內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-1.ppt

內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-1,重點掌握：心律失常的發(fā)生機制 各類抗心律失常藥的藥理作用 強心甙治療心力衰竭的藥理作用,第二十章 抗心律失常藥,Na+、Ca2+、K+、Cl-離子通過心肌細胞膜上相應(yīng)的離子通道跨膜遷移,心肌細胞除極-復(fù)極,心肌細胞由靜息到動作的節(jié)律性轉(zhuǎn)變,正常的心臟跳動,傳導細胞的正常傳導,正常心律的產(chǎn)生機制,第一節(jié) 心律失常的電生理學基礎(chǔ),心律失常是心動頻率和規(guī)律的異常表現(xiàn)。心房、心室的正常激活和運動順序產(chǎn)生障礙，從而使心臟的泵血功能產(chǎn)生障礙。 分型：緩慢型和快速型心律失常。, 正常心律： 竇房節(jié)（右心房上由特殊細胞構(gòu)成的小結(jié)節(jié)）可以自動地、有節(jié)律地產(chǎn)生電流，電流按傳導組織的順序傳送到心臟的各個部位，從而引起心肌細胞的收縮和舒張。這就是“心臟起搏點”。竇房結(jié)每發(fā)生1次沖動，心臟就跳動1次，在醫(yī)學上稱為“竇性心律”。竇性心律一分鐘60到100次都正常。,竇房結(jié)(SAN)是心臟的正常起搏點,正常的竇房結(jié)功能是心臟泵功能得以實現(xiàn)的前提條件.竇房結(jié)內(nèi)以膠原纖維為基本網(wǎng)架,主要由3種細胞組成:起搏細胞(P細胞)、過渡細胞(T細胞)和心房肌細胞。位于竇房結(jié)中央部位的P細胞是心臟電生理活動的起源點,其外周為T細胞,并將P細胞的電活動傳導到心房肌細胞。,心肌細胞分類： 自律細胞：在沒有外來刺激的條件下，自動地產(chǎn)生節(jié)律性興奮。竇房節(jié)、房室節(jié)和傳導系統(tǒng)等。 快反應(yīng)自律細胞：如蒲肯野氏細胞 慢反應(yīng)自律細胞：竇房結(jié)和房室交界區(qū)（房結(jié)區(qū)，結(jié)希區(qū)）細胞 非自律細胞：心房和心室肌細胞等。 快反應(yīng)非自律細胞：心房肌、心室肌細胞 慢反應(yīng)非自律細胞：結(jié)區(qū)細胞 根據(jù)心肌細胞動作電位的電生理特征（特別是0除極速率），把心肌細胞所產(chǎn)生的動作電位分為兩類：快反應(yīng)電位和慢反應(yīng)電位，而把具有這兩不同電位的細胞分別稱為快反應(yīng)細胞和慢反應(yīng)細胞。,正常心肌電生理,由細胞產(chǎn)生的特殊蛋白質(zhì)聚集起來并鑲嵌在細胞膜上,中間形成水分子占據(jù)的孔隙,這些孔隙就是水溶性物質(zhì)快速進出細胞的通道,稱離子通道.其活性是細胞通過通道開放和關(guān)閉以調(diào)節(jié)相應(yīng)物質(zhì)進出細胞的能力。生物膜對無機離子的跨膜運輸有被動運輸（順離子濃度梯度）和主動運輸（逆離子濃度梯度）兩種方式。被動運輸?shù)耐贩Q離子通道，主動運輸?shù)碾x子載體稱為離子泵。,離子通道和離子泵,Science Vol 280,April 1998（膜片鉗技術(shù)）,靜息電位 （resting membrane potential ，RMP） 細胞在靜息時，膜電位呈外正內(nèi)負的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。,動作電位（action potential， AP） 心肌細胞興奮引起膜去極和復(fù)極過程形成動作電位。,正常心肌細胞跨膜電位,0 相,為快速除極，細胞膜上的快Na通道被激活，大量Na流入細胞內(nèi)，使靜息電位由負轉(zhuǎn)為正。-90mv- +30mv。最大上升速率（Vmax）表示興奮傳導速度。,1相,快速復(fù)極初期，K+ 短暫外流形成CI通道開放，CI內(nèi)流，K+ 外流，膜電位下降。,2相,平臺期，膜電位呈等電位狀態(tài)。Ca2+及少量Na+內(nèi)流，K+外流所致。是緩慢復(fù)極過程。,3相,快速復(fù)極末期。由K+外流所致。膜電位復(fù)極到靜息電位水平。