藥理學(xué)49.doc

第四十九章基因治療藥物 基因治療(gene thepy)是指改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)治療。通過一定基因轉(zhuǎn)移載體將正?；蛴兄委焹r(jià)值的目的基因或核酸分子導(dǎo)靶細(xì)胞，從而達(dá)到防治疾病的效果c，基因治療藥物或基因藥物通常指攜帶目的基因或核酸分子的載體或遺傳修飾的體細(xì)胞，而基因工程藥物(g蚰毋ghg)是指有治療價(jià)值的目的基因?qū)Ъ?xì)菌、酵母或哺乳動(dòng)物細(xì)胞或轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物等宿主細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)并經(jīng)分離和純化獲得蛋白質(zhì)產(chǎn)物(包括活性蛋白質(zhì)和多肚藥物、重組疫苗及單克隆抗體)。白1990年9月世界上第1例腺昔脫氟酶缺乏所致的重癥聯(lián)臺免疫缺陷病患者接受基因治療臨床試驗(yàn)u來，基因治療基礎(chǔ)和臨床研究取得了巨大進(jìn)展，適應(yīng)證從先天性遺傳病擴(kuò)展至惡性腫瘤等獲得性疾病?；蛑委熕幬镏亟M腺病毒一p53(recombined p53 adenoids)和重組人5型朦病毒(一mbi dType-5 adeno14101)在我國正式批準(zhǔn)上市?；蛑委熥鳛橐环N壘新的治療手段，盡管在有效性、安全性和可操作性等方面仍面l臨著諸多棘手問題，但隨著人類基因組計(jì)劃(hugenomic project，I-IGP)的完成和后基因組研究的開展，以及小干涉RJqA($malltnterfenng RNA，siRNA)等生物技術(shù)的應(yīng)用基因治療有望取得突破性進(jìn)展。 第一節(jié)基因治療概論 (一)基因治療類型 基因治療接基因操作方式分為兩類一類為基因增強(qiáng)(g跏gmnon)和基因失活(辨眥lnaon)?；蛟鰪?qiáng)叉稱基因修飾，將目的基因?qū)Р∽儼屑?xì)胞或其他靶細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物能修飾缺陷細(xì)胞的功能或使原有的某些功能得以加強(qiáng)，目前基因治療多采用這種方式。基因失活義稱為基因封閉如利用反義(anse)寡核苷酸特異地封閉基因表達(dá)，抑制特定基因的表達(dá)；通過核酶(nb。zyme)在細(xì)胞內(nèi)特異性降解靶基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，控制特定基因的表達(dá)；應(yīng)用stRNA使基因沉默從而調(diào)節(jié)特定蛋白功能。另，類為基因修正(辨一)和基因置換(窖eePl托nt)，將缺陷基因的異常序列進(jìn)行矯正或?qū)θ毕莼蚓_地原位修復(fù)，不涉及基因組的其他任何改變。通過同源重組(h10剛呲omhlnat)即基因打靶(g蝴恤g)技術(shù)將外源正常的基因在特定的部位進(jìn)行重組，M而使缺陷基因在J泉位特異性修復(fù)由于日前同源重組頻率太低而無法用于臨床。 基因治療按靶細(xì)胞類型x可分為生殖細(xì)胞(se枷一ne c elI)基因治療和體細(xì)胞(刪一e11)基因治療。廣義的生殖細(xì)胞基固治療以精于、9日于、早期胚胎細(xì)胞作為治療對象。從理論上講，直接對生殖細(xì)胞進(jìn)行基因治療是可行的并能徹底根除遺傳病，但由于當(dāng)前基因治療拉沭還不成熟，以及涉殛一系列倫理學(xué)問題，生殖細(xì)胞基因治療仍屬禁區(qū)。在現(xiàn)有的條件下，基因治療僅限于悻細(xì)胞，基因型的改變只限某一類體綱胞，其影響也只限某個(gè)體的當(dāng)代。 f二基因治療條件 基因治療是通過外源性遺傳物質(zhì)(目的基因)導(dǎo)人人體靶細(xì)胞而治療疾病的方法。