耐藥菌感染抗菌藥物的合理使用

耐藥菌感染抗菌藥物的合理使用,一 抗菌藥物(antibacterial drugs)簡(jiǎn)介,定義：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。 包括： 抗生素(antibiotics) 人工合成抗菌藥,青霉素 頭孢烯類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 頭霉烯類(lèi) -內(nèi)酰胺類(lèi) 碳青霉烯類(lèi) 單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi) -內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 林可霉素類(lèi) 抗生素 四環(huán)素類(lèi) 氯霉素類(lèi) 利福霉素類(lèi) 抗結(jié)核藥物 多肽類(lèi) 抗感染藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類(lèi) 硝咪唑類(lèi) 合成抗細(xì)菌藥 磺胺類(lèi) 呋喃類(lèi) 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲(chóng)藥,抗菌素按其作用性質(zhì)分類(lèi),繁殖期殺菌劑：有-內(nèi)酰胺類(lèi)、先鋒霉素 族； 靜止期殺菌劑：如氨糖甙類(lèi)、多粘菌素類(lèi)； 速效抑菌劑：四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)等； 慢效抑菌劑，如磺胺類(lèi)。 不同種類(lèi)的抗生素可產(chǎn)生迥然不同的效果。,醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎的致病菌,與社區(qū)獲得性肺炎相比，醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎的致病菌主要為革蘭氏陰性桿菌（6090%），其次為肺炎鏈球菌、金葡菌、厭氧菌、真菌、非典型致病原等。 早發(fā)醫(yī)院獲得性肺炎(入院2天一5天發(fā)生)病原體多為敏感菌，預(yù)后較好。晚發(fā)醫(yī)院獲得性肺炎(入院,5天發(fā)生)致病菌以多重耐藥菌為主，病死率較高。國(guó)內(nèi)多中心研究結(jié)果表明，既往90天應(yīng)用過(guò)抗菌藥物者，早發(fā)者也可能由耐藥細(xì)菌引起，且同樣有較高的病死率，因此參照本地區(qū)、本醫(yī)院近期病原學(xué)資料最為重要。,非重癥HAP的病原菌及治療,常見(jiàn)病原體： 腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)等 抗菌藥物選擇：推薦選用頭孢曲松，或左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星等氟喹諾酮類(lèi)藥物，或氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸等B一內(nèi)酰胺類(lèi)/B一內(nèi)酰胺酶抑制劑，或厄他培南(2015抗生素使用原則)。,嚴(yán)重HAP的病原菌及治療,常見(jiàn)病原體：銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、腸桿菌屬細(xì)菌、厭氧菌 、軍團(tuán)菌。 抗菌藥物選擇：宜選用抗假單胞菌的B一內(nèi)酰胺類(lèi)(如頭孢他定）、頭孢吡肟、呱拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南等)，必要時(shí)聯(lián)合抗假單胞喹諾酮類(lèi)或抗假單胞菌氨基糖苷類(lèi)。如懷疑MRSA，宜加用糖肽類(lèi)或利奈唑安。如懷疑嗜肺軍團(tuán)菌，宜加用大環(huán)內(nèi)醋類(lèi)和/或喹諾酮類(lèi)，多西環(huán)素。,關(guān)于多重耐藥菌感染診治,多重耐藥菌(MDRO)指對(duì)通常敏感的常用的3類(lèi)或3類(lèi)以上抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌，多重耐藥也包括泛耐藥(XDR)和全耐藥(PDR) . 臨床常見(jiàn)MDRO有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)、產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸桿菌科細(xì)菌(如大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌)、耐碳青霉烯類(lèi)腸桿菌科細(xì)菌、多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(MDR-AB)等。,MDRO感染的危險(xiǎn)因素,1老年; 2免疫功能低下(包括患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、尿毒癥的患者，長(zhǎng)期使用免疫抑制劑治療、接受放射治療和/或化學(xué)治療的腫瘤患者); (3)接受中心靜脈插管、機(jī)械通氣、泌尿道插管等各種侵入性操作; (4)近期(90天內(nèi))接受3種及以上抗菌藥物治療; 5)既往多次或長(zhǎng)期住院; 6)既往有MDRO定植或感染史等。