,4相,靜息期。Na+-K+泵和鈣泵使心肌細胞離子恢復(fù)到極化狀態(tài)。,5 Phases,Phase 0 快速上升 鈉離子內(nèi)流入進入細胞進行除極,Phase 1 快速復(fù)極初期：鉀離子外流,Phase 2 平臺期: 持續(xù)的鈉離子內(nèi)流和緩慢鈣離子內(nèi)流和鉀離子外流,Phase 3 快速復(fù)極末期: 鉀離子外流,Phase 4 靜息期,快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動,心肌及心臟傳導系統(tǒng)細胞的膜電位較大（負值較大），除極速率快，傳導速度也快，呈快反應(yīng)電活動，其除極由Na+內(nèi)流所促成； 竇房結(jié)和房室結(jié)細胞膜電位?。ㄘ撝递^?。?，除極慢，傳導也慢，呈慢反應(yīng)電活動，除極由Ca2+內(nèi)流促成。,正常心肌的電生理,快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動,心肌病變時，缺血缺氧，可使快反應(yīng)細胞變?yōu)槁磻?yīng)細胞。,心律失常的發(fā)生機制,沖動形成障礙 自律性異常（升高）： 1、自律細胞4相自發(fā)性除極速率加快或最大復(fù)極電位變小可使沖動形成增多而引起異常； 2、自律/非自律細胞膜電位減小到-60mv或更小時，可使沖動形成增多而引起異常；,后除極: 繼0相除極后所發(fā)生的除極。 特點：頻率快、振幅小、震顫性波動、不穩(wěn)定，易引起異常沖動發(fā)放，稱為“觸發(fā)活動”。 早后除極:發(fā)生在2或3相，Ca2+內(nèi)流增多引起 遲后除極:發(fā)生在4相，胞內(nèi)Ca2+過多誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流引起。,-后除極和觸發(fā)活動,沖動傳導障礙 單純性傳導障礙：傳導減慢、傳導阻滯、單向傳導阻滯（與ERP長短不一或傳導遞減有關(guān)） 折返激動（reentry),指沖動經(jīng)傳導通道折回原處而反復(fù)運行的現(xiàn)象。,折返激動可發(fā)生在心臟的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激動而引起。 單個折返早搏； 連續(xù)折返心動過速、撲動； 多個微型折返顫動。 凡能消除單向傳導阻滯（改善傳導）或使其變?yōu)殡p向傳導阻滯（加強傳導抑制）以及延長ERP的藥物均可消除折返，具有抗心律失常作用。,ERP（心肌的有效不應(yīng)期）：指心肌由0期去極化開始至3期復(fù)極到膜電位-60mV這一段時間。在除極開始到復(fù)極-55mV，Na+通道由激活變?yōu)槭Щ?，因此不論給予多強的刺激，都不會產(chǎn)生興奮； 當復(fù)極電位在-55到-60mV時，Na+通道剛剛開始復(fù)極，但還沒有恢復(fù)到激活的備用狀態(tài)，因而當給予強大的刺激，可產(chǎn)生興奮，但是不能產(chǎn)生動作電位。,快速性心律失常 心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性心動過速（室性或室上性）、室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)律、心室纖顫等。 緩慢性心律失常 竇性心動過緩、傳導阻滯等,心律失常的分類,降低自律性 阻斷受體，降低竇房結(jié)自律性 促K+外流，降低自律性 阻斷Ca+通道,減小內(nèi)流 阻斷Na+通道，減小內(nèi)流 減少后除極及觸發(fā)活動 改善傳導，消除折返 相對、絕對延長ERP，消除折返,抗心律失常藥物的作用機制,第二節(jié) 抗心律失常藥物的分類,第I類 鈉通道阻滯藥： 1. a類適度抑制鈉通道（復(fù)活時間：110s） 以奎尼丁和普魯卡因胺為代表，用于治療室上性及室性心律失常，屬廣譜抗心律失常藥。,2. b類輕度抑制鈉通道（復(fù)活時間：1s） 代表藥有利多卡因和苯妥英鈉，適用于治療室性心律失常。 3. c類明顯阻滯鈉通道（復(fù)活時間：10s） 以普羅帕酮、氟卡尼為代表。