中國糖尿病腎病研究進展.ppt

中國糖尿病腎病研究進展 有關糖尿病腎病方面的文獻692篇 中國第二 中國前20位城市分布的趨勢如下 2014年全球發(fā)表糖尿病腎病相關論文1528篇 2014年中國SCI收錄DN相關文獻中國303篇 內容提要 糖腎高發(fā) 必須關注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結合 探索良方生活干預 提高療效 CKD和白蛋白尿患病率比較 1BinLu RenmingHu etal JournalofDiabetesandItsComplications 2008Mar Apr 22 2 96 103 2LuB HuRM etal DiabetesResClinPract 2007Feb 75 2 184 92 慢性腎臟病 CKD 及其各分期白蛋白尿的患病情況 BinLu RenmingHu etal JournalofDiabetesandItsComplications 2008Mar Apr 22 2 96 103 糖尿病CKD中60 來自糖尿病腎病 中國糖尿病所致腎功能衰竭的比例快速增長Zhi HongLiu Naturereviews20139 523 528 糖尿病腎病是我國未來尿毒癥的首要病因 我國糖尿病患者9000多萬 以1 3合并腎損害計算 糖尿病腎病患者3000多萬如果糖尿病腎病患者50 發(fā)展至ESRD 10 15年后新增尿毒癥患者1500萬 井噴 我國目前接受血液凈化治療的患者僅僅15 25萬糖尿病腎病占新增ESRD患者比例歐美45 50 日本 臺灣43 50 上海26 在快速增長 內容提要 糖腎高發(fā) 必須關注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結合 探索良方生活干預 提高療效 糖尿病腎病病理診斷 JAmSocNephrol21 556 563 2010 糖尿病腎病病理研究進展 腎小球病變系膜病變結節(jié)樣病變足細胞病變滲出性病變腎小管病變腎血管病變終晚期病變 腎小球病變 1 腎小球系膜區(qū)增寬 基質增加劉志紅糖尿病腎病 糖尿病血管并發(fā)癥 胡仁明主編 人民衛(wèi)生出版社2015 腎小球病變 2 腎小球系膜溶解A 腎小球系膜區(qū)增寬 基底膜樣物質增多 呈結節(jié)樣 B 腎小球系膜疏松 溶解 毛細血管襻融合 擴張 C 腎小球系膜溶解 毛細血管襻高度擴張 呈 假血管瘤樣 腎小球病變 2 腎小球結節(jié)樣病變A 腎小球系膜區(qū)重度增寬 基質大量增生 呈結節(jié)樣改變 系膜細胞數(shù)量減少 甚至消失 外周毛細血管襻融合B 結節(jié)周邊可見一層或數(shù)層同心圓排列的細胞 腎小球病變 3 足細胞病變自圖示 腎小球IV 3和WT1染色 紅色為IV 3 綠色為足細胞WT1 A正常對照 B微量白蛋白尿期 C顯性蛋白尿期 D大量蛋白尿期右圖示 足細胞數(shù)量與分布密度與尿蛋白的相關性 A隨著DN病情進展 足細胞分布密度逐漸下降 B足細胞分布密度與尿蛋白呈現(xiàn)明顯相關 腎小球病變 4 腎小球滲出性病變腎小球毛細血管襻纖維蛋白帽 其中可見脂質空泡 格列喹酮對腎小球的修護作用KKeJTetal2014JEndocrinol8 220 2 129 91 Normal 正常對照組 DN 糖尿病腎病組 DN Gli 糖尿病腎病 格列喹酮 DN insulin 糖尿病腎病 胰島素 結果顯示 格列喹酮治療4周后 腎小球基底膜厚度 GBM 明顯變薄 足細胞足突的形態(tài)和數(shù)量明顯改善 近似正常組 格列喹酮對腎小球基底膜和足細胞形態(tài)的影響 格列喹酮對腎小球RAGE PKC 和PKA表達的影響 實時 PCR A 免疫印跡 B 和免疫組織化學染色 C 被用來評估m(xù)egalin和cubilin在腎小球組織中的表達 結果顯示 格列喹酮可顯著降低腎小球RAGE和PKC 表達 增加PKA的表達水平 格列喹酮對腎小管的重吸收作用KKeJTetal2014JEndocrinol8 220 2 129 91 格列喹酮對HK 2細胞吸收白蛋白的影響 A 通過顯微鏡觀察HK 2細胞對FITC 標記的人血白蛋白吸收 B 總體數(shù)量分析是在可讀熒光板上分析熒光強度并且通過總蛋白校正細胞數(shù)量 C 格列喹酮對吸收劑量的影響 所有實驗一式三份進行 每組設置四個孔 格列喹酮在腎小管和HK 