(藥學(xué))生化復(fù)習(xí)題 (2)

81.1 什么是蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)？主要包括哪些類型？蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該肽段主鏈骨架原子的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。主要包括-螺旋、-折疊、-轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲。1.3 試述蛋白質(zhì)沉淀、變性和凝固的關(guān)系。變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，沉淀的蛋白質(zhì)也易于變性，但變性的蛋白質(zhì)不一定都沉淀（如蛋白質(zhì)在強酸性或強堿性溶液中加熱變性，并不沉淀）。沉淀的蛋白質(zhì)也不一定發(fā)生變性（如鹽析或等電點沉淀的蛋白質(zhì)）。凝固一定發(fā)生變性、沉淀。凝固是深層次、不可逆變性。1.4 什么是蛋白質(zhì)變性？變性的實質(zhì)是什么？在醫(yī)學(xué)中有哪些應(yīng)用？在某些理化因素作用下，蛋白質(zhì)特定空間結(jié)構(gòu)被破壞，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物學(xué)活性喪失，稱蛋白質(zhì)變性。蛋白質(zhì)變性是實質(zhì)是次級鍵（非共價鍵）和二硫鍵破壞，一級結(jié)構(gòu)不改變。在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用：（1）消毒、滅菌。（2）保存蛋白質(zhì)試劑、生物制品、菌苗、疫苗等。（3）解救重金屬中毒患者。1.7 一條肽鏈由400個氨基酸殘基組成，如果它全為-螺旋結(jié)構(gòu)，其分子長度為多少？并說明-螺旋結(jié)構(gòu)的特點。長度為60nm。特點：（1）以肽單元為平面，以Ca原子為轉(zhuǎn)折點，圍繞中心軸呈右手螺旋，R基團(tuán)伸向螺旋的外側(cè)。（2）每3.6個氨基酸殘基上升1圈，螺距為0.54nm，每個氨基殘基上升的距離為0.15nm。（3）氫鍵維持-螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，每個肽鍵N-H的H和第4個肽鍵羰基的O形成氫鍵，氫鍵的方向與螺旋長軸基本平行。（4）R基團(tuán)的大小、電荷和結(jié)構(gòu)等因素影響-螺旋的穩(wěn)定。1.8 試述蛋白質(zhì)提純分離的主要方法。透析和超濾法丙酮沉淀、鹽析及免疫沉淀法電泳法層析法超速離心法。2.1 試比較DNA、RNA的分子組成和結(jié)構(gòu)。（1）DNA的組成結(jié)構(gòu)：堿基：AGCT；戊糖：-D-2脫氧核糖；基本單位：dNMP；堿基配對：A=T GC；DNA的二級結(jié)構(gòu)為雙螺旋；DNA的三級結(jié)構(gòu)為超螺旋。（2）RNA的組成結(jié)構(gòu)；堿基：AGCU；戊糖：-D-核糖；基本單位：NMP；堿基配對：A=U GC；RNA為單鏈結(jié)構(gòu)，局部可以形成雙螺旋。2.2 試述B-DNA二級結(jié)構(gòu)的特點。 （1）有兩條方向相反且平行的DNA鏈圍繞同一中心軸形成右手雙螺旋；磷酸與戊糖構(gòu)成的骨架位于螺旋的外側(cè)，堿基位于螺旋的內(nèi)側(cè)；堿基配對：A=T GC。 （2）雙螺旋的直徑為2nm，每周含10個堿基對，每個堿基的旋轉(zhuǎn)角度為36，螺距為3.4nm （3）雙螺旋的穩(wěn)定因素為：互補堿基間的氫鍵，堿基堆砌力。2.3 試述NDA堿基組成的基本規(guī)律 （1）DNA由A、G、C、T4種堿基組成。堿基配對：A=T C=G （2）DNA的堿基組成具有種屬特異性，同一個體無組織器官特異性。 （3）DNA堿基組成不受環(huán)境因素影響。2.4 列表說明動物細(xì)胞內(nèi)主要RNA的種類與功能。2.6 試述所有tRNA均有的類似的結(jié)構(gòu)特點。（1）含有較多的稀有堿基。（2）形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)。（3）3末端有氨基酸接納莖。（4）反密碼子。2.7 試述影響DNATm的因素與原因。（1）G+C含量，原因：GC。（2）DNA分子大小。3.1 比較酶與一般化學(xué)催化劑的異同。相同點：（1）化學(xué)反應(yīng)前后無質(zhì)量的改變。（2）加快化學(xué)反應(yīng)速度，不改變反應(yīng)的平衡點。（3）只催化熱力學(xué)允許的反應(yīng)。不同點：（1）酶促反應(yīng)具有極高的效率。（2）酶促反應(yīng)具有高度的特異性。（3）酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性。3.3 試述酶促反應(yīng)的特點。（1）酶促反應(yīng)具有極高的效率。（2）酶促反應(yīng)具有高度的特異性。（3）酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性。3.4 試述影響酶促反應(yīng)速度的因素以及是如何影響的。（1）當(dāng)SE時，V=K3(小)E。（2）當(dāng)E不變時，V=VmaxS/（Km+S）。（3）溫度、pH可影響酶促反應(yīng)速度，每一種酶都具有最合適的溫度和適度的pH。（4）激活劑使酶的活性增加。（5）抑制劑使酶的活性降低，酶的抑制作用分為可逆抑制作用和不可逆抑制作用。3.5 試述米式方程的表達(dá)式及Km、Vmax的生理意義。Km的意義：（1）V=1/2Vmax時，S=Km。（2）當(dāng)K2(小)K3（?。r，Km的值近似于ES的解離常數(shù)Ks，可以用來表示酶與底物的親和力。（3）Km是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的結(jié)構(gòu)、底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān)，與酶的濃度無關(guān)。Vmax的意義：是酶完全被底物飽和時的反應(yīng)速度，與酶的濃度無關(guān)。3.6 解釋磺胺類藥物抑制細(xì)菌生長的原理，說明影響抑制程度的因素。 磺胺類藥物抑制細(xì)菌生長的原理為競爭性抑制作用。對磺胺類藥物敏感的細(xì)菌在生長繁殖時，以對氨基甲苯酸等為底物在二氫葉酸合成酶的催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸是核苷酸合成過程中的輔酶之一四氫葉酸的前體?；前奉愃幬锏慕Y(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似，是二氫葉酸合成酶的競爭性抑制劑，抑制二氫葉酸的合成，細(xì)菌則因此造成的核苷酸與核酸合成受阻而影響其生長繁殖。3.7 試述酶原激活的實質(zhì)與生理意義。 無活性的酶的前體稱為酶原向酶的轉(zhuǎn)化過程稱為酶原的激活。