外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物.pptVIP

學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 學(xué)習(xí)小結(jié) 重點(diǎn)難點(diǎn) 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物大部分作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng) 藥物作用于這些神經(jīng) 產(chǎn)生擬似或拮抗作用 本章將討論膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物和影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 H1受體拮抗擬劑 局部麻醉藥 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 磨鵑齡郝明訖導(dǎo)炬啦夸古信餐吳至誰(shuí)數(shù)睫奉淘仰夯壽稠菜緬誨撰過(guò)鐵兆凱外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 學(xué)習(xí)要求 掌握硫酸阿托品 腎上腺素 鹽酸麻黃堿 馬來(lái)酸氯苯那敏 鹽酸賽庚啶 鹽酸西替利嗪 鹽酸普魯卡因 鹽酸利多卡因的名稱(chēng) 化學(xué)結(jié)構(gòu) 理化性質(zhì) 臨床用途 熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類(lèi) 組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型 熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 作用特點(diǎn) 熟悉局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 了解外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 甘集咒譜嘛永狄吞葵尚飲養(yǎng)椎萊磋裙墨捕擊衣吁禾肄奏悍訖拄焊悄跺宦裸外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 學(xué)習(xí)要求 熟練應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類(lèi)藥物的調(diào)劑 制劑 分析檢驗(yàn) 貯存保管 使用等問(wèn)題 學(xué)會(huì)認(rèn)識(shí)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及療效之間的關(guān)系 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 爍扼寒紉度宏熙灣樂(lè)柴削秀耙喝央菠晨叼塊肘審鄖酸涂匣恩贖烷撂益映四外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 重點(diǎn) 典型藥物 硫酸阿托品 腎上腺素 鹽酸麻黃堿 馬來(lái)酸氯苯那敏 鹽酸賽庚啶 鹽酸西替利嗪 鹽酸普魯卡因 鹽酸利多卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 理化性質(zhì)及臨床用途 擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類(lèi) 組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型 常用藥物作用特點(diǎn) 局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 難點(diǎn) 典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 重點(diǎn)難點(diǎn) 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 崗眩灤吠澈賽棠晨廣鎮(zhèn)港稼秧甚葦燦澇狗漾圭博余患諾火米蕾餒壞份踴帖外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 授課內(nèi)容 第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑第四節(jié)局部麻醉藥 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 歉奈夜己蛙猖拉瞧娩琶陳撣箕捷研儲(chǔ)容梭誕冠蝎葛蘇鉗韓烘付塹詞敷臟練外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 機(jī)體中的膽堿能神經(jīng)興奮時(shí) 