纖維蛋白原測(cè)定在臨床上的應(yīng)用價(jià)值.doc

纖維蛋白原測(cè)定在臨床上的應(yīng)用價(jià)值來(lái)源：濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 作者：劉子英 2006-12-20摘要: 【關(guān)鍵詞】纖維蛋白原。糖尿病 血漿纖維蛋白原(Fib)是所有凝血因子中含量最高的一種凝血蛋白，近年來(lái)流行病學(xué)研究表明，F(xiàn)ib水平變化不僅與凝血障礙有關(guān)，而且與冠心病、糖尿病、惡性腫瘤、腎病、肝病等有關(guān)。因而，F(xiàn)ib的測(cè)定在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，也越來(lái)越受到重視。 1纖維蛋白原與冠心病 近年來(lái)，大量臨床和流行病. 【關(guān)鍵詞】纖維蛋白原；冠心??；腫瘤；糖尿病 血漿纖維蛋白原(Fib)是所有凝血因子中含量最高的一種凝血蛋白，近年來(lái)流行病學(xué)研究表明，F(xiàn)ib水平變化不僅與凝血障礙有關(guān)，而且與冠心病、糖尿病、惡性腫瘤、腎病、肝病等有關(guān)。因而，F(xiàn)ib的測(cè)定在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，也越來(lái)越受到重視。 1纖維蛋白原與冠心病 近年來(lái)，大量臨床和流行病學(xué)研究資料進(jìn)一步證實(shí)，F(xiàn)ib水平升高是冠心病的獨(dú)立因素。在心血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血漿Fib主要參與血管內(nèi)梗阻性血栓形成，并在動(dòng)脈血栓形成的最后階段起增強(qiáng)作用。有報(bào)道證實(shí)大部分心肌梗死、心肌缺血性猝死以及不穩(wěn)定心絞痛病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)均發(fā)現(xiàn)有梗阻性血栓形成，并認(rèn)為血管內(nèi)血栓形成是造成這些動(dòng)脈硬化并發(fā)癥的主要發(fā)病機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中，纖維蛋白原在其中起著重要作用，研究認(rèn)為血漿Fib水平增高導(dǎo)致冠心病發(fā)病的機(jī)制是：由于Fib水平的增高導(dǎo)致冠心病發(fā)病率增加的病理易于使血管內(nèi)血栓形成。在冠心病的發(fā)展過(guò)程中，F(xiàn)ib通過(guò)其本身的血栓和止血功能，以及血液流變學(xué)而發(fā)揮作用；Fib升高可以導(dǎo)致血液粘度增加，并直接誘導(dǎo)血液中紅細(xì)胞聚集，從而明顯降低血液的流動(dòng)性，這種血液流變學(xué)改變還能明顯影響對(duì)血管壁的切流速度，進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化損傷及血栓形成。Fib及其降解產(chǎn)物在早期動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中能刺激血管平滑肌細(xì)胞增生、遷移。 纖維蛋白原與惡性腫瘤 Fib是參與止血、血栓形成的主要物資，是凝血活性的主要影響因素，其水平高低可以嚴(yán)重影響血液凝固和血流變，其降解產(chǎn)物還可以直接損壞血管壁。人們?cè)缫炎⒁獾綈盒阅[瘤時(shí)常伴有血栓和出血問(wèn)題，在尸解中已發(fā)現(xiàn)有血栓栓塞的證據(jù)。臨床上原發(fā)性深部靜脈血栓的患者可能有潛在的腫瘤。Gagazza等分別報(bào)道肺癌、卵巢癌、宮頸癌、頭頸部惡性腫瘤亦存在明顯的降解產(chǎn)物升高，這些標(biāo)志物的異常提示有慢性血管內(nèi)凝血和纖溶性增強(qiáng)，在癌癥患者中血栓并發(fā)癥比出血更多見(jiàn)，其臨床表現(xiàn)為深部靜脈血栓和慢性DIC。