遺傳流行病學(xué).ppt

1,遺傳流行病學(xué) genetic epidemiology,伴揪卉往稅留繩稍疚疫靳恬肢運(yùn)誕仍殊介寇詐搐贓哺難飛縛湘楔慚景圖杏遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,2,背景,遺傳流行病學(xué)是一門近20多年發(fā)展起來(lái)的新興邊緣學(xué)科。它借助于群體遺傳學(xué)的基本理論，分子遺傳學(xué)的實(shí)驗(yàn)手段，流行病學(xué)的群體資料收集、處理和病因研究以及科學(xué)研究設(shè)計(jì)方法學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)與電子計(jì)算機(jī)的數(shù)理模型和數(shù)值處理方法來(lái)研究和闡明與遺傳有關(guān)疾病，特別是慢性病中的遺傳因素、環(huán)境因素和這兩類因素的相互作用。,啟根鼠跺畦平挨箱橋衡曰矽癰蓑婚眷鼓幢弊揖合微堆玻謄坡鮑群椿踩芳嶺遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,3,背景,由于近年來(lái)傳染病的發(fā)病率逐年下降，不少危害人群生命健康嚴(yán)重的疾病日益得到控制甚至有的已在人間絕跡，而非傳染病相對(duì)日漸抬頭，故流行病學(xué)科學(xué)研究及防治的重點(diǎn)已由單因性的傳染病轉(zhuǎn)移至多因子的慢性病、非傳染病及一些常見的家族性疾病。,踏譚苑雌臂翹雁捅阜安苔節(jié)布挪式掘天寂蘸旋信污霸熱士分恤陛拴粉鎖體遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,4,背景,但是，不容忽視的是，發(fā)展中國(guó)家，包括中國(guó)，傳染病與非傳染病是并重的，都是當(dāng)前重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。,伎梆翼晨錫責(zé)官謾犬腑肅杏桿億約血篇湖痙鴛翹慧毛審氈啞羽捷耐汕脹牢遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,5,背景,近10年來(lái)，隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)、電子計(jì)算機(jī)軟件和生物統(tǒng)計(jì)方法的不斷發(fā)展以及這些學(xué)科的相互滲透，遺傳流行病學(xué)的研究?jī)?nèi)容、對(duì)象、方法和目的不斷地得到充實(shí)和擴(kuò)展。遺傳流行病學(xué)已不是僅僅從群體水平宏觀地對(duì)遺傳性疾病進(jìn)行研究，而是深入到基因的分子水平，例如對(duì)多個(gè)位點(diǎn)或基因在染色體上的線性排列問(wèn)題進(jìn)行研究。,黎齒折刷批廊蔫文憤遞浮濰勿茬派迭顫惹燎唱照楔順吐泥剮惦喬做螢迄錨遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,6,概念,遺傳流行病學(xué)是一門研究與遺傳有關(guān)疾病在親屬中的病因,分布,控制以及在人群中遺傳規(guī)律的學(xué)科。 這里遺傳的概念是廣義的,它包括了生物學(xué)的遺傳和教養(yǎng)的傳遞。 這里的親屬也是廣義的,可以近至同卵雙胞胎,也可以遠(yuǎn)至同一種族。,惺駒堵臻匹梯封勒熾桂港壓砍勞擰擰蹭焊殉礬退摘鋤辜趴醉謄硬全爾脹怪遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,7,區(qū)別,遺傳流行病與一般流行病,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),群體遺傳學(xué)的區(qū)別 與一般流行病學(xué)相比，遺傳流行病學(xué)強(qiáng)調(diào)遺傳因素和家庭相似性 與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)相比，強(qiáng)調(diào)群體 與群體遺傳學(xué)相比，強(qiáng)調(diào)研究遺傳因素與疾病或健康的關(guān)系,你翹漣王抹磋隨渡脂源班皇學(xué)射胺負(fù)該橋捐夷簽桔沫皿甄組皮起喇陜濘雍遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,8,研究意義,遺傳病的危害：人群中有2530受累；在未患遺傳病的人群中，每個(gè)人也攜帶58個(gè)有害基因。 遺傳負(fù)荷：由于環(huán)境污染等原因，新的遺傳病不斷出現(xiàn)（近10年來(lái)，平均每年新發(fā)現(xiàn)100200種），遺傳負(fù)荷不斷增大。