學(xué)術(shù)講座論文(粘附分子的分類).doc

粘附分子的分類摘要：細(xì)胞粘附分子是粘附分子是指由細(xì)胞產(chǎn)生、存在于細(xì)胞表面、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子。粘附分子大多為糖蛋白，少數(shù)為糖脂，分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中，是一類重要的膜表面蛋白，參與機(jī)體多種生理功能。關(guān)鍵詞： 粘附分子 分類粘附分子是介導(dǎo)細(xì)胞或細(xì)胞間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱，位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白，并以受體和配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。粘附分子使細(xì)胞與細(xì)胞間，細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生粘附，參與細(xì)胞的識(shí)別，活化和信號(hào)傳導(dǎo)，細(xì)胞增值與分化，細(xì)胞的伸展與運(yùn)動(dòng)，使免疫應(yīng)答，炎癥發(fā)生，凝血，腫瘤轉(zhuǎn)移，創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)細(xì)胞粘附分子(cell adhesion molecules，CAMs)是一類膜表面蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)間的粘附作用，按其作用時(shí)是否與鈣有關(guān)分為鈣依賴性的和非鈣依賴性的CAMs，按作用不同又分為以下幾類。11鈣粘素超家簇(cadherin superfamily) 鈣粘素超家簇是一類鈣依賴性蛋白分子，屬I(mǎi)型跨膜糖蛋白，包括典型性鈣粘素(classical cadherins，Ccad)和非典型性鈣粘素(nonclassical cadherins，Nocad)。大多鈣粘素通過(guò)單鏈連接細(xì)胞膜內(nèi)外的部分，膜外通常有5或6個(gè)肽鏈重復(fù)折疊，胞內(nèi)部分常形成二聚體或較大的寡聚物。Nocad主要分布于腦組織，包括橋粒中的Cadherin及腦組織中的前體Cadherin(protocadherin)。Ccad又包括Ecad、Ncad、Pcad及VEcad，其中Ecad主要分布于上皮組織，Ncad分布于神經(jīng)、心肌、骨骼肌等組織，Pcad分布于胎盤(pán)、表皮等組織，而VEcad主要分布于內(nèi)皮細(xì)胞上。鈣粘素之間通過(guò)嗜同(homophilicaction)效應(yīng)作用于細(xì)胞之間。大部分鈣粘素分子穿過(guò)細(xì)胞膜后，在胞內(nèi)蛋白p120參與下，通過(guò)B及o 藥的抗腫瘤作用機(jī)制與細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白結(jié)合，調(diào)整細(xì)胞粘附及運(yùn)動(dòng)功能【1】。鈣粘素超家簇通過(guò)Bcatenin還具有調(diào)節(jié)蛋白的功能，當(dāng)13一catenin在胞內(nèi)聚集時(shí)，激活Wnt通路，啟動(dòng)Wnt基因轉(zhuǎn)錄。Bcatenin是Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子，Wnt基因家族編碼的分泌性糖蛋白，與膜表面Frizzled受體結(jié)合，經(jīng)胞質(zhì)Dishevelled蛋白抑制糖原合成酶激酶一38(glycogen synthasekinase-3beta，GSK一3B)的活性【2】。當(dāng)激活wnt通路時(shí)，胞質(zhì)內(nèi)13-catenin積聚并向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，通過(guò)Tcf的DNA結(jié)合域和Bcatenin的轉(zhuǎn)錄激活區(qū)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。另外，13一catenin還能激活cmyc基因，導(dǎo)致cMyc蛋白增加，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。沒(méi)有和Cad結(jié)合的pcatenin迅速被細(xì)胞質(zhì)中的復(fù)合體(GSK3BAPCaxin)降解。因此，鈣粘素超家簇在調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、運(yùn)動(dòng)及生長(zhǎng)增殖具有重要作用。