鹽酸金剛乙胺

鹽酸金剛乙胺糖漿,廣東澤盛藥業(yè)有限公司沈陽津昌制藥有限公司,金剛烷胺最初在日本的用途, 帕金森疾病的治療1966 年美國批準(zhǔn)作為亞洲感冒流行預(yù)防藥1998 年，金剛烷胺被批準(zhǔn)用于流感病毒A 型感染性疾病的治療1976 年在預(yù)防藥的基礎(chǔ)上確認(rèn)其為治療藥。,另外還研制出其他許多衍生物,但療效并未優(yōu)于上述兩種藥物。,金剛乙胺 是金剛烷胺的同位體,兩者的性質(zhì)基本相同,鹽酸金剛乙胺是金剛烷胺的衍生物, 1993 年獲FDA 批準(zhǔn)在美國上市, 2001 年由國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA) 批準(zhǔn)在我國上市鹽酸金剛乙胺糖漿沈陽津昌藥業(yè)有限公司生產(chǎn),鹽酸金剛乙胺在我國的上市情況,鹽酸金剛乙胺 FDA 批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療甲型流感的藥物,作用機(jī)制：,改變宿主細(xì)胞的表面電荷，抑制病毒穿入敏感細(xì)胞和釋放核酸的過程，抑制病毒的增殖。,金剛乙胺口服吸收很好，但達(dá)峰濃度稍慢一次口服100mg后為2 6 h金剛乙胺lOOmS，bid,穩(wěn)態(tài)血峰濃度和谷值濃度分別為O4O5ugml和02O4ugm1。與金剛乙胺相比，健康老年人和兒童等量用藥，血漿水平無明顯差異。金剛乙胺分布容量較金剛烷胺太得多。鼻粘液平均濃度比血漿高50%?？诜酒分辽?O%可代謝掉,血漿半衰期24-36 h。慢性肝病和腎臟疾病患者， 金剛乙胺的藥物動(dòng)力學(xué)不受影響僅晚期腎功能衰竭的患者應(yīng)減少用量。,藥代動(dòng)力學(xué),適應(yīng)癥,預(yù)防和治療成人A型流感病毒感染。預(yù)防兒童A型流感病毒感染。,用法和用量本品為口服制劑規(guī)格 100ml:1.0g , 50ml:0.5g,1、預(yù)防用藥： 成年人：本品推薦給成年人的劑量是100mg（即10ml），每日二次。 對(duì)于嚴(yán)重的肝功能不全、腎衰竭（Crcl10ml/min）患者 及中老年家庭護(hù)理者，推薦劑量為每日100mg(即10ml)。 兒童：對(duì)于10歲以下兒童，本品每日一次，每次5mg/kg，但總量不超過150mg（即15ml）。對(duì)于10歲或以上的兒童，用量與成人一樣。,2、成年人的治療用藥 鹽酸金剛乙胺對(duì)于成年人的推薦劑量100mg（即10ml）,每日二次。在出現(xiàn)A型流行性感冒的癥狀和體征時(shí)，服用本品越早越好，在48小時(shí)內(nèi)服用本品治療效果更好，從癥狀開始連續(xù)治療7天。應(yīng)避免不必要的長期給藥,療程最長為1 周。,不良反應(yīng),推薦劑量下，一般耐受良好，無嚴(yán)重的肝、腎和血液學(xué)方面的毒性 多數(shù)不良事件為輕度消化系統(tǒng)和偶有的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如最常見的副作用的癥狀，食欲減退和惡心；金剛烷胺神經(jīng)性反應(yīng)相對(duì)多一些，失眠、疲勞、口干神經(jīng)質(zhì)、頭痛，頭昏、注意力不集中、定向喪失、倦怠、嗜睡，共濟(jì)失調(diào)與劑量有關(guān)劑量大于800mgd可致抽搐與抗組織胺和抗膽堿藥聯(lián)用，副作用增加因此，駕駛員、孕婦、腦動(dòng)脈硬化及癲癇患者忌用,金剛乙胺(200300mg/d)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用少見，但胃腸道副作用發(fā)生率與金剛烷胺相似。甲氰咪胍可使金剛乙胺血濃度增加1520 。