生物化學(xué)10第十章脂類化學(xué)與代謝zjg.ppt

2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,1,脂類的化學(xué)結(jié)構(gòu)和代謝,張 金 國,歡迎大家學(xué)習(xí)第十章,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,2,第十章 脂類的化學(xué)結(jié)構(gòu)和代謝（4學(xué)時）,第一節(jié) 脂類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生理功能 第二節(jié) 脂類的消化吸收和轉(zhuǎn)運 第三節(jié) 脂肪的分解代謝 第四節(jié) 脂肪的合成代謝 第五節(jié) 磷脂的代謝 第六節(jié) 膽固醇的代謝 重點掌握：脂類的化學(xué)結(jié)構(gòu)、甘油三酯的分解代謝、脂肪動員、脂酸的-氧化過程；熟悉脂類的消化吸收，酮體的生成和利用。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,3,第一節(jié) 脂類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生理功能,脂類的概念 脂質(zhì)(lipid)又稱脂類， 特征：不溶或微溶于水而易溶于乙醚、氯仿、苯等非極性有機溶劑的化合物。 一般由醇和脂肪酸組成；也有不含脂肪酸的，如萜類、固醇類極其衍生物。 醇：甘油、鞘胺醇、高級醇、固醇 脂肪是儲存能量的重要形式，氧化1g脂肪釋放的能量是1g糖原的2倍多（1g脂肪氧化 37 kJ； 1g糖或蛋白質(zhì)17 kJ）。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,4,1、單純脂：脂肪酸與醇類形成的酯。 脂肪、油、蠟 2、復(fù)合脂：磷脂：甘油磷脂、鞘磷脂 糖脂：甘油糖脂、鞘糖脂 脂蛋白、脂多糖 3、衍生脂：脂肪酸及其衍生物 甘油、鞘氨醇、高級醇等， 固醇類 萜類 脂溶性維生素 真脂（脂肪）、類脂（磷脂、糖脂、固醇）,一、脂類的分類,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,5,（一）脂肪的化學(xué)結(jié)構(gòu) 脂肪，也稱真脂、中性脂，三脂酰甘油（acylglycerol,甘油三脂）為1分子甘油與1-3分子脂肪酸結(jié)合所成。,二、 脂類的化學(xué)結(jié)構(gòu),2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,6,油脂的結(jié)構(gòu),2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,7,根據(jù)國際理論與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會及生物化學(xué)聯(lián)合會(IUPAC-IUB)的生物化學(xué)命名委員會的建議，甘油命名原則。 立體專一編號，用符號sn表示,并將其寫在化合物名稱的前面。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,8,1、脂肪酸的命名 （1）俗名： 月桂酸（十二碳酸） lauric acid 、 硬脂酸（十八碳酸） stearic acid （2）系統(tǒng)命名 編碼： 編碼體系 、希臘字母編號,（二）脂肪酸（長鏈烴基+羧基）,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,9,脂肪酸常用的簡寫法 用阿拉伯?dāng)?shù)字寫出脂肪酸碳原子的總數(shù)，然后在冒號后寫出雙鍵的數(shù)目，雙鍵位置用右上角數(shù)字表示。 如18：19是指一個在C（9）與C（10）之間含有一個雙鍵的18碳不飽和脂肪酸。 其中，碳原子的編號是從羧基端開始的，羧基端被指定為C（1），其余的碳依次編號。 在號碼后面用c（順式），t（反式）標(biāo)明雙鍵幾何構(gòu)型。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,10,例如：不飽和脂肪酸：1-6個雙鍵 1、油酸：順-十八碳-9-稀酸，18：19c， 2、亞油酸（-6）： 順，順-十八碳-9，12-二稀酸，18：29c，12c 3、-亞麻酸（-3） ： 全順-十八碳-9，12，15-三稀酸，18：39c，12c，15c 4、花生四稀酸（-6） ： 全順-二十碳-5，8，11，14四稀酸， 20：4 5c，8c，11c，14c 5、二十二碳六稀酸（DHA） （-3） ： 全順-二十二碳-4-7-10-13-16-19六稀酸 ， 22：6 4c，7c，10c， 13c，16c，19c,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,11,必需脂肪酸 essential fatty acids 把維持哺乳動物正常生長所必需的，而體內(nèi)又不能合成的脂肪酸稱為必需脂肪酸。 主要是：亞油酸和-亞麻酸 亞油酸：降低血液膽固醇，預(yù)防動脈粥樣硬化 亞麻酸：具有延緩衰老、改善記憶、改善睡眠、提高智力、提高免疫力、調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖、保護(hù)視力、通便、保肝等保健功效。 腦黃金，二十二碳六烯酸，學(xué)名DHA，是一種對人體非常重要的多不飽和脂肪酸，是大腦和視網(wǎng)膜的重要構(gòu)成成分，在人體大腦皮層中含量高達(dá)20%，在眼睛視網(wǎng)膜中約占50%，對胎嬰兒智力和視力發(fā)育至關(guān)重要。