免疫應(yīng)答cellularimmuneresponse08chen2015.ppt

1,2,本課程的主要內(nèi)容及體系,3,主要參與細(xì)胞：,T、B淋巴細(xì)胞,抗原遞呈細(xì)胞,特異性免疫應(yīng)答的基本過程,獲得性免疫的戰(zhàn)爭 -免疫應(yīng)答,Immune Response,IR,5,我們的關(guān)注點：,戰(zhàn)爭怎樣啟動條件？ 如何動員和進(jìn)行-過程？ 如何清除敵人-結(jié)果？ 戰(zhàn)后？,兵者，國之大事，死生之地，存亡之道，不可不察也-孫武.孫子兵法,獲得性免疫應(yīng)答的基本過程,免疫應(yīng)答(immune response)：機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物效應(yīng)的過程.p101,7,獲得性免疫應(yīng)答的基本過程,主要參與細(xì)胞：,T、B淋巴細(xì)胞,抗原遞呈細(xì)胞,8,一、戰(zhàn)爭怎樣啟動條件？ 二、如何動員和進(jìn)行-過程？ 三、如何清除敵人-結(jié)果？ 四、戰(zhàn)后？,獲得性免疫的戰(zhàn)爭1 -T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,9,一、戰(zhàn)爭怎樣啟動條件？ T細(xì)胞對抗原的識別 T細(xì)胞的活化條件 二、如何動員和進(jìn)行-過程？ 三、如何清除敵人-結(jié)果？ 四、戰(zhàn)后？,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,10,Dating-bar:淋巴結(jié) 脾臟,T細(xì)胞對抗原的識別 初始T細(xì)胞如何與抗原相遇？ p102,由DC攝取加工抗原，遞呈到淋巴結(jié)/脾臟,11,初始T細(xì)胞如何與抗原相遇？ 在淋巴結(jié)，T細(xì)胞(TCR)掃描APC表面的抗原信息P130f11-2 T細(xì)胞能及時識別相應(yīng)抗原,Dating-bar:淋巴結(jié),T細(xì)胞對抗原的識別 初始T細(xì)胞如何與抗原相遇？ 在淋巴結(jié)，T細(xì)胞(TCR)掃描APC表面的抗原信息 p104 保證T細(xì)胞能及時與相應(yīng)抗原相遇,DC,12,CD8+T細(xì)胞-識別MHC-I-抗原肽 CD4+T細(xì)胞-識別MHC-II-抗原肽,CD4/CD8增強T細(xì)胞對抗原的敏感性100倍以上,T細(xì)胞對抗原的識別 兩類T細(xì)胞是如何識別抗原的？其特點？,13,信號1：特異性抗原信號 T-TCR:MHC-抗原肽-APC,信號2：共刺激信號 T-CD28:B7-APC,無第2信號,T細(xì)胞將處于失能狀態(tài),T細(xì)胞活化需雙信號,T細(xì)胞活化的條件？-“戰(zhàn)爭“發(fā)動條件,為什么需雙信號？第2信號從何而來？,14,危險信號學(xué)說- Matzinger,1994,機體不但須區(qū)分自己與非己，還須區(qū)分有害與無害,由天然免疫系統(tǒng)來決斷,只有各種導(dǎo)致宿主細(xì)胞損傷的因素-危險信號，才能誘導(dǎo)APC表達(dá)共刺激分子(B7)，從而提供T細(xì)胞活化所需第二信號P133。,如何判斷有害與無害？,對非己異物是否都須清除？,雙保險,第2信號由天然免疫提供,15,T淋巴細(xì)胞充分活化還需細(xì)胞因子 IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等（來自APC與T細(xì)胞）,CD4+T細(xì)胞的活化p106,雙信號及細(xì)胞因子作用下活化 信號1：抗原信號 TCR-MHCII-抗原肽 信號2：協(xié)同刺激信號 CD28-B7,T細(xì)胞活化的條件？-“戰(zhàn)爭“發(fā)動條件,16,CD8+T細(xì)胞的活化p109,雙信號及細(xì)胞因子作用下活化 信號1：抗原信號 TCR-MHCI-抗原肽 信號2：協(xié)同刺激信號 CD28- B7 Th細(xì)胞可幫助,17,一、戰(zhàn)爭怎樣啟動條件？ 二、如何動員和進(jìn)行-過程？ T細(xì)胞活化后的增殖與分化 為何需要增殖、分化？* 增殖分化的結(jié)果？* 三、如何清除敵人-結(jié)果？ 四、戰(zhàn)后？,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,18,為什么T細(xì)胞需要增殖？ 在未免疫宿主體內(nèi)，針對任何一種抗原的初始T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的比率為10-510-6 只有當(dāng)淋巴細(xì)胞數(shù)量達(dá)閾值時，才可在整體上發(fā)揮保護(hù)效應(yīng)(10-110-3) 為什么需要分化？ 