「博士后出站報(bào)告(短暫性缺血性發(fā)作工作記憶障礙的腦機(jī)制成像研究)」.doc

資料參考 分類(lèi)號(hào)分類(lèi)號(hào) 密級(jí)密級(jí) U C D 編號(hào)編號(hào) 博士后研究工作報(bào)告 短暫性缺血性發(fā)作工作記憶障礙的腦機(jī)制成像研究短暫性缺血性發(fā)作工作記憶障礙的腦機(jī)制成像研究 盧盧 潔潔 工作完成日期工作完成日期 20052005 年年 0909 月至月至 20092009 年年 0202 月月 報(bào)告提交日期報(bào)告提交日期 20092009 年年 0202 月月 北京師范大學(xué)北京師范大學(xué) 二二 九九 年年 二二 月月 資料參考 中文題名中文題名 短暫性缺血性發(fā)作工作記憶障礙的腦機(jī)制成像研究短暫性缺血性發(fā)作工作記憶障礙的腦機(jī)制成像研究 英文題名英文題名 MRI Study of Working Memory Impairment in Patients with TIA 博博 士士 后后 姓姓名名 盧盧 潔潔 流動(dòng)站 一級(jí)學(xué)科 名稱(chēng)流動(dòng)站 一級(jí)學(xué)科 名稱(chēng) 心理學(xué)心理學(xué) 專(zhuān)專(zhuān)業(yè)業(yè) 二二級(jí)級(jí)學(xué)學(xué)科科 名名 稱(chēng)稱(chēng) 基礎(chǔ)心理學(xué)基礎(chǔ)心理學(xué) 研研 究究 工工 作作 起起 始始 時(shí)時(shí)間間 20052005 年年 0909 月月 研研 究究 工工 作作 期期 滿(mǎn)滿(mǎn) 時(shí)時(shí)間間 20092009 年年 0606 月月 單單 位位 名名稱(chēng)稱(chēng) 認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)研究所認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)研究所 報(bào)告提交日期報(bào)告提交日期 20092009 年年 0606 月月 資料參考 中文摘要中文摘要 短暫性腦缺血發(fā)作 transient ischemic attack TIA 是一種常見(jiàn)的腦血管病 可 導(dǎo)致不同程度的認(rèn)知障礙 尤其是工作記憶障礙 是血管性癡呆和阿爾茨海默病的 重要危險(xiǎn)因素 但目前產(chǎn)生工作記憶障礙的發(fā)病機(jī)制不明 本研究采用磁共振功能 成像技術(shù) 包括磁共振腦功能成像包括氫質(zhì)子波譜成像 1H magnetic resonance spectroscopy 1H MRS 動(dòng)脈血質(zhì)子自旋標(biāo)記 arterial spin labeling ASL 血氧水 平依賴(lài) blood oxygen level dependent BOLD 磁共振腦功能成像 functional magnetic resonance imaging fMRI 揭示 TIA 患者工作記憶障礙的腦加工處理機(jī)制 本研究對(duì) TIA 記憶障礙患者進(jìn)行 ASL MRS 檢查 比較病變側(cè)和對(duì)側(cè)血流動(dòng)力學(xué) 和代謝差異 對(duì)工作記憶任務(wù) 分別是數(shù)字 圖片記憶 采用 fMRI 研究 TIA 患者 工作記憶編碼和提取階段的腦激活情況 與正常對(duì)照組進(jìn)行比較 探討其記憶障礙 的腦加工機(jī)制 ASL 和 MRS 結(jié)果顯示 TIA 患者病變側(cè)額顳頂葉存在血流灌注和代 謝減低 數(shù)字和圖片工作記憶任務(wù)的功能激活分別顯示了各自的特異性神經(jīng)機(jī)制 數(shù)字工作記憶腦功能存在左側(cè)優(yōu)勢(shì) 左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈 internal carotid artery ICA 大腦中動(dòng)脈 middle cerebral artery MCA 狹窄 閉塞的 TIA 患者數(shù)字編碼期 提 取期 腦激活明顯少于正常對(duì)照組 提取期左側(cè)半球優(yōu)勢(shì)消失 右側(cè)半球出現(xiàn)代償 性激活 圖片工作記憶腦激活也具有左側(cè)優(yōu)勢(shì) 患者圖片工作記憶的編碼期 提取 期腦激活均少于正常對(duì)照組 前額葉和頂葉皮層是工作記憶的重要腦區(qū) 但工作記 憶是一個(gè)復(fù)雜的信息加工系統(tǒng) 需要腦內(nèi)多個(gè)區(qū)域之間的相互協(xié)調(diào)才能完成任務(wù) 本研究利用多種 MRI 技術(shù)顯示了 TIA 患者工作記憶障礙時(shí) 腦灌注 代謝以及腦激 活和代償方式 對(duì)闡明其記憶障礙的神經(jīng)生理機(jī)制 有效預(yù)防癡呆有重要的臨床意 義 關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞 短暫性腦缺血發(fā)作 工作記憶 磁共振成像 功能 資料參考 Abstract Transient ischemic attack TIA is one of the most common type of stroke Patients with TIA can have different degree of cognitive impairment especially working memory impairment TIA is the risk factor of vascular dementia VD and Alzheimer s disease AD But so far the mechanisms of working memory impairment are still not clear In this study we performed 1H magnetic resonance spectroscopy 1H MRS arterial spin labeling ASL and blood oxygen level dependent BOLD MRI for investigating the brain mechanism of working memory impairment in patients with TIA We compared the difference of cerebral blood flow CBV and metabolism between the invovled and contralateral brain in in patients with TIA In addition working memory tasks digital and picture were designed to explore cognitive models and features of information encoding and retrieval using BOLD fMRI in TIA patients with left internal carotid artery ICA middle cerebral artery MCA stenosis or occlusion The results of ALS and MRS demonstrated CBF and metabolism decrease of the frontal temporal and parietal lobes in the involved brain Digital and picture working memory had their specific neural mechanisms respectively In TIA patients