心理神經(jīng)免疫學在腫瘤學研究中的進展.ppt

心理神經(jīng)免疫學在腫瘤學研究中的進展,腫瘤心理學是腫瘤學的一門重要分支，研究腫瘤患 者心理與腫瘤病理生理相關性的心理神經(jīng)免疫學(是目前的研究熱點。 心理神經(jīng)疫學是新興交叉型邊緣學科，興起于上世紀末，經(jīng)過近十多年的快速發(fā)展，已經(jīng)形成較成熟、完整和系統(tǒng)的學科體系。 融合了心理學、生物化學、免疫學、行為學、解剖學、分子生物學和臨床醫(yī)學等多種學科，研究心身交互作用的機制，即神經(jīng)系統(tǒng)如何將心理因素轉換為可以影響健康的生理狀態(tài)的機制，特別是腦和行為如何影響免疫系統(tǒng)，又如何受到免疫系統(tǒng)的影響。 近年來，腫瘤已經(jīng)公認為一種心身疾病，探討心理神經(jīng)免疫學在腫瘤學研究中的新進展具有重要意義。,簡述,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡 中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要通過兩條途徑調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),一條是自主神經(jīng)系統(tǒng)，分布于免疫器官，通過神經(jīng)末梢釋放幾茶酚胺控制免疫器官的活動,另一條是通過下丘腦一垂體一靶腺軸(hypothalamus pituitary adrenocor ticalaxis，HPA)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),機體受到不良應激后，將發(fā)生相應的適應性反應，主要是激活交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(sympatho-adrenomedullary system，SAM)及HPA軸：感覺神經(jīng)信號主要在下丘腦室旁核及藍斑加工，進而刺激SAM軸，并使下丘腦分泌促激素釋放激素及抗利尿激素，活化整個HPA軸，垂體釋放促激素，使體內(nèi)皮質(zhì)醇等激素水平升高，迸一步激活機體內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)，介導適應性反應,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡,免疫系統(tǒng)的產(chǎn)物(如IL-1、IL-6和TNF等)亦可與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生聯(lián)系。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部存在這些因子的受體，某些部位還可產(chǎn)生這些細胞因子，影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 早在1984年，Blalock等人便認為免疫系統(tǒng)具有第六感的作用，能夠感知外源性物質(zhì)(如炎癥因子及腫瘤)，并回饋中樞，繼而活化反應，實驗中發(fā)現(xiàn)類似鈴聲等條件刺激本身也可以誘導神經(jīng)一免疫系統(tǒng)間的條件反射。 Kerr等也認為免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相互聯(lián)系，當感知外源性物質(zhì)(如炎癥因子及腫瘤)時即活化；同時，神經(jīng)系統(tǒng)通過神經(jīng)內(nèi)分泌軸及迷走神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫反應。當上述網(wǎng)絡紊亂時，便可能發(fā)生心身疾病。此外，細胞因子治療常伴有抑郁等精神癥狀。 大量研究表明IFNa和IL一2治療中可以誘發(fā)抑郁、憤怒、記憶力下降和失眠等癥狀,應激與腫瘤心理神經(jīng)免疫學 應激及相関概念,所謂應激是機體在各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的全身性非特異性適應反應，又稱為應激反應。這些刺激因素稱為應激源。應激是在出乎意料的緊迫與危險情況下引起的高速而高度緊張的情緒狀態(tài)。 應激的最直接表現(xiàn)即精神緊張。指各種過強的不良刺激，以及對它們的生理、心理反應的總和。應激反應指所有對生物系統(tǒng)導致?lián)p耗的非特異性生理、心理反應的總和。應激或應激反應是指機體在受到各種強烈因素(應激源)刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應。