抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué).ppt

（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制,干擾核酸生物合成的藥物 直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 影響激素平衡的藥物 其他,（三）根據(jù)藥物作用的周期,細(xì)胞周期非特異性藥物 細(xì)胞周期特異性藥物,細(xì)胞周期 非特異性藥物,細(xì)胞周期 特異性藥物,作用,較強(qiáng),劑量反應(yīng)曲線,直線,時間,增殖周期,各時相,某時相,較弱,迅速,緩慢,漸進(jìn)線,影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn),二、腫瘤的耐藥性,天然耐藥性 獲得性耐藥性 多藥耐藥性,指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗惡性腫瘤藥的耐藥性。,腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少 藥物作用的受體或靶酶的改變 利用其他的代謝途徑 腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加,耐藥性的生化機(jī)制,第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥物,一、抗代謝藥 干擾核酸生物合成藥物 細(xì)胞周期特異性藥物,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),機(jī)制：競爭性抑制二氫葉酸還原酶，dTMP 合成受阻，DNA合成障礙。 應(yīng)用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌 不良反應(yīng)：骨髓抑制,二氫葉酸還原酶抑制劑,甲酰四氫葉酸鈣,胸苷酸合成酶抑制劑,氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU),機(jī)制：阻止dUMP甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP 應(yīng)用：消化系統(tǒng)癌和乳腺癌 不良反應(yīng)：骨髓和消化道毒性,嘌呤核苷酸互變抑制劑,巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）,機(jī)制：阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸 應(yīng)用：急性淋巴細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和消化道黏膜損害,核苷酸還原酶抑制劑,羥基脲（hydroxycarbamide, HU）,機(jī)制：阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?應(yīng)用：慢性粒細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制,DNA多聚酶抑制劑,阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C）,機(jī)制：抑制DNA多聚酶的活性 應(yīng)用：急性粒細(xì)胞性、單核細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),抗代謝藥,（1）甲氨蝶呤 （2）氟尿嘧啶 （3）巰嘌呤 （4）羥基脲 （5）阿糖胞苷,胸苷酸合成酶,嘌呤核苷酸互變,核苷酸還原酶,二氫葉酸還原酶,DNA多聚酶,二、烷化劑,影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物,氮芥 環(huán)磷酰胺 塞替派 白消安,機(jī)制,烷基+DNA-烷化作用,DNA鏈脫嘌呤 堿基錯誤配對 DNA鏈斷裂,環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）,抗瘤譜廣 主治 惡性淋巴瘤顯著 次治 急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、乳腺癌、 肝癌、卵巢癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤 3. 特有的毒性反應(yīng)：出血性膀胱炎,巰乙磺酸鈉 乙酰半胱氨酸,三、抗生素類,放線菌素D 柔紅霉素 多柔比星 博萊霉素 絲裂霉素,破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物,博萊霉素（bleomycin, BLM）,主治：鱗狀上皮癌 次治：淋巴瘤的聯(lián)合治療 毒性反應(yīng): 肺毒性 無骨髓抑制,多柔比星（doxorubicin, ADM）,應(yīng) 用：多種腫瘤 不良反應(yīng)：骨髓抑制 特有的毒性反應(yīng)：心臟毒性,干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物,四、植物類,長春堿類 喜樹堿類 紫杉醇類 三尖杉生物堿類,喜樹堿（camptothecin,CPT）,破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 