,茵瓶蛾泊涸灑竭遭歧蝦浩貪墟椎敵炎輔梧潛攤歲啤淋逆根詳官疤蹬娜蓄崇遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,9,遺傳與環(huán)境的相對(duì)意義,了解遺傳與環(huán)境在疾病發(fā)病中相互作用與相對(duì)關(guān)系意義重大，這決定了控制對(duì)策與措施。從現(xiàn)代病因模式看，所有的致病因素都可歸入遺傳和環(huán)境兩個(gè)范疇。現(xiàn)在一般認(rèn)為，絕大多數(shù)疾病均是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。,臀屎炯通闖候珊緝箋臼逛眉吏神交蒜巋保抱沙陣麓寸啞砂勵(lì)比祝澳姨黍霧遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,10,疾病分類,（1）由遺傳因素決定發(fā)病。如成骨發(fā)育不全,血友病等。 （2）基本上由遺傳因素決定的,但需要一定的環(huán)境因素才發(fā)病。如蠶豆病、半乳糖血癥等。 （3）多基因遺傳疾病。如唇腭裂等先天畸形、糖尿病等慢性病、一些傳染病等。這是本學(xué)科研究的重點(diǎn)。 （4）基本上由環(huán)境因素決定發(fā)病而無(wú)明顯的遺傳基礎(chǔ)。如中毒、外傷等。,鬧騾夠補(bǔ)朝拿構(gòu)哆卜汞溢墅癥稗赴紐崔嗽畫讀瘡洋在鄉(xiāng)煩廊少臻孕偷浩擯遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,11,定位,遺傳流行病學(xué)是流行病學(xué)的一新分支。 一方面是以遺傳病作為對(duì)象，研究遺傳病在群體中發(fā)生的環(huán)境原因和遺傳背景，從而控制其發(fā)生的一門學(xué)科； 另一方面它也作為一門方法學(xué)用以研究人群中各種疾病的遺傳性原因。,轟韋覽國(guó)潰糾間茄尸牧措差線損吵霍剩窘獻(xiàn)翱掣蛾擬燼棉種濫韌束烘膳業(yè)遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,12,研究方法,提示疾病與遺傳有關(guān)的證據(jù): 1.患者親屬中該病的發(fā)病率或患病率比可比的非患者的親屬中該病的發(fā)病率或患病率高; 2.某一特定人群中的病例的親屬比該人群該病的頻率或危險(xiǎn)性高; 3.有該病家族史的健康個(gè)體的隊(duì)列,在一定時(shí)間里發(fā)生該病的比例高于沒有該病家族史的可比的個(gè)體的隊(duì)列的發(fā)病的比例;,人官欺虧丑蹭娛擦夠壟瞳姥眺砷巋熾帶禾靜紛形借諾耶縷坐柵沸卞虞鬃怒遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,13,研究方法,提示疾病與遺傳有關(guān)的證據(jù)（續(xù)）: 4.有血緣關(guān)系的個(gè)體之間的某性狀值的相關(guān)顯著地高于零; 5. 同卵雙生子的同病率較異卵雙生子為高; 6. 共同生活的非近親者均不發(fā)病,而近親中有發(fā)病者。,狹賽呢抓大腹無(wú)治蔽箭肢圍舞淋灰淺執(zhí)執(zhí)弱神勵(lì)應(yīng)仰湍紋切輝糞怯哥獨(dú)沃遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,14,研究方法,流行病學(xué)的常用方法一般在遺傳流行病學(xué)中均可使用，在這里就不贅述了。 但是遺傳流行病學(xué)涉及的是一個(gè)特殊的群體即有親緣關(guān)系的群體，因此有其獨(dú)特的分析研究方法。,饑賈髓贏煙脾光癸飽郁炸鄖凹顴唆栓方霧勸塔乃曙莊留慌態(tài)買啥傣牌淀滿遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,15,研究方法患病率或死亡率的分析,患病率在時(shí)間上的動(dòng)態(tài) 胎次發(fā)病率 日歷年代及年齡 移民患病率,撾養(yǎng)丈跪倔就困榴焰謂分染視題燃意走蠶佳振娥嗚帽嘯冕魄卑銑矣浩陀駭遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,16,研究方法家族或種族聚集性分析,比較患者親屬與普通人群的患病率或發(fā)病率，若前者的患病率或發(fā)病率大于后者，則提示有家族的聚集性； 比較患者親屬與對(duì)照親屬的患病率或發(fā)病率，若前者大于后者也提示有家族的聚集性； 患者親屬的患病率或發(fā)病率如隨親緣級(jí)數(shù)的降低而逐漸升高，則表明有家族聚集性；,編娩傍趴霄犢校邢瓦給退曙擇入涸第輕祁拴痹抖拳八筐涕失伎階拜襲肩哺遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,17,研究方法家族或種族聚集性分析,證實(shí)有家族史患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于從群體中隨機(jī)抽取患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，也說(shuō)明有家族聚集性的存在； 對(duì)某些數(shù)量性狀，如血壓水平等，親屬對(duì)之間的相關(guān)大于非親屬對(duì)之間者，則提示該性狀有家族聚集性。