性別、年齡、遺傳因素、免疫等）及環(huán)境因素（如自然環(huán)境、社會環(huán)境等）相互作用，才能引致疾病的發(fā)生或流行。例如： 吸煙與環(huán)境因素的交互作用對肺癌的發(fā)生 易感基因多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用與癌癥的發(fā)生,肺結(jié)核?。?病原體：結(jié)核桿菌 宿主因素： 機(jī)體抵抗力、免疫因素、 遺傳因素 環(huán)境因素： 經(jīng)濟(jì)水平、 居住條件、 飲食營養(yǎng)水平。,5概率論因果觀,那些能使人群發(fā)病概率升高的因素，就可認(rèn)為是病因，其中某個或多個因素不存在時(shí)，人群疾病頻率就會下降。從這個概念，我們要注意以下3個問題: 人群發(fā)病概率, 其含義是要觀察一個較大樣本的人群, 不是一個人。 人群發(fā)病概率，是指要觀察人群的發(fā)病率。 這個概念是從公共衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)角度提出的，有利于人們實(shí)施疾病的預(yù)防與控制。,Lilienfeld AM.（1920-1984）約翰.霍普金斯大學(xué)流行病學(xué)教授,MacMahon認(rèn)為因果關(guān)聯(lián)可以定義為：事件或特征之間的一種關(guān)聯(lián)，改變某一類別（X）的頻率或特性，就會引起另一類別（Y）的頻率或特性的改變，這樣X就是Y的原因。,流行病學(xué)層次的病因一般稱為危險(xiǎn)因素（risk factor），它的含義就是使疾病發(fā)生概率即風(fēng)險(xiǎn)（risk）升高的因素。因果關(guān)系就是有時(shí)間先后的相關(guān)關(guān)系，也就是病因（暴露條件）與疾病呈相關(guān)。,（二）病因模型,1、生態(tài)學(xué)模型該類模型將機(jī)體與環(huán)境作為一個整體來考慮。常見的有病因-宿主-環(huán)境模型，又稱為流行病學(xué)三角，以及輪狀模型，它們給出了尋找病因的分類大框架。,流行病學(xué)三角 流行病學(xué)三角模式理論用病因、宿主和環(huán)境三者的平衡紊亂來解釋在健康變化和疾病中三者的作用。,對寄生蟲、細(xì)菌、病毒等生物性病原所致的傳染病，流行病學(xué)三角模式得到了廣泛的認(rèn)同。,輪狀模型,1973年，Susser提出輪狀模型。認(rèn)為疾病的發(fā)生源于宿主與環(huán)境兩方面原因，兩者關(guān)系密切。宿主因素決定人們對疾病的易患性，而環(huán)境因素則影響人們對疾病的暴露及暴露程度。輪狀模型著眼于宿主與環(huán)境中多種與疾病有關(guān)的因素，而不單獨(dú)強(qiáng)調(diào)某一致病因素的致病作用，在傳染性與非傳染性疾病的病因分析中及防制中均具有很好的指導(dǎo)作用。,2、疾病因素模型,病因因素分為兩個層次：外圍的遠(yuǎn)因和致病機(jī)制的近因。外圍的遠(yuǎn)因包括社會經(jīng)濟(jì)、生物學(xué)、環(huán)境、心理行為和衛(wèi)生保健因素?；A(chǔ)或臨床醫(yī)學(xué)的病因主要指致病機(jī)制的近因。該模型在病因分類上操作性強(qiáng)，具有較強(qiáng)的實(shí)踐指導(dǎo)意義。,社會經(jīng)濟(jì)因素,環(huán)境因素,心理、行為因素,醫(yī)學(xué)生物學(xué)因素 （機(jī)制）,疾病,生物學(xué)因素,衛(wèi)生保健因素,疾病因素模型,3、病因網(wǎng)絡(luò)模型,病因（危險(xiǎn)因素）相互存在聯(lián)系，串起來就構(gòu)成一條病因鏈，多個病因鏈交錯聯(lián)接起來就形成一張病因網(wǎng)，這就是病因網(wǎng)絡(luò)模型。它提供因果關(guān)系的完整路徑（通徑）。要對病因做系統(tǒng)探索，就必須建立病因網(wǎng)絡(luò)，才能把握全局而不失之于片面，才能使我們對于疾病的認(rèn)識得到深入發(fā)展。,（三）病因與危險(xiǎn)因素,因果聯(lián)系的方式單因單果 X Y單因多果 Y1 X Y2 Yn,多因單果X1X2 YX3多因多果X1 Y1X2 Y2Xn Yn,1、必要病因和充分病因,必要病因：指有相應(yīng)疾病發(fā)生以前，必定（概率為100%）有該因素存在。如果缺乏該因素即不會引起某疾病。例如：傳染性疾病充分病因：是指若有該病因存在，必定（概率為100%）導(dǎo)致某疾病的發(fā)生。又可以定義為一組必然導(dǎo)致疾病的最低限度的狀態(tài)或事件。