酶原的激活具有重要的生理意義：消化道內(nèi)蛋白酶以酶原形式分泌，不僅保護(hù)消化器官本身不受酶的水解破壞，而且保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮其催化作用。此外，酶原還可以視為酶的貯存形式，一旦需要便轉(zhuǎn)化為有活性的酶，發(fā)揮對機體的保護(hù)作用。4.1 試述血糖的來源和去路。來源：食物消化吸收，肝糖原分解，糖異生。去路：氧化供能，合成肝（?。┨窃?，轉(zhuǎn)化為其他糖，轉(zhuǎn)化為脂類、非必需氨基酸的碳原等。4.3 簡述葡萄糖有有氧氧化的過程。（1）葡萄糖丙酮酸。（2）丙酮酸也酰CoA。（3）乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)。4.4 試述三羧酸循環(huán)的反應(yīng)本質(zhì)、生理意義。（1）三羧酸循環(huán)是三大營養(yǎng)物質(zhì)的最終代謝通路。（2）三羧酸循環(huán)是糖、脂、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐。（3）三羧酸馴化的中間物可以為體內(nèi)某些物質(zhì)的合成提供原料。4.5 試述草酰乙酸的來源。（1）丙酮酸的羧化（主要來源）。（2）蘋果酸的脫氫。（3）Asp的脫氨基作用。4.6 試述磷酸戊糖途徑的生理意義。（1）為核酸的生物合成提供原料。（2）提供NADPH作為供氫體參與多種反應(yīng)： NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體。 NADPH參與體內(nèi)的羥化反應(yīng)。4.8 試述乳酸糖異生的過程。乳酸丙酮酸草酰乙酸PEPF-1，6-BPF6PG6PG。4.9 試述糖異生的關(guān)鍵酶與生理意義。糖異生關(guān)鍵酶：丙酮酸羥化酶，PEP羥激酶，糖果雙磷酸酶-1，葡萄糖-6-磷酸酶。意義：維持血糖濃度恒定，補充肝糖原，調(diào)節(jié)酸堿平衡。4.10 試列表比較糖酵解與糖有氧氧化進(jìn)行的部位、反應(yīng)條件、關(guān)鍵酶、終產(chǎn)物、ATP生成數(shù)量、方式及生理意義。糖酵解糖的有氧氧化反應(yīng)條件缺氧氧氣充足反應(yīng)部位胞漿胞漿和線粒體關(guān)鍵酶己糖激酶、丙酮酸激酶6-磷酸果糖激酶上訴三個+丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、-酮二酸脫氫酶復(fù)合體產(chǎn)能多少一分子葡萄糖通過糖酵解凈生成2分子ATP一分子葡萄糖通過有氧氧化凈生成30或32個ATP最終產(chǎn)物乳酸和能量二氧化碳、水和能量生理意義四條TCA生理意義3條+供能糖酵解生理意義：迅速提供能量，這對肌肉收縮更為重要成熟的紅細(xì)胞無線粒體，完全依賴糖酵解供應(yīng)能量代謝極為活躍的細(xì)胞如神經(jīng)細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量為機體其他物質(zhì)的合成提供原料，如磷酸二羥丙酮可以轉(zhuǎn)化為磷酸甘油參與脂肪的生成。丙酮酸可以轉(zhuǎn)化為丙氨酸，參與蛋白質(zhì)的合成5.1試述三酰甘油分解代謝的過程。（1）脂肪動員：三酰甘油甘油+脂肪酸。 甘油3-磷酸甘油磷酸CoA的生成。（2）脂肪酸的-氧化： 脂肪酸的活化脂酰CoA的生成。 脂酰CoA進(jìn)入纖體:肉堿直線轉(zhuǎn)移酶I是脂肪酸-氧化的限速酶。 脂肪酸的-氧化：此過程從脂?；?碳原子開始經(jīng)過脫氫、加水、再脫氫、硫解4步連續(xù)反應(yīng)，生成1分子乙酰CoA和比原來少2個碳原子的脂酰CoA。