第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng).ppt

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能 第一節(jié)激素 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系 相互作用 共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官的調(diào)節(jié) 維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定 機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體 甲狀腺 甲狀旁腺 胰島 腎上腺和性腺等 現(xiàn)在認(rèn)為 機(jī)體許多器官 組織都有內(nèi)分泌的功能 故有胃腸內(nèi)分泌 心臟內(nèi)分泌 腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等 一 內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng) endocrinesystem 激素 hormone 由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的 以體液為媒介 在細(xì)胞間傳遞調(diào)節(jié)信息 發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的高效能的生物活性物質(zhì) 激素作用的特定部位稱為靶器官 靶組織 靶細(xì)胞 根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近 遠(yuǎn)距分泌 telecrine 經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式 旁分泌 paracrine 不經(jīng)血液運(yùn)輸 僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式 自分泌 autocrine 內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式 神經(jīng)分泌 neurocrine 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素經(jīng)軸漿運(yùn)輸至末梢而釋放入血 二 激素的化學(xué)性質(zhì) 一 激素的概念及作用方式 二 激素的分類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類 表11 1 1 胺類激素 aminehornones 有腎上腺素 去甲腎上腺素 甲狀腺素褪黑激素 2 多肽和蛋白質(zhì)類激素 polypeptideandproteinhormones 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽 神經(jīng)垂體激素 腺垂體激素 降鈣素 胃腸激素等 2 固醇激素 1 25 二羥維生素D3 3 廿烷酸 前列腺素 血栓素及白三烯 3 脂類激素 lipidhornones 1 類固醇激素 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素 如皮質(zhì)醇 醛固酮 雌激素 孕激素 雄激素等 三 激素作用的共同特性 激素的信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞 調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng) 將激素稱為 第一信使 激素在血液中的濃度很低 一般都在ng 100ml甚至pg 100ml數(shù)量級 當(dāng)與受體結(jié)合后 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用 如下丘腦的0 1 gCRH 腺垂體釋放1 gACTH 腎上腺皮質(zhì)分泌40 g糖皮質(zhì)激素 放大400倍 激素的高效能生物放大作用 激素與組織細(xì)胞的特異作用 關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體 激素作用的相對特異性 激素間的相互作用1 協(xié)同作用 生長素 血糖 糖皮質(zhì)激素2 拮抗作用 胰島素 血糖 胰高血糖素3 允許作用 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點(diǎn) 如 高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體 減弱醛固酮的效應(yīng) 4 競爭作用 某激素 本身不發(fā)揮此作用 為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用 是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式 如 糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用 但當(dāng)它缺乏或不足時(shí) NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮 激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化 稱為生物節(jié)律 是由生物鐘決定的 有日節(jié)律 月節(jié)律 季節(jié)律 年節(jié)律 如 月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律 ACTH分泌的日節(jié)律 ACTH分泌的日節(jié)律 四 激素作用的機(jī)制 一 激素的受體受體的分類 1 細(xì)胞膜受體 脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用 這類受體分 胞漿受體與核受體 當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后 與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物 然后進(jìn)入核內(nèi) 生物效應(yīng) 2 細(xì)胞內(nèi)受體 非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用 當(dāng)胺類激素 除甲狀腺素外 與膜受體結(jié)合后 經(jīng)G蛋白介導(dǎo) 再經(jīng)cAMP信號通路 磷脂酰肌醇信號通路 和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo) 經(jīng)酪氨酸激酶的受體 的模式 生物效應(yīng) 二 含氮類激素作用機(jī)制 第二信使學(xué)說1 G蛋白偶聯(lián)受體途徑2 酶耦聯(lián)受體途徑 膜外N端 識別 結(jié)合第一信使 膜內(nèi)C端 激活G蛋白 1 G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo) cAMP第二信使模式 神經(jīng)遞質(zhì) 激素等 第一信使 興奮性G蛋白 GS 激活腺苷酸環(huán)化酶 AC ATP cAMP 第二信使 細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體 激活G蛋白 與 亞單位分離 激活cAMP依賴的蛋白激酶A 膜外N端 識別 結(jié)合第一信使 膜內(nèi)C端 激活G蛋白 2 G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo) IP3 DG第二信使模式 激素 第一信使 結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體 興奮性G蛋白 GS 激活磷脂酶C PLC PIP2 第二信使 IP3和DG 激活蛋白激酶C 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2 激活G蛋白 與 亞單位分離 細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 2 酶偶聯(lián)受體介導(dǎo) 1 受體酪氨酸激酶信號通路模式 生長因子 胰島素 與受體酪氨酸激酶結(jié)合 細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜受體與酶是同一蛋白分子 本身具有酶活性 又稱受體酪氨酸激酶 膜外N端 識別 結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端 具有酪氨酸激酶活性 2 受體鳥苷酸環(huán)化酶信號通路模式 心房鈉尿肽 NO等 第一信使 激活鳥苷酸環(huán)化酶 GC 受體 GTP cGMP 第二信使 細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 激活cGMP依賴的蛋白激酶G 三 類固醇激素作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜 與胞漿受體結(jié)合 H R復(fù)合物 H R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi) H R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合 此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上 調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程 細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) H R復(fù)合物 小結(jié)1 含氮類激素是通過與膜受體結(jié)合 然后產(chǎn)生第二信使 從而激活蛋白激酶來發(fā)揮作用的2 脂類激素則是通過細(xì)胞膜進(jìn)入胞漿 直接預(yù)胞漿受體結(jié)合通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)來發(fā)揮作用的3 甲狀腺素屬于胺類激素 但作用機(jī)制與脂類激素相似 五 激素分泌的調(diào)控 一 體液調(diào)節(jié)1 下丘腦 腺垂體 靶腺軸的調(diào)節(jié) 大腦皮層 下丘腦 調(diào)節(jié)肽 腺垂體 促激素 靶腺 激素 長反饋 短反饋 緊張 溫度 光等 長反饋 靶腺激素對下丘腦和腺垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔枚谭答?把腺垂體分泌的促激素對下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔贸谭答?下丘腦釋放的某些分泌肽在下丘腦的內(nèi)部刺激相應(yīng)的釋放抑制肽細(xì)胞2 體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng) 二 神經(jīng)調(diào)節(jié) 第二節(jié)下丘腦 垂體的內(nèi)分泌功能下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系 下丘腦視上核和室旁核 神經(jīng)垂體 下丘腦垂體束 血管升壓素 催產(chǎn)素 下丘腦促垂體區(qū) 腺垂體 垂體門脈 下丘腦調(diào)節(jié)肽 一 下丘腦調(diào)節(jié)肽由下丘腦 促垂體區(qū) 視交叉上核 室周核 弓狀核 正中隆起等 的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的 前7種分別控制腺垂體激素的分泌 二 腺垂體激素 一 生長素 growthhormoneGH 是腺垂體中含量較多的一種 