類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗體類藥物.ppt

抗體藥物 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用,張國(guó)成 1148701,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA),一種病因不明的以慢性關(guān)節(jié)炎性為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病 病理變化為滑膜細(xì)胞增生、擴(kuò)張、充血,血管壁肥厚,炎細(xì)胞浸潤(rùn),纖維組織增生、透明、變性等,抗體藥物對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化等療效較好?？贵w藥物中腫瘤壞死因子阻斷劑( TNF)、白介素-1 阻斷劑用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著。在未來(lái)的新藥研究中,能夠緩解關(guān)節(jié)炎癥狀又不會(huì)引起其他感染、胃腸道不適等不良反應(yīng)的藥物將是一個(gè)重要的發(fā)展方向。,1腫瘤壞死因子阻斷劑( TNF),1.1 Etanercept （依那西普） Etanercept即重組可溶性TNF 受體融合蛋白( re-combinants TNF-R fusion protein) , 美國(guó)惠氏藥廠產(chǎn)品,商品名Enbrel 。Etanercept 是利用基因重組技術(shù)在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)生產(chǎn),由934個(gè)氨基酸組成,相對(duì)分子質(zhì)量為150000。其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性和血TNF結(jié)合,阻斷TNF和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合,降低TNF 活性。 但是Etanercept 價(jià)格昂貴可能導(dǎo)致應(yīng)用受限制。,1.2 Remicade (英利昔),Remicade于1999 年11 月在美國(guó)FDA 批準(zhǔn)與氨甲喋呤聯(lián)合用于治療那些氨甲喋呤治療不徹底的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。TNF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理中起重要作用,Remicade 對(duì)TNF高度親和性,可重構(gòu)原炎癥細(xì)胞素和抗炎癥細(xì)胞素之間的平衡。Remicade 的療效,已在對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的多項(xiàng)研究中得到證實(shí)。其常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉、皮疹、咽炎、咳嗽等,目前認(rèn)為Remicade 不論單獨(dú)應(yīng)用或與氨甲喋呤聯(lián)用均可控制RA 的活動(dòng)性,與氨甲喋呤聯(lián)用不但可抑制Remicade 的免疫原性,同時(shí)有一定的協(xié)同作用。,2白介素-1 阻斷劑,2.1 Kineret Kineret為Amgen 公司的產(chǎn)品,2001 年11 月14日獲得美國(guó)FDA上市批準(zhǔn),用于對(duì)一種或多種緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥物無(wú)效的中至重度的成年患者。在RA 患者中存在過(guò)量的白介素-1 ,可引起炎癥和關(guān)節(jié)損傷。Kineret為首個(gè)重組的直接選擇性白介素-1 阻斷劑,可單用或與TNF 之外的抗風(fēng)濕性藥物聯(lián)用,抑制RA 引起的炎性疼痛。Kineret 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng),通常為較輕微的紅腫和疼痛。但在臨床試驗(yàn)中存在嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn),2.2 托西珠單抗（tocilizumab /RoActemra）,托西珠單抗屬人源化單克隆抗體, 具有新型作用模式, 為白介素- 6受體( IL- 6R )阻滯劑。2009年1月, 歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)了由中外制藥和Roche兩公司共同開(kāi)發(fā)的托西珠單抗( tocilizumab /RoActemra), 用于治療成人中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。托西珠單抗的安全性也主要與其作用模式有關(guān)。例如, 托西珠單抗會(huì)提高感染風(fēng)險(xiǎn)。潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)有待今后臨床的長(zhǎng)期觀察托西珠單抗對(duì)各類類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者均有作用。合用甲氨喋呤時(shí), 托西珠單抗治療活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效, 且不論患者既往是否接受過(guò)甲氨蝶呤、其它合成腫瘤壞死因子阻滯劑的治療,總結(jié),近十年治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗體藥物的研究發(fā)展非常迅速。TNF 抑制劑以及白介素受體拮抗劑等藥物的出現(xiàn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者帶來(lái)了希望,新的抗風(fēng)濕藥將改