泮托拉唑腦蛋白

泮托拉唑、腦蛋白水解物使用說明,神經(jīng)外一科丁琳2016-8-3,1,注射用泮托拉唑鈉成分,本品主要成份為泮托拉唑鈉，輔料為：甘露醇?；钚猿煞值幕瘜W(xué)名稱：5-二氟甲氧基-2-(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基亞磺?；?1H-苯并咪唑鈉一水合物。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H14F2N3NaO4SH2O分子量：423.38,2,注射用泮托拉唑鈉性狀,本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。,3,注射用泮托拉唑鈉適應(yīng)癥,適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變，復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血。,4,注射用泮托拉唑鈉規(guī)格,40mg（按泮托拉唑計(jì)）,5,注射用泮托拉唑鈉用法用量,靜脈滴注。一次4080mg，每日12次，臨用前將10ml 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶內(nèi)，將溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100250ml中稀釋后供靜脈滴注。靜脈滴注，要求1560分鐘內(nèi)滴完。本品溶解和稀釋后必須在4小時內(nèi)用完，禁止用其它溶劑或其它藥物溶解和稀釋。,6,注射用泮托拉唑鈉不良反應(yīng),偶見頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹、肌肉疼痛等癥狀。大劑量使用時可出現(xiàn)心律不齊、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能改變、粒細(xì)胞降低等。,7,注射用泮托拉唑鈉禁忌,1、對本品過敏者禁用；2、妊娠期與哺乳期婦女禁用。,8,注射用泮托拉唑鈉注意事項(xiàng),1、本品抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，時間長，故應(yīng)用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過度，在一般消化性潰瘍等病時，不建議大劑量長期應(yīng)用（卓-艾綜合征例外）。2、腎功能受損者不須調(diào)整劑量；肝功能受損者需要酌情減量。3、治療潰瘍時應(yīng)排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。,9,注射用泮托拉唑鈉孕婦及哺乳期婦女用藥,孕婦及哺乳期婦女禁用。,10,注射用泮托拉唑鈉藥理毒理,藥理作用泮托拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，通過與胃壁細(xì)胞的H+-K+ATP酶系統(tǒng)的兩個位點(diǎn)共價結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的最后步驟。該作用呈劑量依賴性并使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品與H+-K+ATP酶的結(jié)合可導(dǎo)致其抗胃酸分泌作用持續(xù)24小時以上。毒理研究遺傳毒性：泮托拉唑的人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞/HGPRT正向突變試驗(yàn)及二次小鼠微核試驗(yàn)中的一次結(jié)果均為陽性，而大鼠肝臟DNA共價結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果難以判斷。Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)(UDS)、AS52/GPT哺乳動物細(xì)胞正向基因突變試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞胸腺嘧啶激酶突變試驗(yàn)及體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑500mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的98倍），雌性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑450mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的88倍）時，生育力及生殖行為未見明顯異常。,11,注射用泮托拉唑鈉藥理毒理,大鼠靜脈給予泮托拉唑20mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的4倍），家兔靜脈給予泮托拉唑15mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的6倍），對生育力和胎仔均未見明顯損害。泮托拉唑及其代謝產(chǎn)物可以從家兔乳汁中分泌。致癌性：SD大鼠連續(xù) 24 個月經(jīng)口給予泮托拉唑0.5-200mg/kg/d，胃底出現(xiàn)劑量依賴性的腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。當(dāng)劑量為50和200mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的10和40倍）時，前胃出現(xiàn)良性鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤和惡性鱗狀細(xì)胞癌。