with left ICA MCA stenosis or occlusion digit and picture working memory were left hemisphere dominant But the avtivated brain regions were less than the normal subjects and the compensatory activations were showed during retrieval phase The left frontal and parietal cortex were the important regions for the processing of working memory Working memory was a complicated information processing system several brain regions work together for performing the task In conclusion the present study found that TIA patients had CBF and metabolism abnormal This study further revealed the neuro physiological mecahnisms of working memory in TIA patients with left ICA MCA stenosis or occlusion These findings will play important roles for preventing vascular dementia Key Words transient ischemic attack working memory magnetic resonance imaging functiona 資料參考 目目 錄錄 摘要 ABSTRACT 1 引言 3 2 文獻(xiàn)綜述 5 3 問(wèn)題提出與研究假設(shè) 12 4 實(shí)驗(yàn)研究 14 4 1 研究一 TIA 患者工作記憶的行為心理學(xué)測(cè)試 14 4 1 1 實(shí)驗(yàn)方法 14 4 1 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 16 4 1 3 討論 17 4 2 研究二 TIA 患者的 ASL 和 MRS 研究 18 4 2 1 實(shí)驗(yàn)方法 18 4 2 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 19 4 2 3 討論 21 4 3 研究三 TIA 患者工作記憶的 FMRI 研究 22 4 3 1 實(shí)驗(yàn)方法 22 4 3 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 24 4 3 3 討論 28 5 綜合討論 35 6 總結(jié) 37 參考文獻(xiàn) 38 附錄縮略語(yǔ)表 42 致謝 43 博士后期間發(fā)表的文章與獲得資助情況 44 個(gè)人簡(jiǎn)歷 45 資料參考 插圖及附表清單插圖及附表清單 圖 1 腦供血?jiǎng)用}系統(tǒng)示意圖 5 圖 2 腦卒中示意圖 6 圖 3 動(dòng)脈狹窄 閉塞的 TIA 7 圖 4 左側(cè) MCA 重度狹窄的 TIA 患者 ASL 和 MRS 結(jié)果 20 圖 5 數(shù)字工作記憶任務(wù)的 ER 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 23 圖 6 圖片工作記憶任務(wù)的 ER 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 23 圖 7 左側(cè)患者組和正常對(duì)照組數(shù)字工作記憶編碼期腦激活圖 25 圖 8 左側(cè)患者組和正常對(duì)照組數(shù)字工作記憶提取期腦激活圖 26 圖 9 左側(cè)患者組和正常對(duì)照組圖片工作記憶編碼期腦激活圖 27 圖 10 左側(cè)患者組和正常對(duì)照組圖片工作記憶提取期腦激活圖 28 表 1 TIA 患者組與對(duì)照組數(shù)字工作記憶檢查結(jié)果 16 表 2 TIA 患者組與對(duì)照組漢字工作記憶檢查結(jié)果 16 表 3 左側(cè)患者組與對(duì)照組數(shù)字工作記憶編碼期激活腦區(qū) 31 表 4 左側(cè)患者組與對(duì)照組數(shù)字工作記憶提取期激活腦區(qū) 32 表 5 左側(cè)患者組與對(duì)照組圖片工作記憶編碼期激活腦區(qū) 33 表 6 左側(cè)患者組與對(duì)照組圖片工作記憶提取期激活腦區(qū) 34 資料參考 1 1 引引 言言 腦卒中 Stroke 是威脅人類(lèi)生命最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病 我國(guó)成人死亡的第二 位致死疾病 其發(fā)病率約為 120 180 10 萬(wàn) 死亡率約為 60 120 10 萬(wàn) 幸存者中 3 4 有不同程度的勞動(dòng)力喪失 給社會(huì)和家庭帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān) Rothwell 2003 Bonita 1992 腦卒中又稱(chēng)中風(fēng)或腦血管意外 是由于供應(yīng)腦 部血液的血管發(fā)生疾患所導(dǎo)致的一組神經(jīng)系統(tǒng)疾病 臨床表現(xiàn)為猝然發(fā)生的局灶性 神經(jīng)功能缺失乃至意識(shí)障礙 腦卒中按病因分為出血性和缺血性?xún)纱箢?lèi) 缺血性腦 卒中包括動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死 腦栓塞 短暫性腦缺血發(fā)作 腔隙性腦梗死 出 血性腦梗死等 出血性腦卒中包括腦出血 蛛網(wǎng)膜下腔出血 缺血性卒中的發(fā)病率 高于出血性卒中 約占 75 90 盡管本病多為非致命性 但是致殘率很高 嚴(yán)重 危害人類(lèi)的健康和生存質(zhì)量 短暫性腦缺血發(fā)作 transient ischemic attacks TIA 是 一種常見(jiàn)的腦血管病 也稱(chēng)一過(guò)性腦缺血發(fā)作或小中風(fēng) 傳統(tǒng)觀念認(rèn)為是頸內(nèi)動(dòng)脈 系統(tǒng)或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)短暫的血液循環(huán)障礙而引起的神經(jīng)功能缺損 每次發(fā)作持續(xù) 時(shí)間短暫 在 2 4 小時(shí)之內(nèi)均能完全恢復(fù) 可不遺留任何神經(jīng)功能缺損 每次發(fā)病 持續(xù)數(shù)秒鐘 數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)不等 最長(zhǎng)不超過(guò) 24 小時(shí) 恢復(fù)后不留任何后遺癥而 易被患者忽視 但 TIA 是發(fā)生完全性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)警信號(hào) 患者發(fā)展 成腦卒中的機(jī)會(huì)明顯高于普通人群 TIA 發(fā)作后 1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦卒中的機(jī)會(huì)是 4 8 1 年內(nèi)上升至 12 13 以后 5 年內(nèi)的發(fā)病率是 24 29 因此早期 診斷和正確處理 TIA 是防治缺血性腦梗死的關(guān)鍵環(huán)節(jié) 