抗癆藥物毒副作用匯編.ppt

抗癆藥物的毒副作用 藥物的毒副反應(yīng)概括起來(lái)講有以下幾個(gè)方面 1 系統(tǒng)的不良反應(yīng) 消化系統(tǒng) 肝臟 泌尿系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 造血系統(tǒng) 循環(huán)系統(tǒng) 皮膚系統(tǒng) 2 過(guò)敏反應(yīng) 皮疹 蕁麻疹 皮炎 發(fā)熱 血管神經(jīng)性水腫 哮喘 過(guò)敏性休克等 3 致畸 4 致癌 5 耐藥性 依賴性 下面就常用的抗結(jié)核藥的毒副反應(yīng)作較為詳細(xì)的介紹 一 異煙肼 INH 1 胃腸道反應(yīng) 相對(duì)少見2 肝損害 異煙肼在身體內(nèi)代謝主要是乙酰化 其次是水解 快速乙?；叨鄬?dǎo)致肝損害 3 血液系統(tǒng)反應(yīng) 慢乙?；咭装l(fā)生血液系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng) 不太常見 4 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 1 周圍神經(jīng)炎 大劑量應(yīng)用時(shí)發(fā)生率高 常規(guī)劑量不易發(fā)生 表現(xiàn)為對(duì)稱的 呈手套狀 襪套狀分布 麻木 感覺減退 針刺 蟻?zhàn)吒械?因異煙肼與B6結(jié)構(gòu)類似 使其排泄增加 處理較簡(jiǎn)單 應(yīng)用維生素B6一般均有效 2 視神經(jīng)炎 較少 3 中樞神經(jīng)反應(yīng) 有欣快感 嚴(yán)重者可產(chǎn)生躁狂癥 頭痛 頭昏 失眠多夢(mèng) 誘發(fā)癲癇 精神病及記憶力下降 注意力不集中 睡眠異常 處理以對(duì)癥為主 對(duì)于有精神病史者 癲癇病史者要慎用 必要時(shí)停藥 5 過(guò)敏 表現(xiàn)為皮疹 蕁麻疹 皮炎 發(fā)熱 血管神經(jīng)性水腫 過(guò)敏性休克等 異煙肼是全效殺菌藥物 價(jià)格低廉 具有較高的效價(jià)比 藥源充足 是初治結(jié)核病人治療中常規(guī)用藥 但由于該藥的毒副反應(yīng)限制了該藥的應(yīng)用 過(guò)敏反應(yīng)是其中之一 6 內(nèi)分泌失調(diào) 影響雌性激素在肝臟內(nèi)滅活 男性乳房增大 陽(yáng)瘺 女性泌乳 月經(jīng)失調(diào)等 干擾糖代謝 糖尿病合并結(jié)核病時(shí)胰島素 降糖藥的劑量要適當(dāng)加大 7 致畸 對(duì)早期胚胎可能有影響 孕婦慎用 8 致癌 尚未見報(bào)道 異煙肼脫敏療法 異煙肼是全效殺菌藥物 價(jià)格低廉 具有較高的效價(jià)比 藥源充足 是初治結(jié)核病人治療中常規(guī)用藥 但由于該藥的毒副反應(yīng)限制了該藥的應(yīng)用 過(guò)敏反應(yīng)是其中之一 下面簡(jiǎn)介我們應(yīng)用脫敏方法對(duì)異煙肼過(guò)敏患者再成功應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn) 具體方法如下 用1ml注射器 皮試針 4號(hào)針頭 抽取異煙肼注射液 2ml含異煙肼100mg 0 1ml用生理鹽水稀釋至0 5ml 搖勻 用0 1ml 相當(dāng)于異煙肼1mg 左前臂曲側(cè)下1 3處皮下注射 無(wú)過(guò)敏反應(yīng)第2天按上述方法繼續(xù)應(yīng)用 連用3天 無(wú)反應(yīng)第4日劑量增加至0 2mg 抽0 2ml異煙肼用生理鹽水稀釋至0 5ml 取0 1ml注射 以后每3天劑量增加1倍 至每日劑量16mg時(shí)改為用10 葡萄糖20ml稀釋靜脈注射 逐步至正常劑量 二 氨基糖苷類藥物 鏈霉素卡那霉素 多數(shù)副作用與用藥劑量成正比例 極少數(shù)對(duì)藥物超敏 這類病人具有不可預(yù)知性 1 耳毒性 可能與藥物在內(nèi)耳淋巴液蓄積有關(guān) 多為慢性發(fā)生 逐步加重 1 前庭功能失調(diào) 表現(xiàn)為惡心 嘔吐 眩暈 行走不穩(wěn) 向前傾斜或左右搖晃甚至怕光 不能起床 早期停藥多不留后遺癥 停藥不及時(shí)可造成永久性損害 2 耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)為耳鳴多為高音調(diào)如電話機(jī)忙音 