常用抗癲癇藥物簡介PPT參考課件.ppt

常用抗癲癇藥物簡介安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科周農(nóng) 1 癲癇基金會會長和CEOEricR Hargis 癲癇是一種 人類早已知曉的古老的疾病 但仍充滿著神秘 未知和恐懼的色彩 2 癲癇的高患病率 全球大約有6 500萬癲癇病患者 我國約有900萬癲癇患者 癲癇的患病率約0 7 而且每年以40 10萬的速率遞增 實在是一個不容忽視的疾病 在神經(jīng)科是僅次于腦血管疾病的第二大常見病 慢性腦部疾病 Epilepsia2011 52 suppl7 2 26 腦與神經(jīng)疾病雜志2008年第16卷第4期 3 癲癇的危害 可因發(fā)作 意外 SUDEP Suddendeathinepilepsy 等原因?qū)е滤劳隹梢疖|體和心理傷殘嚴(yán)重影響患者及親屬的生活質(zhì)量因而 如何有效地防治癲癇顯得尤為重要 4 當(dāng)前癲癇治療的主要手段 抗癲癇藥物 antieplepticdrugs AEDs 是首選的治療手段 癲癇手術(shù) epilepsysurgery 其他迷走神經(jīng)刺激 vagalstimulation VNS 生酮飲食 ketogenicdiet 對于藥物治療無效的難治性癲癇 可以采用手術(shù) 特殊 生酮 飲食 迷走神經(jīng)刺激術(shù)等 5 抗癲癇藥物的發(fā)展 ManagementofchronicepilepsyBMJ2012 345 e4576 6 傳統(tǒng)的AEDs 溴化物 1857 苯巴比妥 1912 苯妥英鈉 1938 乙琥胺 1960 卡馬西平 1974 氯硝西泮 1975 丙戊酸 1978 7 常用抗癲癇藥物介紹 苯妥英鈉 作用機理 其抗癲癇作用與其阻斷電壓依賴性鈉通道和阻斷電壓依賴性鈣通道有關(guān) 增加細胞鈉離子外流 減少鈉離子內(nèi)流 而使神經(jīng)細胞膜穩(wěn)定 提高興奮閾 減少病灶高頻放電的擴散 8 常用抗癲癇藥物介紹 苯妥英鈉 適應(yīng)癥全身強直 陣孿性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作 精神運動性發(fā)作 顳葉癲癇 單純部分性發(fā)作 局限性發(fā)作 也可用于失張力發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài) 注射劑 9 常用抗癲癇藥物介紹 苯妥英鈉 適應(yīng)癥但可加重失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作 現(xiàn)已不作首選藥物而退為二線用藥有漸被卡馬西平和丙戊酸鈉所取代的趨勢 主要是由于苯妥英鈉的治療劑量和中毒劑量非常接近 10 常用抗癲癇藥物介紹 苯妥英鈉 用法用量 口服制劑成人常用量 每日250 300mg 開始時100mg 每日二次 1 3周內(nèi)增加至250 300mg 分二次口服 極量一次300mg 一日500mg 小兒常用量 開始每日5mg kg 分2 3次服用 按需調(diào)整 以每日不超過250mg為度 11 常用抗癲癇藥物介紹 苯妥英鈉 不良反應(yīng)常見 齒齦增生 兒童發(fā)生率高 胃腸道反應(yīng) 惡心 嘔吐等 飯后服用可減輕 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān) 常見眩暈 頭痛 嚴(yán)重時苯妥英鈉腦病 可引起眼球震顫 共濟失調(diào) 語言不清和意識模糊 調(diào)整劑量或停藥可消失 12 常用抗癲癇藥物介紹 苯妥英鈉 不良反應(yīng) 相對少見較少見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈 失眠 一過性神經(jīng)質(zhì) 顫搐 舞蹈癥 肌張力不全 震顫 撲翼樣震顫等 可影響造血系統(tǒng) 致粒細胞和血小板減少 罕見再障 常見巨幼紅細胞性貧血 可引起過敏反應(yīng) 常見皮疹伴高燒 罕見嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 如剝脫性皮炎 多形糜爛性紅斑 系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死 淋巴系統(tǒng)何杰金病等 小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常孕婦服用偶致畸胎 