泮托拉唑還導(dǎo)致極少數(shù)大鼠出現(xiàn)胃腸道腫瘤，包括50mg/kg/d劑量時偶爾出現(xiàn)十二指腸腺癌，以及200mg/kg/d劑量時胃底出現(xiàn)良性息肉和腺癌。泮托拉唑給藥劑量0.5 -200mg/kg/d時，大鼠劑量依賴性地出現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝癌，200mg/kg/d劑量還可使大鼠甲狀腺囊泡細(xì)胞瘤和囊泡細(xì)胞癌的發(fā)生率增加。SD大鼠6個月和12個月的毒性研究中也偶見肝細(xì)胞腺瘤和肝癌。,12,注射用泮托拉唑鈉藥理毒理,Fischer344大鼠連續(xù)24個月經(jīng)口給予泮托拉唑5-50mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的1-10倍），胃底劑量依賴性出現(xiàn)腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。但該試驗(yàn)的劑量選擇不足以支持對泮托拉唑潛在致癌性的充分評價。B6C3F1小鼠連續(xù)24個月經(jīng)口給予泮托拉唑5-150mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的0.5-15倍），同樣出現(xiàn)胃底腸嗜鉻樣細(xì)胞增生；雌鼠在150mg/kg/d劑量時，肝細(xì)胞腺瘤和肝癌的發(fā)生率升高。上述嚙齒類動物的致癌性研究結(jié)果提示本品具有一定的致癌性，但此結(jié)果與臨床的相關(guān)性尚不清楚。,13,注射用泮托拉唑鈉藥代動力學(xué),本品具有較高的生物利用度，靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1.2。約80%靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學(xué)，肝功能不全時可延緩清除。T1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關(guān)。,14,注射用泮托拉唑鈉貯藏,貯藏避光、密閉，在陰涼處（不超過20）保存,15,注射用腦蛋白水解物成份,成份本品系健康豬腦組織經(jīng)酶水解制得的凍干制劑。內(nèi)含約16種游離氨基酸及少量肽。,16,注射用腦蛋白水解物性狀,本品為白色或淡黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。,17,注射用腦蛋白水解物適應(yīng)癥,適應(yīng)癥用于顱腦外傷、腦血管病后遺癥伴有記憶力減退及注意力集中障礙的癥狀改善。,18,注射用腦蛋白水解物規(guī)格,60mg30mg,19,注射用腦蛋白水解物用法用量,用注射用水溶解后，靜脈滴注，每一療程最好連續(xù)注射，參考病人年齡、病情以決定療程長短及劑量。一般使用60mg（以總氮含量計(jì)），稀釋于250ml生理鹽水中緩慢滴注，每日1次。約60120分鐘滴完，可連續(xù)使用1014天為一療程，或遵醫(yī)囑。,20,注射用腦蛋白水解物不良反應(yīng),本品一般耐受性良好。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)、毒實(shí)驗(yàn)均顯示無任何潛在的致畸、致敏或致癌作用。偶可引起過敏反應(yīng)（如寒顫、發(fā)熱、皮膚潮紅、全身瘙癢、皮疹等），過敏性休克樣反應(yīng)，嘔吐、腹瀉，且多與病人體質(zhì)有關(guān)。大劑量使用時，注射過快少數(shù)病例會引起發(fā)熱、注射部位疼痛紅腫。迄今尚未發(fā)現(xiàn)用藥后持久的不良反應(yīng)或危及生命的病例。,21,注射用腦蛋白水解物禁忌,1 對本藥任一成分過敏者。2 癲癇持續(xù)狀態(tài)。3 癲癇大發(fā)作，此時用藥可能增加發(fā)作頻率。4 嚴(yán)重腎功能不良者。,22,注射用腦蛋白水解物孕婦及哺乳期婦女用藥,孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。,23,注射用腦蛋白水解物注意事項(xiàng),注意事項(xiàng)一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)者，應(yīng)立即停藥，并及時治療。,24,注射用腦蛋白水解物藥物相互作用,藥物相互作用1 蛋白水解物注射液不能與氨基酸注射液在同一瓶中輸注，當(dāng)同時應(yīng)用氨基酸輸液時，應(yīng)注意可能出現(xiàn)氨基酸不平衡。2 同用抗抑郁藥治療可發(fā)生不良的相互作用，導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)木窬o張。此時建議減少抗抑郁藥劑量。,25,注射用腦蛋白水解物藥理毒理,據(jù)文獻(xiàn)報道，腦蛋白水解物為一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物。能以多種方式作用于中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，促進(jìn)突然的形成，誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化，并進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害。本品可通過血腦屏障，促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，影響呼吸鏈，具有抗缺氧的保護(hù)能力，改善腦內(nèi)能