靜息狀態(tài)下 血清中成年男性GH濃度為 5 g L 平均2 g L 女性略高于男性 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性 1 4h 脈沖 睡眠時(shí)分泌明顯增加 具有種屬特異性 除猴外 其他動(dòng)物的GH對人無效 1 生長素的作用 1 促進(jìn)生長發(fā)育 主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育 通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂 但對腦的生長發(fā)育無影響 分泌異常所致疾病 幼年時(shí)期缺乏 侏儒癥 幼年時(shí)期過多 巨人癥 成年后過多 肢端肥大癥 2 促進(jìn)物質(zhì)代謝 蛋白質(zhì) GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞 并加速DNA和RNA的合成 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 脂肪 GH能促進(jìn)脂肪分解 增強(qiáng)脂肪酸氧化 減少組織的脂肪量 GH過量因脂肪酸氧化 抑糖氧化 糖 GH生理量可刺激胰島素分泌 加強(qiáng)糖利用 GH過量則抑制糖的利用 血糖 垂體性糖尿病 2 生長素的作用機(jī)制 生長素 GH 誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長素介質(zhì) SM IGF 通過JAK STAT信號介導(dǎo) 與肝 腎 軟骨 骨骼肌等GH受體結(jié)合 軟骨 骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體結(jié)合 通過酶偶聯(lián)受體介導(dǎo) 促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)物質(zhì)代謝 促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成 3 生長素的分泌調(diào)節(jié) 下丘腦 GHRH GHIH 腺垂體 IGF GH 甲狀腺素雌激素雄激素 血糖降低氨基酸 慢波睡眠應(yīng)激刺激 下丘腦激素 GH IGF的反饋調(diào)節(jié) 代謝因素 睡眠 運(yùn)動(dòng) 應(yīng)激 性激素 cAMP Ca2 第二信使 二 催乳素 prolactionPRL 1 PRL的作用 催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育 引起和維持成熟的乳腺泌乳 調(diào)節(jié)月經(jīng)周期 對乳腺的作用 青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素 促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育 和孕激素 促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育 的作用 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素 雌激素 孕激素共同作用 對性腺的作用 女性 在PRL與LH配合 促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌 閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL增高和雌激素分泌減少所致 高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用 下丘腦GnRH 腺垂體FSH LH 抑制排卵 哺乳可促進(jìn)PRL的分泌 延長哺乳期可作為計(jì)劃生育的手段 男性 PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長 加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成 3 參與應(yīng)激反應(yīng)在應(yīng)激狀態(tài)下 血中ACTH和GH等濃度增加的同時(shí)PRL水平也升高 刺激停止數(shù)小時(shí)后才逐漸恢復(fù)到正常水平 PRL被認(rèn)為是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素之一 4 免疫調(diào)節(jié)作用PRL協(xié)同一些細(xì)胞因子促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖 影響免疫相關(guān)細(xì)胞的功能 促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體 此外 免疫細(xì)胞也可以產(chǎn)生PRL 以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用 5 對胎兒生長發(fā)育條件的影響 2 PRL的分泌調(diào)節(jié) 下丘腦 PRF PIF 腺垂體 PRL 吸吮乳頭應(yīng)激刺激 下丘腦激素 負(fù)反饋 吸吮乳頭反射 應(yīng)激刺激 注 對下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功 PRF可能為多種激素 包括TSH VIP PRL等 PIF一般認(rèn)為是DA DA為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素 三 神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成抗利尿激素 antidiuretichormone ADH 室旁核主要合成縮宮素 oxytocin OT 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞 不能合成激素 