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,12,2、脂肪酸的結(jié)構(gòu)特點,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,13,（1）天然脂肪酸幾乎都是偶數(shù)碳，多數(shù)在1224碳，最常見的是16C和18C （2）雙鍵數(shù)目一般為14個，一烯酸的雙鍵位置一般在910之間，幾乎都具有相同的幾何構(gòu)型，而且都屬于順式。 順式雙鍵在烴鏈中產(chǎn)生30剛性彎曲。 反式脂肪酸：為增加貨架期和產(chǎn)品穩(wěn)定性而添加氫化油的產(chǎn)品中都可以發(fā)現(xiàn)反式脂肪酸。包括薄脆餅干、焙烤食品、谷類食品、面包、快餐如炸薯條、炸魚、洋蔥圈、人造黃油。導(dǎo)致心臟病和糖尿病、乳腺癌等疾病。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,14,（三）類脂的化學(xué)結(jié)構(gòu),1、磷脂 甘油磷脂：甘油、脂肪酸、磷酸和一分子氨基醇(如膽堿、乙醇胺、絲氨酸或肌醇)組成。 鞘氨醇磷脂：以鞘氨醇代替了甘油。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,15,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,16,2、糖脂：,單半乳糖基二酰甘油,也稱糖苷脂，分子中含有糖、脂肪酸和神經(jīng)鞘氨醇 甘油糖脂、鞘糖脂。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,17,3、固醇類,固醇也稱甾類，是含有環(huán)戊烷多氫菲母核的一類醇、酸及其衍生物。 包括：固醇、固醇衍生物,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,18,膽固醇 （二氫膽固醇、7脫氫膽酸、膽固醇酯） （1）結(jié)構(gòu) （2）性質(zhì) 白色、斜方晶體。 a. 醇基可與脂酸成酯（棕櫚酸、硬脂酸、油酸）b. 雙鍵可加氫,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,19,三、脂類的生物學(xué)功能,（一）脂類存在形式 1、固定脂 固定脂存在于細(xì)胞膜和細(xì)胞器中，主要成分為磷脂、鞘磷脂及膽固醇等等，它們在各器官和組織中的含量比較穩(wěn)定，即使長期饑餓也不會被動用。 2、儲存脂 儲存脂主要成分是脂肪，多分布于腹腔、皮下。因受營養(yǎng)狀況和機體影響而增減，也稱可變脂。 1g脂肪氧化釋能37.6 kJ，比等量的糖或蛋白質(zhì)高出2倍以上。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,20,（二）脂類的生物學(xué)功能 貯能供能：動物、油料種子的甘油三酯 生物膜的結(jié)構(gòu)組分： 磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂），膽固醇，糖脂 極性頭部：磷酸基、醇基、含氮堿 疏水尾部：烴鏈 良好的有機溶劑：脂溶性維生素、 化學(xué)信號：類固醇激素、甲狀腺素、前列腺素 保護(hù)功能：動物的脂肪組織，植物的蠟質(zhì) 潤滑劑和防寒劑,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,21,一、 脂類的消化 小腸上段是主要的消化場所,脂類(TG 、PL 、Ch等),微團,膽汁酸鹽乳化,胰脂肪酶、輔脂酶等水解,甘油一脂、溶血磷脂、 長鏈脂肪酸、膽固醇等,混合微團,乳化,第二節(jié) 脂類的消化吸收和轉(zhuǎn)運,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,22,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,23,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,24,二、 吸收 在十二指腸下段及空腸上段吸收,混合 微團,擴散,小腸粘膜 細(xì)胞內(nèi),重新酯化,載脂蛋白結(jié)合,乳糜微粒,門靜脈,肝臟,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,25,三、血脂油脂的轉(zhuǎn)運 （1）血脂：血漿中所含脂類的總稱。 主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合形成水溶性復(fù)合物血漿脂蛋白形式存在和運輸。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,26,(2)血漿脂蛋白的分類 按密度不同分為：,密 度,顆 粒,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,27,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,28,低密度脂蛋白(LDL) 的功能是轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇，是將脂類由肝臟向外周轉(zhuǎn)運，如果LDL增高的話，會引起血漿膽固醇和甘油三酯增高，形成高脂血癥。 高密度脂蛋白（HDL）的功能是逆向轉(zhuǎn)運膽固醇，是將脂類由外周轉(zhuǎn)運至肝臟分解代謝。 