5.2什么是酮體？酮體是怎樣產(chǎn)生和利用的？有何意義？（1）乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮統(tǒng)稱為酮體。（2）酮體生成部位在肝細(xì)胞線粒體： 2分子乙酰CoA乙酰乙酸CoA羥甲基戊二酸單酰CoA乙酰乙酸-羥丁酸（HMG-CoA合成酶為其限速酶）丙酮（3）酮體在肝內(nèi)生成，在肝外組織利用，其主要酶類為琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶和乙酰CoA硫解酶、乙酰乙酸硫激酶。（4）意義：有利于能量利用和運輸。5.4試述血漿脂蛋白的分類結(jié)和功能。血漿脂蛋白可依據(jù)電泳及密度方法進(jìn)行分類。依據(jù)電泳法分成乳糜微粒、-脂蛋白、-脂蛋白、前脂蛋白。依據(jù)密度法分成乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。他們的對應(yīng)關(guān)系是：=脂蛋白相當(dāng)于高密度脂蛋白；-脂蛋白相當(dāng)于低密度脂蛋白；前-脂蛋白相當(dāng)于極低密度脂蛋白。乳糜微粒：轉(zhuǎn)運外源三酰甘油及膽固醇。極低密度脂蛋白：轉(zhuǎn)運內(nèi)源三酰甘油及膽固醇。低密度脂蛋白：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇。高密度脂蛋白：逆向轉(zhuǎn)運膽固醇。人體膽固醇來源：食物吸收、體內(nèi)合成。5.7 試述人體膽固醇來源與去路。人體膽固醇去路：轉(zhuǎn)變成膽汁酸、類固醇激素、維生素D3（小）。6.1試述生物氧化的特點。 生物氧化的特點：在細(xì)胞內(nèi)溫和的環(huán)境中（體溫，PH接近中性）；在一系列酶的催化下逐步進(jìn)行的；物質(zhì)中的能量逐步釋放，提高ATP生成的效率；生成的水是由脫下的氫與氧直接結(jié)合產(chǎn)生的，二氧化碳是由有機酸脫羧產(chǎn)生。6.2試述2條呼吸鏈的成分和排列順序。（1）NADH氧化呼吸鏈：NADHFMN(Fe-S）CoQCyt bCyt c1Cyt cCytaa3（小）1/2O2（?。?。（2）琥珀酸氧化呼吸鏈：琥珀酸FAD(Fe-S)CoQCyt bCyt c1Cyt cCytaa3（小）1/2O2（?。?.2人體蛋白質(zhì)代謝概況分為哪三種？各反映哪些人群蛋白質(zhì)情況？蛋白質(zhì)生理需要量為多少？（1）氮的總平衡：攝入氮=排出氮，反映正常人的蛋白質(zhì)代謝情況，即氮的“收支”平衡。（2）氮的正平衡：攝入氮排出氮，部分?jǐn)z入的氮用于合成體內(nèi)蛋白質(zhì)。兒童、孕婦及恢復(fù)期患者屬于此種情況。（3）氮的負(fù)平衡: 攝入氮排出氮，見于蛋白質(zhì)需要量不足，例如饑餓或消耗性疾病患者。成人蛋白質(zhì)每日最低需要量為3050g。我國營養(yǎng)學(xué)會推薦成人每日蛋白質(zhì)需要量為80g。7.4腐敗作用產(chǎn)物主要有哪些？正常情況下對人體有無毒害？ 腐敗作用的產(chǎn)物中僅有少數(shù)對人體是有益的，如維生素K；大多數(shù)是有害的，主要的有胺類、氨、酚類、吲哚及硫化氫等，其中氨的量相對最多。正常情況下，這些有害物大部分隨糞便排出，只有小部分被吸收，經(jīng)肝代謝而轉(zhuǎn)變而解毒，固不會發(fā)生中毒現(xiàn)象。7.5簡述體內(nèi)氨基酸代謝概況。體內(nèi)氨基酸的來源有：食物蛋白質(zhì)消化吸收，組織蛋白質(zhì)分解生成，體內(nèi)合成的非必需氨基酸。