是貯存和釋放激素的部位 視上核 室旁核 ADH OXT和運(yùn)載蛋白 下丘腦垂體束 ADH OXT和運(yùn)載蛋白 ADH OXT和運(yùn)載蛋白 釋放 Ca2 在適宜的刺激作用下 視上核 室旁核N元興奮 興奮沖動(dòng)沿下丘腦 垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢 引起Ca2 內(nèi)流 激素與載體蛋白釋放入血 1 抗利尿作用 血管加壓素 抗利尿激素 遠(yuǎn)曲小管 集合管主細(xì)胞膜V2受體結(jié)合 cAMP 水孔蛋白嵌入主細(xì)胞膜 促進(jìn)水的重吸收 水的通透性 血管平滑肌V1a受體結(jié)合 IP3 DG 收縮血管 升高血壓 2 縮血管作用 一 血管加壓素 抗利尿激素 VP ADH 垂體門脈 腺垂體V1b受體結(jié)合 IP3 DG ACTH的釋放 3 釋放ACTH作用 1 對乳腺的作用 A 促進(jìn)乳汁排出 使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮 B 營養(yǎng)乳腺 使哺乳期乳腺豐滿 2 對子宮的作用 促進(jìn)子宮收縮 特征 二 催產(chǎn)素 oxytocin OXT 1 OXT的生理作用 A 與子宮的狀態(tài)有關(guān) 對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用對非孕子宮的收縮作用較小 B 與OXT的量有關(guān) 低劑量 節(jié)律性收縮大劑量 強(qiáng)直性收縮 甲狀腺的內(nèi)分泌 一 甲狀腺激素 thyroidhormonesTH 的代謝 甲狀腺激素主要有 T4的含量占絕大多數(shù) 但T3的活性比T4強(qiáng)約5倍 四碘甲腺原氨酸 T4 三碘甲腺原氨酸 T3 逆三碘甲腺原氨酸 rT3 一 甲狀腺激素的合成 腺泡聚碘 I 活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸偶聯(lián) 甲狀腺激素的合成步驟 碘酪氨酸 甲狀腺激素合成原料 1 腺泡聚碘由腸道吸收的碘 以I 形式存在于血液中 濃度為250 g L 甲狀腺內(nèi) 20 50倍 甲狀腺對碘的攝取是腺泡壁上皮細(xì)胞膜上 Na I轉(zhuǎn)運(yùn)體 介導(dǎo)的繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)過程 ClO4 SCN 能與I 競爭轉(zhuǎn)運(yùn) 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài) 甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞 Na I轉(zhuǎn)運(yùn)體 I I 攝碘 2Na 2Na 2 意義 I 的活化是酪氨酸碘化的先決條件 如果先天缺乏過氧化酶 I 不能活化 甲狀腺激素合成障礙 甲狀腺腫 I I0 過氧化物酶 H2O2 1 過程 在TPO催化下 活化碘 攻擊 TG中的酪氨酸殘基 瞬間即取代其苯環(huán)3 5位上的氫 生成一碘酪氨酸殘基 MIT 和二碘酪氨酸殘基 DIT 完成碘化過程 3 酪氨酸碘化 2 I 的活化 4 碘化酪氨酸偶聯(lián) 耦聯(lián) 縮合 MIT DIT 過氧化物酶 T3 rT3 DIT DIT T4 耦聯(lián) 縮合 上述的活化 碘化和偶聯(lián) 縮合 都是在同一TG分子上進(jìn)行的 都在同一過氧化酶 TPO 催化下完成 TPO的活性受TSH的調(diào)控 用抑制TPO活性的藥物 如硫尿嘧啶 阻斷T4和T3的合成 從而治療甲亢 TG 二 甲狀腺激素的貯存 分泌 運(yùn)輸和降解1 貯存合成后的T3 T4仍然結(jié)合在TG分子上 貯存于腺泡腔內(nèi) 貯量較大 貯量T4 T3 可供機(jī)體利用2 4月之久 故使用抗甲狀腺藥物時(shí) 用藥時(shí)間較長才能奏效 2 分泌 當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后 腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi) TG與溶酶體融合 在溶酶體蛋白水解酶的作用下 分離出T3和T4 釋放入血 MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘 脫下的碘供重新合成甲狀腺素 3 運(yùn)輸T3 T4釋放入血后 以結(jié)合狀態(tài) 與3種血漿蛋白結(jié)合 和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換 使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度 正常成人血清中T4濃度為50 120 g L T3濃度為1 2 1 9 g L 4 降解T3的半衰期為1 5天 T4的半衰期為7天 T3與T4的20 在肝臟 80 在靶組織中被脫碘酶脫碘降解 T4脫碘 T3 45 和rT3 55 T3和rT3脫碘 MIT DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸 妊娠 饑餓 應(yīng)激 代謝紊亂 肝病 腎衰等均會(huì)使T4脫碘 rT3 rT3生物活性低 其產(chǎn)熱效能僅占T4的5 而影響T4在組織中的生物作用 甲狀腺激素的合成與釋放 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 DIT MIT 酪氨酸 G T I 泵 攝碘 I Io 腺泡上皮細(xì)胞 TPO TG 酪氨酸 H TPO TG 酪氨酸 I MIT TG 酪氨酸 I2 DIT 活化 碘化 TPO 縮合 貯存 胞飲 釋放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 MIT DIT 脫碘酶 溶酶體 一 調(diào)節(jié)新陳代謝1 增強(qiáng)能量代謝T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝 