《呼吸道病毒》PPT課件.ppt

呼吸道病毒,呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。拒統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括： 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒 其他病毒科 腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻 病毒、冠狀病毒、呼腸 病毒,流行性感冒病毒（influenza virus）,流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感 甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。,流感病毒的生物學(xué)性狀,流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-20nm，新分離株絲狀多于球形 有包膜，單鏈分片段的RNA病毒。,流感病毒的電鏡照片,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分節(jié)段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,流感病毒的表面結(jié)構(gòu),血凝素(HA) 柱狀，為三聚體，它基本上以 相同的間距覆蓋了病毒的全部 表面 HA1（病毒吸附）HA2（核衣殼釋放） 保護(hù)性抗原，血凝抑制抗體(保護(hù)性抗體) 神經(jīng)氨酸酶（NA） 四個亞單位組成的四聚體，并 不平均分布在病毒表面，而是 聚合成群。與病毒釋放有關(guān)。,流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu),核衣殼 病毒分片段的RNA，結(jié)合有核 蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄 有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋對稱。 基質(zhì)蛋白（M蛋白） 覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗 原性穩(wěn)定，也具有型特異性。 M1(增加包膜厚度) M2(輔助HA2釋放核衣殼) 外膜 來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。,流感病毒的結(jié)構(gòu),核心:,分節(jié)段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,基質(zhì)蛋白(M蛋白)：,具型特異性,包膜：,刺突,血凝素HA,神經(jīng)氨酸酶NA,M1,M2,流感病毒的復(fù)制,病毒侵入 遺傳物質(zhì)的釋放 病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成 病毒的裝配 出芽,流感病毒復(fù)制過程示意圖,流感病毒的分型與抗原變異,分型 據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1H15、N1N9） 乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型 命名：型別/宿主/分離地點(diǎn)/病毒株/序號/分離年代(HA與NA亞型號) （A/HongKong/1/68(H3N2),流感病毒的抗原變異,抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點(diǎn)突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。 抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。,致病性與免疫,致病性：,傳染源-病人或病毒攜帶者,致病機(jī)理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,同型有1-2年免疫力,免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG 、IgM）,免疫性：,傳播途徑-病毒飛沫，呼吸道傳播,流感病毒的其他生物學(xué)特性,培養(yǎng)特性 可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴(kuò)大培養(yǎng)細(xì)胞范圍。 抵抗力 不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,流行性感冒（ Influenza ）,“流行性感冒”（ Influenza ）是英國人john huzxam在1743年創(chuàng)造的字，他依據(jù)意大利語中用來描述這個疾病起源的片語“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影響 ”。它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計的人群受到感染。,常見癥狀,發(fā)熱 (up to 39) 畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 頭痛 厭食 乏力,微生物學(xué)檢查,病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞 血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補(bǔ)體結(jié)合試驗、酶免疫測定 抗原檢測 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原 分型鑒定 核酸雜交、PCR、序列分析,流感的防治,藥物治療 鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉 接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗,副粘病毒（paramyxovirus）,與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒，同時又有自己的特點(diǎn)： 病毒體積大 （-）ssRNA不分節(jié)段 包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）,麻疹病毒（measles virus）,麻疹病毒是麻疹的病原體。 臨床表現(xiàn)為高熱、畏光，結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅(qū)癥狀。 麻疹本身可自愈，但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。,麻疹病毒的生物學(xué)性狀及免疫,包膜刺突為H蛋白和F蛋白 免疫力牢固，抗H抗體和抗F抗體可抵御再感染 恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫 母親抗體可保護(hù)新生兒,麻疹病毒的傳播,人是麻疹病毒的自然宿主 急性期患者為傳染源 通過飛沫或鼻腔分泌物傳播,麻疹病毒的致病機(jī)理,入侵（CD46為病毒受體）,呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,入血（第一次病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等,麻疹的臨床表現(xiàn),潛伏期約1012天 體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)35天 體溫突然升高（達(dá)到4040.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開始，23天后遍及全身 4天后消退，脫屑,柯氏斑,麻疹的并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如肺炎、肺結(jié)核 消化道 腹瀉、闌尾炎或盲腸炎 營養(yǎng)失調(diào) 神經(jīng)中樞系統(tǒng) 亞急性硬化性全腦炎 （SSPE）,麻疹的治療,控制高熱 保持室內(nèi)濕度 及時補(bǔ)液 注意飲食營養(yǎng) 兒童應(yīng)補(bǔ)充維生素A 注意并發(fā)癥,麻疹的預(yù)防,雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗 我國接種年齡為8個月，發(fā)達(dá)國家一般為15個月 7歲時再次免疫 孕婦不宜接種疫苗 緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白,腮腺炎病毒（mumps virus）,有包膜，單鏈負(fù)義RNA 兩種表面包膜蛋白HN和F蛋白 另外有四種結(jié)構(gòu)蛋白,傳播方式,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原體，只有一個血清型，人是其唯一宿主 病毒通過飛沫或直接接觸傳播 咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒 學(xué)齡兒童為易感人群 出現(xiàn)癥狀前23天及癥狀消失后9天仍有傳染性,致病性,潛伏期23周 在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖 入血，病毒隨血侵入腮腺及其它器官 主要癥狀為腮腺腫大 睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎 病 可獲牢固的免疫力,微生物學(xué)檢查及預(yù)防,分離時可取患者唾液、尿液或腦脊液 在雞胚羊膜腔、雞胚細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)增殖 血清學(xué)診斷病毒特異性的IgM或4倍上升的IgG 血凝抑制試驗、ELISA和免疫熒光檢測病毒抗原或抗體 預(yù)防可接種MMR三聯(lián)疫苗,呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）,包膜刺突為G蛋白 嬰幼兒-細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管肺炎 成人-上呼吸道感染 通過手、污染物品和呼吸道傳播 易在冬季流行 是醫(yī)源性感染的重要病原體,RSV的致病機(jī)制,呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖 病毒不入血 支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞 可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎,RSV的免疫及預(yù)防,感染后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染 至今未有有效的預(yù)防疫苗,腺病毒（adenovirus）,線型雙鏈DNA，不分節(jié)段 基因組長3000042000bp，編碼約30種蛋白 病毒無包膜，二十面立體對稱，直徑約7090nm 具12個頂角和纖維刺突,腺病毒的EM照片,傳播途徑,糞-口途徑 呼吸道傳播 接觸傳播 手-眼途徑 性接觸,致病性,咽炎 急性呼吸系統(tǒng)疾病 濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜結(jié)膜炎 咽結(jié)膜熱 尿路感染（子宮頸炎、尿道炎、出血性膀胱炎） 無癥狀的持續(xù)感染,臨床特征,潛伏期58天 通常為局部感染 一些病毒亞型可導(dǎo)致細(xì)胞病變（細(xì)胞腫脹、變圓，核內(nèi)出現(xiàn)嗜堿性包涵體） 約5%的兒童急性呼吸道疾病及約10%的嬰幼兒腹瀉由腺病毒引起 腦膜腦炎可為腺病毒呼吸道感染的并發(fā)癥,微生物學(xué)檢查,取樣用咽拭子、眼結(jié)膜分泌物 接種原代人胚細(xì)胞后傳代Hela細(xì)胞等上皮細(xì)胞 初步鑒定可觀察細(xì)胞的病變效應(yīng) 酶聯(lián)免疫測定、熒光免疫測定,預(yù)防及治療,普通抗病毒藥物治療效果不理想 感染后對同型病毒可產(chǎn)生牢固的免疫力 母親的抗體對新生兒有保護(hù)作用