腫瘤科常用藥物.ppt

腫瘤科常用藥物使用注意事項 各類藥物使用注意事項 主要抗腫瘤藥物輔助藥物抑制骨轉(zhuǎn)移藥物化療藥的使用順序及機(jī)理抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)及防治 分類抗代謝藥抗腫瘤抗生素植物來源的抗腫瘤藥鉑類靶向藥物 主要抗腫瘤藥物 抗嘌呤藥 巰嘌呤 硫鳥嘌呤噴司他丁 抗葉酸藥 二氫葉酸還原霉抑制劑 甲氨蝶呤 嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物 如放線菌素類 柔紅霉素 阿霉素等 甾體激素藥 雌激素 孕激素 雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素 抗嘧啶藥 氟尿嘧啶 核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲 DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷 破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 烷化劑 絲裂霉素 順鉑 丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu) 影響蛋白質(zhì)合成的藥物 如門冬酰胺酶 紫杉醇 秋水仙堿 長春花生物堿類等 嘌呤合成 嘧啶合成 核苷酸 脫氧核苷酸 DNA 蛋白質(zhì) 酶等 微管 RNA 這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似 因而可以干擾正常代謝物的功能 在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效 常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物 嘌呤類似物 嘧啶類似物等 抗代謝藥 鹽酸吉西他濱1 作用機(jī)制 抗代謝藥 抑制DNA合成 適應(yīng)癥 胰腺癌 非小細(xì)胞肺癌等 用量 聯(lián)合給藥 1g m2 d1 8天 21天重復(fù) 不良反應(yīng) 骨髓抑制 白細(xì)胞 血小板減少過敏 可有皮疹并伴瘙癢 靜脈滴注時可見支氣管痙攣 流感樣癥狀 發(fā)熱 頭痛 背痛 寒戰(zhàn) 肌痛 乏力和厭食是最常見的癥狀 咳嗽 鼻炎 不適 出汗和失眠也有發(fā)生 有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力 處理 有報道水楊酸類藥物 阿司匹林 可減輕以上癥狀 鹽酸吉西他濱2 給藥途徑 靜脈滴注靜脈滴注時間 30分鐘 最長不超過60分鐘 原因 已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性 配制 每0 2g至少加入生理鹽水5ml 只能用生理鹽水溶解 給藥時再用生理鹽水或5 葡萄糖注射液作進(jìn)一步稀釋 稀釋后的濃度不應(yīng)超過40mg ml 貯藏 配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下 15 30 不得冷藏 結(jié)晶析出 在24小時內(nèi)使用 超過24小時不得使用 培美曲塞二鈉1 作用機(jī)制 該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸 多谷氨酸通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程 抑制細(xì)胞復(fù)制 從而抑制腫瘤的生長 多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間 濃度依賴性過程 而在正常組織內(nèi)濃度很低 適應(yīng)癥 1 與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤 2 用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌用量 500mg m2 d1 3周方案 常見不良反應(yīng) 骨髓抑制 最低點 第8 10天胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常 皮疹 16 1 脫發(fā) 11 3 疲勞 47 6 眼睛異常 結(jié)膜炎5 4 培美曲塞二鈉2 預(yù)處理 葉酸 400 g 第一次給藥前至少給葉酸5天 此后一直服用 維生素B12注射液 1000 g 每3周期一次地塞米松4mg 口服 每日2次 給藥前1天 