嬰幼兒腸道菌群與健康ppt課件.ppt

中國婦幼保健協(xié)會兒童早期發(fā)展專業(yè)委員會主委中國兒童衛(wèi)生保健疾病防治指導中心主任世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心主任中華預防醫(yī)學會兒童保健分會主任委員中華預防醫(yī)學會兒童保健分會主任委員國際防癆及肺疾病協(xié)會委員首員享受國務院政府特殊津貼 理解腸道菌群發(fā)育 影響健康與疾病的重要因素理解腸道菌群是從哪里來的非常重要每一個體是如何受到它影響的 腸道菌群在生命早期的發(fā)展早期定植 腸道菌群隨生命歷程演化1000天是關鍵時期 FromMitsuokaetal 細菌數(shù)量 克糞便 擬桿菌 真細菌 雙歧桿菌 大腸桿菌 場球菌 乳酸桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 出生 斷奶 成人 老年人 最早是一片無菌的表面 但在第一批殖民者 定植菌 來了之后 建立了一個復雜的生態(tài)系統(tǒng) 生命早期建立一個復雜的生態(tài)系統(tǒng) 各個階段有多種多樣的影響因素 出生 4天 4 6個月 20天 產(chǎn)前 從母體 環(huán)境接種的細菌 基因 無菌 孕齡 第一次接觸懷孕 第二次接觸出生 Rautavaetal 2012 三種接觸母體菌群的方式 第三次接觸母乳喂養(yǎng) 母親腸道 嬰兒腸道 母乳 多樣性改變 細菌轉(zhuǎn)移 胎盤與羊水 妊娠能夠在很長一段時間內(nèi)改變腸道菌群 Korenetal 2012 n 91個孕婦 孕早期 孕晚期 疣細菌無壁菌TM7互養(yǎng)菌變形菌粘膠球型菌梭桿菌厚壁菌藍細菌擬桿菌放線菌未分類 母體的微生物在整個妊娠期內(nèi)不斷改變并影響到嬰兒的健康與發(fā)育 各個階段有多種多樣的影響因素 出生 4天 4 6個月 20天 產(chǎn)前 從母體 環(huán)境接種的細菌 基因 無菌 孕齡 第一次接觸懷孕 第二次接觸出生 Rautavaetal 2012 三種接觸母體菌群的方式 第三次接觸母乳喂養(yǎng) 母親腸道 嬰兒腸道 母乳 分娩方式 細菌轉(zhuǎn)移 胎盤與羊水 剖宮產(chǎn)兒有不同的腸道菌群 1 延遲定植2 降低多樣性3 遠期影響 增加過敏 肥胖風險 Acrossbodyhabitats 生產(chǎn)方式影響早期定植 母體細菌 口腔陰道皮膚 嬰兒分娩方式 陰道分娩剖宮產(chǎn) 分娩方式塑造新生兒不同身體部位早期菌群的獲得及組成 陰道分娩 母親陰道與糞便中的細菌雙歧桿菌脆弱擬桿菌類大腸桿菌艱難梭菌 分娩方式影響早期定植 分娩方式的影響 剖宮產(chǎn)兒延遲定植 AdoptedfromGr nlundetal JPGN 1999 age days age days age days 產(chǎn)氣莢膜梭菌 雙歧桿菌 脆弱擬桿菌 p 0 003 p 0 001 p 0 001 p 0 009 嬰兒 嬰兒 嬰兒 日齡 日齡 日齡 16 分娩方式的影響 剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌群延遲定植 Yapetal 2011 細菌相對豐度 雙歧桿菌 擬桿菌與普氏菌 乳酸桿菌與腸球菌 阿托普菌 圖3不同分娩模式的糞便菌群的橫向比較混合線性分析 矯正混雜因素如地點 斷奶年齡 同胞數(shù)量 母乳喂養(yǎng)時間 濕疹 產(chǎn)前抗生素使用 用虛線表示剖宮產(chǎn) LSCS 實線表示陰道分娩 V 3天 3天 1個月 1個月 3個月 3個月 1年 1年 影響分娩方式 剖宮產(chǎn)兒腸道菌群多樣性較低 尤其是擬桿菌門 Jakobssonetal 2013 香農(nóng)指數(shù) 分娩方式影響遠期健康 Curranetal 2014 各個階段有多種多樣的影響因素 出生 4天 4 6個月 20天 產(chǎn)前 從母體 環(huán)境接種的細菌 基因 無菌 孕齡 喂養(yǎng)方式的影響 Harmsenetal 2000 配方奶喂養(yǎng) 母乳喂養(yǎng) 母乳喂養(yǎng)兒的腸道菌群由雙歧桿菌主導 雙歧桿菌 擬桿菌 大腸桿菌 Roger McCartney 2010 雙歧桿菌 真細菌 梭狀芽胞桿菌組 母乳喂養(yǎng)兒 配方奶喂養(yǎng)兒 飲食影響 母乳喂養(yǎng)兒的腸道菌群由雙歧桿菌主導 主要組分1 主要組分3 53 61g l 30 50g l 10 12g l 8 10g l 氨基酸 低聚糖 脂肪酸 母乳中含有益生元 脂肪 低聚糖 蛋白質(zhì) 乳糖 不同表型的雙歧桿菌對母乳低聚糖的利用 不是所有的細菌都能利用不同的低聚糖的 SelaandMills 2010 嬰兒雙歧桿菌能利用母乳低聚糖而成人的雙歧桿菌則不可以 HaarmanDavidMills Locascioetal 2008 母乳中的菌群能引起感染 存在正常的母乳菌群 