抑郁癥的發(fā)病機(jī)制.doc

抑郁癥發(fā)生機(jī)制 摘要：抑郁癥作為情感性精神障礙性疾病具有高患病率、高自殺率和低治療率等特點(diǎn) ，對(duì)社會(huì)危害極大，最近研究表明抑郁癥病因復(fù)雜，至今尚未研究清楚，本文對(duì)最近幾年的抑郁癥研究進(jìn)行綜述。關(guān)鍵字：抑郁癥；機(jī)制；抑郁癥是嚴(yán)重的情感障礙性精神疾病，多發(fā)病為青年，且發(fā)病率逐年上升，在現(xiàn)當(dāng)代的生活中，生活、學(xué)習(xí)、工作的巨大壓力下，在一定程度上，抑郁癥的發(fā)病率也逐漸增加，據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)2020年抑郁癥的發(fā)病率將達(dá)到人口總數(shù)的10%，成為全球第二大常見疾病。最新的研究表明抑郁癥是一個(gè)涉及多機(jī)制復(fù)雜的病癥，一般認(rèn)為與生物化學(xué)，遺傳，社會(huì)，環(huán)境有關(guān)，但至今尚未有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，近年來，多方面的研究表明，抑郁癥是一種涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)、腦區(qū)及環(huán)路的疾病,腦內(nèi)其他諸多生化物質(zhì) 及體內(nèi)菌類或 免役系統(tǒng)也參與了抑郁癥的病理學(xué)過程 。一、免疫系統(tǒng)與抑郁癥的關(guān)系1、因子假說細(xì)胞因子假說是關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)理的重要假說,為探討抑郁癥的發(fā)病機(jī)理和臨床治療方法提供了新方向.細(xì)胞因子 分為前炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子.前炎性細(xì)胞因子與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān) ，.前炎性細(xì)胞因子如白介 素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干擾(interferon-,IFN-)和腫瘤壞死因 子 (tumor necrosis factor-,TNF-)等參與免疫激活和炎癥的發(fā)生,與抑郁癥的發(fā)病有關(guān) 1，前炎性細(xì)胞因子過度分泌從而導(dǎo)致去甲腎上腺素和5-HT系統(tǒng)功能障礙，引起抑郁癥狀2。2、單胺假說在抑郁癥治療過程中，抗抑郁藥物多是通過增加突觸間的神經(jīng)遞質(zhì)的利用率來發(fā)揮作用的，單胺假說認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-HT、NE釋放減少，突出間含量下降所致，抗抑郁藥主要基于(單胺策略)而研發(fā),主要包括單胺重?cái)z取抑制劑，單胺氧化酶抑制劑和單胺受體配體藥物等盡管效應(yīng)明確,但也存在有效率不高、起效延遲等較嚴(yán)重缺陷 經(jīng)典單胺類遞質(zhì)理論 認(rèn)為抑郁癥主要是突觸間的單胺類遞質(zhì) 異常減少引起。 現(xiàn)代單胺理論認(rèn)為,5-HT 及其單胺自身受體 的適應(yīng)性和可塑性調(diào)節(jié)與抑郁癥治療密切相關(guān) ,近些年對(duì) 5-HT及其轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體研究取得了系列進(jìn)展,如對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體連鎖區(qū)域中短( 5) 等位基因在情緒及認(rèn) 知方面積極作用的發(fā)現(xiàn),5-HT相關(guān)受體新拮抗劑或激動(dòng)劑藥理學(xué)作用的發(fā)現(xiàn)3 ,其結(jié)果表明，5-HT受體配體藥物部分表現(xiàn)出了抗抑郁作用 。臨床治療顯示，隨著抗抑郁藥物的給予，抑郁癥狀的改善，5-HT、NE含量增加，故而抑郁癥的發(fā)生與5-HT、NE量的改變有著密切的關(guān)系。二、人體菌落抑郁癥的關(guān)系人類腸道微生物群落菌群多樣化變化與抑郁癥的發(fā)生也有一定的關(guān)系，蔣海寅在其博士學(xué)位論文中寫道，研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腸道潛在致病菌腸桿菌科和致炎性菌Alistipes比例明顯增加，而抗炎性菌Facecalibacterium比例顯著減少，這些菌群結(jié)構(gòu)改變可能與抑郁腸道菌群易位、免疫系統(tǒng)激活及HPA過激的發(fā)生有關(guān)，而在正常人體內(nèi)則無此現(xiàn)象，三、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)功能腦區(qū)抑郁癥患者存在大腦高級(jí)神經(jīng)功能的紊亂現(xiàn)象，抑郁癥患者的情緒障礙可能與前額葉皮質(zhì)的背 外側(cè)部結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，患者常表現(xiàn)皮層和邊緣系統(tǒng) 異常功能偶聯(lián)4，研究揭示治療前后及與健康對(duì)照 組 相 比 較 ，抑 郁 癥 患 者 的 右 側(cè) 前 額 葉 皮 質(zhì) ，右 側(cè) 扣 帶 白質(zhì)前部纖維整合性異常，丘腦、下丘腦、海馬和島 葉 等 腦 區(qū) 情 緒 處 理 功 能 異 常 增 強(qiáng) 5Greicius等6研究究也支持抑郁癥可能與情感過程交互性認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)的缺失或紊亂相關(guān)。