可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高 有致癌的報道 13 常用抗癲癇藥物介紹 苯妥英鈉 藥物相互作用 為肝酶強力誘導(dǎo)劑與卡馬西平 丙戊酸鈉 拉莫三嗪 非氨酯 苯二氮卓類 皮質(zhì)激素 洋地黃類 包括地高辛 口服避孕藥 環(huán)孢素 雌激素 左旋多巴 奎尼丁 土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時 可降低這些藥物的效應(yīng) 氯霉素 異煙肼 磺胺類合用可能降低苯妥英鈉代謝使血藥濃度增加 增加本品的毒性 與抗凝劑合用 開始增加抗凝效應(yīng) 持續(xù)應(yīng)用則降低 與降糖藥或胰島素合用時苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用 因本苯妥英鈉可使血糖升高 需調(diào)整后兩者用量 原則上用多巴胺的患者 不宜用苯妥英鈉 14 常用抗癲癇藥物簡介 卡馬西平 作用機理濃度依賴性地阻滯各種可興奮細胞膜的Na 通道 故能明顯抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散而抑制發(fā)作 卡馬西平還可以減少GABA的降解 從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 氨基丁酸 GABA 的濃度 降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作 15 常用抗癲癇藥物簡介 卡馬西平 適應(yīng)癥部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作 可作為部分性發(fā)作 全身性強直陣攣發(fā)作 強直發(fā)作 陣攣發(fā)作及繼發(fā)性全身發(fā)作的首選藥物 卡馬西平對肌陣攣發(fā)作 失神發(fā)作 非典型失神發(fā)作及失張力發(fā)作均無效且會加重 16 常用抗癲癇藥物簡介 卡馬西平 用法用量成人常用量 初始劑量每次100 200mg 每天1 2次 逐漸增加劑量直至最佳療效 通常為400mg 每日2 3次 對某些患者 所需劑量可達到每天1600mg 或2000mg 小兒常用量 兒童10 20mg kg 維持血藥濃度應(yīng)在4 12 g ml之間 12個月 每日100 200mg 1 5歲 每日200 400mg 6 10歲 每日400 600mg 11 15歲 每日600 1000mg 兒童因代謝較快 每日3 4次 17 常用抗癲癇藥物簡介 卡馬西平 不良反應(yīng)在用卡馬西平治療初期 或初始服藥量太大或老年患者服用 偶爾或經(jīng)常會出現(xiàn)一些不良反應(yīng) 如 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 頭暈 頭痛 共濟失調(diào) 嗜睡 疲勞 復(fù)視 胃腸道不適 如 惡心 嘔吐 以及皮膚過敏反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現(xiàn) 在這種情況下應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測 降低每日劑量服用并將它分成3 4次服用 18 常用抗癲癇藥物簡介 卡馬西平 不良反應(yīng)較不常見的不良反應(yīng)有 過敏反應(yīng)或Stevens Johnson綜合征或中毒性皮膚反應(yīng)如蕁麻疹 瘙癢或皮疹 抗利尿激素分泌過多綜合征 精神混亂 不安 持續(xù)頭痛 嚴(yán)重惡心嘔吐 異常嗜睡 無力 系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征 罕見的不良反應(yīng)有 腺體瘤或淋巴腺病 老年人和有心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損害的患者在應(yīng)用卡馬西平時偶有產(chǎn)生心律失?