使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加 基礎(chǔ)代謝率 BMR 升高 其產(chǎn)熱效應(yīng)主要與Na K ATP酶活性 有關(guān) 其次與促進(jìn)氧化磷酸化產(chǎn)生大量熱能有關(guān) 甲亢 怕熱易出汗 BMR 超過正常值50 100 甲減 喜熱惡寒 BMR 正常值30 45 二 甲狀腺激素的生理作用 1 糖代謝 升血糖作用大于降血糖作用 降低血糖的作用 增強(qiáng)外周組織對糖的攝取和利用 促進(jìn)糖原的合成 升高血糖的作用 促進(jìn)小腸粘膜對糖的吸收 促進(jìn)糖原分解 增強(qiáng)腎上腺素 胰高血糖素 皮質(zhì)醇和GH的生糖作用 2 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 甲亢 血膽固醇低于正常 甲減 血膽固醇高于正常 促進(jìn)脂肪酸氧化 增強(qiáng)胰高血糖素對脂肪的分解作用 加速膽固醇的降解 2 脂肪代謝 分解大于合成 3 蛋白質(zhì)代謝生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解 粘液性水腫 甲減時(shí)因蛋白質(zhì)合成減少 肌縮無力 細(xì)胞間的粘液蛋白增多 形成水腫 T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用 劑量大時(shí)主要是分解作用 小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成 二 促進(jìn)生長發(fā)育 作用 T4 T3具有促進(jìn)組織分化 生長與發(fā)育成熟的作用 尤其對腦和長骨及牙齒 在胚胎期 出生后的前4個(gè)月內(nèi) 影響最大 機(jī)制 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始 積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦 治療呆小病必須在出生后3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充T4 T3 否則難以奏效 誘導(dǎo)某些神經(jīng)生長因子的合成 促進(jìn)N元軸突和樹突的形成 促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長 刺激骨化中心 促使軟骨骨化 促進(jìn)腺垂體分泌GH和對GH有協(xié)同作用 臨床 1 作用 促進(jìn)胚胎期腦的發(fā)育 增強(qiáng)CNS的興奮性 易化兒茶酚胺的效應(yīng) 使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 允許作用 2 異常狀況 甲亢 CNS興奮性 煩躁 易激動(dòng) 睡眠差且多夢 肌肉纖顫等 甲減 CNS興奮性 表情淡漠 行為遲緩 記憶力減退 嗜睡 三 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 四 對心血管系統(tǒng)的影響1 作用 A 使心率 心縮力 心輸出量 B 舒張外周血管 外周阻力2 原理 增加心肌細(xì)胞膜上的 受體的數(shù)量和親和力 促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2 釋放 心縮力 3 異常狀況 甲亢 心動(dòng)過速 心肌肥大 脈壓 臨床常用 心率 脈壓 111 簡易BMR 初步診斷甲亢 五 其他甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌 甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用 內(nèi)外環(huán)境刺激 寒冷 應(yīng)激 妊娠 TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 甲狀腺激素 長負(fù)反饋 生長抑素 下丘腦 一 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 1 TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸 作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體 促進(jìn)TSH的合成與分泌 瘦素 三 甲狀腺功能的調(diào)節(jié) TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 甲狀腺激素 長負(fù)反饋 下丘腦 2 TSH的作用TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放 刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞增生 腺體增大 當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后 通過cAMP和IP3 Ca2 第二信使模式促進(jìn)T3 T4合成與釋放 內(nèi)外環(huán)境刺激 寒冷 應(yīng)激 妊娠 交感神經(jīng) 有些甲亢患者 血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白 HTSI 與TSH競爭受體 雌激素 生長激素糖皮質(zhì)激素 TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 甲狀腺激素 長負(fù)反饋 下丘腦 3 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)血液中游離的T3 T4濃度升高時(shí) 與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合 誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成 