AAG預(yù)激化療方案治療急性白血病療效分析.doc

AAG預(yù)激化療方案治療急性白血病療效分析作者：孫雨梅呂德暉張彥明【關(guān)鍵詞】白血病，急性；粒細(xì)胞集落刺激因子；阿糖胞苷；阿克拉霉素；化學(xué)治療；預(yù)激急性白血病是一種較常見的危及人類生命的血液系惡性腫瘤，隨著強烈化療和骨髓移植的進(jìn)展，急性白血病的完全緩解率和長期無病生存率不斷提高，而難治性、復(fù)發(fā)性急性白血病的治療比較棘手，患者并發(fā)癥多，緩解率低。我們自2003年以來用阿克拉霉素（ACR）、阿糖胞苷（Ara-C）和重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）方案（AAG預(yù)激化療方案）治療難治性、復(fù)發(fā)性急性白血病，取得較滿意療效，現(xiàn)報道如下。1資料和方法1.1一般資料30例均為住院治療患者，其中男21例，女7例，年齡1573歲。根據(jù)FAB分類標(biāo)準(zhǔn)診斷，M18例，M210例（其中1例繼發(fā)于骨髓增生異常綜合征），M57例，L24例，L31例。難治性19例，復(fù)發(fā)性11例。難治性白血病的判斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)1。12治療方法ACR714mgm-2d-1，靜脈輸注，第18天；Ara-C10mgm-212h-1，皮下注射，第114天；G-CSF（商品名瑞白）300gm-2d-1，皮下注射，在第1次注射Ara-C之前給予，至最后1次注射Ara-C之前12h停用。如果白細(xì)胞計數(shù)大于20109/L，暫停用G-CSF而不?；?，待白細(xì)胞計數(shù)回落后再用G-CSF。13支持治療患者住普通消毒隔離病房；用制霉菌素、5%碳酸氫鈉漱口保持口腔衛(wèi)生；在骨髓抑制期，如果血紅蛋白小于70g/L或血小板小于20109/L，予以成分輸血；發(fā)生感染后采用抗生素治療。14療效標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)2標(biāo)準(zhǔn)，判定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）和未緩解（NR），CR+PR計為有效。2結(jié)果21化療效果30例患者中CR13例，PR7例，NR10例，總有效率66.7%。接受1個療程治療緩解者8例，10例治療無效者均為復(fù)發(fā)性。22不良反應(yīng)在誘導(dǎo)治療中，主要不良反應(yīng)為輕度骨髓抑制，以血小板減少最多。6例合并肺部感染，1例合并肛周感染，經(jīng)抗感染治療均控制。其他非血液學(xué)不良反應(yīng)均較輕，主要有惡心、嘔吐、乏力、肌肉酸痛，患者均能耐受。無神經(jīng)、腎和心臟毒性發(fā)生。4例出現(xiàn)輕度的肝功能異常，給予保肝降酶治療后恢復(fù)正常。所有患者無一例在治療中死亡。3討論如何提高難治復(fù)發(fā)性白血病的療效是目前治療白血病的難點。用化療結(jié)合G-CSF的AAG預(yù)激化療方案，在化療前應(yīng)用G-CSF，使處于G0期的白血病細(xì)胞動員至S期，提高白血病細(xì)胞對化療的敏感性3，同時加速化療后中性粒細(xì)胞的恢復(fù)。G-CSF的應(yīng)用不僅改變細(xì)胞周期，更重要的是促進(jìn)細(xì)胞的藥物攝入和代謝。根據(jù)細(xì)胞動力學(xué)理論，化療藥物對處于G0期細(xì)胞的殺傷作用差，這是化療難以根治腫瘤的癥結(jié)所在，AAG預(yù)激化療方案的特點在于這幾種藥物在細(xì)胞動力學(xué)方面的合理組成。ACR是一種蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，為周期非特異性藥物，靜脈給藥后很快下降到一定水平，并維持較久。ACR可嵌入DNA雙股螺旋結(jié)構(gòu)，干擾DNA的模板功能，影響DNA聚合酶4。Ara-C是嘧啶類抗代謝藥物，目前有觀點認(rèn)為小劑量Ara-C可能兼具促進(jìn)原始細(xì)胞分化成熟和抑制白血病克隆生長的雙重作用機制5。以上兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗白血病效應(yīng)。體外實驗證明，G-CSF能有效增強小劑量Ara-C對髓系白血病細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡及分化作用6。G-CSF能加速骨髓粒系細(xì)胞的增殖，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)。難治性、復(fù)發(fā)性白血病患者經(jīng)過2個療程的常規(guī)化療后外周血象及一般狀況均明顯下降，往往不能耐受大劑量的化療，而AAG預(yù)激化療方案化療強度弱、毒副作用小、有效率高，與其他化療藥可能無交叉耐藥，值得推廣使用。AAG預(yù)激化療方案治療髓系白血病的療效已有報道，而用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病的報道甚少。我們用AAG預(yù)激化療方案治療5例急性淋巴細(xì)胞白血病，取得較滿意的效果，1例L2CR，3例L2PR，1例L3NR。對于難治性、復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病，特別是年老、體弱、外周血白細(xì)胞低，用常規(guī)治療急性淋巴細(xì)胞白血病方案無效者，可試用AAG預(yù)激化療方案?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1陸道培.白血病治療學(xué)M.北京：科學(xué)出版社，1992：92-93.2張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)M.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1998：214-227.3HarousseauJL,WuDP.TheuseofGM-CSFandG-CSFinthetreatmentofacuteleukemiasJ.LeukLymphoma,1995,18（5-6):405-412.4吳學(xué)賓，高雪芝，金寶翠，等.鬼臼乙叉甙誘導(dǎo)HI-60細(xì)胞凋亡作用的實驗研究J.中華血液學(xué)雜志，1996，17（12）：651-652.5楊天楹，張之南，郝玉書.臨床血液學(xué)進(jìn)展M.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1992：239.6BaiA,KojimaH,HoriM,etal.PrimingwithG-CSFeff