；蛐呐K房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩 血質(zhì)不調(diào)或骨髓抑制 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒 過敏性肝炎 低血鈣癥 卡馬西平直接影響骨代謝 可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松 腎臟毒性或急性腎功能衰竭 感覺減退或周圍神經(jīng)炎 急性尿紫質(zhì)病 栓塞性脈管炎 患癲癇的婦女使用卡馬西平治療 所生的子代患先天畸形的機率目前認(rèn)為是最低的 也是歐美癲癇孕婦治療的首選藥物 19 常用抗癲癇藥物簡介 卡馬西平 藥物相互作用由于卡馬西平的肝酶的正誘導(dǎo)作用 使抗凝藥的血濃度降低 半衰期縮短 抗凝效應(yīng)減弱 應(yīng)測定凝血酶原時間而調(diào)整藥量 20 常用抗癲癇藥物簡介 苯巴比妥 作用機理苯巴比妥使神經(jīng)細胞的氯離子通道開放 細胞過極化 擬似 氨基丁酸 GABA 的作用 治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用 加強 氨基丁酸的抑制作用 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞 抑制癇灶的高頻放電及其向周圍擴散 21 常用抗癲癇藥物簡介 苯巴比妥 適應(yīng)癥治療部分性發(fā)作的有效藥物 主要用于強直陣攣發(fā)作 陣攣發(fā)作 對二者有強力的抗癲癇作用 其效果大致與卡馬西平 苯妥英鈉及丙戊酸鈉相當(dāng)對部分發(fā)作和肌陣攣發(fā)作也有效對老年患者的療效好對失神發(fā)作基本無作用 并且苯巴比妥有加重失神發(fā)作的作用 22 常用抗癲癇藥物簡介 苯巴比妥 適應(yīng)癥長期以來一直作為強直陣攣發(fā)作 陣攣發(fā)作的一線抗癲癇藥物 但由于對認(rèn)知和記憶的損害 現(xiàn)已退為二線抗癲癇藥物 以及由于其鎮(zhèn)靜作用 撤停反應(yīng) 成癮性及過量的危險性 苯巴比妥僅用于對其它一線抗癲癇藥物無效的患者 23 常用抗癲癇藥物簡介 苯巴比妥 用法用量口服 成人常用量 每日90 180mg 可在晚上一次頓服 或每次30 60mg 每日三次 極量一次250mg 一日500mg 小兒常用量 每次按體重3 5mg kg或按體表面積125mg m2 肌肉注射或靜脈注射 成人常用量 一次200 300mg 如靜脈注射則速度不超過每分鐘60mg 必要時6小時重復(fù)一次 藥物撤停時需逐漸的緩慢撤停 24 常用抗癲癇藥物簡介 苯巴比妥 不良反應(yīng)可引起微妙的情感變化 出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損 長期用藥 偶見葉酸缺乏和低鈣血癥 罕見巨幼紅細胞性貧血和骨軟化 大劑量時可產(chǎn)生眼球震顫 共濟失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制 患者中約1 3 的人出現(xiàn)皮膚反應(yīng) 多見者為各種皮疹 嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑 或Stevens Johnson綜合癥 中毒性表皮壞死極為罕見 有報道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂 長時間使用可發(fā)生藥物依賴 停藥后易發(fā)生停藥綜合征 25 常用抗癲癇藥物簡介 苯巴比妥 藥物相互作用本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑 提高藥酶活性 長期用藥不但加速自身代謝 還可加速其他藥物代謝 26 常用抗癲癇藥物簡介 丙戊酸鈉 作用機理其作用機理尚未完全闡明 實驗見丙戊酸鈉能增加GABA的合成和減少GABA的降解 從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 氨基丁酸 GABA 的濃度 降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作 在電生理實驗中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na 通道的作用 27 常用抗癲癇藥物簡介 丙戊酸鈉 適應(yīng)癥全身性及部分性癲癇以及特殊類型的綜合癥的廣譜抗癲癇藥物 全身性癲癇適用于 失神發(fā)作 肌陣攣發(fā)作 強直陣攣發(fā)作 失張力發(fā)作及混合型發(fā)作 部分性癲癇適用于 簡單部分發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 部分繼發(fā)全身性發(fā)作 特殊類型綜合癥 West Lennox Gastaut綜合征 丙戊酸鈉是失神發(fā)作 肌陣攣發(fā)作和全面強直陣攣發(fā)作的首選藥物 丙戊酸鈉注射液主要用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)和臨時替代用藥 