TSH的合成與釋放 抑制TRH受體的合成 TRH受體數(shù)量 TRH作用 從而保持T3 T4濃度相對恒定 內(nèi)外環(huán)境刺激 寒冷 應(yīng)激 妊娠 長期缺乏碘 T3 T4的合成和釋放 T3 T4的負(fù)反饋?zhàn)饔?TSH的合成與釋放 甲狀腺代償性增生 腫大 地方性甲狀腺腫 二 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1 概念 在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下 甲狀腺可根據(jù)血碘水平 調(diào)節(jié)其自身對攝取碘與合成甲狀腺激素的能力 血碘水平不足 聚碘作用 TH合成加強(qiáng) 血碘增加初始 誘導(dǎo)碘的活化 TH合成 血碘增加到一定水平后 抑制碘的活化 TH合成 若再持續(xù)加大碘量 高碘的適應(yīng) TH的合成再增加 2 Wolff Chaikoff效應(yīng) 過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應(yīng) 3 臨床意義 給入大量碘 用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備和甲危 1 甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配 交感神經(jīng)促進(jìn)TH的分泌副交感神經(jīng)抑制TH的分泌 2 這種調(diào)節(jié)與下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸的調(diào)節(jié)共同協(xié)調(diào)作用 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 維持各級效應(yīng)激素的穩(wěn)態(tài) 交感神經(jīng) 甲狀腺軸 在內(nèi)外環(huán)境急劇變化時(shí) 確保機(jī)體應(yīng)急狀態(tài)下所需激素的水平 副交感 甲狀腺軸 在TH分泌過多調(diào)控平衡 三 自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用 甲狀旁腺及其他調(diào)節(jié)鈣代謝的激素 PTH具有升高血鈣 降低血磷的作用 CT具有降低血鈣 血磷的作用 1 25 OH 2 D3具有升高血鈣和血磷的作用 甲狀旁腺合成 分泌甲狀旁腺激素 PTH 甲狀腺C細(xì)胞合成 分泌降鈣素 CT 皮膚 肝腎等合成1 25 二羥維生素D3 一 甲狀旁腺激素的生理作用 1 對腎臟的作用 促進(jìn)近端小管重吸收鈣 升高血鈣 抑制近端小管重吸收磷 降低血磷 2 對小腸吸收鈣的作用激活腎內(nèi)1 羥化酶 促進(jìn)25 OH D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘? 25 OH 2 D3 促進(jìn)腸粘膜吸收鈣磷 一 甲狀旁腺激素的作用及分泌調(diào)節(jié) 3 對骨的作用 1 快速效應(yīng) 骨液中Ca2 的泵入血 PTH作用數(shù)分鐘 能迅速提高骨膜對Ca2 的通透性 骨液中的Ca2 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 通過骨細(xì)胞膜上的Ca2 泵將其泵入細(xì)胞外液 升高血Ca2 2 延緩效應(yīng) 破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2 入血 PTH作用后12 14h 通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰 破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 加速骨組織溶解 使鈣 磷入血 二 甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié) 血鈣水平 PTH的分泌直接受到血清Ca2 水平的負(fù)反饋方式調(diào)節(jié) 血鈣水平是調(diào)節(jié)甲狀旁腺分泌的基本要素 血鈣降低 刺激主細(xì)胞分泌PTH 血鈣水平回升 血鈣升高 抑制甲狀旁腺活動(dòng) 長期低血鈣的刺激可使甲狀旁腺增生 肥大 長期高血鈣 甲狀旁腺則發(fā)生萎縮 一 降鈣素的生物學(xué)作用 降低血鈣 血磷 1 對骨的作用1 抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng) 減少溶骨 CT作用后15min后 破骨細(xì)胞的溶骨作用 70 2 增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 CT作用1h后 并可持續(xù)幾天 成骨細(xì)胞的活動(dòng) 2 對腎臟的作用 抑制腎小管對鈣 磷 鈉 氯的重吸收 二 降鈣素 CT 作用特點(diǎn) 對血鈣濃度的調(diào)節(jié)作用受年齡的影響 在成人 降鈣素對血鈣濃度的調(diào)節(jié)作用較小 a CT引起的血鈣濃度下降 在數(shù)小時(shí)內(nèi)因刺激PTH的分泌 而被抵消 b 抑制成人破骨細(xì)胞的活動(dòng)對血鈣水平的影響不大 成人的破骨細(xì)胞向細(xì)胞外液釋放鈣的量有限 0 8g鈣 d 降鈣素對兒童血鈣的調(diào)節(jié)作用更為重要 在兒童 由于骨的更新速度快 破骨細(xì)胞可向細(xì)胞外液提供 5g鈣 d 細(xì)胞外液總鈣量的5 10倍 二 降鈣素分泌的調(diào)節(jié) 1 血鈣水平 CT的分泌主要受血清Ca2 水平的控制 血鈣升高時(shí) CT分泌增加 血鈣降低時(shí) CT分泌停止 2 其他 進(jìn)食刺激 促進(jìn)CT分泌 胃腸激素 如促胃液素 促胰液素和胰高血糖素 促進(jìn)CT分泌 高血鎂 刺激CT分泌 三 1 25 二羥維生素D3 一 來源 1 25 雙羥維生素D3 7 脫氫膽固醇 紫外光以及熱 維生素D3 25 羥化酶 