適用于治療室上性及室性心律失常。,第類 腎上腺受體阻斷藥： 代表藥有普奈洛爾、醋丁洛爾，適用于室上性及室性心律失常。 第類 復(fù)極抑制藥(延長動作電位時程藥)： 代表藥有胺碘酮、索他洛爾，適用于治療室上性和室性心律失常。延長APD和ERP,APD,ERP,第類 鈣通道阻滯藥（抑制鈣離子內(nèi)流）： 代表藥有維拉帕米和地爾硫桌。適用于治療室上性心律失常。,ERP（有效不應(yīng)期）：由0相去極化至3相復(fù)極到膜電 位-60mV的時間。 APD（動作電位時間）：0相到3相的時程。,第三節(jié)、常用抗心律失常藥,一、類 鈉通道阻滯藥,（一） a 類,奎尼丁,【藥動學】,口服的生物利用度為70%80%，30 min出現(xiàn)作用，12hr作用最強。 血漿蛋白結(jié)合率為80-90% 心肌濃度=10血藥濃度 肝臟代謝，活性3-三羥奎尼丁 酸性尿中排泄,茜草科，金雞納樹皮中所含的生物堿,(5-乙烯基-1-氮雜雙環(huán)2.2.2辛烷-7-基)-(6-甲氧基喹啉-4-基)甲醇,【藥理作用】,與胞漿膜鈉通道結(jié)合，抑制內(nèi)流,1. 降低自律性 4相坡度降低 降低心房肌、心室肌和浦肯野纖維的自律性 對竇房結(jié)的影響不明顯，但當竇房結(jié)功能不全時，則呈現(xiàn)明顯的抑制作用。,雙向傳導阻滯,2. 減慢傳導速度 阻滯Na+通道，Vmax與振幅均降低; 降低傳導性：單向傳導阻滯,消除折返,0mV,-85mV,0,1,2,3,4,ADP,ERP,3. 延長ERP,抑制 3相鉀外流 2相鈣內(nèi)流,ERP/APD增大 使病變末梢ERP趨于一致，消除折返,4. 其他 抗膽堿；阻斷受體，血壓下降,ERP（有效不應(yīng)期）：由0相去極化至3相復(fù)極到膜電 位-60mV的時間。 ADP（動作電位時間）：0相到3相的時程。,屬廣譜抗心律失常藥。 治療各種快速型心律失常： 心房纖顫和心房撲動 頻發(fā)性室上性和室性早搏 用于治療和轉(zhuǎn)復(fù)心律。,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】 安全范圍小,胃腸道反應(yīng)，常見于早期 心血管 - 低血壓 抑制心肌，阻斷受體 - 心律失常 房室及室內(nèi)傳導阻滯 - 栓塞 心房微血栓纖顫者 金雞納反應(yīng) 惡心、嘔吐常見。有耳鳴、聽力減弱、視力模糊、嚴重時復(fù)視、神志不清。,不良反應(yīng)多，不作為一線藥物,利多卡因 （酰胺類）,（二）、b類 輕度阻滯鈉通道的藥物,口服吸收完全，但肝首關(guān)消除明顯，僅約1/3量進入血液，因此常靜脈給藥。 血漿蛋白結(jié)合率約70%，分布廣泛， 在肝中經(jīng)脫乙基化而代謝，約5-10%以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約2小時。 靜脈注射作用維持時間較短，常用靜脈滴注法。,【藥動學】,N-二乙基乙?；?2,6-二甲基苯胺,1. 降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流，促進鉀外流。治療量，不影響竇房結(jié)，浦氏纖維的自律性；中毒量，抑制竇房結(jié)。,【藥理作用】,0mV,-85mV,0,1,2,3,4,ADP,ERP,2 縮短浦氏纖維和心室肌的APD（顯著）和ERP，相對延長ERP，消除折返 3 改變病區(qū)傳導 正常組織無影響 缺血區(qū)，傳導減慢，單相阻滯 雙向阻滯 改善低血鉀和心肌部分除極時的傳導,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,CNS 嗜睡，眩暈，頭痛等 劑量過大可引起心率減慢，房室傳導阻滯和低血壓；眼震顫是中毒的早期信號。 、度房室傳導阻滯者禁用。,治療室性心律失常療效顯著。急性心肌梗死室性心律失常，可作為首選藥 治療急性心肌梗塞及強心苷所致的室性早搏，室性心動過速及心室纖顫有效。,苯妥英鈉（大侖?。?【藥理作用及應(yīng)用】,1. 作用與利多卡因 相似 - 促進鉀外流，增加最大舒張電位， - 降低浦氏纖維自律性 - 增大ERP/ADP - 加快傳導 2.