給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天 溶媒 只建議用0 9 氯化鈉注射液 不含防腐劑 稀釋至100mL 本品不能溶于含有鈣的稀釋劑 如林格氏注射液 其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定 因此不推薦使用 輸注時間 靜脈滴注應(yīng)超過10分鐘 給藥順序 應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注 保存 配制后藥液可穩(wěn)定24小時 卡培他濱 作用機(jī)制 在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶 轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5 氟尿嘧啶 5 FU 而發(fā)揮作用 降低5 FU對正常人體細(xì)胞的損害 5 FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用 適應(yīng)癥 1 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 2 適用于治療結(jié)腸直腸癌 用量 1000 1250mg m2 口服 2次 日 餐后半小時吞服 連用2周 間歇1周 3周為一療程 常見不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 腹瀉 腹痛手足綜合征 可同時口服維生素B6 一日量可達(dá)200mg肝臟毒性 膽紅素升高口腔潰瘍 呋喃西林漱口液 康復(fù)新 常用的有放線菌素 博來霉素 絲裂霉素 柔紅霉素等 主要通過對DNA的直接作用發(fā)揮治療作用 抗腫瘤抗生素 吡柔比星1 作用機(jī)制 蒽環(huán)類抗癌藥 同時干擾DNA mRNA合成 在細(xì)胞分裂的G2期阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂 抑制腫瘤生長 故具有較強(qiáng)的抗癌活性 適應(yīng)癥 用于治療乳腺癌 惡性淋巴瘤等多種腫瘤特殊不良反應(yīng) 心臟毒性反應(yīng) 為蒽環(huán)類共同的毒性反應(yīng) 較多柔比星低 可出現(xiàn)心電圖異常 心動過速 心律紊亂和心功能衰竭 為劑量限制性毒性 靜脈炎 刺激性大 嚴(yán)格避免注射時滲漏至血管外 吡柔比星2 給藥途徑 可靜脈 動脈 膀胱內(nèi)注射 靜注 5mg min 靜滴 30 60分鐘 溶媒 溶解本品只能用5 葡萄糖注射液或注射用水 原因 pH變化影響效價或?qū)е聹啙?保存 溶解后藥液 即時用完 室溫下放置不得超過6小時 由植物中提取 常用的有長春堿類 紫杉類 羥基喜樹堿 伊立替康 依托泊苷 替尼鉑苷等 植物來源的抗腫瘤藥 羥喜樹堿 作用機(jī)制 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I催化超螺旋DNA解旋而進(jìn)行復(fù)制及轉(zhuǎn)錄 本品通過抑制TOPOI的活性從而阻滯DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄 干擾腫瘤細(xì)胞增殖周期 適應(yīng)癥 適用于原發(fā)性肝癌 胃癌 膀胱癌 直腸癌 頭頸部上皮癌 白血病等惡性腫瘤 溶媒 本藥只能用0 9 氯化鈉注射液稀釋 不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀釋 否則會出現(xiàn)沉淀 伊立替康1 作用機(jī)制 本藥為喜樹堿的半合成衍生物 在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN 38 SN 38對拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性遠(yuǎn)強(qiáng)于本藥 從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤作用 適應(yīng)癥 大腸癌 胃癌 肺癌等 用量 聯(lián)合給藥 180mg m2 d1 2周或3周方案 伊立替康2 特殊不良反應(yīng) 急性膽堿能綜合征 表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉 腹痛 出汗 寒戰(zhàn) 全身不適 頭暈 視力障礙 瞳孔縮小 流淚 流涎增多 24小時內(nèi)發(fā)生 機(jī)制 抑制乙酰膽堿酯酶活性 乙酰膽堿堆積 處理 小劑量阿托品0 25mg肌肉注射 遲發(fā)性腹瀉 