國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬 化引起的顱內(nèi)外血管狹窄是 TIA 的主要病因之一 其中顱外頸內(nèi)動(dòng)脈 internal carotid artery ICA 狹窄 閉塞是歐美患者發(fā)病的主要原因 而顱內(nèi)大腦中動(dòng)脈 middle cerebral artery MCA 動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄狹窄 閉塞的發(fā)生有種族差異 以亞洲人最高 Caplan 等報(bào)道 ICA 狹窄引起 TIA 發(fā)生率為 64 MCA 狹窄 TIA 的 發(fā)生率為 20 Caplan et al 1985 盡管TIA患者腦內(nèi)沒(méi)有梗死灶 但由于ICA MCA狹窄 閉塞通常導(dǎo)致腦內(nèi)血流 動(dòng)力學(xué)障礙以及腦組織代謝改變 而且TIA可導(dǎo)致不同程度的認(rèn)知障礙 尤其是記 憶障礙 是血管性癡呆和阿爾茨海默病的重要危險(xiǎn)因素 但目前其產(chǎn)生記憶障礙的 神經(jīng)心理改變及其神經(jīng)機(jī)制尚不明確 Bakker et al 2003a 2003b 朱麗平等 2003a 2003b 磁共振腦功能成像包括氫質(zhì)子波譜成像 1H magnetic resonance 資料參考 spectroscopy 1H MRS 動(dòng)脈血質(zhì)子自旋標(biāo)記 arterial spin labeling ASL 血氧水 平依賴(lài) blood oxygen level dependent BOLD 磁共振腦功能成像 functional magnetic resonance imaging fMRI 等 ASL是近年來(lái)興起的MR灌注技術(shù) 它通過(guò)標(biāo) 記自體動(dòng)脈血質(zhì)子成像 不需要外源性對(duì)比劑 可以無(wú)創(chuàng)性地提供腦血流量 cerebral blood flow CBF 信息 Wintermark et al 2005 MRS是目前唯一能無(wú) 損傷探測(cè)活體組織化學(xué)特性的方法 提供組織成分和代謝信息 Bisschops et al 2002 BOLD成像利用腦神經(jīng)活動(dòng)與局部新陳代謝 腦血流變化的關(guān)系 達(dá)到觀測(cè) 腦神經(jīng)活動(dòng)的目的 為記憶機(jī)制研究提供了更強(qiáng)有力的手段 Ogawa et al 1990 目前 TIA 患者記憶障礙的腦血流 代謝及功能聯(lián)合研究尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道 而這 一領(lǐng)域恰好是揭示其記憶障礙的腦加工處理機(jī)制的關(guān)鍵 本研究采用 ASL MRS BOLD fMRI 技術(shù) 顯示 TIA 記憶障礙患者腦血流灌注 代謝及其功 能區(qū)激活情況 探討其記憶障礙的腦加工機(jī)制 期望對(duì)揭示 TIA 患者記憶障礙的病 生理機(jī)制 早期診斷 采取合理的干預(yù)措施以預(yù)防癡呆的發(fā)生提供有價(jià)值的信息 資料參考 2 文文 獻(xiàn)獻(xiàn) 綜綜 述述 2 1 腦的血液供應(yīng)與腦的血液供應(yīng)與 TIA 人腦平均重量約為體重的 2 而其血液灌注量卻占左心輸出量的 15 約為 1L min 耗氧量占全身的 20 腦對(duì)血供非常敏感 為維持腦功能正常 各腦區(qū)必 須有連續(xù)不斷的血液供應(yīng) 腦的血液由頸動(dòng)脈系統(tǒng)和椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供應(yīng) 頸動(dòng)脈 系統(tǒng)主要包括頸內(nèi)動(dòng)脈的分支 大腦前動(dòng)脈和大腦中動(dòng)脈 椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)包括兩 側(cè)椎動(dòng)脈 基底動(dòng)脈 小腦上動(dòng)脈 小腦下前動(dòng)脈 下后動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈 兩側(cè) 大腦前動(dòng)脈由前交通動(dòng)脈溝通 大腦中動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈由后交通動(dòng)脈溝通 在腦 基底部形成腦基底動(dòng)脈環(huán)又稱(chēng) Willis 環(huán) 它的主要功能是對(duì)大腦血供起調(diào)節(jié)和代償 作用 圖 1 A B C 圖 1 腦供血?jiǎng)用}系統(tǒng)示意圖 頸段動(dòng)脈 A 頸段和顱內(nèi)段 B 顱內(nèi)Willis 環(huán) C 摘自腦血管病網(wǎng)和faculty lonestar edu 腦血流量 cerebral blood flow CBF 系指單位時(shí)間內(nèi)每 100g 腦組織所通過(guò)的 血液流量 以 ml 100g min 表示 其中 4 5 血液流量經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng) 1 5 經(jīng)椎 動(dòng)脈系統(tǒng)流入顱內(nèi) 局部腦血流量 regional cerebral blood flow rCBF 隨大腦半球 的血管分布和腦功能而異 腦功能正常時(shí) 可以根據(jù)需要調(diào)節(jié) CBF 這種自我調(diào)節(jié) 由復(fù)雜的代謝和細(xì)胞機(jī)制控制 因此 估計(jì) CBF 和它的自我調(diào)節(jié)可以研究腦正常生 理功能和各種疾病的性質(zhì) 缺血性和出血性腦卒中分別是因?yàn)槟X血管阻塞或破裂引 起的腦血流循環(huán)障礙和腦組織功能或結(jié)構(gòu)損害的疾病 圖 2 TIA 與缺血性卒中具 有相同的病理生理學(xué)基礎(chǔ) 也是缺血性卒中的直接危險(xiǎn)因素 從 TIA 發(fā)作到發(fā)展成 資料參考 缺血性卒中是一個(gè)連續(xù)漸變的過(guò)程 TIA 患者是否會(huì)發(fā)生缺血性卒中取決于 2 個(gè)因 素 局部 CBF 降低的程度和低灌注持續(xù)的時(shí)間 TIA 的主要病因是 ICA MCA 動(dòng)脈 粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化可造成血管腔狹窄或閉塞 圖 3 繼而發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)改 變和血管痙攣 粥樣硬化斑塊脫落和狹窄處附壁血栓 50 69 的 TIA 患者存在 頸動(dòng)脈狹窄 狹窄程度在 70 以上者需及早進(jìn)行治療 對(duì) TIA 早期診斷并及時(shí)治療可 降低缺血性卒中的發(fā)生 具有重要的臨床意義 Maeda et al 1999 Klijn et al 1997 Grubb et al 1998 A B 圖 2 腦卒中示意圖 缺血性腦卒中 A 出血性腦卒中 B 摘自 A B 資料參考 C 圖 3 動(dòng)脈狹窄 閉塞的 TIA 左側(cè) ICA 重度狹窄 A 右側(cè) MCA 閉塞 B TIA 示意圖 C 摘自 medline 2 2 工作記憶研究及其工作記憶研究及其 TIA 記憶障礙研究現(xiàn)狀記憶障礙研究現(xiàn)狀 人類(lèi)記憶是對(duì)知識(shí)編碼 鞏固 存儲(chǔ)和再提取的過(guò)程 是所有高級(jí)腦功能的基 