坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應用.ppt

坤泰膠囊在改善卵巢功能中的臨床應 用 80后是 生育主 力軍 但 高齡 女性 生育 力的問題不容忽視 2017年6 月 復旦 大學 80后的世界 調查報告 非官 方統(tǒng)計 70后擬 生育 二胎的 比例 小于20 80后擬 生育 二胎的 比例67 67 卵巢功能 卵巢的功能包括產(chǎn) 生卵 子以及分泌甾體激素 卵巢功能低下是指卵 母細胞質量和數(shù)量下降或者 生殖潛能下降 且甾體激素分泌異常 卵泡數(shù) 目 卵巢儲備功能 卵泡質量 生育能 力卵巢儲備功能 經(jīng)過 自然選擇卵巢產(chǎn) 生卵 子的數(shù)量和質量的潛能 即能夠發(fā)育形成卵 母細胞的始基卵泡數(shù) 卵巢功能 卵泡質量與年齡 年齡與卵巢功能是最直接也是關系最密切的因素 1 BroekmansFJ etal EndocrineReviews 2009 30 5 465 493 2 曹云霞 中國計劃 生育和婦產(chǎn)科 2014 6 8 8 12 隨著年齡的增加 卵泡數(shù)量減少 且優(yōu)質卵 母細胞 比例下降1卵泡數(shù)低質量卵 母細胞 比例 卵泡數(shù) 低質量卵 母細胞 比例 高齡 女性 生殖 力隨年齡衰退的過程主要是由卵 子質量的下降決定的2 線粒體是卵 子質量的主要因素 卵巢功能不全的疾病進程 WeltCK ClinEndecrinol Oxf 2008 POI的發(fā)病率 POI的發(fā)病率與年齡相關 POI的發(fā)病率 大約為1 可能受 人群種族影響 中國 女性的發(fā)病率約為2 8 閉經(jīng)相關 原發(fā)性閉經(jīng)患者中 10 28 繼發(fā)性閉經(jīng)患者中 4 18 POI的發(fā)病機制 卵泡功能障礙原因 POI的發(fā)病機制 卵泡耗竭原因 原始卵泡數(shù)量不 足 先天性染 色體異常 自發(fā)加速性卵泡損失 環(huán)境毒素誘導卵泡損失 醫(yī)源性損傷等 工業(yè)接觸2 溴丙烷 影響卵 子質量的關鍵因素 卵 子質量 卵泡液微環(huán)境 顆粒細胞 妊娠率流產(chǎn)率 POI的臨床表現(xiàn)及危害 1 RafiqueS SterlingWE NelsonLM ObstetGynecolClinNAm39 2012 567 5862 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會絕經(jīng)學組 中華婦產(chǎn)科雜志 2016 51 12 881 63 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 月經(jīng) 異常 低雌激素狀態(tài) 不孕 不育 多有 月經(jīng)稀發(fā) 月經(jīng)頻發(fā) 功 血 偶有 月經(jīng)突然停 止不來 停服避孕藥 懷孕分娩后 月經(jīng)不恢復1 潮熱 盜汗 睡眠不佳 情緒障礙 注意 力不集中 乏 力 尿頻 陰道干澀 性欲低下 性交不適等2 生育能 力降低 但是約50 的POI患者有不同的 難以預測的殘存卵巢功能3 POI影響 女性 長期 身 心健康 乳腺癌 風險降低 血管舒縮等更年期癥狀性功能障礙不孕不育早期 骨質流失 心 血管疾病 心理癥狀相關疾病 例如甲狀腺病 阿狄森 氏病 糖尿病 多內分泌腺病癥 POI的治療原則激素替代治療 HRT 仍然是POI的主要治療 手段 無 生育需求者 對癥處理 緩解絕經(jīng)癥狀調整 月經(jīng)周期預防遠期危害中醫(yī)藥療法 有 生育需求者 激素補充 期待 自發(fā)排卵及早采取誘導排卵等輔助助孕 方案聯(lián)合中醫(yī)藥治療 HRT的重要性 激素補充治療 HRT 有助于 殘留卵泡的功能抑制狀態(tài)的解除 FSH和LH的下降1 衰退卵巢內殘留卵泡FSH受體的功能復蘇 恢復排卵1 緩解低雌癥狀 如 血管舒縮癥狀 陰道萎縮癥狀2 保持 骨密度 降低 心 血管疾病的 風險2 1 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 