耳痛 耳堵塞感 異物感 繼而出現(xiàn)聽力下降 早期停藥多可恢復(fù)聽力 繼續(xù)用藥可產(chǎn)生永久性損害 禁用于孕婦及不會(huì)說(shuō)話的兒童 3 處理1 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥 2 改善局部血液循環(huán) 增加血供藥 如尼莫地平 丹參等 3 鈣劑 要靜脈用藥 4 增加補(bǔ)液量加速藥物排泄 5 酌情使用利尿劑增快藥物排泄 6 適當(dāng)對(duì)癥治療如止吐 抗眩暈 鹽酸氟桂利嗪 等 避免與強(qiáng)利尿劑 其它耳毒性藥物合用 2 腎毒性 主要損害近端腎曲管 出現(xiàn)蛋白尿 管型尿 血尿 尿量改變 氮質(zhì)血癥 腎功能減退 排鉀增多等 逐步發(fā)展 用藥期間必須要定期查小便 我們規(guī)定的是7 10天復(fù)查一次 一旦出現(xiàn)蛋白尿 管型尿 血尿 必須停藥 建議再避免接觸同類藥物 早期除停藥外 一般不須做特殊處理 晚期要按慢性腎功衰處理 與頭孢菌素類合用 右旋糖酐合用可使腎毒性增加 3 神經(jīng)肌肉阻滯 氨基糖苷類藥物有類似箭毒阻滯乙酰膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用 能抑制心肌 呼吸肌 表現(xiàn)為呼吸困難 心率下降 有瀕死感 要馬上用新斯的明 鈣劑 靜脈用藥 對(duì)抗 必要時(shí)氣管插管 以SM KM較常見 其它也可發(fā)生 在重癥肌無(wú)力 接受肌松劑者要禁用 4 過(guò)敏 有藥疹 發(fā)熱 過(guò)敏性休克 溶血性貧血 粒細(xì)胞減少等 氨基糖苷類藥物過(guò)敏性休克的發(fā)病機(jī)理和INH不同 屬于遲發(fā)型 型 變態(tài)反應(yīng) 發(fā)作時(shí)間多在30分鐘左右或以后 搶救用藥有區(qū)別 以鈣劑為主加激素 緩解時(shí)間要慢 并發(fā)癥可能要多 密切注意 皮試結(jié)果不能完全相信 與臨床發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的符合率不一致 陰性也可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克 一旦有上述過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生 建議立即停藥 并給予相應(yīng)治療 以后避免接觸該藥 相互之間交叉過(guò)敏性尚未見報(bào)道 過(guò)敏性出血性紫癜 立即停藥 大劑量維生素C治療 5 二重感染 少見 口服可引起腸道菌群失調(diào) 脂肪性腹瀉 6 其它少見反應(yīng) 如血象變化 面部及四肢麻木 周圍神經(jīng)炎 肝酶增高等在有關(guān)內(nèi)容講 在此不再重復(fù) 三 乙胺丁醇 EMB 1 胃腸道反應(yīng) 較常見 癥狀有惡心 嘔吐 腹瀉等 處理同INH 2 年齡小于14歲禁用 有糖尿病者要在控制血糖后才能應(yīng)用 老年人 腎功能受損者慎用 已有眼底病變者慎用 3 其它少見反應(yīng) 過(guò)敏 肝功能受損 粒細(xì)胞減少 高尿酸血癥 關(guān)節(jié)炎 下肢麻木 精神癥狀 不安 失眠 幻覺等 詳見相關(guān)內(nèi)容 4 球后視神經(jīng)炎 重點(diǎn)內(nèi)容 劑量越大 時(shí)間越長(zhǎng) 眼損率越高EMB 15mg kg 1 d 1發(fā)生率0 8 25mg kg 1 d 1發(fā)生率3 40 50mg kg 1 d 1發(fā)生率15 30 EMB球后神經(jīng)炎 發(fā)病機(jī)制 EMB在消化道內(nèi)同鋅離子形成螯合物從糞便內(nèi)排出 致使體內(nèi)鋅減少 眼部鋅耗竭而引起視神經(jīng)和視網(wǎng)膜等組織新陳代謝障礙 早期 球后視神經(jīng)炎 晚期 視神經(jīng)萎縮臨床表現(xiàn) 分期 1 先兆前期 2 先兆期 眼瞼瘙癢 酸脹不適 異物感 干澀感 灼熱感 眼疲勞 畏光 流淚 3 急性期 視力朦朧 球后疼痛 視力下降 視野中心或周邊缺損 色弱 色盲 4 晚期 視力嚴(yán)重下降 視野缺損明顯 色覺更差 視神經(jīng)萎縮 預(yù)防 控制日劑量 控制療程 選擇病例得當(dāng) 腎功能減退者服用有蓄積中毒危險(xiǎn) 應(yīng)禁用 肝功能不全 痛風(fēng)病史 糖尿病 老年應(yīng)慎用 