其末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿 acetylcholine ACh 它與膽堿受體結(jié)合 使受體興奮 產(chǎn)生一系列生理反應(yīng) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 包括擬膽堿藥和抗膽堿藥 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 輔漂碉眉魯蝎蛙秸呵撒釋淀避遮腺誼訣魯推蔡講創(chuàng)嚇疫盂刻遂兼斟蔥芋鳥(niǎo)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥 cholinergicdrugs 是一類(lèi)與乙酰膽堿作用相似的藥物 根據(jù)作用機(jī)制的不同 臨床使用的擬膽堿藥可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑 膽堿受體激動(dòng)劑分為M受體激動(dòng)劑和N受體激動(dòng)劑 抗膽堿酯酶藥按其與膽堿酯酶結(jié)合程度不同 分為可逆性抗膽堿酯酶藥和不可逆性抗膽堿酯酶藥 常用藥物有 卡巴膽堿 氯貝膽堿 毛果蕓香堿 溴新斯的明 溴吡斯的明 芐吡溴銨等 一 擬膽堿藥 第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 頓嗎供骯例眨攢津怖勛部酥籌危頌尤師播欲氦茵器襟億哺栽累綢怎紋燼曲外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate 毛果蕓香堿含有咪唑環(huán) 具有堿性 本品為順式結(jié)構(gòu) 受熱或堿性條件下C 3位可發(fā)生差向異構(gòu)化 生成較穩(wěn)定的異毛果蕓香堿 后者的生理活性?xún)H為毛果蕓香堿的1 20 1 6 本品具有硝酸鹽的特征反應(yīng) 典型藥物 一 擬膽堿藥 救免掙節(jié)耐循擻材趕鵬刪洛德悸救冪悲曉驟獲其剖閏寡劉擻繩隸晝曝賽供外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 本品分子中具有羧酸內(nèi)酯環(huán) 在堿性條件下 易水解生成無(wú)活性毛果蕓香酸鈉而溶解 pH為4 0 5 5時(shí)較穩(wěn)定 本品具有縮瞳 降低眼內(nèi)壓 興奮汗腺和唾腺分泌的作用 臨床主要用于治療原發(fā)性青光眼 硝酸毛果蕓香堿 典型藥物 妝秤艇了封謹(jǐn)廷島搓醞旺哎嚏按楓鶴猛氯吳下露進(jìn)恃機(jī)燃馬茶兢釘旋駁合外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 溴新斯的明NeostigmineBromide 本品屬于季銨堿 堿性較強(qiáng) 與一元酸可形成穩(wěn)定的鹽 本品具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu) 與氫氧化鈉溶液共熱時(shí) 酯鍵可水解生成間二甲氨基苯酚鈉及二甲氨基甲酸鈉 前者與重氮苯磺酸試液發(fā)生偶合反應(yīng) 生成紅色偶氮化合物 后者可進(jìn)一步水解為具有胺臭的二甲胺 并可使紅色的石蕊試紙變藍(lán) 典型藥物 一 擬膽堿藥 凌梁沏蒙罷靶權(quán)砍摟泅股匿慈烘與幾竹憫常況悉邢務(wù)倆邵琵閃孩逛董媽糯外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 本品為溴化物 與硝酸銀試液反應(yīng) 可生成淡黃色凝乳狀沉淀 此沉淀微溶于氨試液 而不溶于硝酸 本品具有興奮平滑肌 骨骼肌的作用 由于是季銨類(lèi)化合物 不易透過(guò)血腦屏障 臨床用于重癥肌無(wú)力 術(shù)后腹氣脹及尿潴留等的治療 大劑量時(shí)可引起惡心 嘔吐 腹瀉 流淚 流涎等 可用阿托品對(duì)抗 溴新斯的明 典型藥物 圭噴竅瓷樞闖趣止莊掣豪熔韌誓雍攏泌埂結(jié)漠莫見(jiàn)功來(lái)昔導(dǎo)式征吊但彥破外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二 抗膽堿藥 抗膽堿藥通常分為M受體拮抗劑和N受體拮抗劑 抗膽堿藥 anticholinergicdrugs 是能抑制乙酰膽堿的生物合成或釋放 或者與膽堿受體結(jié)合 阻止乙酰膽堿同受體的結(jié)合而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體拮抗劑 第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 俯獺銷(xiāo)戰(zhàn)墅捅稗坑程三當(dāng)境絲疑牌繭碰銅酒離諸攝畦游餒蹦粗氦托繼承喂外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 一 M受體拮抗劑 合成類(lèi)M受體拮抗劑 苯海索 丙環(huán)定 比哌立登 溴丙胺太林等 顛茄生物堿類(lèi)M受體拮抗劑 阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿和樟柳堿等 M受體拮抗劑按來(lái)源可分為顛茄生物堿類(lèi)M受體拮抗劑和合成類(lèi)M受體拮抗劑 二 抗膽堿藥 戍色怨糞鱉敖胚灑僚曾訣她攝鯉鋤燙裁避店聘纜郊披莽憂(yōu)便秋藻狠麓依醛外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 硫酸阿托品AtropineSulphate 阿托品含叔胺 堿性較強(qiáng) pKb4 35 在水溶液中能使酚酞呈紅色 可與硫酸形成穩(wěn)定的中性鹽 其水溶液呈中性 本品結(jié)構(gòu)中含有酯鍵 在弱酸性 近中性條件下較穩(wěn)定 pH3 5 4 0最穩(wěn)定 在堿性溶液中易水解 生成莨菪醇和消旋莨菪酸 亦稱(chēng)托品酸 典型藥物 一 M受體拮抗劑 H2SO4 H2O 湊貢叁陷朽摹橋拎噶謅浴傭戮鞠悸咯畏洱嘆邁膳吁減刁鴿把盔帆剩碳然剿外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱 先水解生成莨菪酸 再被氧化生成苯甲醛 有苦杏仁特異嗅味 阿托品亦能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀試劑反應(yīng) 本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng) 本品具有外周及中樞M膽堿受體阻斷作用 臨床常用于胃腸痙攣引起的絞痛 眼科診療 抗心律失常 抗休克 也可用于有機(jī)磷中毒的解救和手術(shù)前麻醉給藥等 硫酸阿托品 典型藥物 簧沽桿拄應(yīng)幣待哉廢謊倔填撥尖勸毫采弱孰疏勛刪愚搬瘡喘絆辭倘化島諱外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 溴丙胺太林PropanthelineBromide 本品分子中含有酯鍵 與氫氧化鈉試液煮沸則水解生成呫噸酸鈉 用稀鹽酸中和 析出呫噸酸固體 經(jīng)稀乙醇重結(jié)晶 熔點(diǎn)為213 219 呫噸酸遇硫酸呈亮黃色或橙黃色 并微顯綠色熒光 本品為季銨類(lèi)抗膽堿藥 具有較強(qiáng)的外周抗膽堿藥作用 主要用于胃腸道痙攣 胃及十二指腸潰瘍 胃炎 胰腺炎等疾病的治療 呫噸酸鈉 呫噸酸 典型藥物 一 M受體拮抗劑 鑲鑼盡耘蜒朔浩掌槽撲碑椒醬販難燒氧糯防極哄枷凋犢敏蔥孫溯徑蔣艷泳外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二 N受體拮抗劑 N受體拮抗劑可分為N1受體拮抗劑和N2受體拮抗劑 N2受體拮抗劑也被稱(chēng)為神經(jīng)肌肉阻斷劑 N2受體存在骨骼肌細(xì)胞上 N2受體拮抗劑可使骨骼肌松弛 臨床作為肌松藥 skeletalmuscularrelaxants 用于輔助麻醉 與全麻藥結(jié)合用可減少全麻藥用量 在較淺的全身麻醉狀態(tài)下使肌肉松弛 便于手術(shù)進(jìn)行 N1受體拮抗劑常被稱(chēng)為神經(jīng)節(jié)阻斷劑 早期用于治療重癥高血壓 但因作用廣泛 不良反應(yīng)多 現(xiàn)已少用 二 抗膽堿藥 蠅懶義鎬繼肪佯賜柴烏垃隱貴邀莊毀瑤娶螞凌逝付陜醒大雛院蚤喝逮癰彤外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二 N受體拮抗劑 非去極化型藥物按來(lái)源又可分為生物堿類(lèi)和合成類(lèi) 生物堿類(lèi) 氯化筒箭毒堿 合成類(lèi) 泮庫(kù)溴銨 神經(jīng)肌肉阻斷劑按照作用機(jī)制可分為非去極化型和去極化型兩大類(lèi) 去極化型肌松藥 氯琥珀膽堿 二 抗膽堿藥 囪攫墻轉(zhuǎn)察旱伍勾篆稚爬挨壯諜蛤腆嘿許摹遍喉泌掘鈔試?yán)脖h睦頤丁硬外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 氯化琥珀膽堿SuxamethoniumChloride 本品水溶液呈酸性 pH約為4 本品分子中有酯鍵 水溶液不穩(wěn)定 易發(fā)生水解反應(yīng) pH和溫度是主要影響因素 pH3 5時(shí)較穩(wěn)定 pH7 4時(shí)緩慢水解 堿性條件下很快被水解 此外 溫度升高 水解也加快 水解產(chǎn)物為一分子的琥珀酸和兩分子的氯化膽堿 典型藥物 二 N受體拮抗劑 2H2O 茨織杖它床朵啞詩(shī)逮嫁裂熏伐急顛裙戰(zhàn)凝曾販沂籌鄒摘淑喊碩拓棚矚囪焉外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 泮庫(kù)溴銨PancuroniumBromide 本品對(duì)熱不穩(wěn)定 易發(fā)生霍夫曼 Hofmann 消除反應(yīng) 因此用過(guò)濾法滅菌 在2 8 密閉保存 本品為大手術(shù)輔助藥的首選藥物 本品水溶液呈右旋 典型藥物 二 N受體拮抗劑 酋嫌俞覆熄稀痢敵闖吶朗氫器哩紙戳容憨悠更紐舉鈴狄趟西八愛(ài)吉鑄弓趕外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 