阿斯匹林和撲熱息痛不影響金剛乙胺的清除率,有關(guān)流感預(yù)防和治療方法,1,流行性感冒是一種由流感病毒引起的感染性疾病，幾乎每年在世界范圍內(nèi)發(fā)生，或者是局部爆發(fā)，或者是大規(guī)模流行。,流行性感冒,流感病毒可分為：甲（ A型），乙（ B型），丙（ C型）導(dǎo)致人類疾病的為A型和B型。A型病毒根據(jù)表面抗原又可分成3個(gè)亞型：血細(xì)胞凝集素H 和神經(jīng)氨酸酶N。從1997年起，A型（H1N1和H3N2）和B型流感病毒開始在全球傳播。,流感病毒的生物學(xué)性質(zhì),流感的進(jìn)展與危害,病情可迅速進(jìn)展，來勢(shì)兇猛突然高熱、體溫超過甚至繼發(fā)嚴(yán)重肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及綜合征、呼吸衰竭及多器官損傷，導(dǎo)致死亡流感還和腦膜炎、心肌炎、心包炎等疾病有關(guān)?；颊吆喜⒎窝讜r(shí)肺內(nèi)可見片狀影像。嚴(yán)重病例片狀影像范圍廣泛。,藥物治療流感,疫苗是預(yù)防和控制流感的最好方法， 但是流感疫苗也存在不良反應(yīng)：一般有發(fā)熱、不適、肌肉酸疼。急性過敏反應(yīng)（蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性哮喘）很少出現(xiàn)?？沽鞲胁《舅幬镉兄谥委熀皖A(yù)防暴發(fā)性流感抗病毒治療-應(yīng)在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)試用,金剛烷胺 Amantadine 金剛乙胺 Rimantadine 扎那米韋 神經(jīng)氨酸酶抑制劑 NIs奧司他韋 Oseltamivir NIs,已經(jīng)上市的藥物,離子通道M2阻滯劑-金剛烷胺和金剛乙胺,作用機(jī)制： 改變宿主細(xì)胞的表面電荷，抑制病毒穿入敏感細(xì)胞和釋放核酸的過程，抑制病毒的增殖。 金剛乙胺可在病毒進(jìn)入感染細(xì)胞后 ，抑制 M 蛋白的離子通道活性 ，進(jìn)而阻止病毒脫殼 ，可降低病毒的感染力。鹽酸金剛乙胺可有效抑制所有自然發(fā)生的人和動(dòng)物甲型流感病毒株(包括禽流感H5N1 、H5N2，豬流感H1N1)的復(fù)制。,金剛乙胺,成人劑量每日100mg，兒童每日5mg/kg，分2次口服，療程7天。腎功能受損者酌減劑量。 治療過程中應(yīng)注意神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副作用。老年患者及孕婦應(yīng)慎用。,神經(jīng)氨酸酶抑制劑-扎那米韋、奧司他韋（達(dá)菲） 成人劑量每日150mg， 兒童劑量每日3mg/kg，分2次口服，療程5天。作用機(jī)制：抑制子代病毒從宿主細(xì)胞中釋放。,扎那米韋,口服生物效應(yīng)較差，通過呼吸道上皮細(xì)胞吸收，在1 h內(nèi)達(dá)血漿高峰。吸入后24 h，氣管和支氣管都有較高濃度。血漿半衰期為5 h，只有10一20的藥物經(jīng)腎排出。服用方法受限制。,發(fā)熱、頭痛、肌痛、咳嗽或喉痛明顯消失為主?？煽s短癥狀中位時(shí)間約1 d，約30 h，恢復(fù)正?；顒?dòng)時(shí)間提前1.3d-2d。在512歲兒童的服用效果觀察結(jié)果：癥狀減輕時(shí)間提前12 h，流感陽性人群提前30 h。缺點(diǎn)：但是受扎那米韋服用方法的限制，沒有關(guān)于幼兒服用后的觀察報(bào)道。最常見的副作用是暫時(shí)性喘鳴，或使有高敏性呼吸道疾病患者的肺功能降低。,因此，對(duì)于有呼吸道系統(tǒng)疾病的患者不建議使用扎那米韋,主要通過消化系統(tǒng)吸收，由肝酯酶代謝成奧司米韋羧酸鹽，這是目前僅知有活性的衍生代謝物。