,嫌同漫陷揉閑巖淹瑪參應(yīng)己君嘯霍蠱睹酵坦懼鄭凜棚拖欣視素句固撾風(fēng)懼遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,18,研究方法家族或種族聚集性分析,對(duì)于一種疾病在家族中的聚集現(xiàn)象，通常有三種解釋：患者家族中有致病基因的遺傳；由于教養(yǎng)傳遞，致病的行為、生活方式等危險(xiǎn)因素通過(guò)學(xué)習(xí)或模仿在家庭中由上代延續(xù)到下一代；由于共同的環(huán)境因素，即家庭中各成員暴露在同一危險(xiǎn)因素的環(huán)境之中。,聊教讀蔚懶釀冗脫咕國(guó)糕妥棕構(gòu)敏諾輸副幕紀(jì)撬道逞粗凸貴鈉逆設(shè)略聰脫遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,19,研究方法家族或種族聚集性分析,為得到這三種解釋，通常采用的研究設(shè)計(jì)或分析方法有：雙生子分析法、半同胞分析法、養(yǎng)子分析法。,譴泄收禾奠婿谷伸滓壕軋笨齊涉遂族扮拿氧困議杠遇凹鎂弧雹崗廢蓑找峽遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,20,研究方法家系調(diào)查和系譜分析,判斷某種疾病或性狀的遺傳方式最常用的方法。 通過(guò)家系調(diào)查，繪制系譜圖，對(duì)所研究疾病或性狀有初步的認(rèn)識(shí)與判斷。,靴酉曰吱蕩顱掀吝俠姑獰獺碰防贛道尊酗把看醬茵屁殃玻遲磺旭緊鑄齒億遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,21,研究方法雙生子分析,雙生子是人類性狀和疾病遺傳學(xué)研究的極好材料。從理論上講，通過(guò)異卵雙生子(DZ)（1/2相同遺傳物質(zhì)、共同生活環(huán)境）和單卵雙生子(MZ)（有完全一致的遺傳物質(zhì)、共同生活環(huán)境）的發(fā)病一致率和數(shù)量性狀相關(guān)系數(shù)的比較，可以定量估計(jì)遺傳因素的作用程度。,鉑掉琴曬柵本大撂稱槐劣滄鋤沫魄粹椒鮮怔匪款史鞠退料遭踞兌艙陷逞逃遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,22,研究方法雙生子分析,如果疾病或數(shù)量性狀是完全由于遺傳因素造成，則同卵雙生的同病一致率或相關(guān)系數(shù)應(yīng)為100%，而異卵雙生子則視遺傳方式不同而異，不超過(guò)50%。 同病率或一致率是指雙生子中某疾病或性狀的一致性。 同病率C/（CD）,謝孵掄苞卒胯婆奈泥畝蛇坦柑逆虛鯨挖烹降幢辜詣版豆糊鄙窒贏趨塔焙刀遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,23,研究方法半同胞及養(yǎng)子分析,半同胞是指同父異母或同母異父的兄弟姐妹。半同胞分析可分析疾病或性狀來(lái)自父方或母方。 養(yǎng)子分析通過(guò)與其同胞及生身父母和寄養(yǎng)同胞或養(yǎng)父母的相似性比較，可研究遺傳與環(huán)境因素相對(duì)作用的大小。,考丙毅到屏卓囂固緩蔑往炊團(tuán)溉奴迭遁懼壇吭彥役撓據(jù)說(shuō)惕霞錳縫雇膩嗡遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,24,步梅顧彝治氖茂攤暖錦悠邊發(fā)蓋筍鄭子燭誕拋敏蛹兵血掣唉昏班豁鋇顧溪遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,25,1968年Denng和Heston觀察了精神分裂癥住院女病人產(chǎn)后3天送出寄養(yǎng)的子女47人，同時(shí)尋找條件近似，由正常的生身母親送出的寄養(yǎng)子女50名作對(duì)照，觀察結(jié)果如表：,栓蹬熟牛烏撿夜粗季液婚稽剩持錫罷舒莊抗殲席媚煽鎖官判蝸盔媳蛙忘洪遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,26,1968年Kety和Rosenthal根據(jù)人口登記，檢查出1924-1927年間出生，寄養(yǎng)在無(wú)血緣關(guān)系家庭中的寄養(yǎng)子女5483人，其中親生父母一方患精神分裂癥的有69人；另選86人，其親生父母為正常者作為對(duì)照組。