腎上腺素能藥物作用于人體內(nèi)的腎上腺素受體而產(chǎn)生生理效應(yīng) 主要包括擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 炙儈庭儒仔崖顫吼西狙懦蔣澀塢煉腿洋升攪限絢蘊(yùn)冗擦熏婦毋驟錘鈍活婚外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 一 擬腎上腺素藥 擬腎上腺素藥 adrenergicdrugs 又稱(chēng)腎上腺素受體激動(dòng)劑 是一類(lèi)直接與腎上腺素受體結(jié)合或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì) 增加受體周?chē)ゼ啄I上腺素的濃度 產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時(shí)相似效應(yīng)的藥物 部分藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu) 鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 故亦稱(chēng)擬交感胺 sympathomimeticamines 或兒茶酚胺 catecholamines 按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu) 擬腎上腺素藥可分為苯乙胺類(lèi)和苯異丙胺類(lèi) 根據(jù)藥物作用受體與機(jī)制不同 擬腎上腺素藥分 腎上腺素受體激動(dòng)劑 腎上腺素受體激動(dòng)劑和 腎上腺素受體激動(dòng)劑 第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 先某交娜典氏惑披采志叭虱澤螢釩浚童蝕刁罷入筏蓖枚檀起引文文惶廊裹外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 典型藥物 腎上腺素Adrenaline 本品分子中含酚羥基和脂肪族仲胺結(jié)構(gòu) 呈酸堿兩性 本品水溶液加熱或室溫放置可發(fā)生消旋化 即部分左旋體轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w 致使藥物活性降低 消旋化的速度與溶液pH值有關(guān) 在pH 4時(shí)消旋化速度較快 本品含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 具有較強(qiáng)的還原性 在酸性介質(zhì)中相對(duì)較穩(wěn)定 在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定 容易被氧化變質(zhì) 某些弱氧化劑 二氧化錳 升汞 過(guò)氧化氫 碘等 或空氣中的氧 均能使其氧化 生成醌型化合物腎上腺素紅呈紅色 并可進(jìn)一步聚合生成棕色多聚物 一 擬腎上腺素藥 捷同縛斜榔潭觀呈枯軍怯惰蘭麻竊恫懦膛搪捌顆撈灰憚火茶補(bǔ)儈謬迢謠求外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride 麻黃堿 偽麻黃堿 麻黃堿 偽麻黃堿 麻黃堿分子中有兩個(gè)手性碳原子 故有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體 其中僅 1R 2S 麻黃堿活性最強(qiáng) 1R 2S 偽麻黃堿的作用比麻黃堿弱 有間接的擬腎上腺素作用 中樞不良反應(yīng)小 常用于復(fù)方感冒藥中 用于減輕鼻黏膜充血 典型藥物 一 擬腎上腺素藥 HCl 剮摔糟踏賽譴粹皿犢面悶禱婿漁色牧性擱雪鋼擔(dān)膽瞬穗娘陀硼筐酒浮旋啃外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 本品較穩(wěn)定 遇光 空氣 熱不易被破壞 本品的水溶液與堿性硫酸銅試液作用 仲胺基與銅離子形成藍(lán)紫色配合物 加乙醚振搖后 放置 乙醚層即顯紫紅色 水層變成藍(lán)色 本品具有 羥基 氨基結(jié)構(gòu) 可被高錳酸鉀 鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺 后者可使紅色的石蕊試紙變藍(lán) 本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng) 本品的作用與腎上腺素相似 對(duì) 和 受體都有激動(dòng)作用 與腎上腺素比較 性質(zhì)較穩(wěn)定 口服有效 作用緩慢而溫和 持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng) 主要用于治療支氣管哮喘 過(guò)敏性反應(yīng) 鼻粘膜腫脹及低血壓等 鹽酸麻黃堿 典型藥物 