服藥后，30 min內(nèi)在血漿中可以測(cè)得，34h達(dá)血漿高峰，終末消除半衰期為610 h，由腎臟排出。無論是自然感染還是人體試驗(yàn)病毒感染，奧塞他韋均可降低病毒數(shù)量及脫落時(shí)間。,奧司他韋（達(dá)菲）,體外細(xì)胞試驗(yàn)及小鼠體內(nèi)試驗(yàn)證明, 奧司他韋 對(duì)禽流感病毒和有抑制作用, 能夠治療禽流感H5N1和H9N2, 可以迅速降低小鼠體內(nèi)禽流感病毒和的病毒滴度, 防止病毒向腦部擴(kuò)散。,如果在流感癥狀發(fā)作前12 h內(nèi)服用奧塞米韋，可至少縮短病程3 d。112歲兒童服用此藥后，癥狀減輕時(shí)間也可提前,奧塞他韋最常見的副作用是胃腸道作用，但如進(jìn)餐時(shí)服用，則較少發(fā)生副作用。,不同抗流感藥物的比較,研究進(jìn)展,此外, 美國弗吉尼亞大學(xué)和紐約羅切斯特大學(xué)的研究人員研制出一種名為普洛米韋RWJ-2702 01的藥物, 亦同屬NIs, 已經(jīng)完成了臨床試驗(yàn), 研究對(duì)象為名成年志愿者因該藥尚未批準(zhǔn)上市,在此不予評(píng)述。,中國“阿比朵爾”,我國科學(xué)家目前已經(jīng)合成出一種能夠治療甲型H1N1流感等經(jīng)呼吸道傳播的病毒性疾病的新藥，名為阿比朵爾類似物。武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究所所長楊占秋教授帶領(lǐng)課題組完成的研究，最早有望在明年用于甲流病毒感染者的早期治療，從而打破達(dá)菲的市場(chǎng)壟斷。該藥在動(dòng)物體內(nèi)具有抗甲流病毒等呼吸道病毒的作用。來源ArchVirol,2007;152:1447-1455,目前，只有部分國家頒布治療流感的指導(dǎo)原則原則最明確的是英國原則建議：有流感癥狀的高危成年人和1歲以上的高危兒童可在48 h內(nèi)分別給予扎那米韋和奧塞米韋。并不建議健康成人或兒童使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑。,病毒藥物治療流感的指導(dǎo)原則,瑞典并不推薦廣泛使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑，但認(rèn)為對(duì)個(gè)別發(fā)生流感的個(gè)體可以酌情使用。對(duì)明確是流感病毒B的患者，瑞典政府依據(jù)藥物體內(nèi)、體外敏感性試驗(yàn)結(jié)果，建議使用扎那米韋，而不是奧塞他韋。,鹽酸金剛乙胺 FDA 批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療甲型流感的藥物,臨床研究表明，金剛烷胺能有效預(yù)防不同株的甲型流感病毒所引起的感染，特別是當(dāng)病毒的變異株引起的大流行，流感疫苗尚不能大量生產(chǎn)應(yīng)用時(shí)，價(jià)值更大。 專家認(rèn)為，金剛烷胺對(duì)甲型H1N1流感的預(yù)防效率平均為70%-80%，與流感疫苗的效率幾乎相同。,中國疾病預(yù)防控制中心首席科學(xué)家曾光教授,2009-5月,流感病例診斷及治療,2,甲型H1N1流感、SARS與禽流感的比較,禽流感是禽流行性感冒的簡稱，是由甲型流感病毒引起的禽類傳染性疾病，被國際獸疫局定為類傳染病。（1878年意大利-歐洲雞瘟，1955年確定AHV)。 禽流感病毒可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類非致病性禽流感：無癥狀，僅產(chǎn)生H-Ab。低致病性禽流感H9N2/H7N7：呼吸道癥狀輕，食量、產(chǎn)蛋，零星死亡.高致病性禽流感H5N1：最嚴(yán)重，發(fā)病率和死亡率高致病性禽流感病毒可以直接感染人類。,禽流感:,是指人感染禽流感病毒后所致的呼吸道傳染疾病。