B淋巴細(xì)胞增殖性疾病鑒別診斷.ppt

B淋巴細(xì)胞增殖性疾病 的鑒別診斷,B-cell發(fā)育,stem cell,lymphoid progenitor,progenitor-B,pre-B,immature B-cell,Bone marrow,Lymphoid tissue,memory B-cell,plasma cell,germinal center B-cell,mature naive B-cell,2008年WHO成熟B細(xì)胞腫瘤分類,慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL) B細(xì)胞幼稚淋巴細(xì)胞白血病(B-PLL) 脾B細(xì)胞邊緣區(qū)淋巴瘤(SMZL) 毛細(xì)胞白血病(HCL) 脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病,不能分類 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(LPL) 重鏈病 漿細(xì)胞腫瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT淋巴瘤） 結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 濾泡淋巴瘤(FL) 原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL),彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),非特指 慢性炎癥相關(guān)的DLBCL 淋巴瘤樣肉芽腫 原發(fā)縱隔(胸腺)大B細(xì)胞淋巴瘤 血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤 ALK陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤 漿母細(xì)胞淋巴瘤 起源于HHV8相關(guān)多中心Castleman病的大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)滲出淋巴瘤(PEL) 伯基特淋巴瘤(BL) 介于DLBCL和BL之間的的B細(xì)胞淋巴瘤,不能分類 介于DLBCL和經(jīng)典HD之間的B細(xì)胞淋巴瘤,不能分類,我國(guó)常見的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 濾泡淋巴瘤 (FL) MALT淋巴瘤 (MALT) 結(jié)內(nèi)及脾邊緣區(qū)淋巴瘤 (NMZL/SMZL) 套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病 (SLL/CLL),是西方最常見的白血病，占所有白血病的30%；中位年齡65歲；男女比例為2:1； 來(lái)源：成熟B細(xì)胞 典型的免疫表型： sIg(dim)(輕鏈限制性)、 CD19+、 CD20(dim)、 CD79a+、 CD10-、CD5+、CD23+、 FMC7-、CD43+、CD11c+(dim)+、cyclin D1- 不典型免疫表型：CD5-或CD23-，F(xiàn)MC7+，sIg(strang) CD38+、ZAP-70+預(yù)后較差,慢淋/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL),CLL/SLL積分系統(tǒng),B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分,CLL典型免疫表型：sIgMIgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7,CD79b,慢淋/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL),慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL),B-CLL/SLL,CLL/SLL遺傳學(xué)異常,80%的患者伴有遺傳學(xué)異常 Del(13q14):up to 50% Trisomy 12:20% Del(11q22-23): 20% IgH易位:10-20% Del(17p13):10% Del(6q23):5%,濾泡淋巴瘤(FL),中位年齡59歲， 20歲以下的人罕見 男女比例為1:1.7 來(lái)源：生發(fā)中心細(xì)胞 典型的免疫表型： sIg+(IgM 50-60%, IgG 40%)、CD19+、CD20+、 79a+、CD10+、bcl-2+(80%)、 bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-、 cyclin D1-,Normal reactive lymph node,Follicular Lymphoma,Why its called “Follicular”,CD20,CD3,RF Bcl-2,FL Bcl-2,Bcl-2 是FL與濾泡反應(yīng)性增生鑒別的重要標(biāo)記,Follicular lymphoma (Bcl-2 +),FL分級(jí),1級(jí): 0-5個(gè)中心母細(xì)胞/ HPF 2級(jí): 6-15個(gè)中心母細(xì)胞/ HPF 3級(jí): 15個(gè)中心母細(xì)胞/ HPF 3A: 可見中心細(xì)胞 3B: 中心母細(xì)胞形成實(shí)性片狀,Grade III,Grade I,Grade II,Centrocytes,Mixed,Centroblasts,Follicular Lymphoma Grading,15 centroblasts/HPF,6-15 centroblasts/HPF,0-5 centroblasts/HPF,“Small cleaved follicle cells”,“l(fā)arge blastic follicle cells”,FL分級(jí),腫瘤學(xué)家希望分級(jí)簡(jiǎn)化或廢除分級(jí) 考慮FL1-3A不再分級(jí)，作為一個(gè)獨(dú)立疾病 考慮FL3B為DLBCL“濾泡性”變異型,新分類的進(jìn)展,FL1+FL2=FL1，屬低度惡性； FL3A =FL2，屬中度惡性； FL3B =FL3，屬高度惡性。