成熟T細(xì)胞必須經(jīng)外周發(fā)育才具備清除抗原功能 經(jīng)分化產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞 效應(yīng)/記憶T細(xì)胞與初始T細(xì)胞不同,19,CD8+T細(xì)胞的分化 效應(yīng)CD8+T(CTL) 記憶CD8+T,CD4+T細(xì)胞的分化 在不同細(xì)胞因子作用下,分化為： Th1-胞內(nèi)菌 Th2蠕蟲感染/變應(yīng)原 Th17胞外菌/真菌 Treg免疫調(diào)節(jié) 記憶Th,T細(xì)胞增殖分化的結(jié)果 p109,20,效應(yīng)/記憶T細(xì)胞與初始T細(xì)胞有何不同？ 對第二信號的要求較低 細(xì)胞表面膜分子表達(dá)改變 IL-2R、CD40L、CTLA-4等 可分泌多種活性分子 可進(jìn)入感染組織,21,一、戰(zhàn)爭怎樣啟動條件？ 二、如何動員和進(jìn)行-過程？ 三、如何清除敵人-結(jié)果？ T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng) 效應(yīng)T細(xì)胞如何到達(dá)感染部位以清除微生物？* 如何判斷感染和未感染細(xì)胞？* Th細(xì)胞和CTL作用有何不同？* 四、戰(zhàn)后？,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,22,效應(yīng)T細(xì)胞如何到達(dá)感染部位以清除微生物？ T細(xì)胞循環(huán) 感染部位具感染信號： CK,AM,23,如何判斷感染和未感染細(xì)胞？ 效應(yīng)T細(xì)胞須特異性識別并結(jié)合感染細(xì)胞膜上的TCR:MHC-肽 即再活化，才能發(fā)揮效應(yīng),24,CD4+T效應(yīng)細(xì)胞,25,Th細(xì)胞和CTL作用有何不同？,Th1細(xì)胞的效應(yīng)p96/112,主要通過釋放細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)（須再活化） 抗胞內(nèi)寄生病原菌 輔助產(chǎn)生效應(yīng)CTL 輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體-IgG 免疫損傷-遲發(fā)型超敏反應(yīng)P167,26,Th17細(xì)胞的效應(yīng)p97 須再活化,主要通過分泌IL-17/22發(fā)揮作用 抗胞外菌和真菌 誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞型炎癥 刺激細(xì)胞產(chǎn)生抗菌物質(zhì) 維護(hù)皮膚粘膜屏障 參與炎性疾病的發(fā)生,27,Th2細(xì)胞的效應(yīng)p96 須再活化,抗蠕蟲/粘膜感染 拮抗Th1效應(yīng) 輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體-IgA、IgE 免疫損傷-I型超敏反p158,28,CTL細(xì)胞的效應(yīng)p96/109 須再活化,特異性殺傷(TCR:MHC1-肽) CTL可高效,連續(xù)地殺傷靶細(xì)胞 主要殺傷感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞,29,一、戰(zhàn)爭怎樣啟動條件？ 二、如何動員和進(jìn)行-過程？ 三、如何清除敵人-結(jié)果？ 四、戰(zhàn)后？ T細(xì)胞的歸宿？,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,30,T細(xì)胞的歸宿？ 抗原清除后，效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生凋亡，以維持機體平衡 記憶T細(xì)胞長期存活，參與再次應(yīng)答(免疫預(yù)防的依據(jù)),記憶T細(xì)胞對抗原應(yīng)答的特點？ 僅需少量抗原即可活化記憶T細(xì)胞(對第二信號要求低) 應(yīng)答迅速，強烈，持久,31,小 結(jié),32,T細(xì)胞活化需雙信號 初始T細(xì)胞與相應(yīng)抗原相遇后，發(fā)育成特異性的效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞 初始T細(xì)胞只能由DC活化，而效應(yīng)T細(xì)胞則可被各種APC活化 效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能需特異性識別抗原和再活化 細(xì)胞免疫主要功能： 主要針對胞內(nèi)感染和突變細(xì)胞 病理情況下也可導(dǎo)致免疫損傷,細(xì)胞免疫(cellular immunity),33,思考題,T細(xì)胞活化的條件？ 記憶T細(xì)胞和初始T細(xì)胞對抗原的應(yīng)答有何不同？ 效應(yīng)T細(xì)胞是如何清除胞