,MDRO醫(yī)院感染的危害,主要體現(xiàn)在: MDRO感染患者病死率高于敏感菌感染或未感染患者; 感染后住院時(shí)間和住重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)時(shí)間延長(zhǎng) 用于感染診斷、治療的費(fèi)用增加; 抗菌藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加; 成為傳播源。,MDRO治療方案,產(chǎn)ESBLs腸桿菌菌聽(tīng)致院內(nèi)呼吸道感染,內(nèi)酰胺酶及分類(lèi):內(nèi)酰胺酶是指細(xì)菌產(chǎn)生的能水解內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的滅活酶，是細(xì)菌對(duì)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥的主要機(jī)制。 超廣譜內(nèi)酰胺酶:細(xì)菌在持續(xù)的各種俘內(nèi)酞胺類(lèi)抗菌藥物的選擇壓力下，被誘導(dǎo)產(chǎn)生活躍的及不斷變異的俘內(nèi)酞胺酶，擴(kuò)展了其耐受頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟等第3代及第4代頭抱菌素，以及氨曲南等單環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的能力，這些新的內(nèi)酰胺酶被稱(chēng)為ESBLs。 引起臨床感染的產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細(xì)菌依次為肺炎克雷伯菌、銅綠假單抱菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌等。,治療原則,1.去除產(chǎn)ESBLs細(xì)菌產(chǎn)生的誘因。包括及時(shí)撥出各種侵入性導(dǎo)管、盡量縮短短住院時(shí)間、嚴(yán)格抗菌藥物的使用原則等，同時(shí)應(yīng)防止產(chǎn)EBSLs菌的醫(yī)院內(nèi)擴(kuò)散。 2產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)各種酶抑制劑復(fù)合制劑和碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物敏感性較高。推薦使用的抗菌藥物包括碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)、酶抑制劑復(fù)合制劑等，也可以根據(jù)藥敏試驗(yàn)和病情選擇氨基糖普類(lèi)抗菌藥物、氟哇諾酮類(lèi)與上述抗菌藥物聯(lián)合治療。 3.對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌，青霉素類(lèi)和頭抱菌素均耐藥。即使體外試驗(yàn)對(duì)某些青霉素類(lèi)、頭抱菌素敏感，臨床上也應(yīng)視為耐藥，原則上不選用。 4.應(yīng)該注意到，產(chǎn)ESBLs菌可以在治療過(guò)程中發(fā)展而來(lái)。對(duì)最初分離敏感的細(xì)菌，經(jīng)3 -4代頭抱菌素的治療后，有可能發(fā)展為耐藥，因此對(duì)重復(fù)分離菌株應(yīng)重復(fù)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。,治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的抗菌藥物及使用的推薦意見(jiàn)：,1.碳青霉烯類(lèi):碳青霉烯類(lèi)對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌敏感性很高，臨床療效顯著，在嚴(yán)重感染或其他抗菌藥物治療療效不佳時(shí)，可選擇碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物。對(duì)可能的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的社區(qū)感染、院內(nèi)感染如重癥監(jiān)護(hù)室的呼吸機(jī)相關(guān)肺炎，均可經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物治療。（亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南、帕尼培南、厄他培南、多尼培南）。 目前尚無(wú)確切臨床資料說(shuō)明碳青霉烯類(lèi)與其它抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效是否優(yōu)于碳青霉烯類(lèi)單獨(dú)應(yīng)用，但大多臨床醫(yī)生傾向于運(yùn)用碳青霉烯類(lèi)聯(lián)合氨基糖普類(lèi)治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染。,2. 內(nèi)酰胺類(lèi)/ 內(nèi)酰胺類(lèi)酶抑制劑復(fù)方制劑: 產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)內(nèi)酰胺類(lèi)類(lèi)抗菌藥物聯(lián)合克拉維酸、舒巴坦或他唑巴坦的復(fù)方制劑較為敏感。 