普樂(lè)可復(fù)+激素狼瘡性腎炎治療首選.doc

普樂(lè)可復(fù)+激素：狼瘡性腎炎治療首選作者:徐藥師 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng) 更新時(shí)間:2009年05月18日導(dǎo)讀：普樂(lè)可復(fù)+激素：狼瘡性腎炎治療首選。普樂(lè)可復(fù)是一種作用比CSA強(qiáng)10100倍的新型免疫抑制劑，研究顯示，普樂(lè)可復(fù)能有效控制型狼瘡性腎炎活動(dòng)，降低蛋白尿、自身抗體水平，減輕腎臟病理?yè)p害，經(jīng)治療612個(gè)月效果顯著，且無(wú)1例因并發(fā)嚴(yán)重副作用而終止治療。狼瘡性腎炎是最常見(jiàn)的繼發(fā)性腎炎，約占腎臟疾病的13.2，也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見(jiàn)和最突出的臨床表現(xiàn)之一。免疫抑制治療是治療狼瘡性腎炎的關(guān)鍵。目前，臨床普遍使用大劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜脈注射的治療方案并不適合所有狼瘡性腎炎患者。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院，應(yīng)用普樂(lè)可復(fù)(FKS06)聯(lián)合激素治療型狼瘡性腎炎(LN)9例，取得較好的效果。1、一般資料：選取經(jīng)腎活檢確診為型LN患者9例，患者符合以下條件：(1)符合1982年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)尿蛋白2g24h，血肌酐(SCr)132.6mol/L；(3)腎活檢病理類型為活動(dòng)性型LN，伴新月體的腎小球比例50；(4)入選前3個(gè)月內(nèi)未使用細(xì)胞毒藥物；(5)無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心衰等嚴(yán)重SLE合并癥。其中男2例，女7例，年齡1639歲，病程I一60個(gè)月。3例患者初次發(fā)病，其余患者既往接受過(guò)正規(guī)免疫抑制劑治療后無(wú)效或復(fù)發(fā)。2、治療方法：7例患者先給予甲基強(qiáng)的松龍0.5g靜脈滴注，1次d，連續(xù)3d，隨后分3次口服強(qiáng)的松0.6mg(kgd)。4周后強(qiáng)的松逐漸減量，至10mgd維持。2例患者治療初期即給予口服強(qiáng)的松0.6(kgd)，4周后逐漸減量。普樂(lè)可復(fù)起始劑量0.1mg(kgd)，分2次間隔12h等量空腹口服。服用3d后，酶聯(lián)免疫吸附法(EUSA)檢測(cè)服藥12h后全血藥物谷濃度。每月檢測(cè)1次。如果FK506血濃度超過(guò)15gL，或出現(xiàn)明顯副作用時(shí)FKS06減量。6個(gè)月后如病情緩解。FK506逐漸減量。FK506治療前控制血壓13085mmHg，如治療前已經(jīng)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)者，在服FK506過(guò)程中繼續(xù)保留；但在FK506治療過(guò)程中出現(xiàn)高血壓者，則不使用ACEI或ARB，可用鈣拮抗劑等控制血壓。不合用其他免疫抑制劑。3、結(jié)果：9例患者FK506治療612(7.72.6)個(gè)月。FK506起始劑量0.1mg(kgd)，其中1例治療1周后因Scr升至142molL，F(xiàn)K506劑量減至0.05mg(kgd)。FK506起始血濃度個(gè)體差異較大(2.49.8)g/L，平均(5.62.5)gL。隨訪期間，同一個(gè)體服用相同劑量FK506，血濃度波動(dòng)也較大。2例患者治療6個(gè)月后臨床獲得緩解，F(xiàn)KS06劑量減至O.08mg(kgd)，1例減至0.04mg(kgd)。本組患者經(jīng)FKS06例治療后，SLE活動(dòng)性顯著減輕，SLE-DAI由16.12.5下降至2.92.2，其中7例(77.8)經(jīng)FK506治療25(3.71.1)個(gè)月后完全緩解，2例(22.2)部分緩解。治療3個(gè)月后3例患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰性(35gL)；治療前患者均有不同程度的鏡下血尿，治療6個(gè)月后8例鏡下血尿基本消失。治療前5例患者抗dsDNA抗體陽(yáng)性，治療1個(gè)月后即有2例轉(zhuǎn)陰性，3個(gè)月后全部轉(zhuǎn)陰性。9例治療前血清均有高滴度抗核抗體(ANA)及高冷球蛋白水平，3個(gè)月后ANA滴度均明顯下降，治療至6個(gè)月，ANA滴度繼續(xù)下降，其中3例轉(zhuǎn)陰性，血清冷球蛋白水平均降至正常。9例患者中4例在治療初期Scr升高超過(guò)基礎(chǔ)值25，其中僅1例Scr升高超過(guò)正常值(達(dá)142molL)，F(xiàn)K506減量后Scr恢復(fù)正常；2例并發(fā)帶狀皰疹；1例治療5個(gè)月后并發(fā)高糖血癥及甲癬.并發(fā)高血壓及胃腸道癥狀各1例。4、討論：FK506是一種強(qiáng)力的免疫抑制劑，文獻(xiàn)報(bào)道其作用比CSA強(qiáng)10100倍。本組患者的治療結(jié)果表明，F(xiàn)K506能有效控制型LN活動(dòng)，降低蛋白尿、自身抗體水平，減輕腎臟病理?yè)p害，經(jīng)治療612個(gè)月效果顯著，且無(wú)1例因并發(fā)嚴(yán)重副作用而終止治療。研究證實(shí)，F(xiàn)K506誘導(dǎo)期以0.1mgkgd的劑量聯(lián)合小劑量激素能有效控型LN的活動(dòng)，降低蛋白尿及自身抗體水平，減輕腎臟病理?yè)p害。FKS06副作用較小，部分患者可出現(xiàn)Scr可逆性升高及感染等并發(fā)癥。FKS06治療過(guò)程中護(hù)理上應(yīng)嚴(yán)密觀察病情變化、指導(dǎo)患者