,理解充分病因注意以下三點(diǎn)：1、對大多數(shù)疾病來說，充分病因的組成因素不是一個，而是一組。2、對大多數(shù)疾病來說，充分病因目前并不明了，一般只證實(shí)充分病因中的個別或幾個因素。3、對于大多數(shù)慢性非傳染性疾病來說，充分病因不止一個，各充分病因的組成也可能不同。,2、直接病因與間接病因,直接病因：指只有該病因作用于人體才能夠引起發(fā)病例如：乙型肝炎病毒是乙型肝炎的直接病因間接病因：是指可以促成和加速疾病發(fā)生的某些因素，其存在與疾病的發(fā)生呈間接關(guān)聯(lián)。例如：營養(yǎng)不良、居住條件差等都可能造成患病的易感性增加,3、危險(xiǎn)因素,一般將流行病學(xué)層次的病因稱為危險(xiǎn)因素，是指疾病的發(fā)生與該因素有一定的因果關(guān)系，但是尚無可靠的證據(jù)能夠證明該因素的致病效應(yīng)，但是當(dāng)消除該因素時(shí)，疾病發(fā)生的概率也隨之下降。 在病因?qū)W研究中，將這類與疾病發(fā)生相關(guān)的因素即稱為危險(xiǎn)因素。,二、尋找病因的指南清單,三、疾病自然史對病因?qū)W研究的意義,疾病自然史是指在不給予任何治療和干預(yù)措施的情況下，疾病從發(fā)生、發(fā)展到結(jié)局的整個過程。疾病的自然史可以分為生物學(xué)反應(yīng)期、亞臨床期（或稱臨床前期，即癥狀出現(xiàn)前階段）、臨床期和疾病相關(guān)結(jié)局（如痊愈、殘疾和死亡）四個時(shí)期。,了解疾病的自然史對病因?qū)W研究有重要意義，主要表現(xiàn)在：1、排除臨床早期病例作為病因?qū)W的研究對象2、確定有效的隨訪期防止產(chǎn)生假陰性結(jié)果,第三節(jié) 疾病病因與危險(xiǎn)因素研究的基本過程與方法,一、提出病因假設(shè)二、驗(yàn)證病因假設(shè)的要素三、驗(yàn)證病因/危險(xiǎn)因素假設(shè)的主要研究方法四、防止偏倚干擾，慎重分析病因效應(yīng)的關(guān)聯(lián),一、提出病因假設(shè),因果關(guān)系研究的真實(shí)性必然涉及到因果推斷的問題，包括邏輯方法、統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)和判定標(biāo)準(zhǔn)。形成病因假設(shè)的邏輯方法主要是歸納推理方法，它包括假設(shè)演繹法和Mill準(zhǔn)則（消除歸納法)。,（一）假設(shè)演繹法,描述流行病學(xué)研究包括臨床多病例觀察，生態(tài)學(xué)研究和橫斷面研究等，它們主要陳述疾病的圖景或現(xiàn)象，一般不涉及疾病的本質(zhì)或因果關(guān)系；它們能提供病因分析的初步線索，形成病因假設(shè)。,假設(shè)是在為數(shù)不多的經(jīng)驗(yàn)事實(shí)以及已有理論的基礎(chǔ)上，通過邏輯推理或創(chuàng)造性想象（猜測）等而形成的。得到假設(shè)后，描述流行病學(xué)通過假設(shè)演繹法同檢驗(yàn)假設(shè)的分析流行病學(xué)研究相銜接。,1.假設(shè)演繹法的推理過程假設(shè)演繹法（hypothetic deductive method）的推理形式為：(1)因?yàn)榧僭O(shè)H，所以推出證據(jù)E (演繹推理)(2)因?yàn)楂@得證據(jù)E，所以反推假設(shè)H(歸納推理）,假設(shè)演繹法的整個推論過程為：從假設(shè)演繹地推出具體的證據(jù)，然后用觀察或?qū)嶒?yàn)檢驗(yàn)這個證據(jù)，如果證據(jù)成立，則假設(shè)亦成立。從邏輯學(xué)上看，反推是歸納的。從一個假設(shè)可推出多個具體證據(jù)，多個具體證據(jù)的經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，則可使歸納支持該假設(shè)的概率增加。,2.假設(shè)演繹法的應(yīng)用例如，假設(shè)H：乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染導(dǎo)致原發(fā)性肝癌（PHC）；根據(jù)該假設(shè)H，加上相關(guān)背景知識為前提，演繹地推出若干具體經(jīng)驗(yàn)證據(jù)E1（肝癌病例的HBV感染率高于對照），E2（HBV感染隊(duì)列肝癌發(fā)生率高于對照），E3 （控制HBV感染后，肝癌的發(fā)生率下降）。