,FL遺傳學(xué)異常,易位涉及bcl-2的 t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl-2/IgH) 有少數(shù)患者涉及bcl-6基因的易位 p53基因突變與向DLBCL轉(zhuǎn)化有關(guān),邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤 (MZL),胃部MALT淋巴瘤 結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤MALT淋巴瘤 非胃部MALT淋巴瘤 淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤(NMZL) 脾邊緣區(qū)淋巴瘤(SMZL),結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤-MALT,中位年齡61歲；女性男性(1.2:1) 與慢性感染、自身免疫性疾病有關(guān) 胃腸道50%, 肺14%,頭頸14%,眼附屬器12%,皮膚11%,甲狀腺4%,乳腺4% 典型的免疫表型： sIgM(輕鏈限制性)+、CD19+、 CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、 CD11c、CD21+和CD35+ (marginal zone相關(guān)抗原),MALT淋巴瘤遺傳學(xué)異常,30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3異常 t(11;18)(q21;q21)占25-50%,脾邊緣區(qū)淋巴瘤(SMZL),在淋巴腫瘤中的比例2% 在CD5-的難以分類的淋巴增殖性白血病中大多為此類疾病(WHO 2008) 常侵犯脾白髓的生發(fā)中心，脾門淋巴結(jié)、骨髓、外周血常受累，淺表淋巴結(jié)和結(jié)外組織罕見受累，部分患者有不同比例的絨毛樣淋巴細(xì)胞 中位年齡68歲;男女比例1:1.8 在南歐發(fā)現(xiàn)與HCV感染相關(guān) 典型的免疫表型： sIgM/D+、 CD20+、CD79a+、 bcl-2+、CD43-、 CD5-、CD23-、CD10-、bcl-6-(與FL鑒別)、cyclin D1-、CD103-、annexin A1-(與HCL鑒別),外周血?？梢娊q毛狀淋巴細(xì)胞,SMZL遺傳學(xué)異常,7q21-32缺失占40%以上 Trisomy 3 異常占17% 涉及7q和17p異常，提示預(yù)后不良,淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤(NMZL),中位年齡58歲 男女比例為1:1.5 起源于淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞 腫瘤由邊緣區(qū)/單核細(xì)胞樣B細(xì)胞組成 典型的免疫表型：sIgM+(IgA IgG)(輕鏈限制性)、CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、CD11c(弱)、CD21+和CD35+ (marginal zone相關(guān)抗原),NMZL遺傳學(xué)異常,+3異常可見于6的病例 t(11;18)(q21;q21)見于25-50病例,多見于老年人，中位年齡60歲 男女比例2-4:1 早期累及骨髓、脾和外周血 典型的免疫表型： sIgM+(usually IgD-、lambdakappa)、 CD19+、CD20+、CD5+、 CD43+、CD23-、 cyclin D1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、FMC7+,套細(xì)胞淋巴瘤(MCL),淋巴濾泡套區(qū)增寬,cyclin D1,cyclin D1,Mantle zone,Nodular,Diffuse,Mixed,CD3,CD5,Cyclin D1,CD20,MCL遺傳學(xué)異常,涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32)占40-95% del(13q14)、+12、del(17p13) ATM基因突變,中位年齡64歲 男性多余女性 至少40%發(fā)生在結(jié)外 大多數(shù)為原發(fā)，也可由SLL/CLL、FL、MZL轉(zhuǎn)化而來(lái) 典型的免疫表型： CD9+、CD20+、 CD79a+、 CD45+、CD5-、CD3-、 cyclin D1-,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),Rosenwald et al NEJM 2002,分子水平研究DLBCL細(xì)胞起源分析,GCB,Non-GCB,DLBCL 遺傳學(xué)異常,DLBCL很少具有Ig基因的突變 起源于GC或GC后期 遺傳學(xué)異常的異質(zhì)性 易位涉及bcl-6基因(3q27)占35% 易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占30%以下,Burkitt淋巴瘤(BL),多見于兒童，成人與免疫缺陷有關(guān)(EBV/HIV感染) 來(lái)源：濾泡中心侵襲性的B細(xì)胞 男女比例為2-3:1 典型的免疫表型： sIgM+、CD19+、 CD20+、CD79a+、CD10+、CD5-、CD23-、TdT-、bcl2-、bcl6+、Ki-67+(100%),Burkitt淋巴瘤(BL),Burkitt淋巴瘤遺傳學(xué),易位涉及c-myc基因與Ig基因(占100%)： t(8;14), t(2;8), t(8;22),B幼淋細(xì)胞白血病(PLL),中位年齡70歲 男女比例為1.6:1 外周血幼淋細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例55% 典型的免疫表型： sIg+(strong)、CD19+、CD20、CD22、CD79a、FMC7+、CD5+(2030%)、CD23+(1020%),PLL遺傳學(xué)異常,復(fù)雜核型異常常見 涉及p53基因異常占50% 13q14缺失占27%,淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(LPL)/華氏巨球蛋白血癥(WM),中位年齡63歲 53%為男性患者 WM者血清中可檢測(cè)到單克隆IgM 典型的免疫表型： sIg和cIg+(usually IgM)、IgD-、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、 CD43+/-、CD38+、 cyclinD1-,LPL/WM遺傳學(xué)異常,無(wú)特異性的染色體異常 侵犯骨髓者，50%具有6q-；無(wú)骨髓侵犯者，6q-少見 WM者，20%具有+4異常,毛細(xì)胞白血病(HCL),中位年齡 55歲 男女比例為 5:1 以脾腫大、全血細(xì)胞少為主要表現(xiàn) 單核細(xì)胞減少為特征性表現(xiàn) 常侵犯脾紅髓 抗酒石酸酸性磷酸酶強(qiáng)陽(yáng)性(TRAP) 典型的免疫表型： sIg+(strong)、 CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79a+、 CD5-、CD10-、CD23-、 CD11c(strong)、CD25+、CD103+、