肝 25 羥維生素D3 1 羥化酶 腎臟 飲食攝入 二 生理作用 1 對小腸吸收鈣的作用 促進(jìn)腸粘膜吸收鈣 磷 誘導(dǎo)腸黏膜細(xì)胞刷狀緣產(chǎn)生鈣結(jié)合蛋白而轉(zhuǎn)運(yùn)鈣 2 對骨的作用動(dòng)員骨鈣入血 破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 加速骨組織溶解 使鈣 磷入血 促進(jìn)骨鈣沉積 成骨細(xì)胞的活動(dòng) 促進(jìn)骨鈣沉積和骨形成 3 對腎臟的作用 促進(jìn)腎小管對鈣 磷重吸收 作用 破骨細(xì)胞的活動(dòng) 溶骨作用 成骨細(xì)胞的活動(dòng) 成骨作用 腎近曲小管重吸收鈣 腎近曲小管重吸收磷 腸粘膜吸收鈣 1 25 OH 2 D3 CT PTH PTH 升高血鈣 降低血磷 CT 降低血鈣 降低血磷 1 25 OH 2 D3 升高血鈣 升高血磷 總結(jié)影響鈣 磷激素的作用 胰島內(nèi)分泌 A細(xì)胞 胰高血糖素 B細(xì)胞 胰島素 D細(xì)胞 生長抑素 D1細(xì)胞 血管活性腸肽 F細(xì)胞 胰多肽 胰島素於1965年我國首先人工合成 胰島 1 胰島素受體及胰島素受體底物 一 胰島素的作用機(jī)制 1 胰島素受體 酪氨酸激酶受體 四聚體 2 2 亞單位暴露在膜外 結(jié)合胰島素 亞單位為跨膜肽鏈 其膜內(nèi)C端 具有酪氨酸蛋白激酶活性 亞單位之間靠三個(gè)二硫鍵連接 2 胰島素受體底物 IRS 胰島素敏感組織的胞質(zhì)中存在胰島素受體底物 IRS 可能是胰島素生物作用的信號蛋白 一 胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié) 注 型糖尿病的ISR 1含量低 2 過程 胰島素 IRS 1 膜外 膜內(nèi) 二 生理作用 促進(jìn)合成代謝 維持血糖穩(wěn)態(tài) 1 對糖代謝的影響 降低血糖促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用 促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中 抑制糖異生 2 脂肪代謝 促進(jìn)脂肪合成 抑制脂肪分解促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞貯存 促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成 抑制脂肪酶的活性 脂肪分解 3 蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 抑制蛋白質(zhì)分解 促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程 DNA RNA的生成 加速核糖體的翻譯 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生 其促進(jìn)機(jī)體生長的作用與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成直接相關(guān)但需與GH共同作用時(shí)效果才明顯 4 降低血鉀 促K 入胞 血 K o 5 調(diào)節(jié)能量平衡 攝食平衡 胰島素 蛋白分解 脂肪分解 酮體生成 酮血癥 酮尿酸中毒昏迷 脫水 體重 尿氮 口渴 多飲 高滲性利尿 多尿 尿糖 多食 血糖 饑餓感 能量不足 糖氧化 葡萄糖利用 三 胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀 腎糖閾 四 胰島素的分泌調(diào)節(jié) 1 血糖水平血糖水平是調(diào)節(jié)胰島素分泌最重要素的因素 血糖 胰島素分泌 血糖 血糖降至正常水平后 胰島素分泌即迅速恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài) A 血糖升高引起胰島素分泌的量效性變化 血糖水平300mg 100ml時(shí) 分泌達(dá)最高限度 B 血糖升高引起胰島素分泌的時(shí)相性變化 第一相 葡萄糖與B細(xì)胞的葡萄糖受體結(jié)合 貯存激素釋放 第二相 刺激合成酶系 胰島素的合成與釋放 2 血中氨基酸和脂肪酸水平 氨基酸和血糖對刺激胰島素分泌有協(xié)同作用 許多氨基酸都能刺激胰島素分泌 以精氨酸和賴氨酸最強(qiáng) 血中脂肪酸和酮體明顯增多時(shí) 促進(jìn)胰島素分泌 口服氨基酸后血中胰島素水平的改變 判斷胰島B細(xì)胞功能 長時(shí)間的高血糖 高氨基酸和高脂血癥可使胰島B細(xì)胞衰竭 3 腸 胰島素軸 概念 抑胃肽 胃泌素 胰泌素和膽囊收縮素等胃腸激素均有促胰島素分泌作用 胃腸激素與胰島素分泌之間的關(guān)系稱為 腸 胰島素軸 抑胃肽 GIP 是生理性腸促胰島素因子 可在血糖水平升高前就刺激胰島素分泌 這是對胰島素分泌的 前饋性 調(diào)節(jié) 使機(jī)體預(yù)先做好準(zhǔn)備以應(yīng)付即將被吸收的各種營養(yǎng)成分 胃泌素 胰泌素和膽囊收縮素則要通過升高血糖而間接刺激胰島素分泌 4 胰島內(nèi)旁分泌作用 5 生長素 皮質(zhì)醇 甲狀腺激素 GH皮質(zhì)醇T3 T4 血糖 胰島素分泌 6 神經(jīng)肽和遞質(zhì) 胰高血糖素 血糖 胰島素分泌 TRH GHRH CRH VIP 腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽 葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸 GIP 生長抑素 胃泌素 胰泌素 CCK 迷走神經(jīng)M GH 皮質(zhì)醇 T3 T4 1 糖代謝 促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用 使血糖明顯升高 2 脂肪代謝 激活脂肪酶 促進(jìn)脂肪分解 加強(qiáng)脂肪酸氧化 酮體生成增多 3 蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞 為糖異生提供原料 抑制蛋白質(zhì)合成 4 其他 促進(jìn)胰島素 胰生長抑素的分泌 增強(qiáng)心肌收縮力 二 胰高血糖素 一 胰高血糖素的作用 促進(jìn)分解代謝的激素 二 胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié) 為促進(jìn) 為抑制 胰高血糖素分泌 血糖 氨基酸 胃泌素 CCK 生長抑素 胰泌素 迷走神經(jīng) 交感神經(jīng) 受體 M受體 血糖 脂肪酸 饑餓 胰島素 血糖 血中氨基酸的作用 一方面促進(jìn)胰島素分泌而降低血糖 另一方面有刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高 可避免發(fā)生低血糖 腎上腺內(nèi)分泌一 腎上腺皮質(zhì)激素 一 皮質(zhì)激素的種類 運(yùn)輸和滅活1 種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成 從外向內(nèi)依次為 球狀帶 束狀帶和網(wǎng)狀帶 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素 醛固酮 束狀帶 糖皮質(zhì)激素 皮質(zhì)醇 網(wǎng)狀帶 性皮質(zhì)激素 少量的雄性激素和微量的雌二醇 亦可分泌皮質(zhì)醇 這三類激素都是固醇衍生物 故統(tǒng)稱為甾體激素 2 運(yùn)輸皮質(zhì)醇分泌入血后 與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白 CBG 白蛋白結(jié)合 其中以與CBG結(jié)合為主 當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時(shí) 可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇 目前認(rèn)為CBG對皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起 儲備 的作用 而游離的激素對細(xì)胞 組織發(fā)揮激素的立即生物效應(yīng) 醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少 主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸 性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸 3 滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物 隨尿液排出 二 糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié) 1 糖皮質(zhì)激素生理作用 1 糖代謝 血糖濃度A 促進(jìn)肝糖原異生及糖原的合成及輸出B 糖利用 外周組織對胰島素的反應(yīng)性 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用 分泌不足時(shí) 可出現(xiàn)糖原減少和低血糖 分泌過多則血糖升高甚至能引起類固醇性糖尿 1 對物質(zhì)代謝的作用 2 蛋白質(zhì)代謝 A 促進(jìn)肝外組織 特別肌肉 蛋白質(zhì)分解 抑制蛋白質(zhì)合成 B 促進(jìn)肝內(nèi)蛋白質(zhì)的合成 分泌過多 則會(huì)引起生長停滯 肌肉消瘦 皮膚變薄 骨質(zhì)疏松 淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 3 脂肪代謝 促進(jìn)脂肪的分解 增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程 有利于糖異生 分泌過多 動(dòng)員脂肪重新分布 滿月臉 水牛背 向心性肥胖 Cushing綜合征 2 對水鹽代謝的作用 抑制ADH的分泌增加腎小球?yàn)V過率 有利于水的排出 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下 腎排水非常緩慢 甚至發(fā)生水中毒 3 對血液系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能 紅細(xì)胞 血小板 抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂 淋巴細(xì)胞 促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán) 中性粒細(xì)胞 增加肺和脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留 嗜酸性粒細(xì)胞 當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí) 病人紅細(xì)胞 加上皮膚菲薄 常有多血質(zhì)外貌 4 對心血管系統(tǒng)的影響 增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性 允許作用 5 對胃粘膜屏障的影響 促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌 加速胃上皮細(xì)胞脫落 6 對骨生成的影響 使骨基質(zhì)I型膠原和小腸對鈣的吸收減少 抑制骨的生成 胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素 以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍 7 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用 應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH 糖皮質(zhì)激素分泌增加為主 多種激素 GH ADH PRL 醛固