至今發(fā)現(xiàn)能直接感染人的禽流感病毒有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7和H9N2亞型毒株。而其中最引人關(guān)注的是H5N1亞型禽流感病毒。呼吸衰竭是最常見的并發(fā)癥，許多患者的病情迅速進(jìn)展至急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）甚至多器官功能衰竭。發(fā)現(xiàn)晚、病情重、進(jìn)展快、死亡率高是現(xiàn)階段人感染高致病性禽流感的特點(diǎn)。,人禽流感：,1997年香港禽流感流行時(shí)出現(xiàn)了人間禽流感。當(dāng)年5月1 例 3歲兒童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月經(jīng)美國CDC以及WHO荷蘭鹿特丹國家流感中心鑒定為禽甲型流感病毒A(H5N1)引起的人類流感。18人發(fā)病，其中6人死亡。2003年2月香港第二次發(fā)生人間禽流感，一個(gè)家庭內(nèi)出現(xiàn)2例病人，1例死亡。2003年月荷蘭發(fā)生禽流感病毒H7N7流行，出現(xiàn)輕癥病 人83例，名獸醫(yī)死亡。2003年12月5日禽流感在韓國暴發(fā)，至今該病毒已經(jīng)在亞 洲10個(gè)國家和地區(qū)出現(xiàn)過不同程度的流行，至少52人因感染該病毒死亡。,人類禽流感歷史回顧：,衛(wèi)生部2008年2月26日通報(bào): 患者張某，女，44歲，廣東省汕尾市海豐縣外來務(wù)工人員。2月16日發(fā)病，月22日病情加重后入院治療。月24日，廣東省疾病預(yù)防控制中心對(duì)患者呼吸道標(biāo)本檢測(cè)，結(jié)果為禽流感病毒（H5N1）核酸陽性。月25日，患者病情迅速惡化，經(jīng)全力救治無效死亡。,廣東省人禽流感病例,流感病毒屬于正粘病毒（Orthomyxovirus），大多呈球形顆粒狀。正、副粘病毒的區(qū)別是以其核酸是否分節(jié)段為標(biāo)準(zhǔn)，分節(jié)段者為正粘病毒，不分節(jié)段者為副粘病毒。事實(shí)上，正粘病毒只有流行性感冒病毒一種。,流感病毒,結(jié)構(gòu)： 病毒的直徑為80120nm，內(nèi)有一直徑約為70nm 的電子致密核心，是病毒的核衣殼。流感病毒的結(jié)構(gòu)主要包括內(nèi)部的核心（即核衣殼）和外面的包膜（即病毒囊膜）兩部分。核酸為單股負(fù)鏈RNA，甲、乙型流感病毒為8 個(gè)節(jié)段，丙型為7個(gè)節(jié)段，每一個(gè)節(jié)段就是一個(gè)基因， 決定流感病毒的遺傳特性。根據(jù)核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分為甲、乙、丙三型。,分型： 病毒囊膜由內(nèi)向外可分為內(nèi)膜蛋白、類脂和糖蛋白三層，其中糖蛋白層由兩種糖蛋白刺突組成，一種是神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase，A），一種是血凝素(Hemagglutinin，HA)。神經(jīng)氨酸酶是由4 條相同的糖基化多肽所組成的蘑菇狀四聚體，具有酶活性，可水解宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，有利于成熟病毒的釋放（抗神經(jīng)氨酸酶抗體能抑制病毒從細(xì)胞釋放，但沒有中和作用）；HA有15個(gè)、NA有9個(gè)血清型，可以組合成150多個(gè)病毒亞型。,流感病毒,禽流感病毒圖解,命名：1.病毒亞型命名：根據(jù)病毒HA和NA組合： H1N1（人） H5N1、H7N7（禽)2.