藥物代謝動力學

2017/11/1,1,第三章 藥物代謝動力學,邵南齊藥理學教研室,本章目錄,2017/11/1,3,掌握：首關消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑、肝腸循環(huán)、生物利用度、半衰期及穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念。熟悉：恒比消除、恒量消除的概念。了解：藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的概念及影響因素；藥時曲線、清除率的概念。,教學要求,4,藥物代謝動力學是研究機體對藥物的處置過程及血藥濃度隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。,藥物的體內過程包括：吸收、分布、代謝、排泄。,2017/11/1,5,一、被動轉運 依賴生物膜兩側的濃度差，從高濃度 一側向低濃度一側轉運（多數藥物）。 特點：順濃度差和電位差,不耗能。,第一節(jié) 藥物的跨膜轉運,2017/11/1,6,（一）簡單擴散：,脂溶性小分子物質,2017/11/1,7,經載體的易化擴散：GS、AA等經通道的易化擴散：離子Na+、K+等,（二）易化擴散,2017/11/1,8,藥物從生物膜低濃度一側向高濃度一側轉運（少數藥物) 特點：逆濃度差和電位差,消耗能。,卡車載貨上坡,二、主動轉運：,2017/11/1,9,藥物,血液循環(huán),體外,化學結構變化,吸收,第二節(jié) 藥物的體內過程,影響藥物吸收的因素： 1.給藥途徑 2.藥物（理化性質、劑型） 3.吸收環(huán)境,藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。,一、吸收（absorption）,肌內注射皮下注射口服,幾種常用給藥途徑血藥濃度與時間的關系,2017/11/1,12,首關消除（首關效應）,藥物口服后，經過胃腸粘膜吸收，經門靜脈首次進入肝臟時，被部分滅活，使進入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現象稱首關消除。,影響藥物分布的因素： 1.藥物與血漿蛋白結合率 2.體液的PH 3.與組織的親和力 4.器官血流量 5.體內屏障,藥物從血液循環(huán)到達機體各個組織器官的過程。,二、分布(distribution),藥物與血漿蛋白結合前后的特點：,結合型藥物,游離型藥物,可逆性結合有飽和性有競爭性,1.藥物與血漿蛋白結合率,有活性可分布可代謝可排泄,暫時失去活性不分布不代謝不排泄,2017/11/1,15,雙香豆素與血漿蛋白結合率,保太松與血漿蛋白結合率,雙香豆素與保太松聯合使用,雙香豆素游離型增多，造成自發(fā)性出血。,2017/11/1,16,2. 體液 pH,堿性藥在酸液中易解離，不易跨膜轉運，不易吸收。堿藥在堿液中難解離，易跨膜轉運，易吸收。,生理情況下，細胞外液pH7.4，細胞內液pH7.0。,2017/11/1,17,3.藥物與組織的親和力,碘對甲狀腺有高度的親和性。抗瘧藥（氯喹）在肝臟中的濃度比血漿中高700倍。,2017/11/1,18,心、肝、腎、腦等器官血流量豐富，利于藥物分分布。,4.組織器官血流量,血腦屏障：保證中樞神經系統(tǒng)的穩(wěn)性。胎盤屏障：不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響 （形同虛設，孕婦慎用藥物）血眼屏障：全身給藥難以到達眼部有效濃度，采用局部滴眼等，可以提高眼內有效濃度。,5.體內屏障,2017/11/1,20,1.經代謝滅活 (大部分活性喪失)。2.經代謝活化 (少部分無活性有活性)。如：可的松經過肝臟代謝之后轉化為有活性的氫化可的松，發(fā)揮藥效。3.轉化為毒物 (極少部分，例如乙酰肼傷肝)。,三、代謝(metabolism),（一）代謝方式,2017/11/1,21,（二）代謝部位：主要在 肝臟,非專一酶,藥酶系,肝藥酶,AchE(滅活Ach),專一酶,（三）藥物代謝酶系,藥物的原形或其代謝物通過排泄器官自體內排出的過程。,排泄途徑 經腎、膽汁、呼吸道、乳汁、汗腺等,四、排泄(excretion),(一)腎排泄 尿藥濃度高 治病+傷1. 特點 尿藥重吸收 t1/2延長 竟爭性抑制 某藥效延長,藥物經腎排泄受腎功能狀態(tài)的影響，當腎功能受損時， 應調整藥物劑量或給藥間隔時間，以免產生蓄積中毒。,尿液PH對藥物排泄的影響,2.影響腎排泄的主要因素 （1）腎功能 （2）尿液PH,肝腸循環(huán)定義：有些藥物隨膽汁排入腸腔后可在腸腔內重新吸收入血液，這中現象成為肝腸循環(huán)。,（二）經膽汁排泄,考來烯胺阻斷洋地黃的肝腸循環(huán)而解毒,意義：延長藥物的作用時間。,2017/11/1,25