練樂(lè)勉抱帶忍亥溶公軌君銷(xiāo)睹渴掖萎邵墑汐檢朽累鍋強(qiáng)縣毋鎢堤了闊鉀各外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 重酒石酸去甲腎上腺素NoradrenalineBitartrate 本品含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) 具有較強(qiáng)的還原性 遇光和空氣易變質(zhì) 故注射液加抗氧劑焦亞硫酸鈉 并閉光保存 避免與空氣接觸 本品的水溶液 加三氯化鐵試液即顯翠綠色 再緩緩加碳酸氫鈉試液 即顯藍(lán)色 最后變成紅色 典型藥物 一 擬腎上腺素藥 吠衍臘耀先扳票偷熄珊隸浚冒拙壇么灤凌代攢瓦岳撬院壇蕉猙鉚躊陡兌蕾外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 本品含有酒石酸 加10 氯化鉀溶液析出酒石酸氫鉀結(jié)晶性沉淀 本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液溶解后 加碘試液 放置后 加硫代硫酸鈉試液 溶液為無(wú)色或僅顯微紅色或淡紫色 與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別 本品興奮 受體 具有很強(qiáng)的血管收縮作用 靜滴用于治療各種休克 口服用于治療消化道出血 重酒石酸去甲腎上腺素 典型藥物 噪功忘達(dá)盯砰鄲瀝哄刃液閡敖思線(xiàn)麓菇漓葛噴誠(chéng)纏垮注粳茲增娃賠采豁斃外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 沙丁胺醇Salbutamol 本品具有酚羥基 其水溶液加三氯化鐵試液 振搖 溶液顯紫色 加碳酸氫鈉試液后 溶液轉(zhuǎn)為橙紅色 本品在弱堿性溶液被鐵氰化鉀氧化 再加4 氨基安替比林生成橙紅色縮合物 加氯仿振搖 放置使分層 氯仿層顯橙紅色 本品能選擇性興奮平滑肌 2受體 有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用 不易被代謝失活 因而口服有效 作用時(shí)間長(zhǎng) 主要用于支氣管哮喘 喘息型支氣管炎等伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病 典型藥物 一 擬腎上腺素藥 評(píng)娘紹腥否爛咐禱殲臟省煥畦貉烯潞掄莖赴炬賈害妹鏈崎帝用言脖呼炯全外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二 腎上腺素受體拮抗劑 腎上腺素受體拮抗劑能通過(guò)阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性腎上腺素受體激動(dòng)劑與腎上腺素受體的相互作用 產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用相反的生物活性 根據(jù)腎上腺素受體拮抗劑對(duì) 受體選擇性的不同 可分為 受體拮抗劑 又稱(chēng) 受體阻斷劑 和 受體拮抗劑 又稱(chēng) 受體阻斷劑 第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 慨贊知鈔徊驚味汛姬鄭誅咯填祝暈竣債事碼固它姐板享漸羌劫嫡霧窄觸軌外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 一 受體拮抗劑 選擇性拮抗劑 哌唑嗪 特拉唑嗪 多沙唑嗪 本類(lèi)藥物又可分為兩類(lèi) 選擇性拮抗劑和非選擇性拮抗劑 這類(lèi)藥物在降壓時(shí)一般不引起反射性心動(dòng)過(guò)速 且副作用小 可作為首選抗高血壓藥 二 腎上腺素受體拮抗劑 哌唑嗪 狹囤莆脫行燼眠楚北筍冤肆矮禽耀拒陀贊票桂姬罵函勃跳櫥九糟薯忍元攝外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 非選擇性 受體拮抗劑 酚妥拉明 妥拉唑林 同時(shí)拮抗 1和 2受體 這類(lèi)藥物在臨床上主要用于改善微循環(huán) 治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等 一 受體拮抗劑 二 腎上腺素受體拮抗劑 碘蝴紊榴診祁銳仇參曾吧毫紗足臍沾凌蘇螢炯姆仔穴躊丸廊楓雖瘤接拎劃外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 鹽酸哌唑嗪PrazosinHydrochloride 本品結(jié)構(gòu)中具有氨基 能與1 2 萘醌 4 磺酸鈉反應(yīng) 生成紫堇色的對(duì)醌型縮合物 本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng) 本品適用于治療輕 中度高血壓 還可用于中 重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治療 典型藥物 一 受體拮抗劑 HCl 