因此目的基因的準(zhǔn)備、靶細(xì)胞的選擇以及基因轉(zhuǎn)移的途徑是基因治療的必備條件。 1目的基因的準(zhǔn)備基因治療首先必須獲得目的基因，并對表達(dá)調(diào)控進(jìn)行詳細(xì)研究。根據(jù)基因治療不同需要，目的基因可以選擇互補(bǔ)DMA(c?！綢pl“qDNA，cDNA)t也可以選樣染色體基因組DNA(gmlc DNA)；可以是人體正常的基因，也可隊(duì)是人體基因組所不存在的野生型基因。供轉(zhuǎn)移的目的基因必須保持結(jié)構(gòu)及功能的完整性以保證在靶細(xì)胞中正常表迭其功能。目的基因本身一般不含啟動(dòng)子等調(diào)控序列，導(dǎo)人靶細(xì)胞后很難進(jìn)行表達(dá)。田此，必須將目的基因重組于含有調(diào)控序列的質(zhì)粒或病毒的表達(dá)載悼唧一)的合適位置，再導(dǎo)細(xì)胞，在特定調(diào)控序列指導(dǎo)下進(jìn)行表達(dá)。 2靶細(xì)胞的選擇根據(jù)基因治療嗣的選擇不同的俸細(xì)胞作為靶細(xì)胞。生殖細(xì)胞作為基因轉(zhuǎn)移的靶細(xì)胞倥在動(dòng)物(轉(zhuǎn)基因動(dòng)物)中進(jìn)行，用來生產(chǎn)治療藥物或建立疾病動(dòng)物模型等，基因治療的合適靶細(xì)胞應(yīng)容易從體內(nèi)取出和回輸能在體外增殖并經(jīng)得起體外基因操作，能高效表達(dá)外源基因以及具有較長的存活期。目前常用的靶細(xì)胞有骨髓干細(xì)胞(c e11)、肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞腫瘤細(xì)胞、肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等n近年來已越來越多地將卅繇基因直接導(dǎo)入體內(nèi)相應(yīng)的靶組織器官，如腦、肺、肝及骨骼肌等。 3基因治療的途徑按不同疾病和導(dǎo)人基因的不同性質(zhì)予以選擇u科wm途徑：這是指將含外源基因的載體在體外導(dǎo)人人體自身或異體細(xì)胞(或異種細(xì)胞)，這種細(xì)胞被稱為“基因工程化的細(xì)胞”，經(jīng)體外細(xì)胞擴(kuò)增后，輸回人體。這種方法易干操作，由于細(xì)胞在擴(kuò)增過程中，對外源的添加物質(zhì)經(jīng)大量稀釋井易于清除；同時(shí)，人體細(xì)胞尤其是自體細(xì)胞，加工后應(yīng)用于人體自身，一般來說易于解決安全性問題。但在l、lk化方面，除載體系統(tǒng)外小易形成規(guī)模，而且必須有固定的臨床基地。叫基因轉(zhuǎn)移選徑比較經(jīng)典、安全而且效果較易控制，但是步驟多、技術(shù)復(fù)雜、難度太，不容易推廣；m訂啪途徑；這是將外源基因裝配于特定的真核細(xì)胞表達(dá)載體，原位(m Hfu)或直接導(dǎo)人體內(nèi)。這種載體可以是病毒型或非病毒型，甚至是裸DNA。這種方式的導(dǎo)人無疑有利lf大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。但是，對這種方式導(dǎo)人的治療基因以及其載體必須證明其安全性，而且導(dǎo)t凡悻內(nèi)之后必須能進(jìn)A靶細(xì)胞，有效地表達(dá)井達(dá)到治療目的。m訂vo基因轉(zhuǎn)移途徑操作簡便，類似傳統(tǒng)給藥方法容易推廣，這類基因轉(zhuǎn)移途徑目前雖然尚未成熟，存在療效持續(xù)時(shí)間短，免疫排斥及安全性等一系列問題，但它是基因轉(zhuǎn)移的方向，只有珊wyo基因轉(zhuǎn)移途徑成熟了，基因治療才能真正走向l臨床同時(shí)意味著基因藥物時(shí)代的全面到來。 