換種說法，就是LDL增高不利于脂類代謝；而HDL增高則利于脂類分解代謝，對人體有好處，對心腦血管起到保護(hù)作用。 LDL的參考值是2.07-3.12mmol/L，LDL的升高與冠心病發(fā)病呈正相關(guān)關(guān)系。 HDL的參考值是0.94-2.0mmol/L，降低見于冠心病、動脈粥樣硬化、糖尿病、肝臟損害、腎病綜合癥等。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,29,我們每天攝入的脂肪，除供給身體的代謝、生長發(fā)育、生活勞動的需要，多余的熱量就會以脂肪的形式在體內(nèi)貯存起來，貯存脂肪的場所被稱為脂庫。 人體第一大脂庫是皮下組織，第二脂庫在內(nèi)臟周圍，第三脂庫在肚子里的大網(wǎng)膜上，所以人體肥胖到一定程度后，變得大腹便便。 人體脂庫的貯藏量是沒有限度的，不管有多少脂肪，脂庫都可以裝得，這就是胖人可以無止境地發(fā)胖的原因。 儲存脂肪從脂庫中釋放出來，被水解成甘油和脂肪酸的過程稱為脂肪動員。,第三節(jié) 脂肪的分解代謝,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,30,關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) 脂解激素 能促進(jìn)脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素 、促甲狀腺激素等。 對抗脂解激素因子 抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。 節(jié)約基因,一、脂肪的分解,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,31,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,32,脂肪的分解代謝總圖,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,33,甘油二酯,磷脂,CO2+H2O,二、甘油的氧化分解,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,34,脂肪酸的氧化 脂肪酸的氧化部位： 原核生物在細(xì)胞液、真核生物在線粒體 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸與CoA-SH生成活化的脂酰CoA,三、脂肪酸的氧化,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,35,2Pi,反應(yīng)不可逆!,（一）脂肪酸活化 位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸與CoA-SH生成活化的脂酰CoA。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,36,（二）脂酰CoA進(jìn)入線粒體,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,37,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,38,此過程為脂肪酸-氧化的限速步驟，CAT-是限速酶，丙二酸單酰CoA 是強烈有競爭性抑制劑。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,39,（三） 脂酰CoA的-氧化過程 脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后， 經(jīng)脂肪酸-氧化酶系的催化作用，在脂酰基,-碳原子上依次進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解4步連續(xù)反應(yīng)，使脂酰基在與-碳原子間斷裂，生成1分子乙酰CoA和少2個碳原子的脂酰CoA 。 具體步驟如下:,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,40,脂酰CoA的-氧化過程,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,41,(2) 加水,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,42,-氧化（2）,(3) 再脫氫,(4) 硫解,（1）（2）（3）（4）,CoA-SH,-酮脂酰 CoA硫解酶,3ATP,呼吸鏈,重復(fù)反應(yīng),2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,43,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,44,（五）不飽和脂肪酸的氧化 人體內(nèi)約有1/2以上的脂肪酸是不飽和脂肪酸，食物中也含有不飽和脂肪酸。這些不飽和脂肪酸的雙鍵都是順式的，它們活化后進(jìn)入-氧化時，生成3-順烯脂酰CoA，而“烯脂酰CoA水合酶只能催化反式”。 因此需要一個異構(gòu)酶，即順3反2異構(gòu)酶催化使其生成2-反烯脂酰CoA以便進(jìn)一步反應(yīng)。 2反烯脂酰CoA加水后生成-羥脂酰CoA，再進(jìn)行脫氧反應(yīng)。 多不飽和脂肪酸氧化還需要一種還原酶。