如果證據(jù)E1，E2，E3 成立，則假設(shè)H亦獲得相應(yīng)強(qiáng)度的歸納支持。,如果經(jīng)驗(yàn)證據(jù)經(jīng)檢驗(yàn)不成立或被否定，對假設(shè)該下怎樣的結(jié)論呢？這樣的情況在研究中并不少見。,例如：如果乙肝病毒引起肝癌（H），則在乙肝病毒感染率相同的地方，肝癌發(fā)病率也應(yīng)相同（E）；但是，發(fā)現(xiàn)那里的肝癌發(fā)病率不相同（E不成立），所以乙肝病毒引起肝癌（H）不成立。但是，問題并非如此簡單?？茖W(xué)理論（假設(shè)）是一個相互聯(lián)系的整體，經(jīng)驗(yàn)證據(jù)是由理論（假設(shè)）和先行條件這一組前提推出來的；如果經(jīng)驗(yàn)證據(jù)被否定，接著否定的是這一組前提中的任何一個，即可能是理論（假設(shè)）錯了，或（和）可能是先行條件不對。,因此，上述推理的實(shí)際形式為：如果假設(shè)H而且條件C，則證據(jù)E；如果證據(jù)E不成立，所以假設(shè)H或（和）條件C不成立。在上述乙肝病毒引起肝癌的例子中，先行條件應(yīng)當(dāng)為其他重要危險(xiǎn)因素狀態(tài)也相同。因此，肝癌發(fā)病率不相同，可能否定的是先行條件，即實(shí)際上可能其他重要危險(xiǎn)因素狀態(tài)不相同，而不是否定乙肝病毒引起肝癌的假設(shè)。,（二）Mill準(zhǔn)則,分析流行病學(xué)研究的比較推理，主要應(yīng)用的是Mill準(zhǔn)則(Mills cannon)和統(tǒng)計(jì)歸納推理。試圖將因果推理的原則加以系統(tǒng)化的第一人是穆勒（Mill），他提出科學(xué)實(shí)驗(yàn)四法，后人將同異并用法單列，即科學(xué)實(shí)驗(yàn)五法：求同法、求異法、同異并用法、共變法和剩余法。,（一）求同法（method of agreement） 是辨別某類事件或?qū)傩缘谋匾獥l件的方法，推理形式為：事件（病例,A）有關(guān)（暴露）因素A,B,C - a,b,cA,D,E - a,d,eA,F,G - a,f,g - 所以，a 是A的必要條件,如在肝癌病例（A）中發(fā)現(xiàn)均有或相當(dāng)部分（統(tǒng)計(jì)地）有乙肝病毒感染標(biāo)記（a），表明乙肝病毒是肝癌的必要條件或具有相當(dāng)必要性的條件。當(dāng)然,觀察亦可從乙肝病毒感染到肝癌。,實(shí)例,1958年，川西平原發(fā)生大規(guī)模不明熱流行，調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)民罹患率高，參加支農(nóng)的干部發(fā)病者也甚多。繼而發(fā)現(xiàn)這兩種人群都有下水田勞動和墾荒史。假設(shè)：下水田勞動或墾荒可能是重要的發(fā)病和流行因素。最后證實(shí)是罕見的鉤端螺旋體病大流行，傳播途徑是接觸疫水。1961年某地春節(jié)期間不同年齡、職業(yè)的100多人先后發(fā)生癥狀相似的不明疾病，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)病人此前均有吃涮羊肉的經(jīng)歷，后來證明所吃的涮羊肉有旋毛蟲寄生。,（二）求異法（method of difference） 是辨別某類事件或?qū)傩缘某浞謼l件的方法，推理形式為：事件（對照,非A）有關(guān)（暴露）因素B,C - (a不出現(xiàn)),b,cD,E - (a不出現(xiàn)),d,eF,G - (a不出現(xiàn)),f,g - 所以，a 是A的充分條件,如在非肝癌病例（對照,非A）中發(fā)現(xiàn)均無或相當(dāng)部分（統(tǒng)計(jì)地）無乙肝病毒感染標(biāo)記(非a)，表明乙肝病毒是肝癌的充分條件或具有相當(dāng)充分性的條件。,（三）同異并用法（joint method of agreement and difference）是辨別某類事件或?qū)傩缘谋匾页浞謼l件的方法，推理形式為：(1)求同部分并且(2)求異部分所以，a 是A的必要且充分條件,如在肝癌病例中發(fā)現(xiàn)均有或相當(dāng)部分（統(tǒng)計(jì)地）有乙肝病毒感染標(biāo)記，而在非肝癌病例（對照）中發(fā)現(xiàn)均無或相當(dāng)部分（統(tǒng)計(jì)地）無乙肝病毒感染標(biāo)記，表明乙肝病毒是肝癌的必要且充分條件或具有相當(dāng)必要性和充分性的條件。同異并用法是所有比較性研究（有對照組）的邏輯學(xué)基礎(chǔ)。