同一株不同實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)： 由5個(gè)部分組成：型、感染動(dòng)物、發(fā)現(xiàn)地（首次 流行地）、流行株序號(hào)、分離年限和病毒亞型 表示方法如：A/雞/廣東/174/04（H5N3）,流感病毒,滅活：經(jīng)過56，30分鐘、60，10分鐘處理均 會(huì)喪失活性；加熱到6570時(shí)只要2 分鐘即失活對(duì)紫外線敏感，用紫外線直接照射病毒可 以依次破壞其感染力、血凝素活性和神經(jīng) 氨酸酶活性在陽光直射下流感病毒4048小時(shí)即失活,禽流感病毒攻擊健康細(xì)胞照片,照片中的藍(lán)色部分就是H5N1禽流感病毒，下面的紅色部分則是健康人體細(xì)胞，照片顯示H5N1禽流感病毒正在攻擊健康的細(xì)胞。,禽流感傳播圖解,如果廣義地看待禽流感的問題，可以理解為歷史上任何一次的流感暴發(fā)都源于禽流感，而且無論是人流感病毒，還是其人禽流感病毒，都是甲型流感病毒，不難理解，如果禽流感傳播到人，也就是一個(gè)新型人流感的誕生，因此其臨床特征應(yīng)該是相似的。,臨床特征,潛伏期：13天（數(shù)小時(shí)至4天）。癥 狀：急性高熱，全身癥狀較重，呼吸道癥狀不嚴(yán)重。表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、乏力、全身酸痛等。體溫可高達(dá)3940，一般持續(xù)23天后減退，全身癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，但鼻塞、流涕、咽痛、干咳等上呼吸道癥狀仍較顯著，少數(shù)患者可有鼻衄、納差、惡心、腹瀉、便秘等輕度胃腸癥狀。體 征：疾病面容，面頰潮紅，眼結(jié)膜輕度充血和眼球壓痛，眼充血，口腔黏膜可有皰疹，肺部聽診呼吸音粗糙，偶聞及胸膜摩擦音。,人類流感的臨床特征（一般表現(xiàn)）,臨床特征,單純型：最常見，熱程34天，上呼吸道癥狀持續(xù)12周，輕癥者類似普通感冒。肺炎型：病變沿上呼吸道向下蔓延累及肺實(shí)質(zhì)，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較長，咳嗽、胸痛較劇烈?？沙掷m(xù)干咳，也可有淡灰色痰。嚴(yán)重者有劇咳、血痰，氣急紫紺。肺部影像學(xué)檢查見散在云片狀因影。病程長達(dá)34周。注意：肺炎型和并發(fā)肺部細(xì)菌或真菌感染是兩回事。中毒型：高熱、循環(huán)衰竭?？沙霈F(xiàn)休克、DIC、ALI、ARDS，病死率很高,臨床特征,人類流感的臨床特征（分型）,臨床癥狀: -重癥患者一般均為H5N1亞型病毒感染。 患者呈急性起病，早期表現(xiàn)類似普通型流感。主要為發(fā)熱，體溫大多持續(xù)在39以上，熱程17天，一般為34天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。,臨床特征,人禽流感的主要臨床表現(xiàn)和特征,人禽流感的主要臨床表現(xiàn)和特征,部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速，可出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥。,臨床特征,治 療,3,臥床休息、營養(yǎng)支持、降溫、補(bǔ)足液體量，維 持水電和酸堿平衡。鎮(zhèn)咳，祛痰，有咯血者積極止血治療、胸腔積 液影響呼吸時(shí)積極處理。并發(fā)癥（繼發(fā)細(xì)菌感染）治療。合并癥治療合并心臟病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性疾病時(shí)，應(yīng)積極治療。必要時(shí)要進(jìn)行心理治療。