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,45,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,46,（六）奇數(shù)脂肪酸的氧化 -氧化后最終生成丙酰 CoA 丙酰 CoA經(jīng)幾步反應(yīng)到琥珀酰 CoA（下圖） 琥珀酰 CoA進(jìn)入TCA循環(huán)被氧化,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,47,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,48,（七）脂肪酸的其他氧化方式,此外，脂肪酸的氧化尚有： -氧化，-氧化 1. 脂肪酸的-氧化,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,49,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,50,2. 脂肪酸的-氧化,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,51,四、 酮體的形成與利用 酮體 （ketone body ） 饑餓或糖尿病時肝中脂肪酸大量氧化而產(chǎn)生乙酰輔酶A后縮合生成的產(chǎn)物。包括: 乙酰乙酸、羥丁酸及丙酮。 1、酮體的生成 脂肪酸在線粒體中經(jīng)-氧化生成大量的乙酰輔酶A，乙酰輔酶A縮合生成酮體。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,52,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,53,2、酮體的利用 （1） 羥丁酸可由羥丁酸脫氫酶氧化生成乙酰乙酸，在肌肉線粒體中被3-酮脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶催化生成乙酰乙酰輔酶A和琥珀酸。也可由乙酰乙酰輔酶A合成酶激活，但前者活力高且分布廣泛，起主要作用。乙酰乙酰輔酶A可加入-氧化。 （2） 丙酮代謝較復(fù)雜，先被單加氧酶催化羥化，然后可生成丙酮酸或乳酸、甲酸、乙酸等。大部分丙酮異生成糖，是脂肪酸轉(zhuǎn)化為糖的一個可能途徑。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,54,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,55,3、酮體生成的生理意義 （1）在饑餓期間酮體是包括腦在內(nèi)的許多組織的燃料，因此具有重要的生理意義。 （2）酮體其重要性在于，由于血腦屏障的存在，除葡萄糖和酮體外的物質(zhì)無法進(jìn)入腦為腦組織提供能量。饑餓時酮體可占腦能量來源的25%-75%。 （3）酮體過多會導(dǎo)致中毒。避免酮體過多產(chǎn)生，就必須充分保證糖供給。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,56,第四節(jié) 脂肪的合成代謝,在肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織的胞漿中均含有脂肪酸合成酶系，肝臟是人體合成脂肪酸的主要部位，其合成能力最強，約比脂肪組織大89倍。 碳骨架主要來自EMP途徑產(chǎn)生的乙酰CoA。 脂肪酸氧化分解在線粒體中進(jìn)行， 而脂肪酸的合成是在胞液中進(jìn)行。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,57,3-磷酸甘油主要來自糖代謝。下頁圖,肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。,一、3-磷酸甘油（-磷酸甘油）的合成,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,58,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,59,（一）飽和脂肪酸的合成 十六碳飽和脂肪酸（軟脂酸）的合成，原料是乙酰CoA、丙二酸單酰COA 1、胞質(zhì)合成途徑（從頭合成，在胞漿中） （1）乙酰CoA從線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運至胞液： 三種轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。三羧酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、-酮戊二酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、肉堿轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。 “三羧酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)”也稱檸檬酸-丙酮酸循環(huán)為主。,二、脂肪酸的合成,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,60,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,61,-酮戊二酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng),2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,62,肉堿轉(zhuǎn)運系統(tǒng),2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,63,（2）丙二酸單酰CoA的形成,一分子乙酰CoA是合成脂肪酸的引物，生物素是乙酰CoA羧化的輔基。 