12整合素(integrins)家簇整合素由d、B兩個(gè)非共價(jià)結(jié)合糖蛋白亞基組成異二聚體膜表面蛋白粘附分子，是一類異二聚體膜表面蛋白粘附分子，也屬I(mǎi)型跨膜糖蛋白，胞內(nèi)通過(guò)錨蛋白talin、actinin、filamin及vinculin和肌動(dòng)蛋白間接連接，胞外與基質(zhì)(extracellar matrix)如膠原、纖維蛋白及層粘連蛋白(collagen，fibronectin，laminin)相連。點(diǎn)粘附(focal adhesions)及半橋連(hemidesmosomes)都是由整合素家簇形成的。整合素與配體間的粘附的作用力較弱，在外力的作用下容易脫離胞外基質(zhì)，利于細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。整合素由僅、B兩個(gè)非共價(jià)結(jié)合糖蛋白亞基組成，人的整合素由24種Ot亞基和9種B亞基組成的異兩聚體。整合素激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路是依靠胞內(nèi)一種酪氨酸蛋白激酶一點(diǎn)粘附激酶(focal adhesionkinase，F(xiàn)AK)起作用。當(dāng)發(fā)生細(xì)胞粘附時(shí)，整合素聚集于粘附點(diǎn)，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)錨蛋白使FAK聚集，聚集的FAK相互磷酸化其分子中的酪氨酸，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的Src酪氨酸信號(hào)通路。另外，整合素與一些受體可以共同作用，激活RasMAPK通路，影響細(xì)胞分裂增殖【3】。d、13兩種亞基可有多種組合，并且作用各不相同，如僅，p，和Or。O。與膠原中非RGD作用，d，B：調(diào)節(jié)細(xì)胞與ICAMl粘附。而另一些整合素(dB5、oL島、“p6、dpl、儀8p1等)與基質(zhì)中的Vitronectin作用。13 選擇素(selectins) 選擇素是一類細(xì)胞膜表面糖蛋白，主要調(diào)節(jié)血液中鈣依賴性、短暫性細(xì)胞間粘附的膜表面糖蛋白，其中至少包括3種：Lselectin、Pselectin和Eselectin。Pselectin存在于血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞，Lselectin位于白細(xì)胞，Eselectin位于激活的內(nèi)皮細(xì)胞上，三者在炎癥反應(yīng)中有非常重要的功能，可調(diào)節(jié)血細(xì)胞間作用，使血細(xì)胞在組織和血液間相互遷移，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用，并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)【4】。14免疫球蛋白超家簇(inununoglobulin superfamily)這類粘附分子具有一個(gè)或多個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域，它們作用不需要鈣等離子來(lái)調(diào)節(jié)，屬于非鈣依耐性粘附分子。這類粘附分子按其分布分類：一類是神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(neural cell adhesion molecule，NCAM)，這類分子在各種細(xì)胞表面都有表達(dá)，包括大部分神經(jīng)細(xì)胞。NCAM與Cadherin相似，通過(guò)嗜同(homophilic mechanism)效應(yīng)而起作用。另一類如血管內(nèi)細(xì)胞間粘附分子(intercellular adhesion molecules，ICAMs)與血細(xì)胞表面的integrin通過(guò)嗜異(heterophilic mechanism)相互作用。NCAM分子中含有大量唾液酸，因其含有大量陰離子而抑制細(xì)胞粘附。Cadherin和NCAM常在同種細(xì)胞上表達(dá)，但它們的作用不同，Cadherin的作用較強(qiáng)，其作用是維持組織器官的形態(tài)，而NCAM作用力較弱，常與功能調(diào)節(jié)有關(guān)5。參考文獻(xiàn)：1.李璘.邱蓉麗.樂(lè)巍.韓瑩.施櫻櫻.李寰舟女貞子多糖對(duì)淋巴瘤細(xì)胞膜抗原性的影響期刊論文-中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)2010(10)2.李璘.邱蓉麗.樂(lè)巍.韓瑩.施櫻櫻.李寰舟女貞子多糖對(duì)淋巴瘤細(xì)胞膜抗原性的影響期刊論文-中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)2010(10)3.李璘.邱蓉麗.程革.謝付波.李寰舟.陸茵女貞子多糖對(duì)黑色素瘤細(xì)胞黏附能力的影響期刊論文