《診斷學(xué)血脂檢查》PPT課件.ppt

血漿脂蛋白 概述 血漿 清 脂類測(cè)定又稱血脂測(cè)定 是臨床生化常規(guī)檢查的重要項(xiàng)目 由于脂類代謝紊亂所致的心腦血管疾病的發(fā)生有上升趨勢(shì) 其死亡率已超過(guò)癌癥而位居第一 血脂和血漿脂蛋白 血脂是指血漿中的脂類 血漿膽固醇 Chol 和甘油三酯 TG 含量增高與動(dòng)脈硬化有密切的關(guān)系 是堵塞性心腦血管疾病的主要病因 因此 定期檢查血脂 了解血脂變化趨勢(shì)對(duì)防治這類疾病具有十分重要的意義 概念 血脂Lipid 脂蛋白LipoproteinLP 載脂蛋白ApolipoproteinApo 脂蛋白脂肪酶LipoproteinLipaseLPL 卵磷酯膽固醇?；D(zhuǎn)移酶LecithinCholesterolAcyltransferaseLCAT 血脂成分 Triglyceride TGTotalcholesterol TCFreecholesterol FCCholesterolester CEPhospholipid PLFreefattyacid FFA 脂類 載脂蛋白脂蛋白 脂蛋白結(jié)構(gòu)及組成 Lipid TG PL FC和CE Apo 親水表層 疏水核心 Apo PL親水基 TG CE PL疏水基 水溶性多聚分散體 假性微膠顆粒 血 顆粒大小CM VLDL LDL HDL 血漿脂蛋白的分類 1 電泳分類法 2 密度分類法 1 電泳分類法 乳糜微粒 Chylomicron CM 脂蛋白 LP 脂蛋白 LP 前 脂蛋白 pre LP 2 密度分類法 密度最小的為乳糜微粒 CM 極低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL 密度分類法 脂蛋白Lipoprotein Lp 脂 Apo 乳糜微粒Chylomicron CM 極低密度脂蛋白 Pre LP VeryLowDensityLipoprotein VLDL 低密度脂蛋白 LP LowDensityLipoprotein LDL 高密度脂蛋白 LP HighDensityLipoprotein HDL 正常人血漿脂蛋白的分類及主要成分 CMVLDLLDLHDL密度 O 940 94 1 0061 006 1 0631 063 1 21蛋白質(zhì) 1 26 1018 2245 55甘油三酯 85 9550 654 82 7膽固醇 游離型1 34 86 83 5酯型2 416 2245 5015 20磷脂 3 415 2018 2426 32 載脂蛋白 載脂蛋白 Apolipoprotein Apo 是指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分 載脂蛋白的生理功能 1 結(jié)構(gòu)功能 2 調(diào)節(jié)功能 3 識(shí)別功能 Apo在調(diào)節(jié)血漿Lp代謝中的作用 組合并維持脂蛋白結(jié)構(gòu) 血漿脂類的運(yùn)輸及其在組織 細(xì)胞間的再分配 脂類 脂蛋白代謝中酶類的輔助因子 血漿脂蛋白代謝 高甘油三脂顆粒 CM VLDL VLDL LDL顆粒 HDL顆粒 血漿脂蛋白代謝 1 乳糜微粒 CM CM是運(yùn)輸外源性甘油三酯的主要形式 呈球形 直徑在80 500nm CM有強(qiáng)烈的光散射作用 餐后大量CM進(jìn)入血液可使血漿產(chǎn)生混濁 稱為乳糜血 CM可飄浮到血漿表面形成一 奶油 層 CM代謝 外源性TG腸新生CM TGApo B48Apo A 血HDL交換成熟CM TGApo B48Apo CApo E 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞LPL水解再合成或氧化利用核心殘基 CEApo E 肝受體結(jié)合肝細(xì)胞CM殘基表面殘基 PLFCApo C HDL 2 極低密度脂蛋白 VLDL VLDL是血液中第二種富含甘油三酯的脂蛋白 密度為0 96 1 006 呈球形 核心部分為非極性脂類 表面為單層極化分子 VLDL主要在肝合成 是內(nèi)源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)形式 VLDL代謝 肝合成VLDL 內(nèi)源性TG LPL同TGIDLLDL Apo 100 表面殘基 PLFCApo C HDL 3 低密度脂蛋白 LDL LDL密度為1 006 1 063 是運(yùn)載膽固醇的主要脂蛋白 呈圓球形核心部位為非極性脂類 主要是膽固醇酯 LDL受體代謝途徑 LDL 血 LDL受體 細(xì)胞 胞飲 Apo 氨基酸溶酶體CEFC合成新膜 細(xì)胞分裂 膽汁酸 肝 腸肝循環(huán) 細(xì)胞內(nèi)FC 反饋抑制 HMGCoA還原酶Chol合成 