與強心苷競爭Na+K+ATP酶，抑制強心苷中毒所致的遲后除極，故特別適用于強心苷中毒所致的室性心律失常；,5,5-二苯乙內(nèi)酰脲鈉,3.苯妥英不抑制傳導，對強心苷引起的伴有房室傳導阻滯的室上性心動過速效果更佳。 4.對心梗、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常亦有效。 【不良反應(yīng)】 靜注速度過快可引起竇性心動過緩、竇性停搏、心室顫動、低血壓、呼吸抑制等。孕婦禁用。,（三）c 類 明顯阻滯鈉通道的藥物,【藥理作用】 1.降低浦氏纖維和心室肌的自律性，減慢傳導速度； 2.適度延長APD和ERP； 3.較弱的阻斷受體和鈣通道阻滯作用，有輕度的負性肌力作用。,普羅帕酮,1-2-2-羥基-3-(丙氨基)-丙氧基苯基-3-苯基-1-丙酮,二、類 受體阻斷藥,【藥理作用】 1.降低竇房結(jié)、心房和浦氏纖維的自律性，在運動和情緒激動時明顯； 2.減慢房室結(jié)傳導，延長ERP 。,普萘洛爾,1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽,室上性心律失常，對竇性心動過速，尤其與交感神經(jīng)過度興奮有關(guān)的效果更好； 運動和情緒激動，嗜鉻細胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。 單用奎尼丁或強心苷治療房顫不顯著時，合用此藥效果更顯著。 對心?；颊?，能縮小梗死范圍，降低死亡率。 可減少肥厚型心肌病所致的心律失常。,【臨床應(yīng)用】,三、類 延長動作電位時程藥,【藥理作用】 阻滯 K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非競爭性阻斷、受體，廣譜抗心律失常藥。 1.降低竇房結(jié)和浦氏纖維的自律性， 2.減慢房室結(jié)、浦氏纖維的傳導速度， 3.顯著延長心房和浦氏纖維的APD和ERP 4. 擴張血管，冠狀A(yù)，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量。,胺碘酮,2-丁基-3-苯并呋喃基-4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮,【體內(nèi)過程】 口服和靜注，口服吸收慢，生物利用度50%。連用1周出現(xiàn)作用。肝臟代謝，膽汁糞便排泄。t1/2 14-26天。 【臨床應(yīng)用】 廣譜抗心律失常藥，房顫、房撲、室上性 心動過速、室性心動過速。頑固性心律失常。,常見竇性心動過緩，房室傳導阻滯，偶見尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。 長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥可逐漸消退。 少數(shù)有甲狀腺功能亢進或減退。 個別有間質(zhì)性肺炎或肺纖維化。,【不良反應(yīng)】,維拉帕米(異搏定),藥理作用 1、降低自律性：阻止鈣內(nèi)流，能抑制慢反應(yīng)細胞如竇房結(jié)、房室結(jié)4相自動除極而降低自律性。 2、傳導速度：抑制動作電位0相最大上升速率和振幅，減慢房室結(jié)的傳導速度。 3、延長不應(yīng)期：阻滯鈣通道，延長其恢復(fù)開放所需時間，故延長慢反應(yīng)細胞動作電位的不應(yīng)期。 4、其它：抗受體、擴張冠狀動脈及外周血管。,四、類 鈣拮抗藥,5-(3,4-二甲氧基苯乙基)甲基氨基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-異丙基戊腈,【臨床應(yīng)用】 是陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥 房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速效果很好； 減少房顫、房撲的心室率；房性心動過速效果好,【不良反應(yīng)】 口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢等。 