其它乙酰CoA均以丙二酸單酰CoA的形式參與合成,（3）脂?；d體蛋白（ACP）,脂肪酸合成過程中的中間產(chǎn)物以共價鍵與載體蛋白結(jié)合,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,64,丙二酸單酰-S-CoA的合成,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,65,?；脫Q反應(yīng),乙酰CoA + ACP-SH,ACP-酰基轉(zhuǎn)移酶,乙酰-S-ACP + CoA-SH,-酮脂酰-ACP合成酶,ACP-SH + 乙酰-S-合成酶,丙二酸單酰-S-CoA + ACP-SH,丙二酸單酰-S- ACP + CoA -SH,丙二酸單酰-S-COA轉(zhuǎn)酰酶,（4）脂肪酸生物合成的過程 十六碳飽和脂肪酸（軟脂酸）的合成：5步反應(yīng),2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,66,縮合反應(yīng)（縮合）,乙酰-S-合成酶 + 丙二酸單酰-S- ACP,-酮脂酰ACP合成酶,乙酰乙酰-S- ACP + 合成酶-SH + CO2,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,67,第一次還原反應(yīng)（還原）,乙酰乙酰-S- ACP + NADPH + H+,-酮脂酰ACP還原酶,D-羥丁酰-S- ACP + NADP+, 脫水反應(yīng)（脫水）,D-羥丁酰-S- ACP,脫水酶,巴豆酰-S- ACP + H2O,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,68,第二次還原反應(yīng)（還原）,巴豆酰-S- ACP + NADPH + H+,還原酶,丁酰-S- ACP + NADP+,釋放： 每完成一次循環(huán)，脂肪酸延伸兩個碳原子，動物細(xì)胞中延伸的程序在到達(dá)16個碳原子時即行停止，即最終產(chǎn)物形成軟脂酰-ACP，硫酯酶開始作用，軟脂酸釋放出來。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,69,脂肪酸生物合成的反應(yīng)歷程,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,70,總反應(yīng)式,8CH3-CSCoA,=,O,+7ATP+14NADPH+14H +,CH3 ( CH2)14COOH,+14NADP+ +8CoASH + 7ADP +7Pi+6H2O,反應(yīng)中所需的NADPH+H+約有40%來自戊糖磷酸途徑途徑，其余的60%可由EMP中生成的NADH+H+間接轉(zhuǎn)化提供(檸檬酸穿梭),2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,71,2、線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂肪酸碳鏈的延長,（1）線粒體脂肪酸延長酶系: 延長短鏈脂肪酸，其過程是-氧化逆過程。 （2）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長酶系：延長飽和或不飽和長鏈脂肪酸，其中間過程與脂肪酸合成酶體系相似。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,72,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,73,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂肪酸碳鏈的延長總反應(yīng)式：,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,74,脂肪酸的合成途徑與脂肪酸的降解途徑的區(qū)別,（1）發(fā)生部位不同： 細(xì)胞液 線粒體 （2）酰基載體不同： ACP 輔酶A （3）二碳單位的加入和 減去的方式不同； 丙二酸單酰-S-CoA 乙酰輔酶A （4）電子供體和受體不同：NADPH FAD NAD+ （5） -羥?；虚g物的立體構(gòu)型不同：D-型 L-型 （6）運載系統(tǒng)不同： 三羧酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng) 肉堿載體系統(tǒng) （7）酶體系不同； 單一多肽鏈上 不清楚 （8）能量需求不同 耗能 釋能,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,75,（二）不飽和脂肪酸的合成 碳鏈的去飽和： 單烯脂酸的合成：一般先合成飽和的軟脂酸和硬脂酸，然后在特定部位“去飽和”，生成棕櫚油酸和油酸。在脂肪酰CoA去飽和酶催化下形成， 多烯脂酸的合成：以軟脂酸為底物，通過延長和“去飽和”作用形成多種不飽和脂肪酸。 因哺乳動物缺乏在C-9位上引進(jìn)雙鍵的酶，因此，亞油酸和亞麻酸是必需脂肪酸。此外，花生四烯酸也是一種重要的多烯脂肪酸。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,76,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,77,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,78,（三）脂肪酸代謝的調(diào)節(jié),1、膳食的調(diào)節(jié) 在高脂膳食后，或因饑餓導(dǎo)致脂肪動員加強時，細(xì)胞內(nèi)軟脂酰CoA增多，可反饋抑制乙酰CoA羧化酶，從而抑制體內(nèi)脂肪酸合成。 