例如等待手術(shù)時 28 常用抗癲癇藥物簡介 丙戊酸鈉 用法用量口服制劑成人常用量 小劑量開始 一次200mg 一日2 3次 逐漸增加至一次300 400mg 一日2 3次 每日最大量為按體重不超過30mg kg 或每日1 8 2 4g 口服制劑小兒常用量 按體重計與成人相同 也可每日20 30mg kg 分2 3次服用或每日15mg kg 按需每隔一周增加5 10mg kg 至有效或不能耐受為止 29 常用抗癲癇藥物簡介 丙戊酸鈉 不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉 消化不良 惡心 嘔吐 胃腸道痙攣 可引起月經(jīng)周期改變 較少見短暫的脫發(fā) 便秘 倦睡 眩暈 疲乏 頭痛 共濟失調(diào) 輕微震顫 異常興奮 不安和煩躁 長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死 可使血小板減少引起紫癜 出血和出血時間延長 對肝功能有損害 引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高 應(yīng)定期檢查血常規(guī) 肝功能 偶有過敏 偶有聽力下降和可逆性聽力損壞 患癲癇的婦女使用丙戊酸鈉治療 所生的子代患先天畸形 包括面部畸形 神經(jīng)管缺損及多重畸形特別是肢體 的機率均略有增高 30 常用抗癲癇藥物簡介 丙戊酸鈉 藥物相互作用丙戊酸可以增強苯二氮卓類藥的藥效 丙戊酸鹽可提高苯巴比妥的血藥濃度 抑制肝臟合成代謝所致 并且會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用 特別是兒童 丙戊酸會降低苯妥因的總血漿濃度 但提高游離形態(tài)的苯妥因的血漿濃度 并可能出現(xiàn)藥物過量的簡介癥狀 丙戊酸從血漿蛋白結(jié)合位點上把苯妥因置換下來并降低它的肝臟代謝過程 丙戊酸可以加強卡馬西平的毒性作用 曾有過丙戊酸與卡馬西平聯(lián)用時出現(xiàn)藥物中毒的報道 丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代謝 延長其半衰期 因而要適時調(diào)整藥物劑量 降低拉莫三嗪的劑量 31 常用抗癲癇藥物簡介 丙戊酸鈉 藥物相互作用其它藥物對丙戊酸的影響 有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物 如苯妥因 苯巴比妥 卡馬西平 會降低丙戊酸的血漿濃度 聯(lián)合治療時應(yīng)根據(jù)血藥濃度來調(diào)整藥物劑量 32 常用抗癲癇藥物簡介 氯硝西泮 作用機理氯硝西泮既抑制癲癎病灶的發(fā)作性放電 也抑制放電活動向周圍組織的擴散 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓受體 BZR 加強中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 氨基丁酸 GABA 與GABAA受體的結(jié)合 促進氯通道開放 細胞過極化 增強GABA能神經(jīng)元所介導(dǎo)的突觸抑制 使神經(jīng)元的興奮性降低 33 常用抗癲癇藥物的利弊 氯硝西泮 適應(yīng)癥片劑 主要用于控制各型癲癎 尤適用于失神發(fā)作 嬰兒痙攣癥 肌陣攣性 運動不能性發(fā)作及Lennox Gastaut綜合征 注射劑 主要用于控制癲癇全面強直陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重頻發(fā)的癲癇發(fā)作 34 常用抗癲癇藥物簡介 氯硝西泮 用法用量片劑成人常用量 開始用每次0 5mg 每日3次 每3天增加0 5 1mg 直到發(fā)作被控制或出現(xiàn)了不良反應(yīng)為止 用量應(yīng)個體化 成人最大量每日不要超過20mg 片劑小兒常用量 10歲或體重30kg以下的兒童開始每日按體重0 01 0 03mg kg 分2 3次服用 以后每3日增加0 25 0 5mg 至達到按體重每日0 1 0 2mg kg或出現(xiàn)了不良反應(yīng)為止 氯硝西泮的療程應(yīng)不超過3 6個月 35 常用抗癲癇藥物簡介 氯硝西泮 不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng) 嗜睡 頭昏 共濟失調(diào) 行為紊亂異常興奮 神經(jīng)過敏易激惹 反常反應(yīng) 肌力減退 較少發(fā)生的有 行為障礙 