眼科監(jiān)測(cè) 治療 停藥 大劑量VitB1 肌苷 ATP 煙酸 復(fù)方丹參 補(bǔ)鋅 高分子離子眼部導(dǎo)入治療 改善局部血供 四 利福平 RFP 1 胃腸道反應(yīng) 較常見 表現(xiàn)為惡心 嘔吐 食欲不振 腹瀉 胃痛 腹脹 便秘等 2 血液系統(tǒng)反應(yīng) 較常見 白細(xì)胞減少 粒細(xì)胞缺乏 血小板減少 嗜酸性粒細(xì)胞增多等 處理原則與INH大致相同 注意 服用RFP后約有1 的病人會(huì)干擾出 凝血機(jī)制 導(dǎo)致出血 特別是在肺結(jié)核病人咯血時(shí)要特別小心 3 對(duì)電解質(zhì)的影響 低血鉀 低血鈣 少見 4 心律失常 罕見5 呼吸系統(tǒng) 1 肺間質(zhì)纖維化 相當(dāng)少見 2 哮喘 少見 6 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可有頭昏 頭痛 注意力不集中 記憶力減退 興奮性增高 失眠等 多不需要停藥 給予對(duì)癥處理 觀察 7 肝損害 8 類流感樣綜合征 表現(xiàn)為寒戰(zhàn) 高熱 頭痛 呼吸困難 全身酸痛 關(guān)節(jié)痛等 處理 停藥 對(duì)癥處理 激素有效 9 類赫氏反應(yīng) 多發(fā)生在用RFP治療2 3個(gè)月的初治肺結(jié)核的患者 治療中出現(xiàn)胸水 縱隔淋巴結(jié)腫大或肺內(nèi)滲出性病灶增多 原因是RFP強(qiáng)大的殺菌作用致結(jié)核桿菌大量死亡 菌體成分引起的變態(tài)反應(yīng) 要符合二個(gè)條件 痰菌陰轉(zhuǎn) 無(wú)結(jié)核中毒癥狀 處理 抽胸水 無(wú)需更改治療方案 10 藥物依賴性 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 有部分病人的結(jié)核桿菌在有RFP環(huán)境中生長(zhǎng)旺盛 在無(wú)RFP的環(huán)境中不生長(zhǎng)或緩慢生長(zhǎng) 說(shuō)明這部分病人感染的結(jié)核桿菌對(duì)RFP已經(jīng)產(chǎn)生了依賴性 11 過(guò)敏 1 較常見的有藥物熱 藥疹 嚴(yán)重者有剝脫性皮炎等 表現(xiàn) 處理同INH 2 少見的有過(guò)敏性休克等 處理與INH過(guò)敏性休克大致相同3 罕見的有急性溶血性貧血 4 急性腎功能衰竭 非常少見 5 胰腺炎 罕見 12 致畸 孕婦特別是早期 3月內(nèi) 禁用 懷孕6個(gè)月后可根據(jù)情況酌情考慮使用 13 致癌 未見報(bào)道14 藥物相互作用 RFP是肝藥酶 P450 誘導(dǎo)劑 對(duì)多種藥物的代謝均會(huì)產(chǎn)生影響 五 利福噴丁 RFT RFT的各種毒副反應(yīng)要比RFP少見得多 特別是中 重度不良反應(yīng)發(fā)生率要少得多 不過(guò)肝毒性 過(guò)敏等毒副反應(yīng)也常見 要注意也有致畸作用 六 吡嗪酰胺 PZA 毒副反應(yīng)多與藥物的劑量成正比 1 胃腸道癥狀 多見 處理 抑酸劑 胃粘膜保護(hù)劑效果好 有潰瘍病者避免用PZA 或治好潰瘍病后再用 改變給藥時(shí)間如飯后服可減少胃腸道癥狀的發(fā)生 改變給藥劑量如單次服改為分次服也可減少胃腸道癥狀的發(fā)生 建議每日劑量不超過(guò)1 5克 2 肝損害 較常見 具體見有關(guān)內(nèi)容 3 痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)炎 常見 是由于吡嗪酰胺的代謝產(chǎn)物吡嗪酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制了尿酸在腎臟的排泄而出現(xiàn)高尿酸血癥 沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)引起關(guān)節(jié)炎的癥狀又稱藥物性痛風(fēng) 表現(xiàn) 關(guān)節(jié)酸痛 腫脹 強(qiáng)直 活動(dòng)受限 大小關(guān)節(jié)均可受累 查血尿酸增高 處理 1 止痛 可用鎮(zhèn)痛消炎藥 如消炎痛等 2 促進(jìn)尿酸排泄 如丙磺舒 注意多飲水 3 抑制尿酸合成的藥 如別嘌醇 別嘌呤醇 4 秋水仙堿 能對(duì)癥 但不影響尿酸的生成 溶解 排泄 加上副作用過(guò)多 建議在藥物性痛風(fēng)的病人不用此藥 