機(jī)制 SN 38對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害 導(dǎo)致水分 電解質(zhì)吸收障礙 及粘液分泌過多 引起遲發(fā)性腹瀉 伊立替康3 遲發(fā)性腹瀉治療 洛哌丁胺 易蒙停 機(jī)制 能減慢胃腸道蠕動 增加食物在胃腸內(nèi)停留時間 促進(jìn)水分的吸收首次服藥4mg然后每2小時服藥2mg 需持續(xù)到腹瀉停止后12小時不能連續(xù)服用超過48小時 麻痹性腸梗阻奧曲肽 善得定 善寧 機(jī)制 增加食物在胃腸內(nèi)停留的時間 促進(jìn)水分吸收 減少腸內(nèi)的分泌療效與劑量相關(guān) 且起效時間較長 但使用劑量 100 g 500 g 每天3次 尚未確定 伊立替康4 給藥途徑 伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥 不得靜脈注射 滴注時間 30 90分鐘 保存 避光保存 不含抗菌防腐劑 故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用 嚴(yán)格的無菌條件下配制可在室溫下保存12小時 依托泊甙 VP 16 1 作用機(jī)制 作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II 阻礙topo 對DNA的修復(fù) 這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn) 使損傷的DNA得到修復(fù) 降低了細(xì)胞毒作用 因此 延長藥物的給藥時間 可能提高抗腫瘤活性 適應(yīng)癥 小細(xì)胞肺癌 惡性淋巴瘤 惡性生殖細(xì)胞瘤等 用量 100mg m2D1 3每3周1次不良反應(yīng) 骨髓抑制消化道反應(yīng) 依托泊甙 VP 16 2 給藥途徑 本品不能肌注 靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓 故應(yīng)靜脈點滴給藥 給藥時間 靜滴時間不能少于30分鐘 否則可能產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓和喉頭痙攣 溶媒 在5 葡萄糖注射液中不穩(wěn)定 可形成微細(xì)沉淀 應(yīng)使用生理鹽水 無菌注射用水 苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用 溶度 稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0 25mg 濃度越小越穩(wěn)定 替尼泊甙 作用機(jī)制 與依托泊苷相似 具有完全交叉耐藥性給藥時間 單藥治療每次60mg m2 加生理鹽水500ml 靜滴30分鐘以上 每日1次 連用5日 輸注過快可能產(chǎn)生低血壓 溶媒 應(yīng)以生理鹽水稀釋本藥 不可用5 葡萄糖注射液稀釋本藥 否則易產(chǎn)生沉淀 保存 溶液配制后應(yīng)立即給藥 避免振蕩 以免產(chǎn)生沉淀 有沉淀時禁止使用 三尖杉酯堿注射液 作用機(jī)制 抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成 適應(yīng)癥 多用于血液腫瘤 溶媒 一日1 4mg 臨用時加至5 葡萄糖注射液250 500ml中搖勻 給藥時間 含有本藥的500ml稀釋液要求滴注時間應(yīng)在3小時以上 尤其對已有心血管疾病者 原因 靜脈滴注速度過快可產(chǎn)生急性心肌毒性 紫杉醇1 作用機(jī)制 抗微管藥物 促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚 抑制細(xì)胞有絲分裂 適應(yīng)癥 廣譜抗腫瘤藥 適用于多種腫瘤治療 用量 175mg m2 D1 3周1次 紫杉醇2 不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘 預(yù)處理 1 給予地塞米松預(yù)處理 2 治療前30 60分鐘給予苯海拉明肌注20mg 靜注西咪替丁0 4g或雷尼替丁50mg 神經(jīng)毒性 常見 表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常脫發(fā) 常見骨髓抑制 中性粒細(xì)胞減少 最低點 用藥后8 10天 紫杉醇3 材料 必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管 原因 聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑 能夠溶解聚氯乙烯 PVC 輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯 DEHP DEHP有一定的毒性 用藥時間 3小時溶媒 生理鹽水 5 葡萄糖 稀釋濃度為0 3 1 2mg ml 多西紫杉醇1 作用機(jī)制 新型的抗微管解聚藥 促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定的微管 并抑制其解聚 以顯著減少小管的數(shù)量 也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 抑制細(xì)胞有絲分裂 從而達(dá)到抗腫瘤的目的 適應(yīng)癥 廣譜抗腫瘤藥 適用于多種腫瘤治療 用量 75mg m2 d1 3周1次 多西紫杉醇2 不良反應(yīng) 體液潴溜 處理 預(yù)服藥物 口服糖皮質(zhì)激素類 如地塞米松 在多西他賽滴注一天前服用 每天16mg 例如 每日2次 每次8mg 持續(xù)3天 過敏反應(yīng) 較紫杉醇少神經(jīng)毒性 常見 表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常脫發(fā) 常見骨髓抑制 中性粒細(xì)胞減少 最低點 用藥后8 10天 多西紫杉醇3 給藥途徑 只能用于靜脈滴注 溶媒 生理鹽水 5 葡萄糖 最終濃度不超過0 9mg ml 滴注時間 1小時保存 配制好的溶液 應(yīng)于4小時內(nèi)使用 主要藥物有 順鉑 卡鉑 奧沙利鉑 奈達(dá)鉑等 鉑類 順鉑 作用機(jī)制 本品為鉑的金屬絡(luò)合物 作用似烷化劑 主要作用靶點為DNA 干擾DAN復(fù)制 屬周期非特異性藥 用法 75mg m2 d13周方案不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 強(qiáng)致吐性骨髓抑制腎毒性 損傷腎小管 處理 水化利尿 至少2500ml以上神經(jīng)毒性 聽神經(jīng)損害所致耳鳴 聽力下降 末梢神經(jīng)毒性 奈達(dá)鉑 給藥時間 臨用前 用生理鹽水溶解后 再稀釋至500ml 靜脈滴注 滴注時間不應(yīng)少于1小時 滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上 溶媒 生理鹽水 不宜使用pH5以下的酸性輸液 如電解質(zhì)補(bǔ)液 5 葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等 鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng) 產(chǎn)生黑色沉淀及氣體 故藥物不能接觸含鋁器具 卡鉑 溶媒 推薦用5 葡萄糖注射液溶解本品 濃度為10mg ml 再加入5 葡萄糖注射液250 500ml中靜脈滴注 相互作用 鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng) 產(chǎn)生黑色沉淀及氣體 故藥物不能接觸含鋁器具 如不能用鋁制針頭 保存 配制后的藥品應(yīng)在8小時內(nèi)用完 奧沙利鉑1 作用機(jī)制 屬于新的鉑類衍生物 與DNA結(jié)合迅速 最多需15分鐘 對順鉑耐藥的細(xì)胞系 奧沙利鉑治療可能有效 適應(yīng)癥 適用于經(jīng)過5 氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié) 直腸癌轉(zhuǎn)移的患者 用量 130mg m2 d1 3周方案75mg m2 d1 2周方案 特殊不良反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 遇冷加重 奧沙利鉑2 溶媒 250 500ml5 葡萄糖溶液 因與氯化鈉和堿性溶液 特別是5 氟脲嘧啶 之間存在配伍禁忌 本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥 應(yīng)沖管 輸注時間 輸注2 6小時 有文獻(xiàn)報道 減慢輸注速度 延長輸注時間至5 6h可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低 靶向藥物 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 作用機(jī)制 抑制腫瘤新生血管的生成 阻斷腫瘤的營養(yǎng)供給 抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移 特殊不良反應(yīng) 心臟毒性 