課件：結(jié)締組織病實(shí)驗(yàn)室檢查簡(jiǎn)介.ppt

結(jié)締組織病的實(shí)驗(yàn)室檢查,鄭大一附院 2014.10.14,結(jié)締組織病,（Connective Tissue Disease, CTD),結(jié)締組織病是指由于免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)引起的 發(fā)生于疏松結(jié)締組織的一類疾病，屬于自身免疫 性疾病的范疇?；静∽?yōu)檎骋盒运[，纖維蛋 白樣變性和壞死性血管炎。,器官特異性 重癥肌無力 突眼性甲狀腺腫 胰島素依賴的糖尿病 非器官特異性 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,自身免疫病,(Autoimmune disease),風(fēng)濕性疾病,是一類侵犯關(guān)節(jié)，肌肉，韌帶，肌腱滑囊 等運(yùn)動(dòng)器官，以疼痛為主要表現(xiàn)的疾病。,(Rheumatic disease),自身免疫病,風(fēng)濕性疾病,結(jié)締組織病,三者的關(guān)系,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,原發(fā)性干燥綜合征,多發(fā)性肌炎/皮肌炎,系統(tǒng)性硬化癥,混合性結(jié)締組織病,常見結(jié)締組織病,特異性的檢測(cè)指標(biāo),各種自身抗體的測(cè)定 特異性細(xì)胞免疫 血清或病灶細(xì)胞因子測(cè)定及分析 病變組織免疫病理檢查,非特異性的檢測(cè)指標(biāo),免疫球蛋白 補(bǔ)體水平 CRP, ESR等反應(yīng)炎癥指標(biāo) 血常規(guī)，尿常規(guī) 肝腎功能 ,組織，器官特異性抗體,組織，器官非特異性抗體,自身抗體,抗核抗體,是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的器官非特異性自身抗體的總稱 ANA的性質(zhì)主要是IgG,少數(shù)為IgM和IgA 無器官和種屬特異性,(Anti-nuclear antibody,ANA),ANA檢測(cè)已成為臨床上的一個(gè)極重要的自身免疫疫病的篩查實(shí)驗(yàn)。,抗核抗體命名規(guī)則,根據(jù)抗原的化學(xué)名稱命名：抗ds-DNA ，抗His,以相關(guān)疾病命名：抗SS-A ，抗SS-B,以第一位檢出該抗體的患者命名：抗Sm,抗DNA抗體,抗非組蛋白抗體：ENA抗體，抗著絲點(diǎn)抗體等,抗核仁抗體,抗組蛋白抗體,ANA抗體,抗其他細(xì)胞成分抗體：抗線粒體，高爾基體等,在非結(jié)締組織病（感染性疾病或腫瘤）中也可出現(xiàn)陽性 正常人中（特別是老年人）也可出現(xiàn)陽性，但滴度低,ANA檢測(cè)的臨床意義,均質(zhì)型,靶抗原: ss-DNA, ds-DNA, 組蛋白，核小體,顆粒型,靶抗原: nRNP, Sm，SS-A, SS-B,核膜型,靶抗原: 核孔復(fù)合物，板層素,核仁型,靶抗原: Scl-70，原纖維蛋白，RNA多聚酶等,均質(zhì)型：高滴度主要見于SLE,斑點(diǎn)型：高滴度常見于混合性結(jié)締組織病,核膜型：高滴度主要見于SLE,核仁型：高滴度主要見于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥,不同核型的臨床意義,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,是一種自身免疫性結(jié)締組織病，由于體內(nèi)有 大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，造成組 織損傷，臨床可以出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)和臟器損害 的癥狀。,(systemic lupus erythematosus，SLE),2019/8/20,31,可編輯,(7)腎臟病變：尿蛋白0.5g/d,或有細(xì)胞管型； (9)血液學(xué)異常：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少等溶血性貧血改變； (10)免疫學(xué)異常：抗磷脂陽性、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體三者之一陽性 (11) 抗核抗體陽性。,實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo),檢查均正常，癥狀消失,（一）狼瘡細(xì)胞 陽性率為60左右 （二）自身抗體 ANA陽性 抗dsDNA抗體陽性 抗Sm抗體陽性 抗紅細(xì)胞抗體、抗白細(xì)胞抗體及抗血小板 抗體陽性 類風(fēng)濕因子陽性及循環(huán)免疫復(fù)合物升高等,免疫學(xué)檢查,周圍血象中，紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板常減少 510患者有溶血性貧血，Coombs試驗(yàn)陽性 血沉增快，血清球蛋白及丙種球蛋白增高 尿中有蛋白、紅細(xì)胞、管型。,一般檢查,本病活動(dòng)期血清補(bǔ)體如C3、C4、CH50減少，尤以C3減少顯著 皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（LBT）可陽性,其他檢查,RA是一個(gè)累及周圍關(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫病。