思維不能集中 易暴怒 兒童多見 精神錯亂 幻覺 精神抑郁 皮疹或過敏 咽痛 發(fā)熱或出血異常 瘀斑 或極度疲乏 乏力 血細胞減少 需注意的有 行動不靈活 行走不穩(wěn) 嗜睡 開始嚴(yán)重 會逐漸消失 視力模糊 便秘 腹瀉 眩暈或頭暈 頭痛 氣管分泌增多 惡心 排尿障礙 語言不清 氯硝西泮可能引起依賴性 36 常用抗癲癇藥物簡介 氯硝西泮 藥物相互作用與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用 與易成癮和其他可能成癮藥合用時 成癮的危險性增加 與酒及全麻藥 可樂定 鎮(zhèn)痛藥 吩噻嗪類 單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時 可彼此增效 應(yīng)調(diào)整用量 與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用 可使降壓作用增強 與西咪替丁 普奈洛爾合用本藥清除減慢 血漿半衰期延長 與撲米酮合用由于減慢后者代謝 需調(diào)整撲米酮的用量 與左旋多巴合用時 可降低后者的療效 與利福平合用 增加本品的消除 血藥濃度降低 異煙肼抑制本品的消除 致血藥濃度增高 與地高辛合用 可增加地高辛血藥濃度而致中毒 37 新型抗癲癇藥物 Vigabatrin 1989 英國 唑尼沙胺 1989 日本 拉莫三嗪 1991 歐洲 Felbamate 1993 美國 加巴噴丁 1993 妥泰 1995 英國 Fosphenytoin 1999 Tiagabine 1996 奧卡西平 1999 Levetiracetam 1999 普加巴林 Pregabalin 2006 38 常用抗癲癇藥物簡介 加巴噴丁 作用機制 是人工合成的能自由通過血腦屏障的擬GABA藥物 可能與阻滯鈉通道 并通過在細胞膜屏障部位與某些氨基酸 如苯丙氨酸等 競爭 增加GABA的合成 通過抑制支鏈氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移酶等發(fā)揮抗癇作用 可能通過增加腦內(nèi)的 氨基丁酸 GABA 的含量來發(fā)揮作用 39 常用抗癲癇藥物簡介 加巴噴丁 適應(yīng)癥 主要用于12歲以上及成人常規(guī)抗癲癎藥無效的癲癎病人的添加治療 對復(fù)雜部分性發(fā)作及繼發(fā)全身性發(fā)作特別有效 但對失神發(fā)作無效 甚至可加重發(fā)作 對光敏性 肌陣攣性發(fā)作亦無效 40 常用抗癲癇藥物簡介 加巴噴丁 用法用量每日900 1800mg 因為耐受性較好 可在短時間內(nèi)增至最大劑量 一般成人始量為300mg d 5 10日增至900 l800mg 兒童可按100mg kg d 應(yīng)用 因半衰期短 需每日3 4次服藥 41 常用抗癲癇藥物簡介 加巴噴丁 不良反應(yīng)嗜睡 頭暈 共濟失調(diào) 疲乏 眼震 頭痛 副作用與劑量有關(guān) 42 常用抗癲癇藥物簡介 加巴噴丁 藥物相互作用不為肝酶所代謝 也不誘導(dǎo)或抑制其他抗癲癎藥物的肝代謝酶 不與蛋白質(zhì)結(jié)合 因此與其他抗癲癎藥合用不產(chǎn)生相互作用 43 常用抗癲癇藥物簡介 拉莫三嗪 作用機制是通過抑制興奮性谷氨酸的作用來實現(xiàn)抗癲癎效應(yīng)的 與苯妥英鈉相似 拉莫三嗪阻斷突觸前膜電壓依賴性鈉通道 穩(wěn)定細胞膜 從而抑制谷氨酸 天門冬氨酸及其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 由于拉莫三嗪不是通過GABA的增加來達到抗癲癎效果的 故沒有所謂的 GABA 不良反應(yīng) 如嗜睡和中樞神經(jīng)功能的抑制等 44 常用抗癲癇藥物簡介 拉莫三嗪 適應(yīng)癥單用拉莫三嗪治療部分性 強直 陣攣性 失神發(fā)作 非典型失神 強直發(fā)作 失張力發(fā)作用于添加治療難治性癲癎Lennox Gastaut綜合征等 但肌陣攣性發(fā)作無效 部分重癥病人尚可出現(xiàn)發(fā)作加劇 45 常用抗癲癇藥物簡介 拉莫三嗪 用法用量單獨用藥時 開始0 5mg kg d 漸加至2 10mg kg d 分二次 成人最大用量400 500mg 日 合并肝酶誘導(dǎo)性抗癲癎藥物時 開始2mg kg d 漸加至5 15mg kg d 分二次 合并應(yīng)用丙戊酸時 開始0 2mg kg d 漸加至1 5mg kg d 分二次 應(yīng)緩慢加量以減少過敏性反應(yīng)的產(chǎn)生 