溶媒 臨用時將本品加入500ml生理鹽水中 勻速靜脈點滴 給藥時間 3 4小時 曲妥珠單抗 作用機(jī)制 作用與人表皮生長因子受體 2 HER2 的細(xì)胞外部位 用于HER2過度表達(dá)的腫瘤患者 不良反應(yīng) 心臟毒性 溶媒 用配送的溶媒溶解 再用生理鹽水稀釋 5 的葡萄糖溶液不能使用 因其可使蛋白凝固 西妥昔單抗注射液 給藥時間 初次給藥時 建議滴注時間為120分鐘 隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘 最大滴注速率不得超過5ml min 特殊不良反應(yīng) 低鎂血癥 對神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 血鉀水平均有影響 注意查鎂指標(biāo) 貝伐單抗 給藥時間 首次給藥時間90分鐘 若耐受良好 隨后可加快給藥速度 第2次給藥時間60分鐘 以后給藥時間30分鐘 溶媒 可用0 9 氯化鈉注射液100ml稀釋 與葡萄糖呈配伍禁忌 且不可與其他藥物混用 利妥昔單抗 溶媒 0 9 生理鹽水或5 葡萄糖 稀釋濃度為1mg ml 給藥時間 1 首次使用 開始為50mg h 隨后每30分鐘增加50mg h 直至最大速度400mg h 2 如患者對首次滴速可耐受 則以后滴速可從100mg h開始 每30分鐘增加100mg h 直至最大速度400mg h 3 如果患者不能耐受首次滴速 則以后每次用藥應(yīng)嚴(yán)格按首次滴注原則進(jìn)行 注意 用藥期間可出現(xiàn)低血壓 故用藥前12小時及用藥期間應(yīng)避免使用降壓藥 注意避光的腫瘤藥物1 順鉑 其光穩(wěn)定性很差 在光照下 順鉑注射液會發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng) 色澤變化表現(xiàn)為黃色加深 直至金屬鉑析出 見光后會吸收一部分的光能 引發(fā)光化學(xué)反應(yīng) 所以避光是保證順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段 藥品說明書上也注明靜滴時需避光 同類藥物卡鉑 奧沙利鉑 奈達(dá)鉑等在使用過程中也應(yīng)注意避免直接日曬 注意避光的腫瘤藥物2 達(dá)卡巴嗪 對光和熱極不穩(wěn)定 遇光或熱易變紅 在水中不穩(wěn)定 放置后溶液變淺紅色 需臨時配制 溶解后立即使用 2小時內(nèi)用完 并盡量避光 注射用亞葉酸鈣 應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸 注意避光的腫瘤藥物3 注射用鹽酸尼莫司汀 溶解后應(yīng)迅速使用 因遇光易分解 水溶液不穩(wěn)定 長春堿 長春新堿 對光敏感 遇光或熱易變黃 沖入靜脈時應(yīng)避免日光直接照射 輔助藥物 白蛋白使用注意事項 輸注白蛋白制劑可能引起紅疹 惡心 發(fā)熱或寒戰(zhàn)等過敏反應(yīng) 發(fā)生率約0 5 1 滴注速度應(yīng)以每分鐘不超過2ml 30滴 為宜 但在開始15分鐘內(nèi) 應(yīng)特別注意速度緩慢 逐漸加速至上述速度 對有心 肺或腎駐病的患者尤其不利 應(yīng)十分注意心力衰竭肺水腫 美司鈉注射液 尿路保護(hù)劑 作用機(jī)制 本品為含有半胱氨酸的化合物 能與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合 形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外 預(yù)防在使用上述抗癌藥物時引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的損傷 用法異環(huán)磷酰胺靜滴 藥物劑量的20 1次 給藥時間為0小時段 4小時后及8小時后的時段 共3次 對兒童投藥次數(shù)應(yīng)較頻密 例如6次 及在較短的間隔時段 例如3小時 為宜 異環(huán)磷酰胺連續(xù)性靜脈輸注 美司鈉可以在0時段給予20 的異環(huán)磷酰胺劑量 而后該藥可按照異環(huán)磷酰胺劑量的100 與其同步輸注 最后應(yīng)再加6小時至12小時的美司鈉 達(dá)到異環(huán)磷酰胺劑量的50 輸注 以更好的保護(hù)泌尿道 骨吸收抑制藥 骨吸收抑制藥 注射用帕米膦酸二鈉 第二代二膦酸類藥物 治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛 溶媒 臨用前稀釋于不含鈣離子的0 9 生理鹽水或5 葡萄糖液中 給藥時間 靜脈緩慢滴注4小時以上 濃度不得超過15mg 125ml 滴速不得大于15 30mg 