第二節(jié)基因轉(zhuǎn)移方法 基因治療應(yīng)根據(jù)不同的靶細(xì)胞和細(xì)胞基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)的特點(diǎn)來選擇不同的轉(zhuǎn)移方法。例如，處于分裂相的腫瘤細(xì)胞可用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)移系統(tǒng)；肌肉組織由于其特殊的結(jié)構(gòu)特別適用于裸I)N直接注射法等。理想的基因治療載體應(yīng)具有以下特點(diǎn)：必須易于高滴度大規(guī)樓商品化生產(chǎn)；載體的持續(xù)穩(wěn)定性：即在一定耐期內(nèi)能夠持續(xù)表選或者精確地調(diào)控遺傳物質(zhì)；載體的免疫惰性：載體成分在導(dǎo)人后不搬活宿主的免疫反應(yīng)；載體的組織靶向性：即載體能定向地進(jìn)人特定的細(xì)胞類型；載體對導(dǎo)入的遺傳物質(zhì)的太小沒有限制；載體帶有合適的調(diào)控序列，可以有效地轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)和表達(dá)外豫遺傳物質(zhì)；載體在細(xì)胞分裂中完成分裂和分泌，或者整臺到靶細(xì)胞染色體特異性基因位點(diǎn)上，以避免對宿主染色體及生理?xiàng)l件下內(nèi)源基因調(diào)節(jié)區(qū)域的隨機(jī)整合，載體對分裂和來分裂細(xì)胞的感染：大量細(xì)胞(如神經(jīng)元。肝細(xì)胞和肌細(xì)胞)是分裂后期細(xì)胞所以需要能夠有效地轉(zhuǎn)人非分裂細(xì)胞的載體。，不同類型的載體具有不同特點(diǎn)，現(xiàn)在還沒有載體能達(dá)到所有的要求。 目前基因轉(zhuǎn)移方法大體分為非病毒介導(dǎo)和病毒介導(dǎo)兩大類。前者包括脂質(zhì)體介導(dǎo)法、受體介導(dǎo)擊、裸DNA直接注射法等理化方法，后者包括以逆轉(zhuǎn)錄病毒載體腺相差病毒載體、慢病毒載體為代表等整合型載體和腺病毒為代表非整臺型載體介導(dǎo)的生物方法。 第三節(jié)基因治療應(yīng)用 I一)遺傳病基因治療 遺傳病是遺傳物質(zhì)(DNA)發(fā)生變化而引起的疾病，分為單基因病、多基因病和染色體病?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的遺傳病有6457種，絕大多數(shù)缺乏有效治療手段。基因治療最初設(shè)想是將具有正常功能的外源基因?qū)нz傳病患者的細(xì)胞里取代或補(bǔ)充缺陷基因使其恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳嶄的目的。目前遺傳病基因治療的首選病例是某些單基因遺傳病，這是因?yàn)槠淙睋p的基因已確定，時(shí)致病基因的結(jié)構(gòu)、功能(如定位、測序、調(diào)控)及蛋白質(zhì)產(chǎn)物等都有較深入的研究和認(rèn)識。迄今已有12種遺傳性疾病，如腺苷脫氨酶(ad蛐e d“eADA)缺乏導(dǎo)致重癥聯(lián)合免疫缺陷綜合征(scID)、家族性高膽固醇血癥(6rdld hyp。虻hol】aFH)又稱高B一脂蛋白血癥、囊性纖維化(cdc邱，cF)、Gher病(戈謝病)、血友病(hefnllphilia)和地中海貧血(halas mia)等。盡管生殖細(xì)胞基因治療是根治遺傳病的最終目標(biāo)，但由于目前基因治療理論和技術(shù)不完備以及倫理學(xué)問題，遺傳病基因治疔仍限于體細(xì)胞。 I二)惡性腫瘤基因治療 從臨床角度和腫瘤發(fā)病機(jī)制來看。理想的腫瘤基因治療模式無非是將有突變的基因修復(fù)或用正常的基因替換即病因性基因治療。但是，就目前的技術(shù)手段實(shí)際上尚難以實(shí)現(xiàn)。