礎(chǔ) 對(duì)記憶的系統(tǒng)研究始于 20 世紀(jì) 50 年代 在 60 80 年代 心理學(xué)家把記憶分為 瞬時(shí)記憶 短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶 3 種 在 80 90 年代又提出程序記憶 知覺(jué)表征記 憶 語(yǔ)義記憶 工作記憶和情景記憶五大記憶系統(tǒng) 短時(shí)記憶是指進(jìn)入感覺(jué)通道后 得到注意與復(fù)習(xí)的那小部分信息 未消退而暫時(shí)儲(chǔ)存在記憶系統(tǒng)中 持續(xù)時(shí)間為 2 秒鐘 1 分鐘 若不進(jìn)入長(zhǎng)時(shí)記憶系統(tǒng)則很快就會(huì)消失 短時(shí)記憶除了記憶保持時(shí)間 短這個(gè)特點(diǎn)以外 從功能上來(lái)說(shuō)它還表現(xiàn)出一種工作性或操作性 所以把短時(shí)記憶 叫做工作記憶 working memory 工作記憶是一種對(duì)信息進(jìn)行暫時(shí)性的加工和貯存的 能量有限的記憶系統(tǒng) 包括信息編碼 encoding 保持 storage 和提取 retrieval 過(guò)程 對(duì)于語(yǔ)言理解 學(xué)習(xí) 推理 思維等復(fù)雜認(rèn)知任務(wù)的完成起關(guān)鍵 作用 Baddley et al 2001 這一概念最早由 Baddeley 和 Hitch 在分析短時(shí)記憶的 基礎(chǔ)上提出 隨后 Baddeley 將其進(jìn)一步完善 用 工作記憶 workingmemory WM 替代原來(lái)的 短時(shí)記憶 short term memory STM 概 念 Baddeley 通過(guò)大量的行為實(shí)驗(yàn)研究論證了工作記憶的合理性并提出了工作記憶 的認(rèn)知結(jié)構(gòu)模型 認(rèn)為工作記憶包括一個(gè)中央執(zhí)行器和兩個(gè)子系統(tǒng) 語(yǔ)音回路 與 資料參考 視覺(jué)空間模板 它為言語(yǔ)理解 學(xué)習(xí)和推理等復(fù)雜任務(wù)提供臨時(shí)的儲(chǔ)存空間和 加工時(shí)所必需的信息 工作記憶系統(tǒng)既能儲(chǔ)存也能加工信息 這區(qū)別于短時(shí)記憶概 念僅強(qiáng)調(diào)儲(chǔ)存功能 Baddley et al 2001 因此對(duì)工作記憶的研究成為了解高級(jí)認(rèn)知 活動(dòng)的窗口 是認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的核心問(wèn)題和研究熱點(diǎn) 自 1992 年以來(lái) 由于正電 子發(fā)射斷層掃描 PET Positron Emission Tomography 技術(shù)的進(jìn)一步成熟以及 BOLD fMRI 技術(shù)的產(chǎn)生 使得探索記憶神經(jīng)機(jī)制方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展 研究表明 前額葉皮質(zhì)在人的認(rèn)知功能中具有重要的作用 不僅是單一的認(rèn)知處理 而且還包 括如信息的編碼 反應(yīng)等相關(guān)的過(guò)程 工作記憶研究顯示主要由前額葉負(fù)責(zé) 包括 Brodmann 6 區(qū) 44 區(qū) 9 區(qū)和 46 區(qū) 但不同腦區(qū)又具有相對(duì)特異的功能 BA44 更多見(jiàn)于執(zhí)行言語(yǔ) 數(shù)字材料記憶任務(wù)時(shí) 以左側(cè)激活為主 即該區(qū)負(fù)責(zé)語(yǔ)音加工 BA6 常見(jiàn)于執(zhí)行言語(yǔ)和空間記憶任務(wù)以及那些需要解決問(wèn)題的任務(wù) 沒(méi)有材料特異 性和任務(wù)特異性 屬于工作記憶的共有腦區(qū) 而 BA 9 和 BA 46 的激活僅見(jiàn)于需要 對(duì)工作記憶內(nèi)容保持一段時(shí)間的任務(wù) 腹側(cè)前額葉負(fù)責(zé)簡(jiǎn)單的短時(shí)記憶操作 而背 側(cè)前額葉中部負(fù)責(zé)高級(jí)執(zhí)行功能 前額葉的腹側(cè)與背側(cè)功能分離具有材料特異性 當(dāng)記憶物體材料時(shí) 主要激活腹側(cè)前額葉 而空間性工作記憶主要激活背側(cè)前額葉 記憶物體材料時(shí)以左額葉激活為主 空間性工作記憶以右額葉激活為主 有研究發(fā) 現(xiàn)工作記憶前扣帶回激活 但前扣帶回激活反映的可能并不是工作記憶過(guò)程 而可 能與任務(wù)的難易程度有關(guān) 枕葉在視覺(jué)空間任務(wù)時(shí)被激活 反映的是工作記憶的視 覺(jué)注意力 小腦主要在語(yǔ)義工作記憶時(shí)激活 特別是包括語(yǔ)音處理任務(wù)和需要 Broca 區(qū)處理的任務(wù)中 另外 小腦在其他認(rèn)知過(guò)程中起著重要的作用如注意力控 制等 神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估顯示 TIA 患者有記憶障礙 尤其是短時(shí)記憶障礙最為明顯 早 在 70 年代就有學(xué)者提出 TIA 可導(dǎo)致認(rèn)知障礙的觀點(diǎn) 此后也相繼有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn) 患者在發(fā)作后可出現(xiàn)不同程度的智能 推理和抽象思維 注意力 空間感知能力 語(yǔ)言 計(jì)算 記憶等方面的認(rèn)知障礙 但到目前為止 有關(guān) TIA 認(rèn)知功能的研究還 很少 所以尚無(wú)統(tǒng)一定論 關(guān)于 TIA 患者產(chǎn)生記憶障礙的發(fā)病機(jī)制 仍不太清楚 研究認(rèn)為可能與缺血引起腦內(nèi)灌注異常 導(dǎo)致海馬膽堿能通路受損 谷氨酸過(guò)度釋 放 相關(guān)蛋白對(duì)細(xì)胞作用等有關(guān) 神經(jīng)元發(fā)生退行性變 相應(yīng)腦區(qū)功能降低 病變 部位推測(cè)可能為大腦的額葉 顳葉等部位 目前國(guó)內(nèi)外研究側(cè)重于以下幾個(gè)方面 資料參考 1 Yonemori 等進(jìn)行了鼠動(dòng)物模型研究 結(jié)果發(fā)現(xiàn) TIA 可導(dǎo)致工作記憶 獲得新 信息的能力 參考記憶 以前所保留的信息 空間認(rèn)知和社會(huì)認(rèn)知障礙 Yonemori et al 1996 2 Bakker 等對(duì)人類(lèi) TIA 發(fā)作后的認(rèn)知功能研究 目前 僅局限于神經(jīng)心理學(xué)研究 結(jié)果顯示 TIA 與正常人相比出現(xiàn)智能 注意力 空間感 知能力 言語(yǔ) 計(jì)算 記憶等障礙 其中最主要的是記憶障礙 尤其是短時(shí)記憶障 礙是最敏感的指標(biāo) 提示 TIA 不僅對(duì)大腦高級(jí)神經(jīng)功能有影響 而且這種影響持久 而廣泛 Bakker et al 2003a 2003b 國(guó)內(nèi)也有少數(shù)人類(lèi) TIA 發(fā)作后的認(rèn)知神經(jīng)心 理學(xué)研究 主要以首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科為主 研究顯示患者存在不同程 度的智力和記憶障礙 朱麗平等 2003a 2003b 3 頸內(nèi)和椎 基底動(dòng)脈系統(tǒng) TIA 認(rèn)知損傷的異同之處尚存在爭(zhēng)議 有關(guān)研究很少 