前 額 葉 皮 質(zhì) （PFC）是 情 緒 調(diào) 控的高級(jí)中樞也是認(rèn)知、感覺和運(yùn)動(dòng)等多級(jí)協(xié)調(diào)體 系的重要中樞PFC功能的行使主要通過背外側(cè) 部,腹內(nèi)側(cè)部和眶部來執(zhí)行和發(fā)揮不同。的作用，研究報(bào)道PFC的機(jī)能具有不對(duì)稱性，左側(cè)損傷者易誘發(fā)抑郁癥狀并引起抑郁癥7。已有研究顯示，至少丘腦核團(tuán)中的背中核是信息通和傳遞的關(guān)鍵，人類的丘腦損傷表現(xiàn)出對(duì)視覺威脅的遲鈍反應(yīng)，也能導(dǎo)致情緒的紊亂，提示與抑郁癥發(fā)生相關(guān)8，下丘腦是控制多種重要機(jī)能和內(nèi)臟活動(dòng)，為植物神經(jīng)的較高級(jí)中樞，對(duì)維持內(nèi)分泌與情緒行為之間平衡起重要作用，下丘腦核團(tuán)釋放神經(jīng)激素， 通過垂體調(diào)節(jié)全身大多數(shù)內(nèi)分泌腺的活動(dòng)，其中下 丘 腦 垂 體 腎 上 腺 （HPA）軸下 丘 腦垂 體甲 狀 腺（HPT） 軸 和 下 丘 腦垂 體性 腺 （HPG）軸 是 參 與 情 緒調(diào)節(jié)的重要通路，而且相互影響9。海馬在情緒行為、學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)控制作用，海馬與嚴(yán)重與HPA軸的功能異?？赡茉谝钟舭Y的病因，病理學(xué)機(jī)制中起關(guān)鍵作用，海馬的破壞與HPA軸功能亢進(jìn)互為因果10，海馬可抑制 HPA軸的活性，并參與應(yīng)激反應(yīng)的抑制調(diào)節(jié)，由于海馬受損而使PHA軸對(duì)多樣應(yīng)急源的敏感性增加，導(dǎo)致HPA 軸功能亢進(jìn)，分泌更多的糖皮激素，而較高的糖皮質(zhì)激素又可選擇性的損害海馬使PHA軸功能更加亢進(jìn)11。目前，有大量的研究表明抑郁癥的發(fā)生與神經(jīng)系統(tǒng)有著密切的關(guān)系，神經(jīng)系統(tǒng)的病變會(huì)導(dǎo)致許多神經(jīng)器官發(fā)生病變，若得不到有效的治療，會(huì)產(chǎn)生惡性循環(huán)，進(jìn)而造成神經(jīng)衰弱，病情更加嚴(yán)重。結(jié)語綜上所述，抑郁癥病因不清，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及心境，血液，體內(nèi)菌群都有著密切的關(guān)系。但是，在抑郁癥高發(fā)期的今天，明確抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，對(duì)抗抑郁癥藥物的研發(fā)，抑郁癥的治療有著至關(guān)重要的作用。抑郁癥的多發(fā)病機(jī)制限定了抑郁癥的研究應(yīng)是多方面，多角度的，不能是單一某個(gè)方面的，本文僅從神經(jīng)系統(tǒng)、免疫反應(yīng)等幾個(gè)方面敘述了當(dāng)前抑郁癥發(fā)病的機(jī)制，本人能力有限，若用錯(cuò)誤或遺漏的地方敬請(qǐng)諒解。參考文獻(xiàn)：1徐說、抗炎性細(xì)胞因子與抑郁癥、生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2014，41（11）：109911082Dixon JB , Hayden MJ , Lambert GW , et al.Raised CRP Levels in obese patients:symptoms of depression have independent positive associationJ.Obesity (Silver Spring), 2008, 16(9):2010-2015.3秦娟娟、5-羥色胺及其受體與抑郁癥 、國(guó)際藥學(xué)雜志，2012, 第39卷、第五期、409.4Izquierdo A, Sudar R K, Murray E A .Cpmparison of the effects of bilateral orbital prefrontal cortex lesions and amygdala lesions on emotional respontal in rhesus monkeys j. 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