甲狀腺生化指標 醫(yī)學生用的生化學習資料ppt課件.ppt

甲狀腺功能紊亂臨床生物化學 吉林醫(yī)藥學院07檢本邢微微 甲狀腺的解剖 形態(tài)甲狀腺位于甲狀軟骨下方 氣管的兩旁 由中央的峽部和左右兩個側葉構成 兩側葉上極平甲狀軟骨 下極多位于第5 6氣管環(huán) 由兩層被膜包裹內層被膜 又稱固有被膜 緊貼腺體 外層被膜 又稱外科被膜 易于剝離 兩層膜間有動 靜脈及淋巴 神經(jīng)和甲狀旁腺 甲狀腺懸韌帶 可使甲狀腺隨吞咽上下移動 甲狀腺結構和功能單位是濾泡 甲狀腺濾泡大小不一 其形態(tài)一般成球形 卵圓形或管狀 其主要功能是分泌甲狀腺激素 濾泡腔由單層上皮細胞圍成 其中央是濾泡腔 內含膠質 濾泡旁細胞 又稱降鈣素細胞 多位于濾泡壁上 也可在濾泡間質中 可單獨存在 也可以聚集成群 濾泡旁細胞較濾泡細胞大 形狀可成卵圓形或梭形 濾泡旁細胞的主要功能是分泌降鈣素 甲狀腺激素對機體的代謝 生長發(fā)育 組織分化及多種系統(tǒng) 器官的功能都有重要影響 甲狀腺功能紊亂會導致疾病的發(fā)生 因此甲狀腺也是人體極為重要的一個內分泌腺 甲狀腺的生理功能 合成 貯存 分泌甲狀腺素 增加全身組織細胞的氧消耗及熱量產(chǎn)生 促進蛋白質 碳水化合物和脂肪的分解 促進人體的生長發(fā)育及組織分化 下丘腦 垂體 甲狀腺軸控制系統(tǒng) 甲狀腺激素的合成 碘是合成甲狀腺激素必須的元素 甲狀腺是體內吸收和濃縮能力最強的器官 合成位置是甲狀腺濾泡上皮細胞 甲狀腺激素的運輸 血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白可逆結合再運輸甲狀腺激素的代謝 主要是脫碘反映 碘的攝取和活化 甲狀腺濾泡上皮細胞通過碘泵主動攝取 濃集碘離子 在過氧化酶催化下 氧化為 活性碘 酪氨酸的碘化及縮合 活性碘 使核糖體上的甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基碘化 生成MIT 一碘酪氨酸 或DIT 二碘酪氨酸 甲狀腺激素的生物合成 1 碘的聚集碘是合成甲狀腺激素的必需元素 可將機體內70 80 的碘濃集于其中 2 碘的活化食物中的碘在胃腸道還原成I 而被吸收入血 在甲狀腺細胞內被轉化為 活性碘 3 T3和T4的合成 活性碘 是甲狀腺球蛋白分子上的酪氨酸殘基碘化 形成一碘酪氨酸殘基和二碘酪氨酸殘基 甲狀腺激素調節(jié) 丘腦 腺垂體 甲狀腺軸調節(jié) 血液中游離T3 T4負反饋調節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素及垂體促甲狀腺激素釋放游離T3 T4水平 對腺垂體釋放TSH的負反饋調節(jié)最重要 下丘腦 垂體 靶腺之間的反饋調節(jié) 下丘腦TRH 垂體TSH 甲狀腺T3 T4 負反饋 甲狀腺激素的主要生理功能 一 對代謝影響二 對生長與發(fā)育的影響三 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 對代謝的影響 一 產(chǎn)熱效應甲狀腺激素可提高絕大多數(shù)組織耗氧率 增加產(chǎn)熱量 血中甲狀腺激素含量下降 其腎組織細胞膜Na K ATP酶活性減弱 若給予T4 酶的活性可恢復甚至增加 甲狀腺激素也能促進脂肪酸氧化 產(chǎn)生大量的熱能 二 蛋白質代謝T3或T4作用于核受體 刺激DNA轉錄過程 促進mRNA形成 加速蛋白質與各種酶的生成 甲狀腺激素分泌不足時蛋白質合成減少 肌肉收縮無力 但組織間的粘蛋白增多 可結合大量的的正離子和水分子 引起粘液性水腫 三 糖代謝甲狀腺激素促進小腸黏膜對糖的吸收 增強糖原分解 抑制糖原合成 甲狀腺激素有升血糖的趨勢 甲狀腺功能亢進時 血糖常升高 有時出現(xiàn)尿糖 四 脂肪代謝甲狀腺激素促進脂肪酸氧化 T4與T3既促進膽固醇的合成 又可通過肝加速膽固醇的降解 而且分解的速度超過合成 所以 