抑制 LDL受體合成激活A(yù)CATFCCE 水解 類固醇激素 性腺腎上腺皮質(zhì) LDL代謝 LDL 70 TCApo B LDL代謝即Chol代謝 LDL AS CHD 促動(dòng)脈粥樣硬化或促冠心病因子 受體代謝途徑 LDL受體功能及特性 跨膜糖蛋白 兩個(gè)功能區(qū) 結(jié)合區(qū)和內(nèi)吞區(qū) 反復(fù)使用 群居凹陷小窩 識(shí)別LDL的Apo B和HDL的Apo E 亦稱Apo B E受體 LDL顆粒 LDL受體 1 1HDL顆粒 LDL受體 4 1 4 高密度脂蛋白 HDL HDL的蛋白質(zhì)含量最高 所以密度最大 為1 063 1 210 外形呈球狀 膽固醇酯在球的核心部位 而磷脂和載脂蛋白主要位于球的表面 HDL代謝 CM表面殘基VLDL表面殘基肝外FC Apo A1 PLFCApo C 合成肝和腸盤(pán)狀HDL FC LCAT球狀HDL CEApoE 肝代謝 膽汁酸 肝外細(xì)胞 清除膽固醇 脂蛋白代謝 請(qǐng)點(diǎn)擊圖 脂蛋白代謝 VLDL代謝 亦名漂浮 脂蛋白 Apo BApo E 化學(xué)組成類似 型高脂血癥 代謝同CM VLDL 脂蛋白 Lp 脂蛋白抗原成分 結(jié)構(gòu)類似LDL 含Apo 與纖溶酶原有高度同源性 促AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子 主由基因控制 不受性別 年齡 體重 適度鍛煉和降膽固醇藥物的影響 血脂測(cè)定項(xiàng)目 血清外觀分析 總膽固醇 TC 測(cè)定 甘油三酯 TG 測(cè)定 血清脂蛋白 LP 分析 高密度脂蛋白膽固醇 HDL Ch 測(cè)定 低密度脂蛋白膽固醇 LDL Ch 測(cè)定 血清載脂蛋白 Apo 測(cè)定 血清外觀分析 血清 清澈 TG正常 測(cè)定TG TG正常 正常人 TC a型 混濁 TG 4 C過(guò)度 上層有 奶油 層 CM 均勻混濁 VLDL 下層清澈 VLDL 下層混濁 VLDL TC b型 測(cè)定TC TC正常 型 血清總膽固醇測(cè)定 血清總膽固醇 血清中的膽固醇 游離膽固醇 FG 1 3 膽固醇酯 CE 2 3 測(cè)定的方法 決定性方法即同位素 氣相色譜 質(zhì)譜法 ID GC MS 參考方法目前國(guó)際公認(rèn)的是ALBK法 常規(guī)方法主要為酶法和化學(xué)測(cè)定方法 參考值 正常 5 17mmol L 輕度增高 或邊緣水平 5 17 6 47mmol L 高膽固醇血癥 6 47mmo1 L 嚴(yán)重高膽固醇血癥 7 76mmol L 臨床意義 1 血漿TC 代謝障礙性疾病如AS 重癥DM 肝膽疾病 如肝細(xì)胞性黃疸 阻塞性黃疸 腎臟疾病 如NS等 臨床意義 2 血漿TC 3 1mmol L 見(jiàn)于嚴(yán)重貧血急性感染 甲亢 血漿脂蛋白及血脂參考值 TC 年齡 性別差別不大 TG 年齡 F M LDL 年齡 HDL性別差別不大 結(jié)果異常 重復(fù)檢測(cè)后再作判斷 判斷結(jié)果應(yīng)考慮方法 是否空腹 飲食習(xí)慣 地區(qū)差異等分析前因素對(duì)血脂測(cè)定的影響 分析前因素對(duì)血脂測(cè)定的影響 生物學(xué)因素 biologicalfactors 如個(gè)體間 性別 年齡和種族 行為因素 behavioralfactors 如飲食 肥胖 吸煙 緊張 飲酒 飲咖啡和鍛煉等 臨床因素 clinicalfactors 疾病誘導(dǎo) 如內(nèi)分泌或代謝性疾病 腎臟疾病 肝臟疾病 儲(chǔ)存性疾病 急性或暫時(shí)性疾病等 藥物誘導(dǎo) 如抗高血壓藥 免疫抑制性刺激素等 其它 標(biāo)本收集與處理 如禁食狀態(tài) 血液濃縮 抗凝劑與防腐劑 毛細(xì)血管與靜脈血標(biāo)本儲(chǔ)存等 血脂與血栓 血漿脂蛋白異常代謝 原發(fā)性 繼發(fā)性 原發(fā)性高脂蛋白血癥分型及特征 繼發(fā)性高脂蛋白血癥 高糖 高脂膳食 肥胖 VLDL 飲酒 VLDL DM 高TG血癥 腎病 NS 型 型 肝病 急 慢性肝炎 肝硬化 肝膽阻塞 藥物 如利尿劑 腎上腺素受體阻斷劑 內(nèi)分泌功能紊亂 雌激素 型 SUMMARY 血脂成分 脂蛋白分類 脂蛋白代謝 臨床意義 思考題 試述高脂蛋白血癥的分型 簡(jiǎn)述LDL受體途徑過(guò)程 病案分析 病例1 某女 73歲 兩年前患者出現(xiàn)頭痛 頭暈 測(cè)血壓高 最高達(dá)200 100mmHg 此后多次查血壓均高 半年來(lái)有時(shí)突發(fā)心悸 胸悶 自覺(jué)心跳快 無(wú)出汗 無(wú)四肢發(fā)涼 無(wú)暈厥 實(shí)驗(yàn)室檢查 LD148 3U L CK39 