2細胞中對megalin和cubilin表達的影響 A 應用實時 PCR A 免疫印跡 B 和免疫組組織化學染色 C 評估腎小管和HK 2細胞megalin與cubilin表達 應用實時 PCR D 免疫印跡 E 和免疫組組織化學染色 F 評估HK 2細胞megalin與cubilin表達 結果顯示 格列喹酮以劑量依賴的方式增加了腎小管上皮細胞對白蛋白細胞吸收 結果顯示 格列喹酮治療后megalin和cubilin在腎小管中的管狀表達明顯上調 與AGE組相比 格列喹酮組megalin和cubilin的表達水平正常 證明格列喹酮似乎具有阻斷AGE的作用 腎小管病變 腎小管間質病變A 早期腎小管肥大 基底膜增厚 B 局灶腎小管萎縮 基底膜增厚 C 腎小管基底膜增厚 多處呈層狀改變 D 灶性萎縮 分層的腎小管 腎間質大量單個核細胞浸潤E 腎小管萎縮 腎間質區(qū)域增寬 糖尿病腎病 血管病變A 腎小球出入球動脈節(jié)段內皮下滲出 B 腎間質小動脈節(jié)段透明變性 C 腎間質小動脈全層透明變性 糖尿病腎病晚期 腎小球全球硬化腎小球逐漸出現(xiàn)全球硬化 喪失腎小球濾過功能 伴腎小管萎縮 間質增寬明顯 出現(xiàn)廣泛纖維化 此時腎功能進行性惡化 發(fā)展至終末期腎臟疾病 endstagerenaldisease ESRD 病理檢查適應癥 考慮其慢性腎病是由其他原因引起 1 無糖尿病視網(wǎng)膜病變 2 腎小球濾過率較低或迅速下降 3 蛋白尿急劇增多或有腎病綜合征 4 頑固性高血壓 5 特殊尿沉渣表現(xiàn) 6 其他系統(tǒng)性疾病的癥狀或體征 7 ACEI或ARB類藥物開始治療后2 3個月內腎小球濾過率下降超過30 內容提要 糖腎高發(fā) 必須關注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結合 探索良方生活干預 提高療效 PPARG的P12P基因型與smoking是DN的獨立風險因子 其協(xié)同效應通過加重氧化應激 促進中國人2型DN TRIB3基因Q84R多態(tài)性變化與糖尿病腎病相關WeiWeiZhangetalGene555 2015 357 361 中國糖尿病腎病與TLR 4多態(tài)性變化研究DanfengPengrtal2014BioMedResearchInternational miRNA135a負調控TRPC1FengHeetalDiabetologia201457 1726 1736 糖尿病腎病miRNA135a增加 腎臟皮質和髓質TRPC1降低 過表達miRNA135a增加系膜細胞擴張及膠原纖維 內容提要 糖腎高發(fā) 必須關注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結合 探索良方生活干預 提高療效 篩查慢性腎臟病 CKD BinLu RenmingHu etal JournalofDiabetesandItsComplications 2008Mar Apr 22 2 96 103 EstimatesofGFR MDRDequationGFR ml min 1 73m2 186 Scr mol L 88 4 1 154 Age 0 203 0 742 iffemale 1 21 ifAfrican American EPIequationCockcroft GaultequationCcr ml min 140 age Weight kg 72 Scr mg dl 0 85iffemale 2007年NKF指南評價DR 2型糖尿病腎病診斷和篩查的有用指標 大量白蛋白尿者中 糖尿病視網(wǎng)膜病變對糖尿病性腎小球腎病的陽性預測值為67 100 陰性預測值為20 84 靈敏度為26 85 特異度為13 100 微量白蛋白尿者中 陽性預測值為45 左右 但陰性預測值接近100 靈敏度100 特異度46 62 Meta分析結果表明糖尿病視網(wǎng)膜病變預測2型糖尿病腎病的靈敏度為0 65 95 CI0 62 0 68 特異度為0 75 95 CI0 73 0 78 陽性預測值為0 72 95 CI0 68 0 75 陰性預測值為0 69 95 CI0 67 0 72 DKD臨床診斷標準 GFR作為DN臨床診斷線索的研究 糖尿病腎病是由糖尿病引起的慢性腎病慢性腎病CKDG3a 5期的2型糖尿病患者中正常白蛋白尿者占20 50 GFR與2型糖尿病腎病病理分級 2010年Tervaert分級標準 