近來(lái)有學(xué)者認(rèn)為后者可能比 前者更容易出現(xiàn)認(rèn)知障礙 由于海馬是由大腦后動(dòng)脈供血 此外小腦也可能涉及不 同的認(rèn)知行為系統(tǒng) Schmahmann and Sherman 1998 2 3 磁共振成像檢查方法及其在磁共振成像檢查方法及其在 TIA 患者的研究現(xiàn)狀患者的研究現(xiàn)狀 2 3 1 ASL ASL技術(shù)最早由Detre等人在1992年提出并在老鼠上實(shí)驗(yàn)成功 1994年Roberts等 人在人體上用該技術(shù)做腦灌注實(shí)驗(yàn)也取得成功 Detre et al 1992 Roberts et al 1994 一般將ASL分為連續(xù)式 continuous ASL CASL 和脈沖式 pulsed ASL PASL 前者當(dāng)動(dòng)脈血流過(guò)標(biāo)記平面時(shí) 在一個(gè)持續(xù)的梯度下 動(dòng)脈血的磁化被持 續(xù)的射頻脈沖連續(xù)的反轉(zhuǎn) 后者一個(gè)動(dòng)脈血自旋厚塊的磁化被一個(gè)絕熱的雙曲正割 脈沖所反轉(zhuǎn) ASL 通過(guò)標(biāo)記自體動(dòng)脈血質(zhì)子產(chǎn)生灌注圖像 是一種不需要注射對(duì)比 劑的MR 灌注方法 將水作為自由彌散的內(nèi)在示蹤劑 利用反轉(zhuǎn)脈沖標(biāo)記上游區(qū)的 動(dòng)脈血 經(jīng)過(guò)一個(gè)從標(biāo)記區(qū)到成像層的通過(guò)時(shí)間后 血中已標(biāo)記的自旋在成像層毛 細(xì)血管區(qū)與組織水自旋交換 引起局部組織縱向弛豫時(shí)間T1變化 將所得圖像與沒(méi) 有標(biāo)記的圖像相減 從而得到灌注的CBF圖像 腦灌注成像研究顯示TIA患者大多存在腦血流動(dòng)力學(xué)異常改變 表現(xiàn)為腦血流 平均通過(guò)時(shí)間和達(dá)峰時(shí)間延遲 而CBF和腦血容量 cerebral blood volume CBV 無(wú) 明顯降低 說(shuō)明腦缺血引起腦血管代償性擴(kuò)張 循環(huán)阻力下降 血流速度減低 同 時(shí)側(cè)支循環(huán)建立 這些代償機(jī)制可以使CBF CBV保持在正常范圍 但是與正常人 比較 TIA患者病變腦區(qū)的供血時(shí)間延長(zhǎng) 腦血流的有效攝取率降低 腦血管的代 資料參考 償和應(yīng)激能力均下降 是發(fā)生腦梗死的高危腦區(qū) Detre等人使用ASL評(píng)價(jià)腦血管狹 窄患者 結(jié)果顯示存在CBF降低 發(fā)現(xiàn)局灶 大面積 某一血管分布區(qū)甚至分水嶺 區(qū)的低灌注 使用ASL評(píng)價(jià)腦血管狹窄患者注射乙酰唑胺后腦血流量的變化 顯示CBF有多種變 化方式 提示缺血存在不同的病因?qū)W基礎(chǔ) 有助于進(jìn)一步的診斷和治療 Detre et al 1998 2 3 2 MRS MRS利用核磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用進(jìn)行特定原子核及其化合物定量分析 是唯一能夠在活體上選擇性 無(wú)創(chuàng)測(cè)量代謝變化的神經(jīng)影像技術(shù) 目前大多使用1H MRS 因?yàn)槠湫盘?hào)強(qiáng) 能檢測(cè)多種重要代謝物 1H MRS檢測(cè)的腦內(nèi)代謝物主要有 氮 乙酰天門(mén)冬氨酸 N acetylaspartate NAA 膽堿復(fù)合物 choline containing compounds Cho 乳酸 lactic acid Lac 肌酸 creatine Cr 等 NAA化學(xué)位 移位于2 02ppm 正常1H MRS中NAA峰最高 主要存在于神經(jīng)元及其軸索 是公認(rèn) 的神經(jīng)元標(biāo)志物 當(dāng)神經(jīng)元脫失或能量代謝障礙時(shí) NAA濃度下降 Cho波峰出現(xiàn) 于3 2ppm 它包括甘油磷酸膽堿 磷酸膽堿和磷脂酰膽堿 反映腦內(nèi)總膽堿的貯藏 量 Cho是參與構(gòu)成細(xì)胞膜的重要成分 也是合成神經(jīng)遞質(zhì)的主要成分 主要存在 于細(xì)胞膜上 與細(xì)胞膜的合成和降解有關(guān) 被認(rèn)為是細(xì)胞膜的標(biāo)記物 Lac峰由兩個(gè) 獨(dú)特的共振峰組成 稱(chēng)為雙重線 出現(xiàn)于1 33ppm Lac的存在提示正常細(xì)胞內(nèi)氧化 呼吸抑制而無(wú)氧糖酵解加強(qiáng) 因此對(duì)缺血缺氧性疾病的診斷有重要意義 Cr峰見(jiàn)于 3 03ppm 包括肌酸和磷酸肌酸 Cr作為高能磷酸化的儲(chǔ)備以及ATP和ADP的緩沖劑 對(duì)維持腦細(xì)胞中的能量依賴(lài)系統(tǒng)發(fā)揮作用 能夠直接反映能量代謝情況 Cr值一般 不會(huì)隨病理變化而變化 所以臨床上通常作為參考值 對(duì)代謝信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化 Tsuchida et al 2000 用1H MRS評(píng)價(jià)ICA MCA慢性狹窄或閉塞的腦代謝狀況 目前的研究尚未取得 一致的結(jié)論 Rutgers等對(duì)66例ICA閉塞患者行1H MRS檢查 發(fā)現(xiàn)其ICA閉塞側(cè)大腦 半球雖未形成梗死灶 但NAA濃度較對(duì)側(cè)明顯降低 而且治療后進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)其 NAA還能夠逐漸恢復(fù)到正常水平 鑒于神經(jīng)元不能再生 故認(rèn)為這種可逆性的NAA 降低不完全由神經(jīng)元缺失所致 可能是由軸突數(shù)量的改變或者線粒體機(jī)能失調(diào)所引 起 Rutgers et al 2003 但Van der Grond等對(duì)55例ICA重度狹窄或閉塞患者進(jìn)行1H 資料參考 MRS檢查后未發(fā)現(xiàn)病變側(cè)NAA降低 因而認(rèn)為其神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能都是正常的 1H MRS研究發(fā)現(xiàn)ICA狹窄或閉塞患者病變側(cè)Cho升高 雖然Cho同時(shí)參與磷脂和乙酰 膽堿的合成 但是由于乙酰膽堿常儲(chǔ)存于膜性囊泡之中 在缺血腦組織內(nèi)的含量應(yīng) 該降低 MRS通常檢測(cè)不到 而細(xì)胞膜性成分的降解能釋放大量自由磷脂酰膽堿 故腦缺血引起磷脂破壞增加和 或合成減少可能是患者Cho升高的主要原因 但也有 研究認(rèn)為病變側(cè)Cho含量與對(duì)照側(cè)以及正常對(duì)照組比較沒(méi)有顯著差異 van der Grond et al 1995 2 3 3 BOLD fMRI BOLD fMRI是近年發(fā)展起來(lái)的一種研究腦功能的新技術(shù) 1990年美國(guó)Bell實(shí)驗(yàn) 室的Ogawa等人根據(jù)腦功能活躍區(qū)血氧合血紅蛋白含量改變引起磁共振信號(hào)的微小 變化得到人腦的功能圖像 其主要原理為當(dāng)腦皮質(zhì)局部某一區(qū)域神經(jīng)元受到刺激引 發(fā)興奮時(shí) 興奮區(qū)局部小動(dòng)脈擴(kuò)張 血流量增加 因而血中氧合血紅蛋白明顯增加 但局部的氧耗量?jī)H輕度增加 即去氧血紅蛋白相對(duì)減少 去氧血紅蛋白可明顯縮短 T2弛豫時(shí)間 T2像上表現(xiàn)為低信號(hào) 興奮區(qū)局部去氧血紅蛋白降低 氧合血紅蛋白 