90U L CK MB7 60U L Chol17 90mmol L 3 5 6 2 TG1 38mmol L HDL Ch1 21mmol L ApoA11 66g L ApoB1 41g L Urea4 22mmol L Cr63 8 mol L 離子正常 討論題 請(qǐng)解釋實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果 解釋和討論 頭痛 頭暈 測(cè)血壓高 最高達(dá)200 100mmHg Chol17 90mmol L提示為高膽固醇血癥 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果提示 高膽固醇血癥 動(dòng)脈粥樣硬化 病例2 某男42歲 患者于4個(gè)月前工作時(shí) 突然出現(xiàn)胸痛 持續(xù)10分鐘 臥床休息可緩解 但未予特殊治療 近一周內(nèi)休息時(shí)亦出現(xiàn)胸痛的間斷發(fā)作 每日1 2次 并伴有頭暈不適 體格檢查結(jié)果 發(fā)育正常 營(yíng)養(yǎng)好 重度肥胖 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 生化檢查 血常規(guī) 肝功 離子正常 Urea5 63mmol L Cr79 59 mol L Glu5 45mmol LChol5 57mmol LTG 24mmol L HDL Ch0 92mmol L ApoA10 89g L ApoB0 94g L 討論題 1 你認(rèn)為還應(yīng)做哪些實(shí)驗(yàn)室檢查 2 提出建議 解釋與討論 出現(xiàn)胸痛持續(xù)10分鐘 臥床休息可緩解 是心絞痛的癥狀 BUN5 63mmol L CREA79 59umol L 說(shuō)明腎功正常 Chol5 57mmol L TG6 24mmol L HDL Ch0 92mmol L中甘油三酯顯著性增高 說(shuō)明患有高甘油三脂血癥 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果提示 冠心病 心絞痛 高甘油三脂血癥 主要參考文獻(xiàn) 1 查錫良 生物化學(xué) 北京 人民衛(wèi)生出版社 20012 王鴻利 實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 北京 人民衛(wèi)生出版社 20033 全國(guó)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)資格考試專家委員會(huì)編寫(xiě) 衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)資格考試指南 臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè) 第三版 北京 知識(shí)出版社 20034 周新 涂植光 臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn) 第三版 北京 人民衛(wèi)生出版社2003 5 李萍 劉彬 生物化學(xué)檢驗(yàn) 第二版 北京 人民衛(wèi)生出版社20036 沈霞 現(xiàn)代生物化學(xué)檢驗(yàn)與臨床實(shí)踐 第一版 上海 上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社 1998年7 陳灝珠 實(shí)用內(nèi)科學(xué) 第11版 北京 人民衛(wèi)生出版社 2001年 8 葉任高等 內(nèi)科學(xué) 第五版 北京 人民衛(wèi)生出版社 2000年 9 錢(qián)士勻等 臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)實(shí)習(xí)指導(dǎo) 北京 人民衛(wèi)生出版社 200310 孫榮武等主編 臨床實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 上海 上海科學(xué)技術(shù)出版社 2001年11 周愛(ài)儒 生物化學(xué) 第五版 北京 人民衛(wèi)生出版社200112 孫龍安 醫(yī)學(xué)特種檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室診斷北京 人民軍醫(yī)出版社 2002年 13 美 溫加登史密斯貝內(nèi)特主編 西氏內(nèi)科學(xué) 第一卷 第19版 西安 世界圖書(shū)出版公司 199514 WuAHB AppleFS GiblerWB etal NationalAcad