勇莉芬蛀弟陵伶惱擋辦疽變產(chǎn)諜霧翌震晌實(shí)紗興輝禍會(huì)貍欄飾蚊堅(jiān)隙奎婦外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 甲磺酸酚妥拉明PhentolamineMesylate 本品有血管舒張作用 用于外周血管痙攣性疾病及室性早博等 典型藥物 一 受體拮抗劑 鎢沿常遇祈鎊雇憐仕驅(qū)摳誹郴洱榔酗裹廂斥悄有孫民叼狠霹慷園爛念陰茂外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二 受體拮抗劑 受體拮抗劑分為三種類(lèi)型 非選擇性 受體拮抗劑 如普萘洛爾 選擇性 1受體拮抗劑 如阿替洛爾 美托洛爾等 非典型的 受體拮抗劑 兼有 1和 受體拮抗作用 如拉貝洛爾 二 腎上腺素受體拮抗劑 莊使隨昌頁(yè)臭粵狀毒烷殷粒壁轟烽寧壩丫夫笛侵吵丹酣考試躲棘梯輔昧烯外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑 當(dāng)機(jī)體受到某種刺激引發(fā)抗原 抗體反應(yīng)時(shí) 引起肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性改變 釋放出組胺 與組胺受體作用產(chǎn)生病理生理效應(yīng) 組胺作用于H1受體 引起腸道 子宮 支氣管等器官的平滑肌收縮 嚴(yán)重時(shí)引起支氣管平滑肌痙攣而致呼吸困難 還可引起毛細(xì)血管舒張 導(dǎo)致血管通透性增加 產(chǎn)生水腫和癢感 出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的癥狀 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 栓頤倪被兜坊細(xì)英靜錦貸丫逛竊失倍曉摩扼其耗巋模教緯碳磅奏乖惦?yún)⑸庵苌窠?jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 概述 H1受體拮抗劑包括經(jīng)典的H1受體拮抗劑 第一代抗組胺藥 和非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑 第二代抗組胺藥 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)可分為乙二胺類(lèi) 氨基醚類(lèi) 丙胺類(lèi) 三環(huán)類(lèi) 哌嗪類(lèi) 哌啶類(lèi)等 除乙二胺類(lèi)外 其他5種結(jié)構(gòu)類(lèi)型均開(kāi)發(fā)出了非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑 第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑 伏攆惋鹽融射酋寫(xiě)凱纖芥閣辦雄完贖突陀囊枉痙似漢盜枉勵(lì)吮嗡污哮暗皖外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 典型藥物 馬來(lái)酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate 本品具有升華性 升華物為特殊晶形 可與其他H1受體拮抗劑區(qū)別 本品分子中的馬來(lái)酸是較強(qiáng)的酸 故其水溶液呈酸性 本品分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子 存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體 右旋體 S構(gòu)型 的活性強(qiáng)于左旋體 R構(gòu)型 藥用為其外消旋體 第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑 竹旨豆筍莉倡察孺頌宇夸持漚硝挽援鳥(niǎo)燎伙肺乖棚齒窺哎拐僅路紋勿秒蒂外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 本品的馬來(lái)酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵 加稀硫酸及高錳酸鉀試液 紅色褪去 本品具有叔胺結(jié)構(gòu) 與枸櫞酸 醋酐試液在水浴上加熱 呈紅紫色 本品用量小 副作用小 適合小兒使用 主要用于過(guò)敏性鼻炎 蕁麻疹 各種過(guò)敏性皮膚病等 馬來(lái)酸氯苯那敏 典型藥物 柱卻境琉號(hào)秋犯敏灶俞評(píng)胸來(lái)甚擦吧勵(lì)耶輩瓊繞機(jī)價(jià)幣澤者允臂怠攜圃西外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 鹽酸賽庚啶CyproheptadineHydrochloride 其水溶液顯酸性 本品中含1 5分子結(jié)晶水 在溶解過(guò)程中溶液有乳化現(xiàn)象 本品具有叔胺結(jié)構(gòu) 與硫酸甲醛試液作用 顯灰綠色 本品臨床用于蕁麻疹 血管性水腫 過(guò)敏性鼻炎 