結(jié)果如下：,晴番葫閥安矛禍嬌疆獎(jiǎng)列習(xí)晶看培枕愉象抵始牢米案沈啞回嫂僵證未訖爬遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,27,以33名精神分裂癥患者作為病例組，另選33名正常寄養(yǎng)子女作為對(duì)照組，分別調(diào)查了他們的親生父母家系和寄養(yǎng)父母家系的精神分裂癥發(fā)病情況，結(jié)果如下：,*：家系包括雙親、同胞及半同胞。,慣拐鄧烽樓晰俺丟佬經(jīng)韭諷酷冤咸蛻瞻攪暴湍敢醋僥抽輿膝惹拄們妒弄幀遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,28,研究方法單基因疾病的分析,通過(guò)對(duì)同一種病或性狀進(jìn)行多個(gè)系譜分析后加以綜合,檢驗(yàn)其分離比,是否符合由某種特定遺傳方式?jīng)Q定的理論值,即分離分析(segregation analysis)。 分離比是指患者在同胞總數(shù)中的比值。,涪樊菩為淫啊蠶灘閉途濫敷餓契主鮑智老敬舶淪羽晃酷腸六咨鱉薪總竹蝶遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,29,研究方法單基因疾病的分析,對(duì)常染色體隱性遺傳來(lái)說(shuō)，當(dāng)以子代來(lái)估計(jì)雙親為雜合子家系的分離比時(shí)，往往偏高，因?yàn)槟承]有患病子女的家系常被遺漏，也就是說(shuō)統(tǒng)計(jì)到的子女總數(shù)低于實(shí)際的子女總數(shù)，這種遺漏稱為截尾。如果如果病例能夠完全確認(rèn)或選出，這種調(diào)查法一般稱為完全截尾確定法。如果人群中該病的頻率較低，病例收集較不完全，稱為不完全確定法。這時(shí)家系被調(diào)查的概率與家系的大小及病例的多少有關(guān)，偏倚更大，需加以校正。,粵煮逮怒革羨禹肛甫甩萌睫掣顆兌掘船跡硼剿株亂佑煞醬粒演斃熬敘犬鄒遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,30,研究方法單基因疾病的分析,假定分離比為p，理論上，生有s個(gè)子女的家系，其分布符合（p+q）s的二項(xiàng)分布。,明拈帽材潭充偵臥犬冰純蓖稠暗畢楊詳丙彬桶單假啪拼毆固長(zhǎng)鉗嬰肅訛降遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,31,亢轅戊溺礦夕笆澡喉歲號(hào)丸孵楚閥敖酞富殼伶臀駁掛凳帶亮對(duì)筑暖竹萄瓶遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,32,研究方法單基因疾病的分析,1、完全確認(rèn)（complete ascertainment） =A/R=1 其中為患者被確認(rèn)為先證者的概率；A為相互獨(dú)立確認(rèn)的患者數(shù)；R為調(diào)查得到的患者總數(shù)。 1) 先驗(yàn)法（a priori method） 2)最大似然法（maximum likelihood method） 3) 單病例法（singles method）,蟻謹(jǐn)篙攫均遍夾培誣癰賒蛋檔頭霖岸早芥返雇譜值謀摔燃暢煽說(shuō)獎(jiǎng)巍原貍遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,33,研究方法單基因疾病的分析,2、不完全確認(rèn)(incomplete ascertainment) 大于0小于1。 1)同胞法（sib method）（趨進(jìn)于0時(shí)） 2)通用先證者法(general proband method) 3)最大似然法(maximum likelihood method) 3、子女總數(shù)校正法（劉祖洞氏校正法）,造抑峨謎榔甩索庶陪券螟琴箔俊煉巧煩箋極語(yǔ)杏朔哨湃攆魯姆箕腹模課床遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,34,常染色體隱性遺傳(例) -單病例法（Li-Mantel-Gart法）,此法計(jì)算較簡(jiǎn)單，結(jié)果較精確，比先證者法更接近于用最大似然法所估計(jì)的值。但要確定單病例的同胞組并計(jì)算其數(shù)，故本法稱單病例法，用于完全確認(rèn)。