靜脈給藥可致血壓降低，暫時竇性停搏； 禁忌：房室傳導阻滯、心衰及心源性休克及低血壓者,抗快速型心律失常藥物選擇,1、竇性心動過速：維拉帕米，普萘洛爾； 2、房性早搏：普萘洛爾，維拉帕米，奎尼丁， 胺碘酮等； 3、房顫、房撲：預(yù)防可選奎尼丁、強心苷+受體阻滯藥、胺碘酮等，轉(zhuǎn)律用維拉帕米、普萘洛爾、強心苷控制心室率。,4、陣發(fā)性室上性心動過速：普萘洛爾或維拉帕米普羅帕 酮、奎尼??； 5、室性心動過速：室顫利多卡因（首選）； 室早、陣發(fā)性心動過速美西律、普魯卡因胺、胺 碘酮、利多卡因。 6、強心苷中毒心律失常：苯妥英鈉、利多卡因。,第二十章 抗慢性心功能不全藥,慢性心功能不全（CHF，充血性心力衰竭）是多種病因所致心臟泵血功能降低，不能排出足夠的血液以滿足全身組織代謝需要的一種臨床綜合征。又是一種超負荷心肌病。表現(xiàn)為呼吸急促，疲乏，外周水腫或肺水腫等。,第一節(jié) 心衰的病生及藥物分類,一.心衰時心臟功能與結(jié)構(gòu)的變化： 1.功能變化：心收縮性減弱，心率加快、前后負荷及心肌耗氧量增加，心肌收縮或舒張功能障礙。 2.結(jié)構(gòu)變化：促使心肌細胞凋亡；心肌組織纖維化；心肌肥厚與重構(gòu)。,二.神經(jīng)內(nèi)分泌變化 （早期代償，晚期代償失調(diào)）,1.交感神經(jīng)激活 是最敏感的調(diào)節(jié)與代償機制。血中去甲腎上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用來得慢但持久，使血管緊張素（Ang）增多，以及腎素、醛固酮、去甲腎上腺素釋放增加；血中及心肌所釋放的Ang也明顯升高。促使心血管的原癌基因異常表達，引起心肌重構(gòu)肥厚。,心臟的代償功能,心臟具有豐富的儲備力，能及時調(diào)整功能強度以適應(yīng)機體需求的變化。 代償期 當心臟負荷加重時，機體可通過心臟的代償性擴張，心率加快和心肌肥大等使心排除量恢復(fù)正?；蚪咏＃跃S持組織代謝需要。 失代償期 當心排除量的減少超過代償?shù)南薅葧r，如發(fā)生感染、過度勞累、冠脈供血不足等，可加重心臟負荷或病變，導致代償不全，表現(xiàn)出臨床癥狀。,三、心肌腎上腺受體信號轉(zhuǎn)導的變化,嚴重心衰時 1受體密度降低，其下調(diào)可使心肌免受過量去甲腎上腺素之害而得到保護。同時1受體與興奮性G s蛋白脫偶聯(lián)，Gs量減少或活性降低而使效應(yīng)降低，呈減敏現(xiàn)象。,四、藥物分類,1.強心苷類藥 地高辛等 2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 卡托普利、依那普利等 3.血管緊張素受體拮抗藥，如氯沙坦等。 4.利尿藥 氫氯噻嗪、呋塞米等。,5.其他治療CHF的藥物 （1）受體阻斷藥 普萘洛爾、美托洛爾、卡維洛爾等。 （2）鈣拮抗藥 氨氯地平等。 （3）非苷類正性肌力（增加心率）藥 米力農(nóng)、維司力農(nóng)等。 （4）其他血管擴張藥 硝酸異山梨酯、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普鈉等。,1. 定義：是具有強心作用，選擇性作用于心肌，加強心肌收縮力的苷類化合物。,強心苷類（CG）,2. 來源：從植物中提取，如洋地黃 毒甙，地高辛等，來源于玄參科植物紫花洋地黃和毛花洋地等；動物,3.結(jié)構(gòu),分類 慢效 中效 短效 藥物 洋地黃毒苷 地高辛 毒-K （毒毛花苷K） PO吸收率% 90-100 50-90 3-30 蛋白結(jié)合率% 97 25 少 肝腸循環(huán)% 26 7 少 消除方式 肝代謝 腎排泄 腎排泄 t1/2 5-7d 33-36h 21h,常用強心苷體內(nèi)過程比較,1. 對心臟作用 （1）加強心肌收縮力,特點： 加強心肌收縮力； 降低衰竭心臟的心肌耗氧量； 增加衰竭心臟的心輸出量。,藥理作用,（2） 減慢心率間接 心輸出量反射性地興奮迷走神經(jīng)心率；,（3） 對心肌電生理的影響：直接作用和間接通過迷走神經(jīng)的反射作用。 1）興奮迷走神經(jīng)：降低竇房結(jié)的自律性；縮短心房肌的有效不應(yīng)期（ERP）；減慢房室傳導。 