細(xì)胞周期特異性藥物,機(jī)制: 抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I 應(yīng)用： 胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢 性粒細(xì)胞性白血病、大腸癌及肝癌 不良反應(yīng)：骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，血尿,紫杉醇類,機(jī)制：促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚 主治：卵巢癌和乳腺癌 特有毒性反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng),干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物 細(xì)胞周期特異性藥物,干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物,三尖杉生物堿類,機(jī)制: 抑制蛋白質(zhì)合成起始階段 應(yīng)用：急慢性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白 血病及惡性淋巴瘤 不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā),四、鉑類,順鉑 卡鉑 奧沙利鉑,順鉑（cisplatin, 順氯胺鉑,DDP）,主治：非精原細(xì)胞性睪丸瘤 次治：頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、 前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌 不良反應(yīng)：骨髓抑制，消化道反應(yīng)及腎毒性,破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物,五、其他類,門冬酰胺酶 三氧化二砷,影響氨基酸供應(yīng)的藥物,L-門冬酰胺酶,門冬酰胺,L-ASP,降解,提供腫瘤細(xì)胞生長必需的氨基酸,應(yīng)用：治療急性單核細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，肝臟毒性，無骨髓抑制,第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用和毒性反應(yīng),一、聯(lián)合應(yīng)用抗惡性腫瘤藥的原則,細(xì)胞增殖動力學(xué) 藥物作用機(jī)制 藥物毒性 藥物的抗瘤譜,（一）細(xì)胞增殖動力學(xué),1招募(recruitment)作用 增長緩慢:細(xì)胞周期非特異性藥物-細(xì)胞周期特異 性藥物 增長快:細(xì)胞周期特異性藥物-細(xì)胞周期非特異性 藥物 2同步化(synchronization)作用 細(xì)胞周期特異性藥物-作用于后一時相的藥物,（三）藥物毒性,1.減少毒性的重疊 2.降低藥物的毒性,（二）藥物作用機(jī)制,多柔比星+環(huán)磷酰胺乳腺癌 長春新堿+順鉑+博來霉素睪丸癌 阿糖胞苷+巰嘌呤白血病,胃腸道癌:氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、羥基脲 鱗癌:博來霉素、甲氨蝶呤 肉瘤:環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星 腦的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤：亞硝脲類、羥基脲,（四）藥物的抗瘤譜,二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng),（一）近期毒性,1共有的毒性反應(yīng),(1)骨髓抑制 (2)消化道反應(yīng) (3)脫發(fā),2特有的毒性反應(yīng),(1)心臟毒性：多柔比星 (2)呼吸系統(tǒng)毒性：博萊霉素 (3)肝臟毒性 ：L-門冬酰胺酶 (4)腎和膀胱毒性 ：環(huán)磷酰胺 (5)神經(jīng)毒性 ：長春新堿 (6)過敏反應(yīng) ：L-門冬酰胺酶、博萊霉素、紫杉醇,（二）遠(yuǎn)期毒性,1第二原發(fā)惡性腫瘤 2不育和致畸,大綱要求,1抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制及分類 2干擾核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 3直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物環(huán)磷酰胺、白消安、絲裂霉素、博萊霉素、順鉑等的臨床應(yīng)用 4干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物放線菌素D、多柔比星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 5影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物 （1）長春堿、長春新堿、紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) （2）門冬酰胺酶、三尖杉生物堿作用特點(diǎn) 