呈線性負相關 1 LuB HuRM etal JDiabetesComplication 2008Mar Apr 22 2 96 103 2 SeWonOh et al DiabetesResClinPract 2012Sep 97 3 418 24 GFR作為2型糖尿病腎病臨床診斷線索的研究 1 橫斷面研究復旦大學附屬華山醫(yī)院2010年1月至2013年1月住院的2型糖尿病患者共分析490名患者 平均年齡61 04 11 44歲男性占55 9 NKFK DOQI指南診斷的DKD患者占21 2 YingX RenmingHu etal AustinJEndocrinolDiabetes 2015 2 1 1031 ROCcurve 臨床診斷DKD 聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球濾過率比單用腎小球濾過率的效能更高 YingX RenmingHu etal AustinJEndocrinolDiabetes 2015 2 1 1031 聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球濾過率用于診斷DKD腎小球濾過率的切割點取60ml min 1 73m2時 診斷的患者中有15 15 為尿白蛋白陰性 GFR作為2型糖尿病腎病臨床診斷線索的研究 2 回顧性研究上海市中心城區(qū)自愿參加2年隨訪的2型糖尿病患者共分析392名患者 平均年齡61 32 11 58歲男性占57 9 NKFK DOQI指南診斷的DKD患者占25 0 糖尿病腎臟疾病 DKD 和非糖尿病腎臟疾病 NDRD 比例 668例2型糖尿病者資料分析 LuBin HuRenming etal TheJournalofInternationalMedicalResearch 2009 37 1493 1500 DKD比較DN優(yōu)勢 更易被大眾接受因果關系比較DN更可靠中國專家共識也考慮GFR作用及CKD 內容提要 糖腎高發(fā) 必須關注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結合 探索良方生活干預 提高療效 貝那普利明顯減少腎功能較差者發(fā)生腎功能衰竭FanFanHousetalNEngJMed2006354 131 40 柴黃益腎顆粒減少糖尿病腎病大鼠腎臟系膜細胞擴張HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟系膜細胞擴張HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟MCP 1和TNF HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟TGF HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒抑制NF B65HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒抑制慢性炎癥因此改善腎功能HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 姜黃素 C66 糖尿病鼠腎臟膠原蛋白IV表達YongPanJ Cell Mol2014 2 231 241 C66降低p P38血漿血管緊張素II和ACEYongPanJcellMolMed201418 2 231 241 姜黃素 C66 通過MAPK信號系統(tǒng)改善鼠糖尿病腎病YongPanJ Cell Mol2014 2 231 241 黃芪甲苷通過保護足突細胞而改善糖尿病腎病JianguoChenetalEurJofPhamacology2014736 86 94 復方血栓通膠囊治療糖尿病腎病理論基礎 XinhuaXiao JNntMed 2012 2劉志民 復方血栓通膠囊糖尿病大鼠腎保護作用 第二軍醫(yī)大學學報2010 10 31 10 翁建平 復方血栓通膠囊糖尿病大鼠腎保護作用及其機制研究 中華醫(yī)學雜志 2012 8 92 30 YanbLi EXPERIMENTALANDTHERAPEUTICMEDICINE 2012 9 內容提要 糖腎高發(fā) 必須關注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結合 探索良方生