去路有：合成組織蛋白質(zhì)，經(jīng)脫氨基作用進(jìn)行一般代謝，脫羧基所用，代謝轉(zhuǎn)變成其他含氮的化合物。7.6天冬氨酸在體內(nèi)可參與那些代謝途徑（5種以上）。（1）合成蛋白質(zhì)。（2）轉(zhuǎn)變成糖。（3）參與尿素合成。（4）參與嘌呤生物合成。（5）參與嘧啶生物合成。（6）氧化供能。7.7氨基酸脫氨基方式有哪幾種？主要方式是哪種？簡述體內(nèi)聯(lián)合脫氨基途徑，限速酶及輔酶。氨基酸可通過氧化脫氨、轉(zhuǎn)氨基、聯(lián)合脫氨及非氧化脫氨方式脫氨基。聯(lián)合脫氨基途徑是通過轉(zhuǎn)氨基作用（氨基轉(zhuǎn)移酶）和谷氨酸的氧化脫氨基作用（L-谷氨酸脫氫酶）偶聯(lián)作用的結(jié)果。L-谷氨酸脫氫酶為限速酶，其輔酶為NAD+或NADP+。L-谷氨酸脫氫酶是一種變構(gòu)酶，GTP、ATP是它的變構(gòu)抑制劑，GDP、ADP是它的變構(gòu)激活劑。聯(lián)合脫氨基途徑是可逆的，其逆過程為體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要途徑；L-谷氨酸脫氫酶廣泛分布肝、腎、腦組織中，因此肝、腎、腦組織主要以此方式進(jìn)行脫氨，在骨骼肌、心臟細(xì)胞內(nèi)，此酶活性低，主要以嘌呤核苷酸循環(huán)方式進(jìn)行聯(lián)合脫氨。7.8體內(nèi)氨如何代謝（來源、轉(zhuǎn)運、去路）。體內(nèi)氨的來源：（1）氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是體內(nèi)氨的主要來源。此外，含氮化合物的分解也可產(chǎn)生小部分氨。（2）0腸道吸收的氨，主要有兩個來源：一是蛋白質(zhì)腐敗作用產(chǎn)生；二在是尿素的腸肝循環(huán)過程中，腸中尿素被細(xì)菌尿素酶分解產(chǎn)生的NH3（?。?。（3）腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨，主要來自谷氨酰胺，在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解成谷氨酸和氨，這部分氨泌入到腎小管腔中主要與尿中的氫離子結(jié)合成NH4+，以銨鹽的形式由尿排出體外。酸性尿有利于腎小管細(xì)胞中的氨擴散入尿，但堿性尿則妨礙腎小管細(xì)胞中氨的分泌，此時氨被吸收入血，成為血氨的另一個來源。氨的轉(zhuǎn)運：（1）丙氨酸-葡萄糖循環(huán)：肌肉中的氨基酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用將氨基轉(zhuǎn)給丙酮酸生成丙氨酸，丙氨酸經(jīng)血液輸送到肝。在肝中，丙酮酸通過聯(lián)合脫氨作用釋放出氨，用于合成尿素轉(zhuǎn)變成丙酮酸，而后者再接受氨基而生成丙氨酸。丙氨酸和葡萄糖反復(fù)地在肌肉和肝之間進(jìn)行氨的轉(zhuǎn)運。（2）谷氨酰胺的運氨作用：谷氨酰胺主要從腦肌肉等組織向肝或腎轉(zhuǎn)運氨。氨與谷氨酸在谷氨酰胺合成酶的催化下生成谷氨酰胺，并有血液輸送到腎或肝，再經(jīng)谷氨酰胺酶的催化水解成谷氨酸及氨。（3）體內(nèi)氨的去路：正常情況下，體內(nèi)多余的氨主要在肝臟合成尿素，最終隨尿液由腎臟排出體外，這是氨的主要去路；只有少部分氨在腎以胺鹽形式隨尿排出。7.9尿素合成的主要器官和鳥氨酸循環(huán)是什么？尿素合成的限速酶、耗能和氮源如何？