可首選用于產(chǎn)ESBL細(xì)菌所致的輕度至中度感染，對(duì)產(chǎn)ESBLs菌嚴(yán)重感染的患者，不宜作為首選藥物。 在已上市的內(nèi)酰胺類(lèi)/ 內(nèi)酰胺抑制劑復(fù)方中，以頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的抗菌作用較強(qiáng)。,3.第三、四代頭孢菌素: 不同型別ESBLs對(duì)三代頭孢菌素的水解能力各不相同，體外實(shí)驗(yàn)也可能顯示產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)第三代頭孢菌素敏感，但臨床上使用三代頭抱菌素治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的療效很差。第四代頭抱菌素對(duì)ESBLs酶穩(wěn)定性高于第三代頭孢菌素，但仍能為ESBLs不同程度的水解，因此，不管體外試驗(yàn)結(jié)果如何，所有的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌均應(yīng)視為對(duì)第三、四代頭孢菌素耐藥。,4.頭霉素類(lèi):體外研究顯示，頭霉素類(lèi)抗菌藥物對(duì)于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌具有良好的抗菌作用，可以作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的次選藥物，也可以與氨基糖普類(lèi)抗菌藥物等聯(lián)合使用。頭霉素類(lèi)藥物包括頭孢美唑和頭孢西丁。 5.其他抗菌藥物:氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物可作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染時(shí)的聯(lián)合用藥之一。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物可用于治療產(chǎn)ESBLs菌引起的輕、中度感染(如尿路感染)，但產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)哇諾酮類(lèi)的耐藥性不斷增加，限制了哇諾酮類(lèi)藥物在產(chǎn)ESBLs菌感染中的應(yīng)用。,產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的抗菌藥物治療的推薦方案,產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的研究中，對(duì)腸桿菌科的大腸埃希菌、克雷伯菌的研究最多，其產(chǎn)ESBLs率也最高。 對(duì)輕至中度感染患者，首選復(fù)方內(nèi)酰胺類(lèi)/ 內(nèi)酰胺酶抑制劑藥物包括阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸等)。 次選氨基糖苷類(lèi)與頭霉素類(lèi)抗菌藥物聯(lián)合治療藥物包括阿米卡星、妥布霉素、頭抱西丁、頭孢美唑等)。 治療效果不佳者，換用碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物藥物包括亞胺培南、美羅培南、厄他培南、帕尼培南。對(duì)嚴(yán)重的產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染，以及醫(yī)院發(fā)生產(chǎn)ESBL暢桿菌科感染，可以首選碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物或聯(lián)合治療方案。,鮑曼不動(dòng)桿菌（2014）,非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染:可根據(jù)藥敏結(jié)果選用內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素等抗菌藥物。 MDRAB感染：根據(jù)藥敏選用頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦或碳青霉烯類(lèi)抗生素，可聯(lián)用應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)抗生素或氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物等。,XDRAB感染：采用兩藥聯(lián)合方案，甚至三藥聯(lián)合方案。 兩藥聯(lián)合用藥方案有： 以舒巴坦或含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合，聯(lián)合以下一種：米諾環(huán)素（或多西環(huán)素）、多粘菌素E、氨基糖苷類(lèi)抗生素、碳青霉烯類(lèi)抗生素等； 以多粘菌素E為基礎(chǔ)的聯(lián)合，聯(lián)合以下一種：含舒巴坦的復(fù)合制劑（或舒巴坦）、碳青霉烯類(lèi)抗生素； 以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合，聯(lián)合以下一種：含舒巴坦的復(fù)合制劑（或舒巴坦）、碳青霉烯類(lèi)抗生素、多粘菌素E、喹諾酮類(lèi)抗菌藥物、氨基糖苷類(lèi)抗生素。 