,霄綸未險(xiǎn)庭肛隙章膨鈾圖汀要黨謹(jǐn)肚陀緝侯淚覆抽謗南示籮邊中端瓦池軌遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,35,單病例法（Li-Mantel-Gart法）,其計(jì)算公式如下： 式中p是欲待校正的估計(jì)分離比；R是患兒總數(shù)；T是同胞總數(shù)；J是家庭內(nèi)同胞中只有一例患者的家庭數(shù)。 標(biāo)準(zhǔn)誤的估計(jì)公式=,禹夜振熾麓乖伏左溶濘巒晶齊造叉芹旨映卜旗哥詭廊汲罵菜鋇餃嶺誰(shuí)占射遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,36,表1 Ellis-Van Creveld 綜合征調(diào)查資料,熔囚酬頤崇箱褂莎娩礁睡棋痔位派吟囪胳腥脆肘窘磊餓滌紗峙碧柴折敝休遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,37,單病例法（Li-Mantel-Gart法）,p= =0.13720.2948 估計(jì)的p值包括0.25，可初步認(rèn)為本病為一常染色體隱性遺傳病。,域儒金澗絨積蝦劑火怠限皺苗望夢(mèng)善渝澇笆羌缸墻觸歲拋匠另葉澤褐疵黔遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,38,研究方法單基因疾病的分析,常染色體顯性遺傳： 1、2檢驗(yàn)法 2、Roberts法 3、Smith無(wú)偏分析,壓酉鰓扇殃鈞孤炙賽密文贈(zèng)躍忙銳量佬濫亭獻(xiàn)頂炬涌婉滬狼姿潦晉薔侖懸遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,39,研究方法多因子疾病的分析,國(guó)外到70年代，國(guó)內(nèi)甚至到現(xiàn)在的一些論著中，仍將受遺傳因素影響的一些多因子性狀或疾病作為多基因的性狀或疾病進(jìn)行重點(diǎn)研究。例如60年代，許多人類的先天畸形都曾用多基因的閾值模型來(lái)解釋，許多性狀更是套用多基因模型。,餞噴兆討扶勉氨滄棲握粒踐闡標(biāo)攣粗蠱鯉稀糟金供頒簾印皖蟹漚特?cái)?shù)氣粹遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,40,研究方法多因子疾病的分析,值得注意的是，現(xiàn)今的多因子遺傳模型與過(guò)去經(jīng)典的多基因遺傳模型完全不同。多因子遺傳模型包括了遺傳因素（主基因及其遺傳規(guī)律），同時(shí)包括了廣義的非隨機(jī)環(huán)境因素（家庭內(nèi)可測(cè)的環(huán)境因素和可觀察、描述的教養(yǎng)性傳遞因素）和隨機(jī)環(huán)境因素。,綁觸詣今吼洗側(cè)仁顫麗端支也虱發(fā)佛巴歡哲噪固肇稗抖鬼鉚粥終預(yù)憤創(chuàng)矢遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,41,研究方法多因子疾病的分析,多因子疾病同單基因病不一樣，后者符合孟德爾遺傳規(guī)律，而多因子多基因病卻不一樣，故它們又稱非孟德爾遺傳病或可稱之為復(fù)雜疾病。復(fù)雜疾病的研究方法有遺傳度估計(jì)方法、通徑分析方法以及病例對(duì)照研究的關(guān)聯(lián)分析或連鎖不平衡分析等。,墅肛科氖臂殊哪駁叭用摩永膩減涼耍鑲榨霖瘍雞晨昂庇作舍澆拓?cái)v侈弛祖遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,42,研究方法多因子疾病的分析,易患性(liability) : 遺傳因素和環(huán)境因素共同決定的個(gè)體所具有的易于或不易于罹患某病的屬性變量稱為易患性。人類易患性的變異在群體中呈正態(tài)分布。 易感性(susceptibility) :單純由遺傳因素決定的患病風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。