肝臟是尿素合成的主要器官，首先，鳥氨酸與NH3 CO2形成瓜氨酸；其次，瓜氨酸接受1分子氨而生成精氨酸；再次，精氨酸水解產(chǎn)生尿素并重新生成鳥氨酸，接著鳥氨酸參與第二輪循環(huán)。 尿素合成的限速酶是精氨酸帶琥珀酸合成酶。尿素合成的2個氮原子一個來自氨（可來自消化道的氨，亦可來自谷氨酸或谷氨酰胺的代謝產(chǎn)物），另一個則來自天冬氨酸。尿素合成是一個耗能過程，合成一分子尿素需要消耗4個高能磷酸鍵。7.10體內(nèi)一碳單位的主要形式、載體、來源和生理功能如何？體內(nèi)一碳單位主要形式有：甲基（-CH3）、甲烯基（-CH2-）、甲炔基（-CH=）、甲?；?CHO）、亞氨甲基（-CH=NH）。一碳單位的載體是四氫葉酸。一碳單位主要來源于絲氨酸，甘氨酸，組氨酸及色氨酸的代謝。一碳單位的生理功能：一碳單位作為合成嘌呤及嘧啶的原料，故在核酸生物合成中占有重要地位；一碳單位將氨基酸代謝與核酸代謝密切聯(lián)系起來。8.2試述脫氧核糖核苷酸的合成.由NDP經(jīng)核糖核苷酸還原酶體系直接還原生成dNDP，dNDP經(jīng)激酶催化由ATP提供磷酸基生成dNTP。核糖核苷酸還原體系包括：（1）核糖核苷酸還原酶：是別構(gòu)酶，含有R1和R22個亞基結(jié)合在一起，才有活性。（2）硫氧化還原蛋白：其相對分子質(zhì)量為12000，是電子載體，其巰基在核糖核苷酸還原酶作用下氧化成二硫鍵。（3）硫氧化還原蛋白還原酶：其輔助因子是FAD，作用是催化硫化氧還原蛋白還原。（4）NADPH是為反應(yīng)提供氫。8.4試述核苷酸在體內(nèi)的重要生理功能。（1）作為核酸DNA和RNA合成的基本原料。（2）作為體內(nèi)的主要能源物質(zhì)，如ATP,GTP等。（3）參與代謝和生理性調(diào)節(jié)作用，如cAMP是細(xì)胞內(nèi)第二信號分子，參與細(xì)胞內(nèi)信息傳遞。（4）作為許多輔酶的組成部分，如腺苷酸是構(gòu)成輔酶I、輔酶II、FAD、輔酶A等的重要部分。（5）作為活化中間代謝物的載體，如UDPG是合成糖原等的活性原料，CDP、二酰基甘油是合成磷脂的活性原料，SAM是活性甲基的載體等。10.1試述參加DNA復(fù)制的酶類和功能。（1）DNA聚合酶：聚合、錯誤效讀、修復(fù)和修補空隙。（2）解螺旋酶（DnaB）：解開DNA雙螺旋的雙鏈。（3）拓?fù)洚悩?gòu)酶：拓?fù)洚悩?gòu)酶I切斷DNA1條鏈，拓?fù)洚悩?gòu)酶II切斷DNA2條鏈，兩者都能水解磷酸二酯鍵，又能連接磷酸二酯鍵，使雙螺旋松弛。（4）引物酶（DnaG）：合成RNA引物。（5）連接酶：連接堿基互補基礎(chǔ)上的雙鏈中的單鏈切口，使DNA分子連接在一起。（6）單鏈DNA結(jié)合蛋白（SSB）：維持模板處于單鏈狀態(tài)。10.2試述真核生物DNA-pol的種類和功能。（1）pol：引起引發(fā)，具有引物酶活性。（2）pol：低保真度的復(fù)制。（3）pol：在線粒體中與線粒體DNA復(fù)制有關(guān)。（4）pol：延長主鏈主要酶，具有解旋酶活性。（5）pol：填補引物空隙、切除修復(fù)、重組。10.3試述原核生物DNA-pol的種類和功能。（1）polI：主要對復(fù)制中的錯誤效讀、修復(fù)和修補空隙。（2）polII：在無polI和polIII時起作用，真正功能不清。（3）polIII：是復(fù)制延長的主要酶。11.1轉(zhuǎn)錄和復(fù)制有哪些異同點。（1）都以DNA為模板（復(fù)制是2條鏈均為模板，轉(zhuǎn)錄是有意義鏈為模板）。（2）都依賴DNA的聚合酶（復(fù)制是DNA聚合酶，轉(zhuǎn)錄是RNA聚合酶）。（3）都需要核苷酸作原料（復(fù)制是dNTP，轉(zhuǎn)錄是