現(xiàn)在常用的基因治療策略主要包括免疫性基因治療、溶瘤腺病毒基因治療、自殺基因治療和輔助性基因治療。 1免疫性基因治療由于在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中存在著機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫幅細(xì)胞的免疫耐受狀態(tài)，而這種狀態(tài)可能源于腫癌細(xì)胞本身的免疫性不強(qiáng)(如MHc表達(dá)不足)，也可藹【于抗原遞呈細(xì)胞(AP(：)不能提供足夠的共刺激信號(如B7)，或者機(jī)體免疫因子分泌不足等。因此可以通過“下四種方法糾正機(jī)體腫瘤免疫的耐受狀態(tài)：Llj將某些細(xì)胞因子(如IL一2、TNFa等)的基因轉(zhuǎn)染到機(jī)體免疫細(xì)胞(如TIL、IAK細(xì)胞及細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞)中，以提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別和反應(yīng)能力。這些細(xì)胞因子的基因治療在定程度卜克服了細(xì)胞因于注射疔去需反復(fù)多次應(yīng)用副作用嚴(yán)重等缺點(diǎn)，療效也有提高。腫瘤免疫細(xì)胞因子基因治療因其簡單、有效、安全，已成為腫瘤免疫基因治療研究的最常用方法；由于腫瘤細(xì)胞存在功能性MHc I類抗原和(或)其刺激信號表迭不足，可以將一些與免痤識別有關(guān)的基因(如HL_、B7等)轉(zhuǎn)染到體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞，經(jīng)鈷照射滅活其致瘤性后再植腫埔患者體內(nèi)；或者將表達(dá)HLB7的病毒載體或質(zhì)粒DNA與脂質(zhì)件復(fù)臺物直接性射到瘤體內(nèi)，以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對機(jī)體免疫系統(tǒng)的免疫原性，誘導(dǎo)宿主的免疫反應(yīng)：制備腫瘤DNA瘤苗即將編碼特異抗原的基因直接注人體，通過其在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)從而可以激發(fā)機(jī)體對編碼抗原的免疫反應(yīng)。如應(yīng)用癌胚抗原(cEA)制備的腫瘤DNA瘤苗在宴驗(yàn)中顯示出一定的效果；樹突狀細(xì)胞(ddri ceuDc)是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，廣泛分布于除腦以外的全身各臟器，能攝取、加工抗原，表達(dá)高水平MHC：分子、共刺激分子、黏附分子，并分泌高水平Thl型細(xì)胞園子lL一12，具有很強(qiáng)的抗原提呈能力，可有效激發(fā)T淋巴細(xì)胞應(yīng)答。用腫瘤抗原編碼基因修飾DC、腫瘤mRNA刺激DC：、細(xì)胞因子修飾Dc等方琺增強(qiáng)Dc的抗原提里能力是近來腫瘤免疫基因治療研究的熱點(diǎn)。 2病因性基因治療 目前腫瘤病因性基因治療主要針對癌基因和抑蝎基因，其策略是抑制、阻斷癌基因的表達(dá)或者替代、恢復(fù)抑癌基因的功能。針對癌基因治療：采用反義寡核苷酸、核酶和sRNA抑制癌基因的表達(dá)將有可能使腫瘤的基圖表達(dá)調(diào)控回復(fù)到正常并使細(xì)胞重新分化或者誘發(fā)其凋亡(印。pt0螂)。由于轉(zhuǎn)錄是遺傳信息放大的過程，因此對于癌基因的表達(dá)抑制來說更為有效，該方法衛(wèi)稱反基因(an“薩ne)策略；針對抑癌基因治療：替代或恢復(fù)由于缺失或突變而壬失的抻癌基因(uPpor辟ne)的正常功能是腫痛病因性治療的策略之 。