明顯增加導(dǎo)致T2和T2 弛豫時(shí)間延長(zhǎng) 腦功能活動(dòng)區(qū)的皮層表現(xiàn)為高信號(hào) Ogawa 1990 fMRI使我們能夠從活體和整體水平來(lái)研究腦 了解人行為活動(dòng)時(shí) 腦的各種功能活動(dòng) 尤其是腦的高級(jí)活動(dòng)情況 Uncapher and Rugg 2005 Nagel et al 2005 目前 TIA 患者工作記憶障礙的 fMRI 研究尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道 而這一領(lǐng)域恰好是 揭示工作記憶的腦加工處理機(jī)制的關(guān)鍵 病變研究對(duì)確認(rèn)不同記憶系統(tǒng)及其相關(guān)腦 結(jié)構(gòu)起到至關(guān)重要的作用 但是無(wú)法確定不同記憶過(guò)程 編碼 保持和提取 所涉及 的具體腦結(jié)構(gòu) 而 fMRI 可直觀顯示記憶過(guò)程相關(guān)腦區(qū)的功能變化 綜上所述 磁共振成像研究顯示 TIA 患者存在腦血流灌注和代謝異常 但到目 前為止 有關(guān) TIA 認(rèn)知功能的研究還很少 尚無(wú)統(tǒng)一定論 對(duì) TIA 所導(dǎo)致的目前記 憶障礙腦機(jī)制研究 尚需進(jìn)行進(jìn)一步深入研究 資料參考 資料參考 3 3 問(wèn)題提出與研究假設(shè)問(wèn)題提出與研究假設(shè) 以上綜述顯示 TIA 的缺血性卒中先兆以及相應(yīng)的影像學(xué)改變 已經(jīng)引起臨床醫(yī) 師的普遍重視和關(guān)注 但 TIA 所導(dǎo)致的記憶障礙目前 而且未受到充分重視 近年 來(lái)隨著我國(guó) 65 歲以上老年人比例的不斷增高 社會(huì)進(jìn)入老齡化階段 癡呆患者的數(shù) 量逐年增加 因此有關(guān)癡呆的研究成為關(guān)注的熱點(diǎn) 血管性癡呆 vascular dementia VD 是癡呆的一個(gè)主要原因 在我國(guó) VD 發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病 Alzheimer disease AD 但其預(yù)防和治療不同于 AD Erkinjuntti 2002 Bowler 2002 近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道 TIA 是血管性癡呆的重 要危險(xiǎn)因素 可加速腦退行性變和認(rèn)知下降的進(jìn)程 因此早期評(píng)價(jià) TIA 患者的認(rèn)知 功能障礙 并給予及時(shí)有效的治療 對(duì)預(yù)防血管性癡呆有極其重要的意義 朱麗平 等 2003a 2003b 由于以往的研究缺乏影像學(xué)和神經(jīng)心理學(xué)的結(jié)合 單純研究 TIA 患者的記憶障礙或影像學(xué)改變 很難闡明其認(rèn)知障礙的腦機(jī)制 針對(duì)以上原因 我 們提出以下具體的研究問(wèn)題和研究設(shè)想 3 1 研究問(wèn)題研究問(wèn)題 問(wèn)題一問(wèn)題一 記憶作為大腦網(wǎng)絡(luò)的功能 大腦任一部分異常都會(huì)導(dǎo)致記憶障礙的出現(xiàn) TIA 患者是由于血管狹窄或閉塞引起的腦缺血 可能造成很多腦區(qū)的慢性低灌注和能量 代謝降低 TIA 記憶障礙患者表現(xiàn)出記憶障礙的同時(shí) 是否伴隨記憶相關(guān)腦區(qū)的血 流和代謝異常 問(wèn)題二問(wèn)題二 人腦是一個(gè)高度整合的全自動(dòng)系統(tǒng) 高級(jí)認(rèn)知功能依賴(lài)雙側(cè)大腦半球的既獨(dú)立 又協(xié)同的功能 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的共同參與是心理活動(dòng)的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ) 與記憶功能相 關(guān)的神經(jīng)基礎(chǔ)和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)分布廣泛 涉及到前額葉皮層 內(nèi)側(cè)顳葉記憶系統(tǒng) 間腦 杏仁核等區(qū)域 TIA 記憶障礙患者 工作記憶激活腦區(qū)是否存在腦功能區(qū)的功能降 重組或代償改變 3 2 研究設(shè)想研究設(shè)想 基于以上所提出的問(wèn)題 本研究擬利用神經(jīng)心理學(xué)檢查 磁共振 資料參考 ASL MRS BOLD fMRI 檢查手段 對(duì) TIA 患者和正常人進(jìn)行測(cè)查 研究 TIA 記 憶障礙患者的腦神經(jīng)機(jī)制 根據(jù)上述要探討的問(wèn)題 提出以下假設(shè) 設(shè)想一設(shè)想一 前額葉和頂葉皮層是工作記憶的重要腦區(qū) 額葉和頂葉的血液供應(yīng)主要來(lái)自頸 內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng) TIA 記憶障礙患者由于存在 ICA MCA 狹窄或閉塞 可能導(dǎo)致這些腦 區(qū)的血流灌注和代謝減低 設(shè)想二設(shè)想二 通過(guò)對(duì) TIA 記憶障礙患者三類(lèi)不同工作記憶任務(wù) 分別是數(shù)字工作記憶 圖片 工作記憶 空間位置工作記憶 采用 BOLD fMRI 技術(shù)研究工作記憶編碼 保持和 提取三個(gè)階段的腦部激活情況與正常對(duì)照組的差異 進(jìn)一步探討病變對(duì)記憶障礙加 工機(jī)制的影響 資料參考 4 實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)研究 4 1 研究一研究一 TIA 患者工作記憶的行為心理學(xué)測(cè)試患者工作記憶的行為心理學(xué)測(cè)試 TIA患者的臨床癥狀雖然可以恢復(fù) 但研究發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比仍存在著涉 及學(xué)習(xí) 理解判斷 計(jì)算 推理 抽象概括 注意 短時(shí)記憶 視空間理解分析和 綜合能力等方面的障礙 并且其神經(jīng)心理學(xué)的損害是廣泛的 彌漫的 其中記憶障 礙是其最敏感的指標(biāo) 認(rèn)為可能與額葉功能損傷有關(guān) Sternberg項(xiàng)目認(rèn)知任務(wù) Sternberg Item Recognition task SIRT 是Sternberg于1966年研究的短時(shí)記憶經(jīng)典 實(shí)驗(yàn)研究 也是工作記憶研究中最常用 最具影響力的試驗(yàn)范例之一 此再認(rèn)范式 包括記憶的編碼期 維持期和提取期 Cairo et al 2004 該任務(wù)要求受試者記住 一套項(xiàng)目 稱(chēng)為記憶設(shè)置 經(jīng)過(guò)短期延遲之后 對(duì)測(cè)驗(yàn)項(xiàng)目 即探子 做出迅速判斷 該任務(wù)有2 個(gè)反應(yīng)類(lèi)型 如果探子刺激與記憶設(shè)置項(xiàng)目之一相同 則為正性反應(yīng) 反之為負(fù)性反應(yīng) 工作記憶廣度 即工作記憶容量 也是研究工作記憶的一個(gè)主要 方面 本研究由舒華教授課題組針對(duì)TIA患者工作記憶的特點(diǎn) 利用Sternberg項(xiàng)目認(rèn) 知任務(wù)范式和工作記憶廣度測(cè)試 制定行為心理學(xué)的檢查內(nèi)容 根據(jù)此測(cè)試結(jié)果進(jìn) 