6532 2013IMSRCLIMACTERIC2013 16 316 337 美國 生殖醫(yī)學學會和國際絕經(jīng)學會 推薦POI婦 女進 行HRT 雌 二醇的劑量需要 比提前絕經(jīng) 老年 女性還要 高 繼續(xù)治療直到正常絕經(jīng)年齡 如果有 子宮 需要添加孕激素 個體化治療 劑量 孕激素類型 給藥 方式 注意 HRT沒有避孕效果 所以要留意可能出現(xiàn)意外懷孕 POI患者HRT治療的原則 當前治療 手段的局限 POI患者的綜合治療與管理是最佳治療原則 01激素禁忌及安全性 02標與本的問題 03 生育 力低下問題 04絕經(jīng)癥狀問題 激素缺乏只是卵巢功能衰退的結果 卵巢功能的正常依賴于整個HPO軸的協(xié)調有序 單純補充激素并 非能完美解決所有POI給患者帶來的問題與威脅 表現(xiàn)為 自然妊娠率低 對藥物的反應性低 獲卵數(shù)低 胚胎質量較差 周期取消率 高 妊娠結局不良 僅有5 8 的患者在雌激素治療期間或之后發(fā) 生妊娠 激素替代治療仍然存在禁忌癥 患者顧慮 副作 用明顯 定期監(jiān)測依從性差等問題 POI引發(fā)的絕經(jīng)癥狀往往要 比 正常絕經(jīng)癥狀更為嚴重 尤其是醫(yī)源性因素導致者 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 共識指南及教科書對中醫(yī)藥的推薦 中成藥臨床應 用指南 婦科疾病分冊 卵巢早衰 推薦坤泰膠囊 目前中醫(yī)治療POR常 用 方法有中藥 針灸 中醫(yī)外治等 已經(jīng)取得了 一定的臨床療效 2015卵巢低反應中國專家共識 絕經(jīng)期管理與激素補充治療臨床應 用指南 2012版 早發(fā)性卵巢功能不全的激素補充治療專家共識 2016版 推薦及引 用 坤泰膠囊 POI 歸屬中醫(yī)學中 月經(jīng)后期 月經(jīng)過少 月經(jīng)先后 無 定期 不孕 絕經(jīng)前后諸癥 等范疇 中醫(yī)認為POI70 以上是以腎陰 虛為主 氣 血失調是其重要病因 腎主 生殖 腎陰虛 是卵巢儲備功能降低的主要病理機制之 一 女 子七歲腎 氣盛 齒更發(fā) 長 二七 而天癸 至 任脈通 太沖脈盛 月事以時下 故有 子 七七任脈虛 太沖脈衰少 天癸竭 地道不通 故形壞 而 無 子也 素問上古天真論篇 經(jīng) 水全賴腎 水施化 腎 水既乏則經(jīng) 水 日以干涸 醫(yī)學正傳 中醫(yī)學對POI的認識 腎陰虛 B 舌紅少津 脈細數(shù) 頭暈 耳鳴A 腰膝酸痛 咽干顴紅 失眠多夢 D潮熱盜汗 五 心煩熱 F E C 腎陰虛主要的臨床表現(xiàn) 傳承經(jīng)典的純中藥 組 方 熟地 黃 河南焦作 白芍 杭州 黃連 四川 阿膠 山東東阿 茯苓 云南 黃芩 河北 補腎陰 養(yǎng) 血 清熱瀉 火 滋陰清熱 交通 心腎 調節(jié)陰陽平衡 POI中醫(yī)藥治療機理的現(xiàn)代醫(yī)學研究 中藥有多系統(tǒng) 多環(huán)節(jié)的整體調節(jié)作 用 中藥本 身雖不是激素 但具有明顯的內分泌調節(jié)能 力 特別是能提 高卵巢對性腺激素的反應性 進 而恢復和改善卵巢的排卵功能 提 高卵巢儲備功能 提 高AFC 促進卵泡發(fā)育及排卵 減少Gn 提 高卵巢反應性 改善 子宮內膜容受性 改善 血清 黃體酮 水平 改善 子宮內膜厚度 改善 子宮內膜A型率 改善PSV HuangS T andChenA P CurrentOpinioninObstetricsandGynecology 2008 20 211 215 和顏 坤泰膠囊 用于卵巢功能衰退的治療思路 病因病理肝腎不 足陰虛沖任虛弱 血?？