三藥聯(lián)合方案有： 含舒巴坦的復(fù)合制劑（或舒巴坦）多西環(huán)素碳青霉烯類(lèi)抗生素、亞胺培南利福平多粘菌素或妥布霉素等 上述方案中，國(guó)內(nèi)目前較多采用以頭孢哌酮/舒巴坦為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案如頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素（靜滴）/米諾環(huán)素（口服），臨床有治療成功報(bào)道，但缺乏大規(guī)模臨床研究； 另外含碳青霉烯類(lèi)抗生素的聯(lián)合方案主要用于同時(shí)合并多重耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染的患者。,銅綠假單胞菌（2014） 銅綠假單胞菌（PA)是一種革蘭陰性桿菌，也是臨床，常見(jiàn)的非發(fā)酵菌，在自然界廣泛分布。 可作為正常菌群在體皮膚表面分離到；還可污染醫(yī)療器械甚至消毒液，從而導(dǎo)致醫(yī)源性感染，是醫(yī)院獲得性感染重要的條件致病菌。 具有易定植、易變異和多耐藥的特點(diǎn)。,診斷,由于PA在呼吸道的定植極為常見(jiàn)，目前臨床上對(duì)PA所致下呼吸道感染的最大困惑是診斷問(wèn)題。 區(qū)別定植與感染對(duì)于抗菌藥物的合理使用非常重要，否則極易導(dǎo)致治療不足或治療過(guò)度。 但這恰恰是呼吸道感染臨床迄今仍難以解決的問(wèn)題。,PA感染的危險(xiǎn)因素,（1）皮膚黏膜屏障發(fā)生破壞，如氣管插管、機(jī)械通氣、嚴(yán)重?zé)齻?、留置中心靜脈導(dǎo)管或胃管； （2）免疫功能低下，如中性粒細(xì)胞缺乏、實(shí)體腫瘤放化療、糖皮質(zhì)激素治療及獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)； （3）慢性結(jié)構(gòu)性肺病，如支氣管擴(kuò)張癥、慢阻肺、肺囊性纖維化； （4）長(zhǎng)期住院，尤其是長(zhǎng)期住ICU； （5）曾經(jīng)長(zhǎng)期使用第三代頭孢菌素、碳青霉烯類(lèi)或者含酶抑制劑青霉素等抗菌藥物，致菌群失調(diào)。 當(dāng)患者存在這些危險(xiǎn)因素時(shí)，如再與已感染PA的患者處于同一病房，或工作人員疏于環(huán)境和手部清潔，或不合理使用抗菌藥物等，則發(fā)生PA，甚至MDR-PA下呼吸道感染的機(jī)會(huì)更多 。,PA感染的危險(xiǎn)因素,在呼吸系統(tǒng)疾病中，慢阻肺是最常見(jiàn)的容易發(fā)生PA感染的基礎(chǔ)疾病之一，尤其是進(jìn)展期以及因病情加重需要住ICU和機(jī)械通氣的患者。 當(dāng)慢阻肺急性加重患者出現(xiàn)以下4項(xiàng)中的2項(xiàng)時(shí)應(yīng)考慮PA感染的可能： （1）近期住院史； （2）有經(jīng)常（4個(gè)療程/年）或近期（近3個(gè)月內(nèi)）抗菌藥物應(yīng)用史； （3）病情嚴(yán)重（FEV110mg/d)。,(二.)PA感染的臨床表現(xiàn),PA為條件致病菌，常在患者體內(nèi)或者醫(yī)院環(huán)境中寄植，感染多繼發(fā)于免疫功能低下的患者。 因此，當(dāng)這些具有PA感染危險(xiǎn)因素的患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳黃色或黃綠色膿性痰、痰液黏稠且伴有氣急等呼吸道癥狀時(shí)，應(yīng)考慮PA感染的可能；尤其是原有肺部慢性疾病的患者，平時(shí)常伴慢性咳嗽、咳痰，當(dāng)出現(xiàn)黃綠色膿痰、呼吸困難加重及肺功能進(jìn)行性減退時(shí)，應(yīng)考慮PA感染的可能。,在呼吸道標(biāo)本分離到PA的患者是否需要抗藥物 治療應(yīng)當(dāng)參考以下幾點(diǎn)：,1.有與下呼吸道感染相符合的臨床癥狀、體征和影像學(xué)上出現(xiàn)新的、或持續(xù)的、或加重的肺部滲出、浸潤(rùn)、實(shí)變； 2.宿主因素，如基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)、先期抗菌藥物治療、其他與發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素如機(jī)械通氣與否及時(shí)間等； 3.正在接受非抗PA抗菌藥物治療的患者如果病情一度好轉(zhuǎn)，復(fù)又加重，在時(shí)間上與PA的出現(xiàn)相符合，并排除其他因素引起的病情加重； 4.從標(biāo)本采集方法、標(biāo)本質(zhì)量、細(xì)菌濃度（定量或半定量培養(yǎng)）、涂片所見(jiàn)等，綜合評(píng)價(jià)陽(yáng)性培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義，如痰培養(yǎng)多次提示PA優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)則具有較大的臨床意義。 