甲狀腺功能亢進患者血中膽固醇含量低于正常 對生長和發(fā)育的影響 生長激素主要通過促進蛋白質的合成和骨的生長而達到促進生長的作用甲狀腺激素則對機體的生長發(fā)育 尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)功能的完善具有重要作用但是正常的生長發(fā)育是要在兩者協(xié)同作用下才能完成若是缺了生長激素 但是甲狀腺激素正常 就是侏儒癥若是生長激素正常 甲狀腺正常 就是呆小癥 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素不但影響中樞系統(tǒng)的發(fā)育 對已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動也有作用 甲狀腺功能亢進時 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高主要表現(xiàn)為注意力不易集中 過敏疑慮多愁善感 喜怒失常 煩躁不安 睡眠不好而且多夢幻 以及肌肉纖顫等 相反 甲狀腺功能低下時 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低 出現(xiàn)記憶力減退 說話和行動遲緩 淡漠無懷與終日思睡狀態(tài) 甲狀腺激素除了影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動外 也能興奮交感神經(jīng)系統(tǒng) 甲狀腺功能紊亂 甲狀腺功能亢進癥 是指甲狀腺本身分泌甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥甲狀腺毒癥 是指血循環(huán)中甲狀腺激素過多 引起以神經(jīng) 循環(huán) 消化等系統(tǒng)和代謝亢進為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征 甲狀腺功能減退 是由多種原因引起甲狀腺激素合成 分泌不足或致生物學效應異常低下的一組內分泌疾病 彌漫性甲狀腺腫 彌漫性甲狀腺腫伴功能亢進癥 Graves病 甲亢中最常見的一種 一 臨床表現(xiàn) 高代謝癥群彌漫性甲狀腺腫 甲狀腺腫為彌漫性 對稱性 可聞及血管雜音眼癥 瞬目減少脛前粘液性水腫 二 病因和發(fā)病機制目前已肯定本病是一種自身免疫性疾病 1 與遺傳有關 組織相容性復合體 MCH 基因相關2 自身免疫 與細胞免疫及體液免疫有關 Ts功能缺陷導致輔助T細胞不適當致敏 并在白介素1和白介素2作用的參與下使B細胞產(chǎn)生抗自身甲狀腺抗體 使甲狀腺激素合成和釋放增加 3 環(huán)境因素 細菌感染 性激素 應激等 三 病理Graves病中 甲狀腺不同程度彌漫性 對稱性腫大 甲狀腺腺體內血管增生充血 腺泡細胞增大肥大 細胞高度增加 變?yōu)橹鶢?腺泡內膠質減少或消失 眼球后組織有脂肪浸潤 重者眼肌有炎癥性水腫 淋巴細胞浸潤 粘多糖沉積和纖維組織增生 脛前粘液水腫者局部可見粘蛋白樣透明質酸沉積 肥大細胞 巨噬細胞 成纖維細胞浸潤 四 臨床表現(xiàn) 一 甲狀腺激素分泌過多癥候群高代謝癥候群 TSH分泌增多導致交感神經(jīng)興奮性增高和新陳代謝增加 表現(xiàn)為乏力 怕熱 多汗 體重下降 糖耐量減低或糖尿病加重 總膽固醇降低 尿肌酸排出增多 神經(jīng) 精神系統(tǒng)功能 神經(jīng)過敏 多言好動 緊張憂慮 失眠 記憶力減退 手 眼瞼或舌震顫 偶爾表現(xiàn)為寡言抑郁 神情淡漠等 心血管系統(tǒng)功能紊亂 心悸 胸悶 氣短 竇性心動過速 嚴重者可出現(xiàn)甲亢性心臟病 以房性早搏多見 收縮壓上升 脈壓差增大 出現(xiàn)血管征 消化系統(tǒng) 食欲亢進 多食 稀便 排便次數(shù)增多 重者可以有肝大 肝功能異常 偶有黃疸 肌肉骨骼系統(tǒng) 甲亢性肌病 肌無力 萎縮 周期性麻痹 