重組腺病毒p53抗癌注射液已在我國批準(zhǔn)用于頭頸部腫瘤等治療，與放療和化療聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生協(xié)同作用。利用抑癌基因治療腫熘在體外常能取得較好的療效。在體內(nèi)由于腫瘤俸積較大。內(nèi)環(huán)境又十分復(fù)雜以及基因轉(zhuǎn)移效率的限制，其確切療效尚有待進(jìn)一步觀察。 3溶瘤腺病毒屬腫瘤裂解性病毒(olydc vis)其特點(diǎn)如下：由于具有復(fù)制性，因此所需的病毒顆粒較?。荒軘U(kuò)展至鄰近胂墑細(xì)胞，作用的范圍較廣；溶瘤腺病毒可產(chǎn)生溶瘤和抗腫瘤免疫反應(yīng)。但溶瘤腺病毒由_f能夠復(fù)制也就存在著不安全的因素。近年來對腺病毒生物學(xué)的研究取得突破性的進(jìn)展，研究出能夠選擇性地在腫瘤細(xì)胞中專一復(fù)制的腺病毒。，主耍分為兩類：一類應(yīng)用外源的腫榴特異性啟動(dòng)子控制腺病毒復(fù)制基因Ela表達(dá)，獲得條件復(fù)制性溶瘤腺病毒(c臥d)。另一類利用腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性，如腺病毒復(fù)制時(shí)抵抗宿主細(xì)胞凋亡可能榧關(guān)的ElB55K蛋白發(fā)生變異或缺失時(shí)。病毒復(fù)制的宿主細(xì)胞就會發(fā)生凋亡從而復(fù)制不能完成。，我國批準(zhǔn)上市的重組人5型臁病毒是基因組改造后的溶瘤腺病毒，其早期基因EIB區(qū)用lf編碼55kD蛋白的一段827 bPDN被刪除，并通過基因序列的點(diǎn)突變，產(chǎn)生終止密碼子而阻止E1855kD蛋白的表達(dá)使其選擇性地在P53蛋白異常的腫瘤細(xì)胞中增殖，進(jìn)而特異性地裂解腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生溶瘤作用并激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)。主要用于鼻咽癌等頭頸部腫瘤治療。 4自殺基因治療一些來自病毒或細(xì)菌的基因具有一些特殊的功能，其表達(dá)產(chǎn)物可將原先對哺乳動(dòng)物細(xì)胞無毒的或毒性極低的前藥(pmd嗚)轉(zhuǎn)換成毒性產(chǎn)物，導(dǎo)致這癌細(xì)胞的死亡-這類基因即稱為“自殺基因”(suidde gene)或“藥物敏感基因”。根據(jù)細(xì)胞白殺機(jī)制，將自殺基因作l為治療性且的基因應(yīng)用于腫瘤治療的研究稱為腫瘤的自殺基因療法。由于當(dāng)前對腫瘤形成的分子機(jī)制尚未完全闡明以及治療中目的基因表達(dá)調(diào)控研究滯步不前設(shè)計(jì)腫瘤細(xì)胞特異性自殺機(jī)制的基因治療方案對于腫瘤治療仍具有重大的理論和宴際應(yīng)用價(jià)值。 (”自殺基因治療中酶和前藥：目前常用的自殺基因有單純皰疹病毒胸苷激酶(Hsvtk)基目、水痘帶狀皰疹病毒胸苷激酶(VzVd)口和胞噼啶脫氨酶(cD)基因，其中尤以郴vn最為常用。哺乳動(dòng)物細(xì)胞含有基因。只能催化脫氧胸苷磷酸化成為脫氧胸苷酸而f磚v女基園產(chǎn)物還可催化棱苷類似物更昔洛韋(GcV)的磷酸化。這種磷酸化核苷能滲入細(xì)胞DNA干擾細(xì)胞分裂時(shí)DNA合成導(dǎo)致細(xì)脆死亡。腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入mV基因后表達(dá)Hsv女，從而獲得對Gcv舯敏感性而“自殺”正常組織不受影響。 (2)自殺基目特異性控制；腫瘤自樂基因療法的應(yīng)用首先解決的問題是自殺基因在腫瘤細(xì)胞中的高效及特異表達(dá)。