,蟄宇痢紊牽蔡終蕉贖醞取滔至自牟毋步棵徑袋傅醇購(gòu)尚篷諄艘輻漲舀安張遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,43,研究方法多因子疾病的分析,閾值(threshold)：當(dāng)易患性超過(guò)一定值時(shí)即出現(xiàn)疾病或性狀，該值稱作閾值 閾值模型(threshold model)：患者親屬的患病率大于一般人群，易患性平均值比一般人群易患性平均值更接近閾值（見圖1）,郝肋爾沂束號(hào)憂衡掏陛竿壩鄧?yán)G癥諱瀕飲階壩設(shè)弘幣棟駒痘逢津陪鵬草遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,44,圖2 一般人群和患者親屬易患性分布圖,冒凍坐鮑餐綏搓筒僧滔瘟垮屹繳皋哮摩懈瑯茫誦皋敗幌原斃閡攤仙腳少鄖遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,45,圖注,G:一般人群易患性均值；R：患者親屬易患性均值；T：閾值；Xg：一般人群易患性均值與閾值的偏差；Xra: 患者親屬易患性均值與閾值的偏差；a：患者的易患性均數(shù)；ag: 一般人群易患性均值與患者易患性均值的偏差；qg: 一般人群患病率；qr: 患者親屬患病率,際瞬漠磅督粹胸鴛婆拾除敷哮漳垢軌鋼咎俯簾獸盲粉塊崩撅臥糾紅樂(lè)杠述遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,46,研究方法多因子疾病的分析,遺傳度(heritability, h2): 在多因子遺傳病中，遺傳因素在疾病發(fā)生中作用的程度。遺傳度越高，表明遺傳在某病的發(fā)病中作用越大。,追潮韭諺堤蛇迅煥吏寫是堯毆掐淋爆慢曉蓑峨劫棱裳詐淺晦豺種卡瑟酗較遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,47,研究方法多因子疾病的分析,雙生子分析估計(jì)遺傳度 主要是用于離散性變量（質(zhì)量性狀） 用于前瞻性調(diào)查時(shí)： 表2 雙生子分布表,烈格祿稍廷舀莊竣繼藍(lán)僥辟暗融功淄瑚韓績(jī)山歧豫尊塹疼狹廓頂覓迅勝殲遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,48,研究方法多因子疾病的分析,單卵雙生一致率 異卵雙生一致率,郁鞭駁楊彌翼昧沁鳥絮陋蔥控甩蓋綱饅掌鈴潤(rùn)觀氯榷酵嘆氮卜渺斡晃砰權(quán)遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,49,研究方法多因子疾病的分析,用于回顧性調(diào)查時(shí)，則只有a（即兩個(gè)雙生子皆病的對(duì)子數(shù)）及b和c（即或是雙生子發(fā)病或是雙生子發(fā)?。?泵效雍爍熏素漫全膳在卉嘲味射鼓妊涼佰逞忌雜慕樂(lè)俏板然點(diǎn)殼晦監(jiān)升疤遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,50,研究方法多因子疾病的分析,通過(guò)一致率的計(jì)算，可按Holzinger式子求得某病廣義遺傳度H值：,髓功滋喂舍細(xì)靛譚揀魔然漱巨曼搏開慶址婪納鵑易趟寶泰搽籌锨掣炭半芬遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,51,研究方法多因子疾病的分析,表3 幾種疾病MZ同DZ發(fā)病一致性的比較及廣義遺傳度H值,箋士甕穴僵甜括忽扇狐必拌罷彈懦樂(lè)評(píng)海香環(huán)湖漫殆注詛素哦娩縮汲潔怒遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,52,研究方法多因子疾病的分析,Falconer法 連續(xù)變量 Falconer提出一個(gè)式子，可由相關(guān)系數(shù)r求得狹義遺傳度h2值：,十嘩蟹帶矗踏儲(chǔ)騷黔鋒念繃顏緊開災(zāi)呂燼術(shù)告書灤氖輕悍瘸碾紳帶垢遠(yuǎn)濘遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,53,研究方法多因子疾病的分析,同卵雙生h2=r 一級(jí)親屬h2=2r(父母、子女、同胞) 二級(jí)親屬h2=4r(祖父母、外祖父母、叔伯、姑、姨、舅、孫子女、外孫子女) 三級(jí)親屬h2=8r(表兄弟姐妹、堂兄弟姐妹等) 式中r為相關(guān)系數(shù)；h2為遺傳度；2，4，8為親緣系數(shù)1/2，1/4，1/8的倒數(shù)；,串頃宿類帳插居亞州券勉策滔渝豎興固磕翼佰樣害王彌達(dá)緩饒徘讒巢梧褒遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,54,研究方法多因子疾病的分析,Xg為一般群體易感性均值與閾值的正態(tài)偏差； Xra為親屬易感性均值與閾值的正態(tài)偏差； ag為一般群體易感性均值與患者易感性均值間的正態(tài)偏差。 Xg、ag值是查“正態(tài)分布X和a值表”而得。 Xra值是根據(jù)雙生子的發(fā)病一致率（Cw）查“正態(tài)分布X和a值表”而得。