6激素類藥物氨魯米特、他莫昔芬、氟他胺的臨床應(yīng)用,A型題,1阻礙細(xì)胞有絲分裂的抗癌藥是 A阿霉素 B氟尿嘧啶 C長春新堿 D甲氨蝶呤 E以上都不是,2烷化劑中易發(fā)生出血性膀胱炎的抗癌藥是 A氮芥 B環(huán)磷酰胺 C馬利蘭 D長春新堿 E卡氮芥,答案,答案,3有細(xì)胞周期特異性的抗腫瘤藥物是 A5-氟尿嘧啶 B環(huán)磷酰胺 C阿霉素 D氮芥 E塞替派,4抑制二氫葉酸還原酶的抗腫瘤藥是 A順鉑 B阿霉素 C環(huán)磷酰胺 D5-氟尿嘧啶 E甲氨蝶呤,答案,答案,5烷化劑中易誘發(fā)出血性膀胱炎的藥物是 A甲酰溶肉瘤素 B卡氮芥 C環(huán)磷酰胺 D苯丁酸氮芥 E氮芥,6治療絨毛膜上皮細(xì)胞癌和惡性葡萄胎療效最差的是 A6-巰基嘌呤 B喜樹堿 C甲氨蝶呤 D放線菌素D E博萊霉素,答案,答案,7對兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病療效好、見效快的是 A長春新堿 B阿糖胞苷 C巰嘌呤 D絲裂霉素 E環(huán)磷酰胺,8不抑制骨髓造血功能的抗腫瘤藥物是 A烷化劑 B抗代謝類 C抗生素類 D植物堿類 E激素類,答案,答案,9應(yīng)用環(huán)磷酰胺療效顯著的是 A多發(fā)性骨髓瘤 B急性淋巴細(xì)胞性白血病 C卵巢癌 D乳腺癌 E惡性淋巴瘤,10長春新堿使腫瘤細(xì)胞較多的處于增殖周期的 AS期 BG0期 CG1期 DG2期 EM期,答案,答案,11以下屬于M期特異性抗腫瘤藥物是 A長春新堿 B環(huán)磷酰胺 C鬼臼毒素 D左旋門冬酰胺酶 E甲氨蝶呤,12以下屬于S期特異性的抗腫瘤藥物是 A喜樹堿 B博萊霉素 C甲氨蝶呤 D左旋門冬酰胺酶 E鬼臼毒素,答案,答案,13作為基本用藥5-氟尿嘧啶治療 A絨毛膜上皮癌 B急性淋巴細(xì)胞白血病 C慢性粒細(xì)胞性白血病 D消化道腫瘤 E惡性黑色素瘤,14預(yù)防環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的是 A維生素B12 B葉酸 C碳酸氫納 D甲酰四氫葉酸鈣 E巰乙磺酸鈉,答案,答案,15順鉑首選用于治療 A慢性淋巴細(xì)胞性白血病 B非精原細(xì)胞性睪丸瘤 C多發(fā)性骨髓瘤 D惡性淋巴瘤 E絨毛膜上皮細(xì)胞癌,答案,B型題（配伍選擇題）,A博萊霉素 B馬利蘭 C放線菌素D D環(huán)磷酰胺 E雌激素,16慢性粒細(xì)胞白血病 17急性淋巴細(xì)胞白血病 18絨毛膜上皮癌 19前列腺癌 20鱗狀上皮癌,答案,答案,A己烯雌酚 B丙酸睪丸酮 C甲氨蝶呤 D白消安 E放射性碘131I,21治療激素依賴性播散性乳腺癌的藥物是 22治療播散性前列腺癌的藥物是 23治療絨毛膜上皮細(xì)胞癌的藥物是 24治療高度分化性甲狀腺癌的藥物是 25治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物是,答案,答案,X型題（多項(xiàng)選擇題）,26下列周期特異性抗腫瘤藥物是 A甲氨蝶呤 B順鉑 C羥基喜樹堿 D長春新堿 E氟尿嘧啶,27阿霉素的特點(diǎn)是 A骨髓抑制 B腎毒性 C心臟毒性 D抑制DNA及RNA的合成 E屬于細(xì)胞周期特異性藥物,答案,答案,28長春新堿的特點(diǎn)是 A作用于腫瘤細(xì)胞增殖的G1期 B作用于M期 C作用于S期 D屬于細(xì)胞周期非特異性藥物 E對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好,29下列主要作用于M期的藥物是 A秋水仙堿 B絲裂霉素 C5-氟尿嘧啶 D阿霉素 E長春新堿,答案,答案,30阻止微管解聚的抗癌藥物有 A紫杉醇 B紫杉特爾 C喜樹堿 D長春堿 EL-門冬酰胺酶,31抑制微管聚合的抗癌藥物是 A鬼臼毒素 B阿糖胞苷 C長春新堿 D紫杉醇 E巰嘌呤,答案,答案,32通過嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的抗腫瘤藥物是 A放線菌素D B多柔米星 C羥基脲 D柔紅霉素 E紫杉醇,33直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的抗腫瘤藥物是 A博萊霉素 B阿糖胞苷 C絲裂霉素 D紫杉醇 E順鉑,答案,答案,34抗惡性腫瘤藥物共有的毒性有 A消化道黏膜損害 B肝、腎功能損害 C脫發(fā) D骨髓抑制 E抑制免疫功能,35下列屬于周期非特異性抗腫瘤藥物是 A環(huán)磷酰胺 B5-氟尿嘧啶 C潑尼松 D柔紅霉素 E絲裂霉素,答案,答案,簡答題,1簡述抗腫瘤藥的分類方法。 2簡述抗腫瘤藥的生化機(jī)制。 3簡述抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)。 4. 簡述環(huán)磷酰胺的臨床應(yīng)用 5. 簡述氟尿嘧啶的臨床應(yīng)用,選擇題答案：,6E,11A,12C,13D,14E,15B,7A,8E,9E,10E,16B,21B,22A,23C,24E,25D,17D,18C,19E,20A,26ADE,27ACD,28CE,29AE,30AB,31AC,32ABD,33ACE,34ABCDE,35ACDE,1C,2B,3A,4E,5C,簡答題參考答案,（1）根據(jù)抗腫瘤藥的結(jié)構(gòu)和來源分類 （2）根據(jù)抗腫瘤藥的生化機(jī)制分類 （3）根據(jù)抗腫瘤藥的抗瘤機(jī)制分類,根據(jù)抗腫瘤藥的生化機(jī)制可將其分為以下幾類 1.干擾核酸合成藥物 2.直