4 停藥 適合癥狀重 血尿酸高的病人 4 過(guò)敏 藥疹 藥物熱 皮炎 光敏反應(yīng) 處理同INH 休克 溶血等非常少見 5 致畸 意見不統(tǒng)一 中國(guó)未作出強(qiáng)制性規(guī)定 七 喹諾酮類藥 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 較常見 報(bào)道1 10 不等 表現(xiàn)有頭痛 頭暈 失眠等 重度者出現(xiàn)幻覺 神經(jīng)錯(cuò)亂 抽搐 甚至引發(fā)癲癇發(fā)作 氟喹喏酮類可阻斷 抑制中樞神經(jīng)和介質(zhì) 氨基丁酸與受體的結(jié)合 而致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮 其發(fā)生與藥物的劑量有關(guān) 與腦組織病理?yè)p害有關(guān) 我們的經(jīng)驗(yàn)是改變給藥方式可有部分病人癥狀綏解或消失 處理 輕癥者可給予對(duì)癥治療如鎮(zhèn)靜劑 注意觀察 重癥者必須停藥并給予相應(yīng)處理 原有精神病 癲癇者避免應(yīng)用該類藥物 如用則需要嚴(yán)密觀察 2 過(guò)敏反應(yīng)和光敏反應(yīng) 表現(xiàn)為藥物熱 藥疹 麻疹樣丘疹 膿疹樣紅斑 皮炎 皮膚瘙癢等 嚴(yán)重者出現(xiàn)全身紅斑 糜爛 剝脫性皮炎 其發(fā)生與藥物的劑量及光照密切相關(guān) 注意 光敏皮炎發(fā)生后可能肝毒性明顯增加 處理嚴(yán)重者肯定要停藥 并及時(shí)進(jìn)行相關(guān)對(duì)癥治療 見INH 3 胃腸道反應(yīng) 較常見 以食欲不振 惡心 嘔吐 腹脹 腹瀉為主 可能與對(duì)胃粘膜刺激 干擾正常菌群等有關(guān) 以對(duì)癥處理為主 4 肝毒性5 腎毒性 少見 可引起間質(zhì)性腎炎 6 血液系統(tǒng)反應(yīng) 偶見 有白細(xì)胞減少 貧血 溶貧等 處理見INH 7 骨關(guān)節(jié)損害 表現(xiàn)關(guān)節(jié)和肌腱疼痛 多在停藥后恢復(fù) 但我們結(jié)核科醫(yī)生用于抗結(jié)核時(shí)用藥時(shí)間長(zhǎng) 應(yīng)注意嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)肌腱斷裂 同時(shí)出現(xiàn)低血壓 貧血等 替馬沙星綜合癥 禁用于孕婦 小兒 建議年齡小于16 18歲不用 8 藥物相互作用 禁止與非甾體抗炎藥 多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥 同用 防止加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)和誘發(fā)癲癇發(fā)作 與茶堿同用時(shí) 因其干擾茶堿在體內(nèi)的代謝消除 需要預(yù)防茶堿中毒 常用抗結(jié)核藥對(duì)肝功能的影響 大多數(shù)抗結(jié)核藥物都對(duì)肝臟有一定毒性 特別是聯(lián)合應(yīng)用時(shí)毒性作用更大 發(fā)生幾率明顯增加 下面簡(jiǎn)介常用抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的影響 異煙肼INH的肝臟損害與其代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān) 乙酰肼在肝臟內(nèi)與大分子共價(jià)結(jié)合引起肝細(xì)胞損害 INH肝臟內(nèi)代謝分為快速乙?；吐僖阴；?前者對(duì)肝臟的毒性明顯高于后者 INH還有可能發(fā)生過(guò)敏產(chǎn)生毒性 在無(wú)肝臟基礎(chǔ)疾病的患者中單用INH產(chǎn)生肝功能受損機(jī)會(huì)大約在2 3 之間 利福平RFP過(guò)敏會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生毒性反應(yīng) 有人認(rèn)為不過(guò)敏者可能不會(huì)有肝臟毒性 但它是強(qiáng)力酶誘導(dǎo)劑 加速INH代謝 產(chǎn)生乙酰肼增加而增加INH的毒性 這種作用在原有肝病患者中 老年患者中 營(yíng)養(yǎng)不良中表現(xiàn)更為明顯 RFP與INH合用肝功能受損機(jī)會(huì)各家報(bào)道不一致