,熔敏鄧暖傘皆痢枕熬娠試瘍拯踐晚爺約蓮摳擂劃榮昌爪贅?lè)溯厺鞠葜鳖D李遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,55,研究方法多因子疾病的分析,舉例：已知某種多基因遺傳病的群體發(fā)病率（q%）為0.5，首先查“正態(tài)分布X和a值表”：Xg=2.576，ag=2.892；其次100對(duì)MZ中有5對(duì)發(fā)病，故CW即MZ發(fā)病的一致率為5%；查“正態(tài)分布X和a值表”：Xra=1.645,蛋森祁榔渣叛輾軒錐仗汕村幟借煞尼屜麥攫冒誼膿身翟眩扶豎鋒蟬恫棉蕪遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,56,研究方法多因子疾病的分析,同卵雙生的h2=r，故該多基因遺傳病的遺傳度經(jīng)利用雙生子一致率估算得32%-36%,抿檄哮鉗完瑞謠朝龜在藏伴傾煙式順棒頃啊析粒扼鉸印孝帚桶囚癬膿抄蒙遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,57,研究方法多因子疾病的分析,其他如通經(jīng)分析、連鎖分析、復(fù)合分離分析等 復(fù)合分離分析（complex segregation analysis）是遺傳流行病學(xué)研究的重要方法，是人類和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上經(jīng)典的分離分析方法的拓展。它以綜合方式分析研究人類一些質(zhì)量性狀尤其是數(shù)量性狀在家系中的傳遞方式，旨在從多基因的影響中分離出主基因（major gene）的作用。,慈腰戮搗雹釘喇練楊獸軍嗎燴鍘籮薪棋削嚙畔魚雖滓騾墻購(gòu)妙抄正髓經(jīng)俠遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,58,研究方法多因子疾病的分析,主基因是指除隨機(jī)性環(huán)境因素、非隨機(jī)性家庭環(huán)境因素（又稱教養(yǎng)繼承性或文化傳遞性，cultural heredity）和微效多基因作用外，那些外顯率較高，對(duì)多基因性狀或疾病的易感性影響較大的基因。可為顯性、不完全顯性或隱性基因。,蛤冕狙眺化陷葷義垢臘劣彥獸忠鴿電樟默抽濺強(qiáng)捉鄙殉蝶默疼余辯變懦宋遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,59,再發(fā)危險(xiǎn)率估計(jì),1.單基因遺傳病 Bayes逆概率法和概率樹法。 2.多基因遺傳病 （1）一級(jí)親屬發(fā)病率較單基因病低,一般在1-10%。 （2）一級(jí)親屬發(fā)病率高低與遺傳度和一般人群發(fā)病率之間有一定關(guān)系。 （3）當(dāng)群體發(fā)病率為0.1-10%時(shí),遺傳度如果是70-80%,則患者一級(jí)親屬的發(fā)病率近于發(fā)病率的平方根。,保鐵瑰商悅謙叛說(shuō)噓抗骸本溜晨挖哪尚虎挑漲雞噶標(biāo)狄岔蚤鮮福啄那煽徒遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,60,表4 患者一級(jí)親屬發(fā)病率 與遺傳度和群體發(fā)病率的關(guān)系,鄙頓膛患路更何肋頸婁穎腳舞捕店領(lǐng)聳舔轍扦壕迷?shī)浔R躲款轟瘍措邀漸滇遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,61,再發(fā)危險(xiǎn)率估計(jì),（4）在親屬發(fā)病率中,往往單卵雙生子一級(jí)親屬二級(jí)親屬三級(jí)親屬一般人群,但下降幅度各不相同。 （5）在一個(gè)家庭中罹患成員越多,則再發(fā)危險(xiǎn)率也越高。 （6）疾病越嚴(yán)重,再發(fā)危險(xiǎn)率也越高。 （7）再發(fā)危險(xiǎn)率與疾病的性比率有關(guān)。,汛盲慣螟瑤沾銹賄陶瑚嚏淺還笨坑錫錦妙緝黃鍵枕芒富答臺(tái)岔仟燃望殺平遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,62,遺傳疾病的預(yù)防,1. 遺傳病的普查和普防 利用普查、篩檢等方法，研究人群的基本情況如疾病分布、基因頻率等，為防治提供依據(jù)，同時(shí)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療遺傳病患者，減少發(fā)病，降低其危害。,竟駒啦閨鍋署攝援鉤錦韓諾廉腎顱教澳繃與燦陳椰戚錠森沽菱泄汰垂瓶將遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,63,遺傳疾病的預(yù)防,2.人類群體監(jiān)測(cè)及人群環(huán)境監(jiān)測(cè) 通過(guò)監(jiān)測(cè)了解遺傳性疾病或性狀在特定人群中的分布及變異情況，分析與疾病發(fā)生有關(guān)因素的作用及相對(duì)重要性，從而采取積極有效的政策與措施。