一旦決定針對(duì)PA進(jìn)行治療后，應(yīng)在72h內(nèi)評(píng)價(jià)療效，判定是否繼續(xù)原治療方案。,具有抗PA活性的抗菌藥物,1.抗PA青霉素類(lèi)及其與-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑：包括替卡西林、羧芐西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸。 2.抗PA頭孢菌素類(lèi)及其與-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦。 3.抗假單胞菌碳青霉烯類(lèi)：包括美羅培南、亞胺培南；帕尼培南和比阿培南。厄他培南對(duì)PA無(wú)抗菌活性。 4.噻肟單酰胺菌素類(lèi)：可試用于對(duì)青霉素及頭孢菌素過(guò)敏者以及產(chǎn)金屬酶的革蘭陰性菌感染者，但氨曲南一般不單獨(dú)用于抗PA感染，應(yīng)聯(lián)合其他抗PA的有效藥物，可以發(fā)揮協(xié)同作用。 5.抗PA喹諾酮類(lèi)： 環(huán)丙沙星和左氧沙星都具有較強(qiáng)的抗PA活性，但環(huán)丙沙星的抗PA活性更強(qiáng)，MIC（最小抑菌濃度）值為0.5mg/L，低于左氧沙星（I.0mg/L)； 左氧沙星的抗菌活性與環(huán)丙沙星相仿，其口服吸收率高，肺組織濃度高，但左氧沙星通常不用于PA的肺外感染。 6.氨基糖苷類(lèi)：有阿米卡星、慶大霉素和妥布霉素，應(yīng)用于臨床的還有異帕米星、奈替米星、依替米星，其中以阿米卡星的活性最強(qiáng)。,抗PA藥物的合理使用,1.抗菌藥物的選擇： 對(duì)于分離菌為非MDR-PA的較輕癥下呼吸道感染患者，沒(méi)有明顯基礎(chǔ)疾病，可以采用上述具有抗假單胞菌活性的抗菌藥物單藥治療。 通常采用抗PA-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，如酶抑制劑復(fù)合制劑（哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦）、頭孢菌素類(lèi)（頭孢他啶、頭孢吡肟）和碳青霉烯類(lèi)（美羅培南、亞胺培南），經(jīng)靜脈給藥，并給予充分的劑量。,抗PA菌藥物的合理使用,氟喹諾酮類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)可在-內(nèi)酰胺類(lèi)過(guò)敏或其他原因不能使用時(shí)采用，或作為聯(lián)合治療用藥。 通常輕癥患者也可以采用單藥治療，但應(yīng)避免選擇近期內(nèi)患者曾經(jīng)使用過(guò)的藥物；而重癥患者常需要聯(lián)合治療。 對(duì)耐藥PA感染患者的初始治療應(yīng)采用聯(lián)合治療。,(三)抗菌藥物的合理使用,聯(lián)合治療：主要用于MDR-PA下呼吸道感染患者。 體外抗菌研究結(jié)果顯示，某些聯(lián)合治療方案存在不同程度的協(xié)同作用，如青霉烯類(lèi)（亞胺培南）聯(lián)合阿米卡星或異帕米星體外抗MDR-PA時(shí)呈現(xiàn)協(xié)同作用，臨床研究結(jié)果也證實(shí)多藥聯(lián)合治療可降低PA肺部感染患者的病死率。,抗PA藥物的合理使用,-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與氨基糖苷類(lèi)或氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物聯(lián)合后均可提高對(duì)PA的抗菌活性，但氨基糖苷類(lèi)對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的增效作用略強(qiáng)于氟喹諾酮類(lèi)。 PA肺炎治療的國(guó)內(nèi)外指南均推薦聯(lián)合用藥，包括：抗PA-內(nèi)酰胺類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)，或抗PA-內(nèi)酷胺類(lèi)+抗PA喹諾酮類(lèi)，或抗PA的喹諾酮類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)；也可采用雙-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物治療，如哌拉西林/他唑巴坦+氨曲南。 而對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥尤其是PDR-PA肺部感染，國(guó)外推薦在上述聯(lián)合的基礎(chǔ)上再加多黏菌素。,抗PA菌藥物的合理使用,PK/PD理論（藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)）的應(yīng)用：抗PA的青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)及其與酶抑制劑復(fù)合制劑均屬于時(shí)間依賴(lài)性抗生素，TMIC%與臨床療效密切相關(guān)。這類(lèi)藥物需日劑量分34次給藥，以延長(zhǎng)藥物與PA的接觸時(shí)間，加強(qiáng)殺菌作用，提高臨床療效。 抗PA碳青霉烯類(lèi)屬于時(shí)間依賴(lài)性但抗菌后效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗生素，可