,應激與腫瘤心理神經(jīng)免疫學,應激可以引起免疫下調(diào)，特別是淋巴細胞增殖能力的下降，NK細胞數(shù)目及毒性的下降，進而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展，并一定程度上影響腫瘤患者的療效。,Lutgendorf等研究了卵巢癌患者不良應激與外周血NK細胞活性之間的關系，結果發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者的外血NK細胞活性明顯低于良性腫塊患者，并且腫瘤組織中浸潤的淋巴細胞和NK細胞活性要明顯低于外周血及腹水中單核細胞的活性。,朱莉,應激與腫瘤心理神經(jīng)免疫學,allejo等認為手術期間腫瘤患者的疼痛和心理不良應激等常導致免疫抑制，如NK細胞數(shù)量及活性下降常引起腫瘤轉移灶的增加和死亡率的增加。 應激可以調(diào)節(jié)IFN-7及IL-2等，抑制NK細胞對這些細胞因子的反應性，這些反應多被認為是通過心理神經(jīng)免疫機制完成的。,心理應激也可以同其他風險因子一同使免疫功能下降,如抑郁和吸煙，以及心理社會因素，對NK細胞活性抑制有協(xié)同作用。 心理社會因素主要是在神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡的基礎上，通過神經(jīng)內(nèi)分泌中介影響機體免疫功能。,應激與腫瘤心理神經(jīng)免疫學,霍普金說：“我曾跟我的朋友說過我要刪除這些照片。我當時正在經(jīng)歷一次較為嚴重的抑郁癥發(fā)作期，其間我經(jīng)常會認不清自己。我現(xiàn)在還在每天為弄清我自己究竟是誰而苦苦掙扎。如果可以的話，我希望我的攝影可以幫到一些人。圖片中是我，也可能是你，也可能是其他任何人。”,憂郁癥,北京回龍觀醫(yī)院院長楊甫德表示，大陸當前的患者數(shù)量超過2600萬，每年自殺死亡的13萬人中，患憂郁癥的占40%；北京市綜合醫(yī)院開展的流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)則顯示，憂郁癥患者中，只有不到10%接受過專業(yè)診療。,抑郁：真的洪水般襲來？,張國榮、三毛、赫爾曼黑塞、歐內(nèi)斯特海明威、柏楊、文森特梵高、川端康成、海子、阮玲玉、科特柯本、羅賓威廉姆斯、張純?nèi)纭⑷~賽寧、李恩珠、徐遲、賈宏聲、孫仲旭、陳琳、希斯萊杰、米歇爾永貝里 郁癥造成了這一組紀念碑，按照資料得出的比例，中國地區(qū)抑郁癥患者達到9000萬,臺媒：大陸重點大學學生漸成憂郁癥高危人群,我們身邊每十個人中，就可能有一位抑郁癥患者。遺憾的是，我們對抑郁癥所知甚少。與糖尿病一樣，它也是一種病，而不是簡單的“不開心”。,應激與腫瘤心理神經(jīng)免疫學,研究認為在心理社會因素與腫瘤患者免疫功能關系中，負性生活事件、社會支持和情緒抑郁等因素對免疫功能影響較大，其中負性生活事件主要影響體液免疫(IgM)，而情緒障礙(抑郁)主要影響細胞免疫(CD3+)。,Wills等利用多次線性回歸探測免疫活性與憤怒、反抗、焦慮、抑郁及緊張的關系，結果發(fā)現(xiàn)WBC、TS，NKCD56及CD57細胞明顯增多，而T細胞、TH細胞、B細胞及THTS明顯降低。,心理障礙患者焦慮與免疫系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)患者細胞免疫系統(tǒng)明顯受到抑制,應激與腫瘤心理神經(jīng)免疫學,Holden等則發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者應激狀態(tài)下IL-Ip、TNF-a水平、IL-2、IFNr、MHc-類分子及NK細胞活性降低，而抑郁者則IFN-r和IL一113升高， IL-2和NK細胞活性降低。大多數(shù)腫瘤組織內(nèi)可以表達高水平的TNFa，而TNFa可以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性，后者與MHC-I類子通路有關，TNF的升高，導致PTPase活性低，使細胞表面MHC_I類抗原表達減少，從而使腫瘤細胞逃離免疫監(jiān)視。因此，應激和抑郁能促進腫瘤的進展。,心理神經(jīng)免疫學模型：,通過將無助一無望與腫瘤進展聯(lián)系起來，當大腦受到不可避免的應激時，IL-1升高，而通過控制ILl的水平可以改善無助一無望的程度。 動物實驗表明不良應激可以使動物機體IL一1水平升高，而高水平的IL一1增加了動物腫瘤擴散的概率，與外周血IL-I促使腫瘤細胞逃避凋亡、腫瘤血管生長及腫瘤轉移密切相關。,直接影響異常細胞的發(fā)生，從而誘發(fā)腫瘤的發(fā)生發(fā)展,大部分致癌因子都通過損傷細胞的DNA，產(chǎn)生異常的細胞，誘發(fā)腫瘤 相應的防御反應包括：產(chǎn)生酶類，破壞化學致癌因子，修復損傷的細胞DNA及 通過免疫系統(tǒng)清除異常的細胞。機體錯誤的修復又會產(chǎn)生更多的異常細胞，因此該