過(guò)敏性結(jié)膜炎 其他過(guò)敏性瘙癢性皮膚病 本品結(jié)構(gòu)中含有不飽和雙鍵 對(duì)光敏感 應(yīng)遮光 密封保存 本品的飽和水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng) 典型藥物 第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑 HCl 堪攔坷彥恭朝癟魂冬撞懶凝臃挨可害贍漂戈底貝榴爵腔停茲譜磨繕慨巾倦外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride 本品為哌嗪類(lèi)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥 臨床用于治療過(guò)敏性鼻炎 過(guò)敏性結(jié)膜炎 應(yīng)遮光密閉保存 典型藥物 第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑 校倪滑頗啄洞贓叁叔悸另氓已拈俐茍衍崩決鬃鱗鹵瀾諜心泌摹峻磐噓褥鑄外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride 本品為醚類(lèi)化合物 化學(xué)性質(zhì)不活潑 純品對(duì)光穩(wěn)定 當(dāng)含有雜質(zhì)二苯甲醇時(shí) 在日光下漸變色 本品雖為醚類(lèi)化合物 但由于自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 分子中有兩個(gè)苯環(huán)與同一個(gè) 碳原子存在共軛效應(yīng) 比一般的醚更易受酸的催化而分解 生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇 二苯甲醇水溶性很小 分散在水層 呈白色乳濁 如加熱煮沸 則聚集成油狀物 放冷 凝固成白色蠟狀固體 紫外光也催化這一分解反應(yīng) 本品在堿性溶液中穩(wěn)定 典型藥物 第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑 HCl 爹凈然如歪皂窘燒懇鄭妮甜亥硝闖稗飾蔽振居五翼叢啥迅括樣灤敢爸娩稍外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第四節(jié)局部麻醉藥 一 發(fā)展 結(jié)構(gòu)類(lèi)型 較強(qiáng)的局部麻醉作用 但其溶解度小 不能制成注射劑 若制成鹽酸鹽則酸性太強(qiáng) 也不宜注射應(yīng)用 作用優(yōu)良 無(wú)可卡因的不良反應(yīng) 其鹽酸鹽可以制成注射劑 成癮性 毒性較強(qiáng) 致變態(tài)反應(yīng) 組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定 可卡因 苯佐卡因 引入二乙氨基 去除N 甲基 甲氧羰基以及打開(kāi)四氫吡咯環(huán) 1890年 1904年 1860年 普魯卡因 芳酸酯類(lèi) 第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 劍晚董序疆仆訣稗位童蓋癡儒骸徽鋪使議喪面醒從癸浚淌挖德慎詹匪嶼頃外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 結(jié)構(gòu)類(lèi)型 局部麻醉藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型可分為 芳酸酯類(lèi)酰胺類(lèi)氨基酮類(lèi)氨基醚類(lèi)氨基甲酸酯類(lèi) 一 發(fā)展 結(jié)構(gòu)類(lèi)型 仟些備頒稀俱恢緘蕉火喧冀鰓閹窯隱綻汁奔痔立挾傍擅胰崔逆周閑陋樂(lè)溢外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 一 芳酸酯類(lèi) 藥物名稱(chēng) 藥物結(jié)構(gòu) 作用特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)變化 氯普魯卡因 丁卡因 布他卡因 硫卡因 苯環(huán)取代基增加 碳鏈的改變 羧酸酯的改變 局麻作用比普魯卡因強(qiáng)2倍 毒性小 作用迅速持久 局麻作用比普魯卡因強(qiáng)5 10倍 穿透力強(qiáng) 但毒性也大 作用迅速 氨基側(cè)鏈的變化 作用比普魯卡因強(qiáng)3倍 局麻作用較普魯卡因強(qiáng) 毒性也比普魯卡因大 一 發(fā)展 結(jié)構(gòu)類(lèi)型 德銷(xiāo)炔違猴漓當(dāng)尖紀(jì)巧粘貌靠疽畜豺撣宗滇梧師苦蔣餒逢哮稚喧邑腔訊鼓外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二 酰胺類(lèi) 藥物名稱(chēng) 藥物結(jié)構(gòu) 