,對(duì)癥和支持治療,目前WHO對(duì)于人禽流感病毒感染的治療推薦意見,達(dá)菲：推薦抗病毒首選藥物。早期使用能降低H5N1病毒感染的病死率；而且由于H5N1病毒復(fù)制持續(xù)的時(shí)間較長，在病程后期同樣應(yīng)該使用達(dá)菲。 遵循個(gè)體化治療的原則?？煽紤]采納達(dá)菲改良治療方案，包括雙倍劑量、延長用藥時(shí)間、有可能的情況下與金剛烷胺或金剛乙胺聯(lián)合用藥。,目前WHO對(duì)于人禽流感病毒感染的治療推薦意見,常規(guī)不推薦使用糖皮質(zhì)激素，但對(duì)于可疑腎上腺功能不全的患者在出現(xiàn)敗血癥休克需要使用血管升壓藥物時(shí)，可以考慮使用。在H5N1病毒感染的患者長時(shí)間或高劑量使用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中包括機(jī)會(huì)性感染。 不應(yīng)預(yù)防性使用抗生素。如果可行，應(yīng)將微生物檢驗(yàn)結(jié)果用于指導(dǎo)H5N1患者抗生素的使用。,感染控制,人禽流感病例病人管理： 對(duì)人禽流感疑似病例、臨床診斷和確診病例應(yīng)盡早采取住院隔離，確診病例可置同一房間，其余的應(yīng)置單間隔離。限制病人只在 病室內(nèi)活動(dòng)，原則上禁止探視、不設(shè)陪護(hù)，與病人相關(guān)的診療活動(dòng) 盡量在病區(qū)內(nèi)進(jìn)行。,重癥患者的治療,重癥患者應(yīng)當(dāng)送入ICU病房進(jìn)行救治。對(duì)于低氧血癥的患者應(yīng)積極進(jìn)行氧療，保證患者血氧分壓60mmHg。如常規(guī)氧療患者低氧血癥不能糾正，應(yīng)盡早進(jìn)行無創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣治療，治療應(yīng)按照急性呼吸窘迫綜合征的治療原則，可采取低潮氣量（6ml/kg）并加用適當(dāng)呼氣末正壓（PEEP）的保護(hù)性肺通氣策略。出現(xiàn)多臟器功能衰竭時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的治療措施。,1 資料與方法 1.1 臨床資料 流感樣疾病住院患兒 69例 ，男 37例 ，女 32例 ，年齡 515歲。所有入選患兒就診前病程均 48 h，均有高熱 （體溫 39. 040. 7 ） 、畏寒、全身酸痛、乏力、眼結(jié)膜充血、流淚等表現(xiàn)。將 69例患兒分為治療組 40例和對(duì)照組 29例 ，兩組患兒在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度上比較差異無顯著性。1.2 治療方法 兩組患兒均給予對(duì)癥治療 ，給藥前均給予血查 ， 治療組:按年齡、體重差異給予不同劑量的金剛乙胺。,醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2006年3月第25卷第3期,金剛乙胺治療流感樣疾病 40例,病例,本研究顯示，治療組和對(duì)照組相比，患兒退熱時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、病程均有明顯縮短 P 0.01 。在治療期間，有3例患兒出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，對(duì)癥處理后消失，無需停藥，未見其他明顯不良反應(yīng)。,臨床資料體溫 37. 8的 13歲至 16歲患兒。至少有下列兩個(gè)癥狀:鼻卡 /鼻塞、咽痛、咳嗽、肌痛、乏力、頭痛、寒戰(zhàn) /出汗且上述癥狀不超過 36h用鹽酸金剛乙胺組22例： 200mg/kg。對(duì)照組 23例 用對(duì)乙酰氨