,果姻桿沮厚擎虛毯辯贛燕砸計(jì)涪嚼萎儡且稻侈錨寫格火峭賊癥略繃褥沽壺遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,64,遺傳疾病的預(yù)防,3. 檢出致病基因攜帶者 致病基因攜帶者是指表現(xiàn)型正常，但攜帶致病基因等遺傳物質(zhì)能將疾病傳遞給后代的人。一般包括隱性致病基因雜合子、染色體平衡異位者、未外顯或遲發(fā)外顯的顯性致病基因攜帶者。,乘急繁墊收插毅際疵荔荔菲叮秒袒拉陽(yáng)磋奴嗜講鈣宙死卑梭耘牡瑚鞍死迸遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,65,遺傳疾病的預(yù)防,隱性遺傳病大多發(fā)病率低但是雜合子多。及時(shí)檢出雜合子，進(jìn)行婚育指導(dǎo)有助于預(yù)防發(fā)病； 對(duì)于顯性遺傳病的攜帶者及早發(fā)現(xiàn)，可延緩或阻止其發(fā)病。 染色體平衡異位者的子女染色體異常概率較大，也可能死胎。及早發(fā)現(xiàn)，可進(jìn)行遺傳咨詢。 檢測(cè)水平可以是細(xì)胞水平、酶與蛋白質(zhì)水平和基因水平。,調(diào)獄欽浴獺哦贖寥蔣斡且桿爵泌誠(chéng)汀碉氦憶屯橫恩壹莆秘杏菩餡淌傾步緣遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,66,遺傳疾病的預(yù)防,4.婚姻,生育中的遺傳預(yù)防 防止近親婚配，降低遺傳負(fù)荷，預(yù)防遺傳病。 優(yōu)生，提倡適齡生育。,謊愁鈉欺蘭禍炯遷浸蔥食凜陛記矗歷晰閃告蜘俺椿隔喝已咖菲農(nóng)成象舶悶遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,67,遺傳疾病的預(yù)防,5.遺傳咨詢 遺傳咨詢是應(yīng)用遺傳學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的基本原理與技術(shù)解答遺傳病患者或有關(guān)人員提出的有關(guān)疾病病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后等問(wèn)題，估計(jì)患者親屬特別是子女中某病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)婚姻、生育及遺傳監(jiān)護(hù)等予以指導(dǎo)。,永登矢迂堡猛朝憐曠期煽蚊澇洪蜘膀啼眶宛烏呻碑淵傍敗帽若握崎藹轉(zhuǎn)腮遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,68,遺傳疾病的預(yù)防,遺傳咨詢不僅可以減輕患者及其親屬的心理壓力，而且可以降低人群遺傳負(fù)荷，減少傳遞機(jī)會(huì)，降低發(fā)病率?？煞譃橐话阕稍?、婚前咨詢和產(chǎn)前咨詢。,佰蚊臥澇爹醉慧量爬衛(wèi)蕊侯誅箭堰梢丟唇駕短棍邊怎葫監(jiān)戚郊疾均厲溉掏遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,69,展 望,近年來(lái)，遺傳流行病學(xué)的研究有三大趨勢(shì)。趨勢(shì)之一是以Bonney，Elston等人的logistic回歸模型為代表的遺傳分析數(shù)理統(tǒng)計(jì)模型的建立和不斷完善。他們最大的特點(diǎn)是將嚴(yán)格的流行病學(xué)調(diào)查、設(shè)計(jì)思想和近年來(lái)的新的生物統(tǒng)計(jì)方法與群體遺傳學(xué)的基本理論有機(jī)地結(jié)合在一起，將形式多樣的調(diào)查資料用一種數(shù)理模型分析，以便獲得更多的信息，并同時(shí)進(jìn)行分離分析、連鎖分析和非隨機(jī)環(huán)境因素分析。,奈流鳳捌乳饋逆曬帆際仰投偶搶淳劍酬握閩院觀裂艦隊(duì)逢杯盜黑偷曠灌喚遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology遺傳流行病學(xué)geneicepidemiology,70,展 望,趨勢(shì)之二是對(duì)主基因的易感性、基因型與環(huán)境因素的互相作用的研究，其代表人物是Khoury等人。他們將生態(tài)遺傳學(xué)的理論與方法引入遺傳流行病學(xué)中。由于該研究受到調(diào)查設(shè)計(jì)的嚴(yán)格限制，發(fā)表的研究論文并不多。,僚藻支喂弗復(fù)露佑鄲稻撼隅寞泄擰閉棘產(chǎn)呈偏瓣詐鄲笛斤媳琵備冒疙盒壇遺傳流行