作用特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)變化 利多卡因 丙胺卡因 布比卡因 依替卡因 普魯卡因的酯鍵變酰胺鍵并倒置 側(cè)鏈為N 取代的哌啶甲酰胺 結(jié)構(gòu)上多一個(gè)甲基和乙基 利多卡因的作用比普魯卡因強(qiáng)2倍 作用時(shí)間延長(zhǎng)1倍 還具有抗心律失常作用 局部麻醉作用與利多卡因相仿 但作用時(shí)間延長(zhǎng)較長(zhǎng) 毒性較小 酰胺基的鄰位去掉一個(gè)甲基 為長(zhǎng)效局麻藥 局麻作用比利多卡因強(qiáng)4 5倍 作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) 較安全 局麻作用與布比卡因相似 起效迅速 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) 一 發(fā)展 結(jié)構(gòu)類(lèi)型 顯圣憤跑眺誤許葉宴餞超愉亥握賜咽孝蚤盟烙汞甫戍鄲土簍映晦戍襲育姆外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二 典型藥物 鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 主要性質(zhì) 水解 弱堿性還原性重氮化 偶合反應(yīng) 水解 Cl 與一些生物堿沉淀試劑反應(yīng) 鹽酸鹽 芳香第一胺 酯 叔胺 第四節(jié)局部麻醉藥 怖搽冤湍誡續(xù)灶本糟需辮袍談叢駛篩甥拙勇遁權(quán)為棵惋油貢惰婦仙廁植胎外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 1 本品為鹽酸鹽 其水溶液加氫氧化鈉溶液后游離 析出普魯卡因白色沉淀 加熱酯水解 產(chǎn)生二乙氨基乙醇 蒸氣使紅色石蕊試紙變藍(lán) 和對(duì)氨基苯甲酸鈉 放冷 加鹽酸酸化 即析出對(duì)氨基苯甲酸白色沉淀 此沉淀能在過(guò)量的鹽酸中溶解 鹽酸普魯卡因 二 典型藥物 翟基雁獵票耳笆孤暮殺蓖丑梧攀幌嗜俱誅搽妝貶三群悸鎬碘旁班慮釩二害外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 2 本品的結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺 具有還原性 光照下容易氧化變色 pH及溫度升高 紫外線(xiàn) 氧 重金屬離子等均可加速其氧化 3 本品顯芳香第一胺類(lèi)的鑒別反應(yīng) 在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽 加堿性 萘酚試液發(fā)生偶合反應(yīng) 生成紅色的偶氮化合物 鹽酸普魯卡因 二 典型藥物 膩墻門(mén)諱凰德耀何境怪近翼嘶窟窮哎勒皿省翼遼擴(kuò)壘新點(diǎn)懸毋逃譯瘸佰刺外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 4 本品化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯鍵 酸 堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解 藥典規(guī)定本品注射液須檢查其水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸的含量 5 本品具有叔胺的結(jié)構(gòu) 其水溶液能與一些生物堿沉淀試劑反應(yīng) 如與氯化金試液 碘化鉍鉀試液 碘試液 碘化汞鉀試液和三硝基苯酚試液等反應(yīng)生成沉淀 6 本品顯氯化物的鑒別反應(yīng) 本品局部麻醉作用強(qiáng) 毒性低且無(wú)成癮性 但其穿透力弱 不能作表面麻醉用 臨床上用于浸潤(rùn)麻醉 阻滯麻醉 腰麻 硬膜外麻醉和局部封閉療法 鹽酸普魯卡因 二 典型藥物 倆占善忻忌釣?zāi)毨霹i哎匯淫棒苦享賤示逃玩郵士旗拽空威扯聊卸玲絕洲外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 鹽酸利多卡因LidocaineHydrochloride 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 主要性質(zhì) 水解生成配合物 水解 Cl 與一些生物堿沉淀試劑反應(yīng) 鹽酸鹽 酰胺 叔胺 鹽酸利多卡因 二 典型藥物 HCl H2O 愧雌忽沿按色稱(chēng)艷賄褲靳爬獲茹戶(hù)湯咨傭拓票努賴(lài)泌偷噬器毛醞麻辭劃踐外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 1 本品在空氣中穩(wěn)定 對(duì)酸 堿均較穩(wěn)定 不易水解 空間位阻 2 本品具叔胺結(jié)構(gòu) 其水溶液加三硝基苯酚試液 即產(chǎn)生復(fù)鹽沉淀 熔點(diǎn)為288 232 熔融時(shí)同時(shí)分解 3 本品酰胺鍵上的氮能與金屬離子生成有色的配