行fMRI任務(wù)的設(shè)計(jì) 4 1 1 實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法 4 1 1 1 被試被試 本研究搜集首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院診治的TIA患者23例 其中左側(cè)ICA MCA狹 窄或閉塞12例 其中左側(cè)ICA狹窄4例 左側(cè)ICA閉塞2例 左側(cè)MCA狹窄5例 左側(cè) MCA閉塞1例 右側(cè)ICA MCA狹窄或閉塞11例 右側(cè)ICA狹窄2例 右側(cè)ICA閉塞4 例 右側(cè)MCA狹窄2例 右側(cè)MCA閉塞2例 23名TIA患者中男13例 女10例 年 齡17 75歲 平均54 5歲 對(duì)照組為24例正常志愿者 其中男14例 女9例 年齡 22 69歲 平均53 2歲 兩組所以被試均為右利手 兩組之間在年齡 性別 教育 程度等方面均相匹配 所有被試均在實(shí)驗(yàn)前簽署了知情同意書(shū) 4 1 1 2 行為心理學(xué)測(cè)試內(nèi)容及方法行為心理學(xué)測(cè)試內(nèi)容及方法 對(duì)23例TIA患者和24例正常志愿者均進(jìn)行了行為心理學(xué)測(cè)試 檢查內(nèi)容包括數(shù) 字 漢字工作記憶 具體分為數(shù)字聽(tīng)覺(jué)復(fù)述和再認(rèn) 視覺(jué)回憶和再認(rèn) 漢字聽(tīng)覺(jué)回 憶和再認(rèn) 視覺(jué)再認(rèn) 檢查前對(duì)每個(gè)被試進(jìn)行訓(xùn)練 數(shù)字工作記憶檢查數(shù)字工作記憶檢查 資料參考 數(shù)字聽(tīng)覺(jué)回憶檢查 主試給被試指導(dǎo)語(yǔ) 我現(xiàn)在要說(shuō)出一些數(shù)字 仔細(xì)聽(tīng) 當(dāng) 我說(shuō)完以后 您重復(fù)說(shuō)一遍 明白嗎 舉例 我說(shuō) 6 9 7 4 您應(yīng)該重復(fù)剛才 聽(tīng)到的數(shù)字 6 9 7 4 主試按每秒鐘一個(gè)數(shù)字的速度說(shuō)出 數(shù)字聽(tīng)覺(jué)再認(rèn)檢查 主試給被試指導(dǎo)語(yǔ) 我現(xiàn)在要說(shuō)出一些數(shù)字 仔細(xì)聽(tīng) 每 次我說(shuō)完以后 我會(huì)給您另外一些數(shù)字 讓您判斷剛才我是否說(shuō)過(guò) 聽(tīng)到過(guò) 說(shuō) 是 沒(méi)有聽(tīng)到過(guò) 說(shuō) 否 明白嗎 舉例 比如我說(shuō)6 8 4 7 5 然后 分別說(shuō)5 4 1 3 5和4您應(yīng)該回答 是 1和3您應(yīng)該回答 否 主試按每 秒鐘一個(gè)數(shù)字的速度說(shuō)出 將一個(gè)探測(cè)數(shù)字念給被試 在其判斷是否聽(tīng)到過(guò)以后再 讓他判斷下一個(gè)數(shù)字 數(shù)字視覺(jué)回憶檢查 主試給被試指導(dǎo)語(yǔ) 我現(xiàn)在要給您看一些數(shù)字 仔細(xì)看 每次看完 我會(huì)取走這些數(shù)字 您重復(fù)一遍剛才看到的數(shù)字 明白嗎 舉例 您現(xiàn) 在看到四個(gè)數(shù)字 5 6 8 9 您應(yīng)該重復(fù)剛才看到的數(shù)字 5 6 8 9 每組數(shù) 字的呈現(xiàn)時(shí)間根據(jù)患者情況而定 最長(zhǎng)不超過(guò)2分鐘 數(shù)字視覺(jué)再認(rèn)檢查 主試給被試指導(dǎo)語(yǔ) 我現(xiàn)在要給您看一些數(shù)字 仔細(xì)看 每次看完 我會(huì)取走這些數(shù)字 給您另外一些數(shù)字 由您判斷剛才是否看到過(guò) 看 到過(guò) 說(shuō) 是 沒(méi)有看到過(guò) 說(shuō) 否 舉例 請(qǐng)你仔細(xì)看下面這幾個(gè)數(shù)字 視覺(jué)呈現(xiàn) 5 4 7 9 6 然后分別呈現(xiàn)5 3 6 8 5和6您應(yīng)該回答 是 3和8您應(yīng)該回答 否 每組數(shù)字的呈現(xiàn)時(shí)間根據(jù)患者情況而定 最長(zhǎng)不超過(guò)2分 鐘 漢字工作記憶檢查漢字工作記憶檢查 漢字聽(tīng)覺(jué)回憶檢查 主試給被試指導(dǎo)語(yǔ) 我現(xiàn)在要說(shuō)出一些漢字 仔細(xì)聽(tīng) 當(dāng) 我說(shuō)完以后 您重復(fù)說(shuō)一遍 明白嗎 舉例 我說(shuō) 西 備 努 您應(yīng)該重復(fù)剛才 聽(tīng)到的漢字 西 備 努 主試按每秒鐘一個(gè)漢字的速度說(shuō)出 漢字聽(tīng)覺(jué)再認(rèn)檢查 主試給被試指導(dǎo)語(yǔ) 我現(xiàn)在要說(shuō)出一些漢字 仔細(xì)聽(tīng) 每 次我說(shuō)完以后 我會(huì)給您另外一些字 讓您判斷剛才是否聽(tīng)到過(guò) 聽(tīng)到過(guò) 說(shuō) 是 沒(méi)有聽(tīng)到過(guò) 說(shuō) 否 明白嗎 舉例 我說(shuō) 坐 右 青 評(píng) 否 然后分別 說(shuō)定 每 博 坐 坐您應(yīng)該回答 是 定 每 博您應(yīng)該回答 否 主試按 每秒鐘一個(gè)漢字的速度說(shuō)出 將一個(gè)探測(cè)字念給被試 在其判斷是否聽(tīng)到過(guò)以后再 讓他判斷下一個(gè)漢字 資料參考 漢字視覺(jué)再認(rèn)檢查 主試給被試指導(dǎo)語(yǔ) 我現(xiàn)在要給您看一些漢字 仔細(xì)看 每次看完 我會(huì)取走這些漢字 給您另外一些漢字 由您判斷剛才是否看到過(guò) 看 到過(guò) 說(shuō) 是 沒(méi)有看到過(guò) 說(shuō) 否 舉例 請(qǐng)你仔細(xì)看下面幾個(gè)字 視覺(jué) 呈現(xiàn) 他 美 華 使 然后分別呈現(xiàn)四個(gè)字 這 為 他 期 他您應(yīng)該回答 是 這 為 期您應(yīng)該回答 否 每組數(shù)字的呈現(xiàn)時(shí)間根據(jù)患者情況而定 最長(zhǎng)不超過(guò)2分鐘 4 1 2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 全部數(shù)據(jù)經(jīng) SPSS 統(tǒng)計(jì)軟件處理 統(tǒng)計(jì)結(jié)果均以表示 患者和對(duì)照組的各SX 項(xiàng)參數(shù)均使用配對(duì)t檢驗(yàn)以檢驗(yàn)差異的顯著性 4 1 3 結(jié)果結(jié)果 4 1 3 1 數(shù)字工作記憶結(jié)果數(shù)字工作記憶結(jié)果 TIA 患者組漢字聽(tīng)覺(jué)回憶 數(shù)字視覺(jué)回憶 數(shù)字視覺(jué)再認(rèn)檢查結(jié)果與正常對(duì)照 組比較均無(wú)顯著性差異 P 0 05 TIA 患者組數(shù)字聽(tīng)覺(jué)再認(rèn)檢查結(jié)果 8 53 1 83 與正常對(duì)照組 9 41 0 96 比較有顯著性差異 P0 05 結(jié)果見(jiàn)表 2 表 2 TIA 患者組與對(duì)照組漢字工作記憶檢查結(jié)果 字復(fù)聽(tīng) 字認(rèn)聽(tīng) 字認(rèn)視 資料參考 患者組 n 23 5 62 1 418 85 2 198 82 2 08 對(duì)照組 n 24 5 53 1 289 74 0 369 38 1 04 t 值 0 261 671 13 P 