,（四）共變法（method of concomitant variation）當(dāng)有關(guān)（暴露）因素是等級或定量的，并與事件（結(jié)局）效應(yīng)成量變關(guān)系（劑量反應(yīng)關(guān)系），才可以應(yīng)用共變法。推理形式為： 事件（效應(yīng),A）有關(guān)（暴露）因素A1,B,C - a1,b,cA2,D,E - a2,d,eA3,F,G - a3,f,g - 所以，a 是A的必要條件,如隨著吸煙劑量（等級）的增加，肺癌的優(yōu)勢比（OR）或相對危險(xiǎn)度（RR）也增加，即呈共變或劑量-反應(yīng)關(guān)系,所以支持吸煙為肺癌的病因假設(shè)。,（五）剩余法（method of residues） 對某復(fù)合結(jié)局事件（A,B,C），已知它的有關(guān)（暴露）因素在特定的范圍內(nèi)（a,b,c），通過先前的歸納又知道b說明B，c說明C，那么剩余的a必定說明A。結(jié)局事件 有關(guān)（暴露）因素 A,B,C - a,b,c B - b C - c 所以，剩余a 是A的必要條件,如在肝癌的病因研究中，肝癌的發(fā)病率除了乙肝病毒感染和黃曲霉毒素能解釋的部分，還有未能解釋的部分，這部分就可歸因于暴露因素范圍內(nèi)“剩余”的因素，如飲水中的藻類毒素。,二、驗(yàn)證病因假設(shè)的要素,1、檢驗(yàn)證實(shí)需要進(jìn)一步深化2、檢驗(yàn)證偽應(yīng)予區(qū)別對待3、檢驗(yàn)假設(shè)注意控制偏倚、混雜因素的影 響，防止由于主觀偏性導(dǎo)致的錯誤的因 果聯(lián)系。,應(yīng)用描述性流行病學(xué)方法獲得疾病的分布特征，進(jìn)而提出病因假設(shè)。但它是否確切，尚需專門設(shè)計(jì)的分析性與實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)方法來檢驗(yàn)這個病因假設(shè)。最常用的是驗(yàn)證性病例對照研究，可以反復(fù)多次進(jìn)行檢驗(yàn)，然后再用隊(duì)列研究來驗(yàn)證因果聯(lián)系。,必要時(shí)可進(jìn)一步應(yīng)用流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究來驗(yàn)證其因果聯(lián)系。由于實(shí)驗(yàn)性研究是在便于控制的條件下進(jìn)行的，且隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，兩者均衡性好，可比強(qiáng)，從而可獲得更可靠、更科學(xué)的資料來驗(yàn)證因果聯(lián)系。例如，乙肝病毒與肝癌發(fā)病關(guān)系經(jīng)多次病例對照研究后，在乙肝病毒持續(xù)感染者與非感染中進(jìn)一步開展隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒持續(xù)感染者中相當(dāng)部分發(fā)生肝癌。隨后，又開展接種乙肝疫苗預(yù)防肝癌的干預(yù)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)乙肝病毒是肝癌的重要病因。,三、驗(yàn)證病因/危險(xiǎn)因素假設(shè)的主要研究方法,1、病例對照研究從“果”到“因”，存在未知的混雜因素，論證效率相對較低。2、隊(duì)列研究前瞻性研究，能夠確定暴露與疾病的因果關(guān)系。3、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究可施加干預(yù)因素的前瞻性研究，因果論證的強(qiáng)度較強(qiáng)。4、實(shí)驗(yàn)病因?qū)W研究從微觀的角度檢驗(yàn)病因，可以為驗(yàn)證病因假設(shè)提供依據(jù)。,不同研究設(shè)計(jì)方法證實(shí)因果關(guān)系的相對能力,四、防止偏倚干擾，慎重分析病因效應(yīng)的關(guān)聯(lián),病因必須與疾病有聯(lián)系（association）或稱相關(guān)，二者存在密切的數(shù)量關(guān)系。聯(lián)系有以下可能，即：虛假關(guān)聯(lián)間接關(guān)聯(lián)因果關(guān)聯(lián)在判斷是否因果聯(lián)系前必須排除虛假的聯(lián)系及間接的聯(lián)系的可能，然后進(jìn)行病因推導(dǎo)。,1、虛假關(guān)聯(lián),虛假的聯(lián)系是由