多見于男性 發(fā)作時血鉀降低 尿鉀不高 重癥肌無力 多累及近心端的肩胛和骨盆帶肌群 骨質疏松 尿鈣 磷增加 血鈣 磷正常 Graves肢端病 是一種增生性骨膜下骨炎 造血系統(tǒng) 周圍血淋巴細胞絕對值 百分比及單核細胞增加 但白細胞總數(shù)偏低 血小板壽命短可致紫癜 血容量增加可致貧血 生殖系統(tǒng) 女性 月經(jīng)減少 閉經(jīng)等 男性 陽痿偶有乳房發(fā)育 泌乳素及雌激素水平高 甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷 一 甲狀腺激素二 自身抗體三 影像學 甲狀腺激素測定 常用的指標 TSH TT3 TT4 FT3 FT41 TT4 TT3 是檢測甲狀腺功能的基本指標 但易受多種因素的影響 總的TT4 或TT3 由結合的和游離的兩部分構成 后者僅占10 左右 2 FT3 FT4是判定甲功狀態(tài)的敏感指標 不受TBG的影響 促甲狀腺激素 TSH 促甲狀腺激素為腺垂體合成和分泌的糖蛋白 作為下丘腦 垂體 甲狀腺調節(jié)系統(tǒng)的主要調節(jié)激素 血中甲狀腺激素的變化 可負反饋地導致血清TSH水平顯著變化 在反映甲狀腺功能紊亂上 血清TSH是比甲狀腺激素更敏感的指標 TSH傳統(tǒng)的測定法 RIA 不能測出TSH正常水平的低限 近年采用IRA 免疫放射分析法 明顯提高了測定的敏感性 現(xiàn)已廣泛用于甲亢和甲減的診斷和治療監(jiān)測 sTSH的測定 可用于甲低或甲亢的診斷 甲狀腺激素 血清甲狀腺激素有TT3 TT4 FT3 FT4 其中99 以上與甲狀腺素結合球蛋白結合 當妊娠 應用雌激素或避孕藥 急性肝炎 6周內新生兒等當血清TBG增高時 TT4也增高 而當應用雄激素 糖皮質激素 水楊酸 苯妥英鈉等藥物 肝硬化 腎病綜合征等低蛋白血癥使血清TBG降低時 TT4也降低 原發(fā)性甲狀腺功能亢進時 T T 增高 TSH降低 主要病變在甲狀腺 繼發(fā)性甲狀腺功能亢進時 T T 增高 TSH也增高 主要病變在垂體或下丘腦 原發(fā)性甲狀腺功能低下時 T T 降低而TSH增高 主要病變在甲狀腺 繼發(fā)性甲狀腺功能低下時 T T 降低而TSH也降低 主要病變在垂體或下丘腦 其他可引起TSH分泌下降的因素有 活動性甲狀腺炎 急性創(chuàng)傷 皮質增多癥 應用大量皮質激素 慢性抑郁癥 慢性危重疾病等 可引起TSH分泌增多的因素有 長期服用含碘藥物 居住在缺碘地區(qū) 血清甲狀旁腺激素 PTH 測定 PTH有甲狀旁腺主細胞合成和分泌的 主要作用是升高血鈣 降低血磷和酸化血液的作用 PTH升高見于高鈣血癥 繼發(fā)性甲狀腺功能亢進 PTH降低見于術后或原發(fā)性甲狀腺功能亢進 腎衰越嚴重 PTH水平越高 甲狀腺自身抗體 TSH受體刺激抗體 TSAb 的測定 是診斷GD的重要指標之一 TSH受體抗體 TRAb 的測定 是甲狀腺的自身抗體 可以刺激甲狀腺產(chǎn)生甲狀腺激素 是鑒別甲亢病因 診斷GD的指標之一 甲狀腺球蛋白抗體 TGAB 的測定 是慢性淋巴性甲狀腺炎的指標 甲狀腺過氧化物酶 TPOAB 測定 是喬本甲狀腺炎的指標 影像學 CT和MRI眼部CT和MRI可以排除其他原因所致的突眼 評估眼外肌受累的情況甲狀腺放射性核素掃描對于診斷甲狀腺自主高功能腺瘤有意義 腫瘤區(qū)濃聚大量核素 腫瘤區(qū)外甲狀腺組織和對側甲狀腺無核素吸收 其他相關測定 131I攝取率 利用甲狀腺主動攝取濃集碘的能力 給受試者一定劑量131I 定時連續(xù)觀察甲狀腺區(qū)的放射性強度 典型病人3小時 25 24小時 45 且高峰前移 T3抑制試驗 給受試者口服T3 分別進行用藥前和用藥后的131I攝取率 主要用于單純甲狀腺腫與甲亢的鑒別 伴冠心病 甲亢性心臟病或嚴重甲亢患者禁用此試驗 I131攝取率 TRH興奮試驗TRH興奮試驗副作用少 適于冠心病和甲亢的病人 但TSH對TRH的反應在男性隨年