仗摬荒茏甜B(yǎng)精 卵 閉經(jīng) 月經(jīng)稀發(fā) 不孕 治療思路益腎填精養(yǎng) 血坤泰補腎陰養(yǎng) 血精充 血旺精卵得以滋養(yǎng)調節(jié) 促進卵泡發(fā)育成熟 針對 無 生育需求的患者 聯(lián)合激素更顯著改善絕經(jīng)癥狀 聯(lián)合激素有效調整 月經(jīng)周期 針對有 生育需求的患者 聯(lián)合激素更有效改善卵巢儲備及反應性 改善卵泡微環(huán)境 提 高卵泡質量及妊娠率 和顏 坤泰膠囊對腎陰虛型POI患者的益處 坤泰膠囊改善腎陰虛型POI患者的實驗與臨床機制研究 華中科技 大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院 王世宣教授團隊 和顏 坤泰膠囊對卵巢衰 老加速模型 小 鼠卵巢功能保護作 用的機制探討 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary 民族藥理學雜志 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 影響因 子 一般狀態(tài)情況 體 力 體重 卵巢重量 毛 色及禿斑情況 卵巢儲備 卵泡計數(shù)和AMH檢測 卵巢內分泌功能 動情周期 E2 P 卵巢 生殖功能 妊娠率 產(chǎn)仔率 產(chǎn)仔間隔 存活率 顆粒細胞 超微結構 抗氧化損傷能 力 細胞凋亡 作 用機制觀察 治療療效評價 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 方法 結果顯 示所有坤泰組SOD2的表達均超過NC組和模型對照 Mod 組 與Mod組相 比 P 0 05 P 0 01 改善卵泡微環(huán)境 抗氧化 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 改善卵泡微環(huán)境 抗凋亡結果顯 示坤泰膠囊治療組凋亡顆粒細胞 TUNEL陽性細胞 及凋亡蛋 白 Bax 表達顯著低于模型對照 Mod 組 抗凋亡蛋 白 Bcl2 表達 高于Mod組 與NC組相 比 P 0 05 與Mod組相 比 P 0 05 P 0 01ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 臨床研究 和顏 坤泰膠囊治療卵巢儲備功能降低 DOR 不孕HeyanKuntaicapsuleversusdehydroepiandrosterone DHEA inthetreatmentofChineseinfertilitypatientswithdiminishedovarianreserve DOR 前瞻 多中 心 隨機 對照研究臨床試驗注冊號 ChiCTR TRC 13004085天津中醫(yī)藥 大學第 一附屬醫(yī)院不孕不育科天津醫(yī)科 大學總醫(yī)院 生殖中 心河北醫(yī)科 大學第 二醫(yī)院 生殖中 心 GaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 和顏 坤泰治療DOR可顯著提升AMH 水平 DOR 用坤泰預處理3個 月經(jīng)周期AMH顯著提升 本研究DOR標準 雙側竇卵泡數(shù) 5 7個或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 和顏 坤泰治療DOR可顯著提升AFC 水平 HYKT組 n 43 4粒 TidP 0 01 DOR 用坤泰預處理3個 月經(jīng)周期AFC顯著提升 治療前 治療后 本研究DOR標準 雙側竇卵泡數(shù) 5 7個或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 和顏 坤泰治療DOR可有效提升E2 水平 單 用坤泰預處理3個 月經(jīng)周期E2 水平升 高有統(tǒng)計學意義 本研究DOR標準 雙側竇卵泡數(shù) 5 7個或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted DHEA組HYKT組 和顏 坤泰治療DOR妊娠率與DEHA相當 自然妊娠率 自然妊娠例數(shù) 入組例數(shù) 脫落例數(shù) 100 臨床妊娠率 臨床妊娠例數(shù) 隨訪例數(shù) 100 周期臨床妊娠率 臨床妊娠例數(shù) 新鮮胚胎移植周期例數(shù) 100 GaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 坤泰與DHE