主要表現(xiàn)為慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎 關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,(Rheumatoid arthritis，RA),RA診斷標(biāo)準(zhǔn) （美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年）, 晨僵持續(xù)1小時(shí)(每天)，病程至少6周； 有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周； 腕、掌指、近端指關(guān)節(jié)腫，至少6周； 對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫，至少6周；, 有皮下結(jié)節(jié)； 手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄)； 血清RF含量升高,滿足4條或4條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷為RA,自身抗體檢查,類風(fēng)濕因子（rheumatoid facter,RF） 有IgM、1gG和IgA型 臨床IgM型RF多見，見于約70的患者，其滴度與 RA的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例 RF也見于其他疾病，如其他結(jié)締組織病、肺結(jié)核和惡性腫瘤等 5的正常人出現(xiàn)低滴度的RF,抗角蛋白抗體(anti-keratin antibodies, AKA) 抗核周因子抗體(anti-perinuclear factors,APF) 抗聚角蛋白微絲蛋白抗體 (anti-filaggrin antibody,AFA) 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體 (anticyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP),抗角蛋白抗體譜,上述各抗體對(duì)RA的敏感性較RF低，特異性90，較RF高，有助于RA的早期診斷,名稱 陽性率（%） 特異性（%） RF 6070 86 AKA 4473 90 APF 4866 92 AFA 4769 93 anti-CCP 4782 96,RA相關(guān)的自身抗體,其他檢查,血常規(guī)(輕至中度貧血)，活動(dòng)期可有血小板增高 紅細(xì)胞沉降率 C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP) 觀察疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性的指標(biāo),干燥綜合征,是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。 其免疫性炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞， 故又名自身免疫性外分泌病。臨床除有涎腺和淚腺受損 功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺 體外其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。,(Sjgrens syndrome, SS),抗SS-A抗體：最常見的自身抗體，約見于70的患者； 抗SS-B抗體：有稱是本病的標(biāo)記抗體，約見于45的患者； 類風(fēng)濕因子：約見于70-80的患者，且滴度較高； 高免疫球蛋白血癥：均為多克隆性，約見于90患者； 細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞,SS相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查,周圍血檢測(cè)：可以發(fā)現(xiàn)血小板低下，或偶有的溶血性貧血。,尿：尿pH多次6則有必要進(jìn)一步檢查腎小管酸中毒相關(guān)指標(biāo)。,其他檢查,系統(tǒng)性硬化癥,是一種以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬化 為特征的結(jié)締組織病，可分為局限型和系統(tǒng) 性兩型。前者局限于皮膚，后者可侵及肺、 心、腎、胃腸等多種器官，病程呈慢性。,(Systemic sclerosis, SSc),自身抗體,高滴度的抗核仁抗體,抗著絲點(diǎn)抗體（局限型SSc),抗Scl-70抗體 (彌散型SSc）,ANA陽性率約為90%,其他實(shí)驗(yàn)室檢查,血沉增快,貧血,免疫球蛋白增高,多發(fā)性肌炎/皮肌炎,多對(duì)稱性累及四肢近端和頸部等肌群，發(fā)生 急性，亞急性或慢性非感染性炎癥，主要表 現(xiàn)為四肢近端對(duì)稱性肌痛及肌無力。,(Multiple myositis / dermatomyositis ，PM / DM),血清肌酶 95%以上 肌酸激酶CK、醛縮酶ALD、乳酸脫氫酶LDH增高 激酶升高可早于肌炎,實(shí)驗(yàn)室檢查,血清肌紅蛋白可迅速升高，可先于CK出現(xiàn)。,ANA、Jo-1、PL-7、PL-12抗體陽性 貧血、白細(xì)胞增多、血沉快、C反應(yīng)蛋白上升 蛋白尿、尿肌酸增加,實(shí)驗(yàn)室檢查,混合性結(jié)締組織病,是同時(shí)具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性 肌炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特征的重疊綜合，同時(shí)存在 高滴度的抗核RNP抗原的自身