而進(jìn)食糖類，糖代謝加強時，由糖氧化及磷酸戊糖循環(huán)提供的乙酰CoA及NADPH增多，這些合成脂肪酸的原料的增多有利于脂肪酸的合成。 此外，糖氧化加強的結(jié)果，使細(xì)胞內(nèi)ATP增多，進(jìn)而抑制異檸檬酸脫氫酶，造成異檸檬酸及檸檬酸堆積，在線粒體內(nèi)膜的相應(yīng)載體協(xié)助下，由線粒體轉(zhuǎn)入胞液，可以別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶。同時本身也可裂解釋放乙酰CoA，增加脂肪酸合成的原料，使脂肪酸合成增加。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,79,2、激素的調(diào)節(jié) 胰島素能誘導(dǎo)乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶及檸檬酸裂解酶的合成，從而促進(jìn)脂肪酸的合成。此外，還可通過促進(jìn)乙酰CoA羧化酶的去磷酸化而使酶活性增強，也使脂肪酸合成加速。 胰高血糖素、腎上腺素、生長素等可通過增加cAMP，致使乙酰CoA羧化酶磷酸化而降低活性，因此抑制脂肪酸的合成。此外，胰高血糖素也抑制甘油三酯合成，從而增加長鏈脂酰CoA對乙酰CoA羧化酶的反饋抑制，亦使脂肪酸合成被抑制。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,80,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,81,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,82,脂肪組織、肝和肝外組織間脂類運行的主要途徑和代謝途徑,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,83,1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）,2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）,合成基本過程,三、脂肪的合成,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,84,磷脂酸的生成,（一）三酰甘油合成過程,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,85,二酰甘油的生成,磷脂酸,磷酸酶,二酰甘油,三酰甘油的生成,二酰甘油,=,O,三酰甘油,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,86,一、磷脂的分解代謝,第五節(jié) 磷脂的代謝,在生物體內(nèi)存在一些可以水解甘油磷脂的磷脂酶類，其中主要的有磷脂酶A1、A2、C和D，它們特異地作用于磷脂分子內(nèi)部的各個酯鍵，形成不同的產(chǎn)物。 如磷脂酶A1 ，自然界分布廣泛，主要存在于細(xì)胞的溶酶體內(nèi)，此外蛇毒及某些微生物中亦有，催化甘油磷脂的第1位酯鍵斷裂，產(chǎn)物為脂肪酸和溶血磷脂2。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,87,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,88,二、 磷脂的合成,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,89,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,90,第六節(jié) 膽固醇的代謝,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,91,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,92,2、 膽固醇的合成,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,93,膽固醇的合成 關(guān)鍵酶是羥甲基戊二酰CoA還原酶 （1）合成部位 全身各組織（特別是肝）的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 （2）合成原料 乙酰CoA（來自檸檬酸-丙酮酸循環(huán)）、NADPH+H+、ATP （3）合成的基本過程包括近30步反應(yīng)，分3個主要階段。,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,94,2019/7/9,ZhangJG-Biochemistry,95,3、 膽固醇合成的調(diào)節(jié) 膽固醇合成的過程中HMGCoA（3-羥甲基戊二酸單酰輔酶A ）還原酶為限速酶，因此各種因素通過對該酶的影響可以達(dá)到調(diào)節(jié)膽固醇合成的作用。 洛伐他汀（Lovastatin） 其他名稱：明維欣、洛特、欣露、艾樂汀、洛伐他汀膠囊、洛伐他汀片、洛伐他汀顆粒、雪慶、洛伐他汀分散片、蘇欣、海立片、都樂、脈溫寧、美維諾林、美降之、樂瓦停、洛凡司丁、羅伐他丁、洛伐他丁、樂福欣、羅華寧、海立、海立之、洛之達(dá)、蘇爾清、俊寧、樂活 本品在體內(nèi)競爭性地抑制