如在原已用藥的基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪 則始量和加藥速度可稍大稍快一點 兒童劑量為5 15mg kg d 由于半減期長 故日1 2次就可 在與丙戊酸合用時 用量減半 46 常用抗癲癇藥物簡介 拉莫三嗪 不良反應(yīng)頭暈 頭痛 復(fù)視 共濟共調(diào) 惡心 部分病人有視力模糊 嗜睡及皮疹 尚未見對血液及肝臟影響的報道 兒童服用可引起Stevens Johnson綜合征 最常導(dǎo)致停藥的副作用是變態(tài)反應(yīng)性皮疹 通常表現(xiàn)為斑丘疹或多形紅斑 47 常用抗癲癇藥物簡介 拉莫三嗪 相互作用丙戊酸可明顯抑制拉莫三嗪的代謝 使拉莫三嗪半衰期延長有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癎藥物 卡馬西平 苯妥英鈉 可促進拉莫三嗪的代謝而使其半減期縮短 拉莫三嗪抑制卡馬西平環(huán)氧化物的代謝 從而增加其濃度 這種相互作用的臨床重要性不大 48 常用抗癲癇藥物簡介 左乙拉西坦 作用機制左乙拉西坦具有較獨特的抗癲癇作用機制 與中樞神經(jīng)元突觸囊泡有特異性的結(jié)合位點 新近研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A是其發(fā)揮抗癲癇作用的獨特位點 異于簡單的離子通道阻滯劑或受體興奮和 或 抑制劑 此特點與左乙拉西坦的臨床療效和不良反應(yīng)較小密切相關(guān) N 型鈣通道阻滯作用和間接的增強GABA Gly抑制也參與部分抗癲癇機制 49 常用抗癲癇藥物簡介 左乙拉西坦 適應(yīng)癥作為合并用藥治療部分性發(fā)作和繼發(fā)性全面發(fā)作的病人 對治療肌陣攣和其他全面發(fā)作性癲癇也有效 歐盟已批準(zhǔn)左乙拉西坦用作為新診斷癲癇患者部分性發(fā)作及肌陣攣癲癇的單一治療藥 50 常用抗癲癇藥物簡介 左乙拉西坦 用法用量左乙拉西坦為250mg 500mg及750mg的片劑 其一開始即可用500mg日2次的有效劑量 2周后根據(jù)病情加量 最大劑量為3000mg d 兒童用量為10 30mg kg d 51 常用抗癲癇藥物簡介 左乙拉西坦 不良反應(yīng)是一種耐受性很好的藥物 副反應(yīng)出現(xiàn)于用藥初4周常見與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)為嗜睡 疲倦 乏力 頭痛及上呼吸道感染 其它少見的有抑郁 頭昏 復(fù)視 不穩(wěn) 協(xié)調(diào)困難 行為異常 激動 焦慮 不安 幻覺 健忘 情緒不穩(wěn) 麻木 食欲減退 步態(tài)異常 惡心 還可見鼻炎 咽炎 鼻竇炎 肌或骨骼疼痛 血白細胞減低 紅細胞及血紅蛋白減低 它可通過乳汁 故哺乳者宜注意 52 常用抗癲癇藥物簡介 左乙拉西坦 藥物相互作用左乙拉西坦無明顯的藥物相互作用 53 常用抗癲癇藥物簡介 托吡酯 作用機制阻斷電壓依賴型鈉離子通道 增強GABA活性對谷氨酸受體的紅藻氨酸 AMPA亞型具有拮抗作用輕度碳酸酐酶抑制作用 54 常用抗癲癇藥物簡介 托吡酯 適應(yīng)癥臨床上主要用于單純和復(fù)雜部分性發(fā)作及全身強直 陣攣性發(fā)作 此外 兒童Lennox Gastaut綜合征及嬰兒痙攣癥也有效 55 常用抗癲癇藥物簡介 托吡酯 用法用量開始劑量25 50mg 日 每周增加25 50mg 有效劑量200 400mg 日 56 常用抗癲癇藥物簡介 托吡酯 不良反應(yīng)包括頭暈 嗜睡 焦慮 精神錯亂 精神運動遲緩 一般發(fā)生在加量期 其它的副作用有少汗 無汗 腎結(jié)石及體重減輕 57 常用抗癲癇藥物簡介 托吡酯 藥物相互作用對其它抗癲癎藥物濃度無明顯影響其它抗癲癎藥物可能降低托吡酯的血藥濃度 58 常用抗癲癇藥物簡介 奧卡西平 作用機制與卡馬西平相同 電壓敏感鈉通道的阻滯可能是其作用機制還可能涉及興奮性氨基酸的釋放 59 常用抗癲癇藥物簡介 奧卡西平 適應(yīng)癥基本上同CBZ 可單藥或添加治療成人及兒童的部分性發(fā)作 單純部分性 復(fù)雜部分性及繼發(fā)全身性發(fā)作 60 常用抗癲癇藥物簡介 奧卡西平 用法用量成人初量300mg晚上服 然后以1周間隔增至日2次 每隔1周加300mg d 單藥治療平均日劑量600 1200mg 多藥治療時用900 3000mg 兒童初始8 10mg kg d分2次服 每周延長加量至平均維持量為30mg kg d 61 常用抗癲癇藥物簡介 奧卡西平 不良反應(yīng)常見的有頭痛 嗜睡 頭昏 疲乏 惡心 嘔吐 構(gòu)音障礙 復(fù)