自殺基因必須局限于腫瘤細(xì)胞“選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，解決這一同題的方案有=種：利用免疫脂質(zhì)休，受體介導(dǎo)法等進(jìn)行定向基因轉(zhuǎn)移或直接瘤內(nèi)注射；利用腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性如腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞分裂的差別，逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)m卜Tx基因治療腦腫瘸選擇性就是利用逆轉(zhuǎn)錄病毒只能轉(zhuǎn)雜分裂相的腫轡細(xì)胞而神經(jīng)細(xì)胞相對靜止：利用腫瘤特異表達(dá)的調(diào)控序列如酪氨酸酶，甲胎蛋白(FP)和癌胚抗原(cEA)等，如在自殺基因的上游安插這些特異的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)序列，則可竇現(xiàn)自殺基因的特異性者達(dá)，從而較好地克服了傳統(tǒng)化療藥物非選擇性問題。 (3)旁觀者效應(yīng)(by札柚dn e蠡ct)：旁觀者效應(yīng)指在用外源性自殺基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞后，束被轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞可因鄰近的少數(shù)腫瘤細(xì)胞攜帶有自殺基目而被前體藥物殺傷，此敢應(yīng)產(chǎn)生與自殺基目種婁、腫瘤細(xì)胞的類型和數(shù)量有關(guān)。TKGcV系統(tǒng)的旁觀者效應(yīng)比較明顯和確定。由于日前基因轉(zhuǎn)移效率不夠高探討提高旁觀者效應(yīng)的手段有可能為自殺基因療法提供十新的思路，當(dāng)然這有籟于旁觀者效應(yīng)機(jī)制的最終闡明。 5輔助性基因白療骨髓細(xì)胞毒作用是化療藥物應(yīng)用中的主要毒性反應(yīng)，并限制其應(yīng)用。此方面的對策之就是增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化疔藥物的敏感性和增強(qiáng)骨髓細(xì)胞的耐藥性。利用耐藥性基因fndJuI可設(shè)計(jì)出兩種基因治療的方法：一種是應(yīng)用反義RNA技術(shù)以抑制異常活化的MDR基因，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞化疔耐藥的作用；另一方面，利用耐藥性基因mcJrl保護(hù)正常組織免受化疔藥物的毒性，如多藥耐藥性基因?qū)斯撬枨绑w細(xì)胞或干細(xì)胞然后將這些細(xì)胞輔到悻內(nèi)。其他化療敏感組織如肝臟同樣可以通過導(dǎo)A，ndrl基因達(dá)到保護(hù)作用。 (三)其他疾病的基因治療 多基因遺傳病包括l臨床常見的高血壓、糖尿病，冠心病、神經(jīng)退行性疾病等對多基因遺傳病的基因治療主要是通過基因轉(zhuǎn)移賦予細(xì)胞一個(gè)新的功能由于多基因遺傳病涉及的基因尚不完全清楚，因此難以達(dá)到根本性的治療目的。，而一些病毒感染性疾病如艾滋病的基因治療研究已受到廣泛重視，基l本的戰(zhàn)略可分為三十方面：將艾滋病毒抗原基因?qū)税屑?xì)胞，激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)提高對艾滋病毒的免疫能力；在靶細(xì)胞內(nèi)表達(dá)類似物(dy)基因，目的在于降低病毒進(jìn)人靶細(xì)胞的機(jī)會和降低HIv的復(fù)制增殖；在靶細(xì)胞內(nèi)表達(dá)反義核酸或者核酶，從而直接阻斷HIX，的復(fù)制增殖或破壞HIV基因組。 第四節(jié)基因治療問題和前景 基因治療過一壘新的醫(yī)學(xué)抬疔方法問世，在短短二十余年里