大劑量直接抑制房室傳導。,2）提高浦肯野纖維的自律性，縮短有效不應(yīng)期（ERP），易誘發(fā)心律失常。,2. 利尿作用 通過正性肌力作用，心排出量，腎血流量利尿。 抑制腎小管Na+、K+-ATP酶，抑制腎小管對Na+的重吸收，排Na+利尿。,3. 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 興奮迷走神經(jīng)中樞、敏化竇弓壓力感受器，減慢心率和房室傳導。 中毒量可興奮CTZ而引起嘔吐。,4. RAAS：降低血漿腎素活性，抑制RAAS形成而保護心臟。,強心苷的強心作用與抑制心肌細胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度增加有關(guān)。,抑制Na+ -K+ - ATP酶（20%），胞內(nèi)Na+ ，促進Na+ - Ca2+ 交換機制，使Ca2+ 內(nèi)流，導致胞內(nèi)Ca2+ 濃度增加及肌漿網(wǎng)攝Ca2+ 增多而產(chǎn)生強心作用。,強心作用機制,強心苷為什么能使心肌胞內(nèi)Ca2+增加呢?,中毒量增強交感神經(jīng)活性，同時重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使胞內(nèi)Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 減少而致各種心律失常。,1. 慢性心功能不全（充血性心力衰竭，CHF）：,臨床應(yīng)用,2. 某些心律失常： （1）心房顫動 ：350-600次/分，不規(guī)則。,（2）心房撲動250-300次/分，規(guī)則,（3）陣發(fā)性室上性心動過速,不良反應(yīng)及防治 安全范圍小。,1. 中毒癥狀 （1）心臟毒性（各型心律失常）：是CG中毒最嚴重的反應(yīng)。 快速型心律失常如室性早搏；房室傳導阻滯；竇性心動過緩等。,（2）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉是CG早期中毒表現(xiàn)。 （3）CNS反應(yīng)：頭痛、失眠、乏力、眩暈。 視覺障礙：黃色、綠色視、視物模糊是CG中毒的重要標志。,2. 預(yù)防： （1）避免誘發(fā)中毒因素；用藥期間，應(yīng)禁鈣補鉀； （2）觀察中毒先兆和心電圖變化 ； （3）監(jiān)測血藥濃度，劑量個體化。,3. 治療： （1）一旦中毒立即停用強心苷及排鉀利尿藥； （2）快速型心律失常，除補鉀外，并可選用苯妥英鈉、利多卡因治療；,(3)緩慢型心律失常，可選用阿托品或異丙腎上腺素治療。 (4)極嚴重者地高辛。,用法,1. 全效量法（洋地黃化量）：指在短時間內(nèi)給病人足夠的藥量，以達到有效血藥濃度。然后逐日補充體內(nèi)消除的藥量，也就是維持量。,2每日維持量法：地高辛逐日恒量給藥法:根據(jù)t1/2 (36h) 給藥，經(jīng)67 天可獲治療效果。,藥物相互作用 1. 奎尼丁、胺碘酮、維拉帕米、鈣拮抗藥、 普羅帕酮均能提高地高辛的血藥濃度。（置換組織中的地高辛） 2. 苯妥英鈉則可降低。 3. 擬Adr藥和排鉀利尿藥可誘發(fā)強心苷毒性。 4. 與受體阻滯藥和利舍平合用，可導致房室傳導阻滯。,非強心甙類正性肌力藥,磷酸二酯酶抑制劑，選擇性地抑制心肌細胞膜上的磷酸二酯酶，使心肌細胞內(nèi)cAMP增加，心肌收縮力加強、心輸出量增加。對心率和動脈壓等影響很小。 主要用于頑固性慢性心功能不全。尤其是應(yīng)用強心甙無效的病例。米力農(nóng)的作用比氨力農(nóng)強。口服有效。,氨力農(nóng) 、米力農(nóng),氨力農(nóng) , 5-氨基-3,4雙吡啶-6(1H)-酮,米力農(nóng) 2-甲基-6-氧-1,6-二氫-3,4雙吡啶-5-甲腈,受體激動藥，主要興奮1受體，增強心肌收縮性，增加心輸出量，但對心率改變不大，對血管2受體有一定作用，可降低外周阻力，減輕心臟后負荷，對多巴胺受體無影響。 適用于對強心苷反應(yīng)不佳的慢性心功能不全患者。,多巴酚丁胺,4-2-1-甲基-3-(4-羥苯基)丙基氨基乙