有實(shí)驗(yàn)證明，在腫瘤不同時(shí)期，F(xiàn)ib有差異，在早期有35%患者出現(xiàn)異常，晚期高達(dá)83%，提示Fib異常與疾病進(jìn)展和不良預(yù)后有關(guān)系，纖溶、凝血與癌癥的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其機(jī)制認(rèn)為：腫瘤細(xì)胞釋放癌性促凝物，組織因子、纖溶酶激活物；血小板聚集、釋放增加，其釋放的顆粒、Fib等分子可釋放進(jìn)入血循環(huán)；腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)血管內(nèi)皮，化療藥物等對(duì)血管內(nèi)皮有損傷作用；合并感染。以上因素的作用，導(dǎo)致腫瘤病人易形成血栓，而繼發(fā)纖溶亢進(jìn)所形成的纖維蛋白降解產(chǎn)物，又能反饋性地刺激血漿Fib增高。腫瘤局部血栓形成又有助于腫瘤細(xì)胞附著于血管壁，為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在非轉(zhuǎn)移癌組織中，纖溶抑制物水平明顯高于轉(zhuǎn)移癌組織，纖溶可增加瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤細(xì)胞脫落，從而增加轉(zhuǎn)移瘤，推測(cè)是纖溶啟動(dòng)蛋白水解過(guò)程破壞血管壁的基膜結(jié)締組織，使腫瘤細(xì)胞容易脫落，創(chuàng)造了腫瘤轉(zhuǎn)移的基本條件，其中Fib可作為不可粘附分子配體，即橋梁作用，增加白細(xì)胞、血小板及腫瘤細(xì)胞間的粘附結(jié)合，在腫瘤轉(zhuǎn)移中起重要作用。檢測(cè)Fib對(duì)于早期提示腫瘤惡化，判斷其病情及預(yù)后有一定的臨床意義，對(duì)腫瘤患者進(jìn)行纖溶及凝血的深入研究，有利于探討有效的防治措施，對(duì)延長(zhǎng)患者生存有重要意義。 纖維蛋白原與肝臟疾病 纖維蛋白原是由肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種急性反應(yīng)蛋白，在炎癥或臟器損傷時(shí)合成增加，在肝功能?chē)?yán)重受損或失代償時(shí)合成減少。急性乙型肝炎病人肝臟受到嚴(yán)重?fù)p害，凝血固子合成減少，纖維蛋白原的含量降低。有研究表明，肝硬化病人血漿纖維蛋白含量明顯減少。其原因可能與肝硬化病人肝臟合成凝血因子減少和纖維蛋白原與纖維結(jié)合蛋白大量結(jié)合沉積于肝纖維組織中等因素有關(guān)。肝硬化病人常開(kāi)發(fā)肝癌，有研究表明，肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌組血漿纖維蛋白原含量顯著高于未并發(fā)原發(fā)性肝癌組。說(shuō)明肝硬化病人血漿纖維蛋白原含量與原發(fā)性肝癌有一定的關(guān)系。因此，肝硬化病人出現(xiàn)血漿纖維蛋白原含量較高時(shí)，除考慮肝功能好轉(zhuǎn)外，還應(yīng)考慮并發(fā)原發(fā)性肝癌的可能性。 4纖維蛋白原與糖尿病 文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病患者血漿纖維蛋白原含量高于正常人，特別是近年來(lái)國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)型糖尿病患者以及合并動(dòng)脈粥樣硬化者血漿纖維蛋白原明顯升高，2型糖尿病患者纖溶活力顯著下降。血液中纖溶活性的調(diào)節(jié)主要取決于內(nèi)皮細(xì)胞分泌- - 的相對(duì)比例。血小板- 顆粒中富含纖溶酶原激活物- (plasminogen activator inhibitor- ，- ），而且全血PIA- 的3儲(chǔ)存于血小板中。抑制纖溶酶原激活劑的活性，使血漿中纖維蛋白降解減慢，導(dǎo)致糖尿病患者血漿中纖維蛋白原濃度增高，此外，糖尿病患者中L（）常增高，后者與纖維蛋白溶解酶有相似的同源性，能與之競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合纖維蛋白和纖維蛋白原，從而抑制纖溶酶的活性，血漿纖維蛋白增高。蛋白激酶C(PKC)是細(xì)胞內(nèi)信息傳遞過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵酶。高糖狀態(tài)下，PKC活化是糖尿病血管并發(fā)癥的重要生化機(jī)制。其使PAI- 基因表達(dá)增加，血漿纖維蛋白原增高，血小板活性增加。