2小時 一次用藥30 60mg 骨吸收抑制藥 伊班膦酸鈉注射液 第三代二膦酸類藥物 高鈣血癥 應(yīng)將本品 單次最高劑量為6mg 稀釋于不含鈣離子的0 9 生理鹽水或5 葡萄糖溶液500 750ml中 靜脈緩慢滴注 滴注時間不少于2小時 骨痛 將本藥4mg稀釋于不含鈣離子的0 9 生理鹽水或5 葡萄糖注射液500ml中 滴注時間不少于4小時 骨吸收抑制藥 唑來膦酸 第三代二膦酸類藥物 溶媒 4mg 用0 9 NaCl或5 葡萄糖溶液100ml稀釋 給藥時間 不少于15分鐘靜脈輸注 骨吸收抑制藥 因卡膦酸二鈉 第三代雙膦酸鹽類 溶媒 用生理鹽水溶解后稀釋于500 1000ml生理鹽水中 給藥時間 靜脈滴注2 4小時 用量 一般病人一次用量不超過10mg 65周歲以上患者推薦劑量為一次5mg 化療藥的使用順序及機(jī)理 腫瘤細(xì)胞增殖 SDNA合成期 G2分裂前期 M分裂期 無增殖力細(xì)胞 G0靜止期 G1合成前期 周期非特異性藥物 作用于細(xì)胞周期中的任何時相 對整個增殖周期中的細(xì)胞以及G0均有殺滅作用 迅速殺滅腫瘤細(xì)胞 作用強(qiáng)而快藥效動力學(xué) 濃度依賴性 殺傷能力隨劑量而提高如 烷化劑 抗生素 鉑類 激素 周期特異性藥物 主要作用于特異的細(xì)胞周期 殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢藥效動力學(xué) 時間依賴性 劑量達(dá)到一定濃度后殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加 如 植物藥 抗代謝藥 聯(lián)合化療 一 生長快的腫瘤 處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞 隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如 絨癌 白血病 聯(lián)合化療 二 生長慢的腫瘤 處于增殖期的細(xì)胞較少 G0細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞 驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期 再用周期特異性藥物殺滅如 多種實體瘤 聯(lián)合化療 三 同步化 先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相 再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅 奧沙利鉑與5 FU 聯(lián)用順序 先奧沙利鉑后5 FU 原因 研究發(fā)現(xiàn) 先奧沙利鉑后5 Fu可以最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞 而順序相反則腫瘤細(xì)胞死亡率大大降低 臨床應(yīng)用 FOLFOX方案 腸癌方案 In vitroschedule dependentinteractionbetweenoxaliplatinand5 fluorouracilinhumangastriccancercelllines Anti cancerdrugsISSN0959 4973 伊立替康與5 FU 聯(lián)用順序 先伊立替康靜滴 滴注完后給予亞葉酸和5 FU 原因 毒性降低 臨床應(yīng)用 FORFIRI方案 腸癌方案 JournalofClinicalOncology Vol19 Issue15 August 2001 3456 3462 CF與5 Fu 聯(lián)用順序 先用CF2小時后再用5 Fu原因 外源給予足量CF 經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸 可進(jìn)一步增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復(fù)合物的形成 增強(qiáng)5 Fu的作用 奧沙利鉑與希羅達(dá) 先用奧沙利鉑 通常在第一天上午應(yīng)用 后用希羅達(dá) 通常在第一天下午開始療程 能收到更好的療效 臨床應(yīng)用 XELOX方案 FH2FH4 dUMP MTX與5 Fu 一 DHFR dTMP TS MTX 5 Fu DHFR 二氫葉酸還原酶dUMP 脫氧尿嘧啶核苷酸TS 胸腺嘧啶核苷酸合成酶dTMP 脫氧胸腺嘧啶核苷酸 MTX與5 Fu 二 聯(lián)用順序 先用MTX 4 6h后再用5 Fu原因 序貫抑制 先用本藥 4 6小時后再用氟尿嘧啶可產(chǎn)生協(xié)同作用 與氟尿嘧啶同時使用 或先用氟尿嘧啶后用本藥 