乳腺癌診斷及分子影像學分型

乳腺癌概述,流行病學,乳腺癌是女性排名第一的常見惡性腫瘤。2011年美國CA: A Cancer Journal for Clinicians雜志(2010年影響因子94.262)公布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，美國2011年預計將有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新發(fā)惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位。在我國北京、上海、天津等大城市的統(tǒng)計顯示乳腺癌同樣是我國女性最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。,乳腺癌發(fā)病的年齡分布在東西方國家有所不同，在高發(fā)區(qū)如北歐、北美等國家，乳腺癌從20歲左右開始出現(xiàn)，在絕經(jīng)期即45-50歲之前保持快速上升勢頭，大約年齡每增長10-20歲發(fā)病率上升1倍，絕經(jīng)期后上升相對緩慢，75-85歲達到最高。而在亞洲等低發(fā)地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在絕經(jīng)后會略下降，一般乳腺癌的發(fā)病高峰在45-55歲之間，亞洲人移居西方國家后仍保持這種年齡分布特征。,乳腺癌的高危因素,乳腺癌家族史；乳腺良性腫瘤史；未育；第一胎足月妊娠 30 歲；月經(jīng)初潮 12 歲或絕經(jīng) 55 歲；進食過量動物來源食物;絕經(jīng)后超重；長期應用雌激素。,關于乳腺癌的篩查,篩查分為機會性篩查( o p p o r t u n i s t i c screening)和群體普查(mass screening)2種。機會性篩查是婦女個體主動或自愿到提供乳腺篩查的醫(yī)療機構(gòu)進行相關檢查；群體普查是社區(qū)或單位實體有組織地為適齡婦女提供乳腺篩查。,乳腺X線：是一種經(jīng)典的檢查手段，是通過專門的鉬靶X線機攝片進行實現(xiàn)的。乳腺癌在X線片中病灶表現(xiàn)形式常見有較規(guī)則或類圓形腫塊、不規(guī)則或模糊腫塊、毛刺腫塊、透亮環(huán)腫塊四類。另外乳腺鉬靶對于細小的鈣化敏感度較高，能夠早期發(fā)現(xiàn)一些特征性鈣化（如簇狀沙粒樣鈣化等）。,動態(tài)增強核磁共振：核磁檢查是軟組織分辨率最高的影像檢查手段，較X線和B超有很多優(yōu)勢，如：對多中心性病灶的診斷可靠；敏感性、特異性均達90%以上?？勺鳛槿橄賆線檢查、乳腺臨床體檢或乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)的疑似病例的補充檢查措施。可與乳腺X線聯(lián)合用于某些乳腺癌高危人群的乳腺癌篩查。,乳腺B超：B超掃描能夠鑒別乳腺的囊性與實性病變。乳腺癌B超掃描多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻的低回聲腫塊，彩色超聲可顯示腫塊內(nèi)部及周邊的血流信號。目前，國際公認乳腺鉬靶X線攝像是最有效的乳腺普查手段。但是鉬靶X線攝像診斷乳腺疾病的準確性會受乳腺致密程度影響。年輕女性因為腺體致密、纖維組織豐富，常表現(xiàn)為整個乳房呈致密性陰影，缺乏層次對比。因此35歲以下的年輕女性，可將乳房B超當成首選的普查方法。另外，B超掃描對觀察腋窩淋巴結(jié)方面具有優(yōu)勢。,乳腺癌高危人群的定義,有明顯的乳腺癌遺傳傾向者。既往有乳腺導管或小葉中重度不典型增生或小葉原位癌患者。既往行胸部放療的淋巴瘤患者。,乳腺癌相關的分子生物學指標,ER、PRHER-2VEGFRP53BRCA1/BRCA2,BRCA1,BRCA1 定位于人類17 號染色體q21。 屬于抑癌基因，編碼抑癌蛋白，對腫瘤生長起負性調(diào)節(jié)作用。BRCA1 突變或缺陷可導致基因結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，促進細胞增殖，阻止細胞正常分化，誘發(fā)了腫瘤發(fā)生。其突變與30%-45%的家族性乳腺癌 、卵巢癌有關。典型的BRCA1 相關乳腺癌家族特點有: ( 1) 家族中既有多名乳腺癌( 至少3 名) ，又有卵巢癌患者( 至少1 名) ，但沒有男性乳腺癌患者; ( 2) 癌癥的發(fā)病年齡往往比較低( 一般小于45 歲) 。,BRCA2,BRCA2 定位于13 號染色體q12。目前，BRCA2 的確切功能尚不清楚，僅知道BRCA2能夠與斷裂的DNA 結(jié)合， 通過同源重組的過程進行DNA“雙鏈”斷裂的修復。在男性乳腺癌家族中,BRCA2 突變率高達80% , BRCA2 基因突變攜帶者發(fā)生前列腺癌、喉癌、胰腺癌等一些癌瘤危險性增加。,免疫組化,是應用免疫學基本原理抗原抗體反應，即抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過化學反應使標記抗體的顯色劑（熒光素、酶、金屬離子、同位素）顯色來確定組織細胞內(nèi)抗原（多肽和蛋白質(zhì)），對其進行定位、定性及定量的研究，稱為免疫組織化學技術(shù)(immunohistochemistry，IHC)或免疫細胞化學技術(shù)(immunocytochemistry)。,大體原理,ER （IHC，SP法）,PR（IHC，SP法）,Ki67 （IHC）,關于HER-2的檢測,FISH 原理,乳腺癌的分子分型,腫瘤分子分型最早是在1999 年由美國國立癌癥研究所提出，通過綜合的分子分析技術(shù)使腫瘤的分類基礎由形態(tài)學轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎的新的腫瘤分類系統(tǒng)。美國斯坦福大學的Perou 等在2000 年最先報道了乳腺癌的分子分型，包括: 管腔型( luminal subtype) 、基底細胞樣型( basal-like subtype) 、人表皮生長因子受體2過表達型( HER-2 over-expression subtype) 和正常乳腺樣型( normal breast-like subtype) 。Sorlie 等又將管腔型分為A 型和B 型/C 型。,由于基因芯片技術(shù)操作過程復雜、費用昂貴，且無統(tǒng)一標準，很難在臨床上廣泛開展，目前只局限于實驗室，而免疫組織化學方法操作簡單、便于定位，多數(shù)醫(yī)院均有開展，因此目前臨床上主要應用免疫組織化學方法。根據(jù)雌激素受體( estrogen recepto