這些菌群有保護作用 菌群依賴于健康狀況與環(huán)境而存在 Jeurinketal 2013 母乳并不是無菌的 研究局限在母乳中能引起感染的致病菌 母乳中分離出的乳酸菌首次顯示母乳菌群也可以是內(nèi)源性的 第一個采用分子技術(shù)研究母乳菌群的研究 首次揭示細菌如何 遷徙到乳腺 雙歧桿菌從母乳中分離 口服益生元對乳腺炎生效 并且同一菌種在母乳中再現(xiàn) 菌種可能對免疫印記產(chǎn)生重要作用 可能對抗病毒 HIV 有一定作用 母乳中有核心菌群 母乳中的菌群隨著母親的健康狀況而改變 如壓力 分娩模式 科學在快速發(fā)展 2014 健康母親與乳糜瀉患者的母乳組成不同 母乳中的乳酸菌與雙歧桿菌 抗生素治療與臨床因素的影響 哺乳階段 孕齡與分娩方式對母乳菌群的影響 乳房組織中的菌群 菌群失調(diào)與乳腺癌相關 維持母乳菌群平衡的意義 母乳 菌群的魔力 Ma等人最近提出假說認為母乳菌群中存在的金葡菌等條件致病菌在正常情況下被母乳菌群中一系列有益菌所抑制 但環(huán)境改變時 可能會成為乳腺炎的致病因素 對健康的啟示 對嬰兒而言 對母親而言 BelderbosME HoubenML vanBleekGM SchuijffL vanUdenNO Bloemen CarlierEM KimpenJL EijkemansMJ RoversM BontPediatrAllergyImmunol 2012 23 65 74 IpS ChungM RamanG ChewP MagulaN DeVineD TrikalinosT LauJ BEvidRepTechnolAssess2007 153 1 186 KramerMS Kakuma AdvExpMedBiol 2004 554 63 77 輔食添加期的營養(yǎng)變化將會繼續(xù)塑造腸道菌群 懷孕9個月 羊水 母乳 各種食物 斷奶后多樣性增加 Favieretal 2002 AEM 68 219 226 腸道菌群的發(fā)展 添加輔食 添加配方奶 母乳 日齡 月齡 寶寶 非洲嬰兒比意大利嬰兒有更多的擬桿菌 DeFilippoetal 2010 我們給小孩子吃什么食物是很關鍵的 擬桿菌門 厚壁菌門 擬桿菌門 厚壁菌門 各個階段有多種多樣的影響因素 出生 4天 4 6個月 20天 產(chǎn)前 從母體 環(huán)境接種的細菌 基因 無菌 孕齡 抗生素影響菌群的多樣性 Nature488 601 602 30August2012 Nature488 601 602 30August2012 HarryJ Flint1 Nature 488 Pages 601 602 August2012 小腸 大腸 使用抗生素之后 使用抗生素之前 使用抗生素之前 使用抗生素之后 腸道菌群 腸上皮細胞 抗生素使用 抗生素治療導致嬰兒菌群不完全的短期的復原 在生長發(fā)育重要的階段 即便是短期的效果也會造成長期的后果 Fouhyetal 2012 不同階段的影響因素多種多樣 出生 4天 4 6個月 20天 圍產(chǎn)期 McKeeveretal 2002 Jedrychowskietal 2006 Metsalaetal 2014 Stensballeetal 2013 Kozyrskyjetal 2007 Almetal 2008 Maietal 2010 Risnesetal 2011 Jedrychowskietal 2011 Marteletal 2009 各個階段有多種多樣的影響因素 出生 4天 4 6個月 20天 產(chǎn)前 從母體 環(huán)境接種的細菌 基因 無菌 孕齡 地域 Palmeretal 2007 異卵雙胞胎 基因?qū)τ诰憾ㄖ驳挠绊懳覀兊恼J識來源于對雙胞胎的研究 雙胞胎的腸道菌群類似 遺傳影響 環(huán)境因素 受到多種地理因素影響 地理因素會影響定植 新加坡與印尼 細菌的相對豐度 SG IN Yapetal 2011 母親飲食 環(huán)境因素 Karmausetal 2002 出生 健康 獨生子女 過敏哮喘濕疹鼻炎 城市生活 無菌環(huán)境 兄姊 日托所 農(nóng)場環(huán)境 寄生蟲感染 微生物暴露 脂多糖 各個階段有多種多樣的影響因素 出生 4天 4 6個月 20天 產(chǎn)前 從母體 環(huán)境接種的細菌 基因 無菌 孕齡 孕齡影響定植 早產(chǎn)兒延遲定植 多樣性更低 更容易被致病菌定植 Goldmann Leclairetal 1978 Gewolb Schwalbeetal 1999 Schwiertz Gruhletal 2003 Jacquot2010 雙歧桿菌 雙歧桿菌 乳酸菌 乳酸菌 結(jié)論 多種因素協(xié)同影響我們一生的菌群 孕齡 基因 住院 抗生素 環(huán)境 母親的壓力 母親的感染與疾病 分娩方式 喂養(yǎng)方式 最終將影響一生 Wopereisetal 2014 生命早期 腸道菌群與免疫發(fā)育 腸道菌群早期定植總結(jié) 腸道菌群