均可產(chǎn)生拮抗作用 臨床應(yīng)用 CMF方案 乳腺癌化療方案 VCR與MTX 聯(lián)用順序 VCR減低MTX從細(xì)胞外流 可提高M(jìn)TX在細(xì)胞內(nèi)的濃度先用VCR再用MTX VCR與CTX 一 VCR使細(xì)胞停滯在M期 約6 8h后同步進(jìn)入G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用強(qiáng) VCR與CTX 二 聯(lián)用順序 先用VCR 6 8h后再用CTX臨床應(yīng)用 CHOP方案 CVADIC方案 紫杉醇與5 Fu 在用5 Fu之后應(yīng)用紫杉醇可以增加細(xì)胞毒效應(yīng) 而先用泰素再給5 Fu則毒副反應(yīng)較弱 臨床應(yīng)用 DCF方案 紫杉醇與順鉑 先用順鉑會加重紫杉醇的主要毒性反應(yīng) 原因 可能是由于順鉑對細(xì)胞色素P450的調(diào)節(jié)作用 導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率下降 體外實驗證實 先用紫杉醇后用順鉑 毒性作用小 對腫瘤的殺傷作用較大 臨床應(yīng)用 TP方案 紫杉醇與ADM 紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝 相互競爭代謝途徑 紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性 聯(lián)用順序 先ADM再紫杉醇臨床應(yīng)用 ATC方案 JClinOncol2001 小結(jié) 先用奧沙利鉑 再用5 Fu先用伊立替康 4 6h后再用5 Fu先用亞葉酸鈣 再用5 Fu先用VCR 再用MTX先用VCR 6 8小時后再用CTX先用MTX 4 6小時后再用5 Fu先用紫杉醇 再用順鉑先用ADM 再用紫杉醇 抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)及防治 不良反應(yīng)性質(zhì)分類 急性毒性和亞急性毒性慢性毒性和后期毒性 抗腫瘤藥物不良反應(yīng)特點 多與藥物劑量相關(guān)可逆性反應(yīng)多見大多對預(yù)防和治療反應(yīng)良好與患者治療前的恐懼心理有關(guān) 常見不良反應(yīng)與對策 骨髓抑制胃腸道反應(yīng)肝 腎功能損傷心 肺毒性神經(jīng)毒性靜脈炎其他 脫發(fā) 局部刺激等 骨髓抑制明顯的藥物 紫杉類 紫杉醇 多西紫杉醇長春堿類 長春地辛 長春瑞賓足葉乙甙及替尼泊甙亞硝脲類 卡氮芥 環(huán)己亞硝脲 甲環(huán)亞硝脲卡鉑蒽環(huán)類 對策 加強(qiáng)營養(yǎng) 預(yù)防感染 出血注意觀察患者是否有乏力 出血 頭暈及皮膚 粘膜色澤勤于復(fù)查血常規(guī) 每周2至3次必要時輸血及G CSF IL 11 TPO支持根據(jù)骨髓情況調(diào)整化療時間 方案 劑量等 胃腸道反應(yīng) 常見 表現(xiàn)為 惡心嘔吐腹瀉便秘腹痛抑郁癥患者更易發(fā)生 胃腸道反應(yīng)明顯的藥物 順鉑 氮芥 大劑量美法蘭 氮烯咪胺 環(huán)磷酰胺 放線菌素D 氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯氟尿嘧啶及其衍生物 大劑量巰嘌呤 美法蘭 依立替康常有腹瀉 嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡麻醉藥物常有便秘長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻 對策 治療前做好心理護(hù)理預(yù)防性使用止吐藥物 5 HT3受體阻斷劑 激素 NK 1拮抗劑 胃復(fù)安 中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑等 積極處理遲發(fā)性反應(yīng)腸外營養(yǎng)及其它對癥處理便秘者適當(dāng)用緩瀉藥物 灌腸等個體化治療方案 惡心 嘔吐 急性 延遲性 先期性心理護(hù)理飲食護(hù)理按醫(yī)囑給予止吐劑 分散注意力 是有效的非藥物治療手段 有意識地與病人談話 音樂療法 催眠等 中醫(yī)治療嚴(yán)重惡心 嘔吐 防止電解質(zhì)紊亂 化驗生化指標(biāo) 以觀察有無低鉀低鈉等發(fā)生 粘膜炎 保持口腔清潔 經(jīng)常用洗必泰 4 碳酸氫鈉或冷開水漱口定期檢查口腔情況高營養(yǎng)流質(zhì) 食物易消化富含維生素 禁食刺激性大且硬的食物若有霉菌感染給予抗生素藥物治療 同時給予4 碳酸氫鈉或制霉菌素液漱口 若發(fā)生口