值 0 800 110 28 4 1 4 討論討論 短時(shí)記憶僅強(qiáng)調(diào)暫時(shí)性的儲(chǔ)存能力 而工作記憶同時(shí)強(qiáng)調(diào)暫時(shí)性的加工和儲(chǔ)存 能力 因此 工作記憶是較短時(shí)記憶更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和系統(tǒng) 工作記憶是 Baddeley 等人提出的 將工作記憶系統(tǒng)分為 3 個(gè)成分 或子系統(tǒng) 即 中央執(zhí)行成分 central executive 和兩個(gè)緩沖區(qū) 語(yǔ)音回路 phonological loop 和 視覺(jué)空間模 板 visuospatial sketch pad 中央執(zhí)行成分主要負(fù)責(zé)信息加工 注意控制和認(rèn)知 活動(dòng)的協(xié)調(diào)等 兩個(gè)緩沖區(qū)分別用于維持語(yǔ)音信息和視覺(jué)空間信息 Baddley et al 2001 Baddeley 關(guān)于工作記憶系統(tǒng)三成分模型的觀點(diǎn)已被認(rèn)知心理學(xué)家廣泛接受 研究證明工作記憶在閱讀 推理 運(yùn)算和問(wèn)題解決等多種復(fù)雜形式的認(rèn)知活動(dòng)中起 重要作用 以前研究選用修訂韋氏成人智力量表對(duì) TIA 患者進(jìn)行智力測(cè)試 結(jié)果顯示患者 組的所有評(píng)分均明顯低于對(duì)照組 此外應(yīng)用臨床記憶量表觀察 TIA 患者記憶功能的 改變 甲套用于初查 乙套主要用于復(fù)查 結(jié)果顯示 TIA 患者在發(fā)作后確實(shí)存在記 憶障礙 且主要是短時(shí)記憶障礙 不僅影響聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)記憶 而且也影響學(xué)習(xí)能力 和注意力 朱麗平等 2003a 2003b 這種記憶障礙經(jīng)過(guò)有效的治療后有明顯好轉(zhuǎn) 的趨勢(shì) 但是否能完全恢復(fù)有待進(jìn)一步研究 數(shù)字和單漢字工作記憶較易測(cè)定 因而本研究心理行為測(cè)試選擇此兩項(xiàng)檢查內(nèi) 容 本研究測(cè)試項(xiàng)目包括聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)記憶兩部分 結(jié)果顯示 TIA 患者組漢字聽(tīng)覺(jué)回 憶 數(shù)字視覺(jué)回憶 數(shù)字視覺(jué)再認(rèn)檢查結(jié)果與正常對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異 TIA 患者組數(shù)字聽(tīng)覺(jué)再認(rèn)檢查結(jié)果與正常對(duì)照組比較有顯著性差異 TIA 患者組數(shù) 字聽(tīng)覺(jué)回憶 漢字聽(tīng)覺(jué)再認(rèn) 漢字視覺(jué)再認(rèn)檢查結(jié)果與正常對(duì)照組比較均無(wú)顯著性 差異 此結(jié)果表明盡管 TIA 患者和正常人相比存在智力和記憶障礙 但仍能完成上 述檢查 為進(jìn)一步設(shè)計(jì) fMRI 任務(wù)提供了依據(jù) 資料參考 延遲反應(yīng)任務(wù)中目標(biāo) 延遲和探測(cè)三個(gè)階段包含不同的認(rèn)知加工成分 目標(biāo)階 段編碼輸入信息 延遲階段保持信息 探測(cè)階段提取信息和選擇反應(yīng) 組塊設(shè)計(jì) Block design 把延遲反應(yīng)任務(wù)作為單一階段進(jìn)行 fMRI 掃描 不能區(qū)分不同的加工 階段及相應(yīng)的認(rèn)知成分 其結(jié)果是某一或所有任務(wù)階段參與不同加工活動(dòng)的結(jié)果 無(wú)法明確具體是工作記憶任務(wù)的哪個(gè)加工階段 采用事件相關(guān)設(shè)計(jì) event related design ER fMRI 對(duì)實(shí)驗(yàn)任務(wù)進(jìn)行分階段掃描 分析工作記憶中的短暫效應(yīng)和持續(xù) 效應(yīng) 對(duì)探討不同階段的記憶加工機(jī)制具有重要價(jià)值 因此 本研究擬采用事件相 關(guān) fMRI 設(shè)計(jì) 延遲樣本匹配 delayed matching to sample DMTS 范式 目標(biāo)階段 呈現(xiàn)給被試一組刺激序列 幾個(gè)數(shù)字 字母 物體或空間位置 延遲階段刺激消失 后延遲間隔數(shù)秒 探測(cè)階段呈現(xiàn)探測(cè)刺激 被試判斷探測(cè)刺激是否在前面呈現(xiàn)的目 標(biāo)刺激中出現(xiàn)過(guò) 李雪冰等 2005 4 2 研究二研究二 TIA 患者的患者的 ASL 和和 MRS 研究研究 臨床常用 DSA 經(jīng)顱多普勒超聲 transcranial Doppler ultrasound TCD 頸動(dòng)脈 超聲等檢查方法來(lái)評(píng)價(jià) TIA 患者動(dòng)脈狹窄程度 但是這些方法都不能提供腦組織血 流灌注和代謝信息 而磁共振 ASL 和 1H MRS 技術(shù)屬于功能成像檢查 能夠早期 發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)異常 無(wú)創(chuàng)性顯示腦血流和代謝改變 4 2 1 實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法 4 2 1 1 被試被試 同研究一 4 2 1 2 檢查方法檢查方法 采用3 0T超導(dǎo)型MRI掃描儀 Trio Tim Siemens 頭顱專(zhuān)用正交線圈 先行常 規(guī)MRI平掃 包括橫軸位T1WI SE序列 TR TE 500 14mse FLAIR TR TE 8500 135mse 和橫軸位 矢狀位和冠狀位T2WI TSE序列 TR TE 4000 94mse ASL檢查使用單次減影結(jié)合反轉(zhuǎn)及延遲時(shí)間后額外施加周期 性薄層飽和脈沖法的灌注成像二版本 Q2TIPS 具體參數(shù)如下 TR 2500 ms TE 15 ms FOV 224 mm 224mm Flip angle 90 層數(shù)6 層厚6 mm 間隔1 5 mm 然 后進(jìn)行1H MRS檢查 應(yīng)用化學(xué)位移成像術(shù) chemical shift imaging CSI 進(jìn)行多體 素采集 點(diǎn)分辨波譜 point resolved spectroscopy PRESS 序列 資料參考 TR TE 1700 135mse 選取兩側(cè)半卵圓中心作為感興趣區(qū) volume of interest VOI 大小為80mm 80mm 15mm 單個(gè)體素大小為 10mm 10mm 15mm 整個(gè)VOI內(nèi)共包含64個(gè)體素塊 接收 發(fā)射增益調(diào)節(jié) 勻場(chǎng) 水抑制均由自動(dòng)預(yù)掃描程序完成 4 2 1 3 圖像分析和數(shù)據(jù)處理圖像分析和數(shù)據(jù)處理 ASL圖像使用西門(mén)子公司工作站的專(zhuān)用軟件進(jìn)行后處理 計(jì)算出CBF圖 進(jìn)行 定性和定量分析 定性分析 由2位有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)影像診斷醫(yī)師對(duì)圖像進(jìn)行分析 然 后再共同閱片 對(duì)灌注異常區(qū)達(dá)成統(tǒng)一意