在糖基化終產(chǎn)物(AGE）的作用下，纖維蛋白原與血小板上的F受體結(jié)合，并通過(guò)氧化應(yīng)激來(lái)促進(jìn)血小板聚集，從而導(dǎo)致血小板粘聚性增加，促進(jìn)血栓的形成。2型糖尿病患者血漿纖維蛋白原水平增高，不但是心血管疾病的獨(dú)立因素，又促進(jìn)了其它危險(xiǎn)因素的作用，對(duì)2型糖尿病患者積極降纖治療是防治糖尿病、冠心病發(fā)生發(fā)展的重要措施。 纖維蛋白原與臨產(chǎn)婦女 現(xiàn)代圍生醫(yī)學(xué)報(bào)道，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，產(chǎn)科死亡率高的四大疾病，包括妊娠合并心臟病、嚴(yán)重妊高征、產(chǎn)后出血以及產(chǎn)褥感染的治療效果有明顯提高，死亡率下降。然而，由于妊娠末期纖維蛋白原大幅度升高所形成的生理性高凝、高粘度狀態(tài)，在加上膽固醇及脂代謝異常，導(dǎo)致胎盤(pán)血管粥樣硬化，影響血流量，損傷血管內(nèi)皮，促使微血栓形成。凝血與抗凝系統(tǒng)的失衡，形成的深部靜脈血栓脫落，造成肺栓塞，常常措手不及，造成嚴(yán)重的后果。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白原水平增高表現(xiàn)LDL和TG水平增高。特別是高TG血癥時(shí)，肝臟合成極低密度脂蛋白增加時(shí)，亦伴有凝血因子合成增加，富含TG的脂蛋白的凝血因子接觸后，可使凝血因子合成處于激活狀態(tài)，血液則處于高凝狀態(tài)。因此，了解孕產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)后的血漿纖維蛋白原水平，及早采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，降低和干預(yù)孕產(chǎn)婦的纖維蛋白原水平，對(duì)于預(yù)防和避免發(fā)生血栓性疾病以及其它的嚴(yán)重并發(fā)癥，提高孕產(chǎn)婦的生存質(zhì)量將有較實(shí)用的臨床價(jià)值?？傊獫{纖維蛋白原含量的改變，是機(jī)體的一種非特異性反應(yīng)，在心血管疾病、急性炎癥、糖尿病、惡性腫瘤均發(fā)生不同程度的增高。又由于它產(chǎn)生于肝臟，故肝臟嚴(yán)重病變，如肝硬化、中毒性肝炎等可出現(xiàn)減低。因此，血漿纖維蛋白含量的測(cè)定，在臨床中具有重要意義。 參考文獻(xiàn) Yarnell JWG,Baker IA,Sweetnam PM,et alibrinogen,viscosity,and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease,Tcaerphilly and speed well collaborative heart daiseases studies.Circulation,1991:83:836 oh KK,Horne 111 MK,Cannon 111 RO.Effects of hormone replace ment therapy on coagulation,fibrinolysis,and thrombosis risk in post menopausal women.Thrombosis and Haemostasis,1999,82:626 李家增，賀石林，王鴻利血栓疾病學(xué)上海：上海科技出版社，1998 楊莉纖維蛋白原與血栓性疾病中華血液學(xué)雜志，： tolpe A,Jacobs N,Haje WJ,et alibrnogen binding to ICAM- to EA.hy 926 endthelial cell is dependent on an in tact cytoske leton,Thromb .Thromb Hacmost,1996,75:182 周道銀，易濱，石磊，等纖維結(jié)合蛋白、纖維蛋白原及凝血酶原時(shí)間在肝硬化、肝癌中的意義臨床肝膽病雜志，1998，（）： Kannel WB，Agostino RB,Wilson PWF,et al.Diabetes,fibriongen and risk of cardiovascular disease:the Framingham experrence.Am Heart J,1990,120(3):672 朱明霞糖