納米粒的制備.doc

納米粒的制備摘要：近些年納米技術(shù)發(fā)展很快，應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。納米材料是納米科技的基礎(chǔ)，而納米粒的制備又是納米材料研究領(lǐng)域的最基本的工作。載藥納米微粒是一種新型的藥物緩釋制劑，可增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，從而提高藥物療效1。納米粒的制備方法很多，本文就近些年來(lái)的常用方法做一綜述。關(guān)鍵詞：納米粒 制備納米藥物主要是將藥物的微?；?qū)⑺幬镂桨谳d體中, 制成納米尺寸范圍的微粒, 再以其為基礎(chǔ)制成不同種類(lèi)的劑型。聚(乳酸-羥基乙酸)( PLGA)和聚乙二醇( PEG)具有良好的生物相容性, 由兩者形成的嵌段共聚物目前已被廣泛用作藥物載體材料2,3。目前，納米粒的制備方法主要分3大類(lèi)：機(jī)械粉碎法、物理分散法、化學(xué)合成法4。1 機(jī)械粉碎法機(jī)械粉碎法利用機(jī)械將物質(zhì)粉碎成納米級(jí)的粒子。除改進(jìn)傳統(tǒng)的機(jī)械粉碎設(shè)備(如振動(dòng)球磨、氣流粉碎機(jī)等)外，還開(kāi)發(fā)了新機(jī)械粉碎技術(shù), 如高壓均質(zhì)法- 氣穴爆破法、超臨界流體- 液膜超聲技術(shù)等。機(jī)械球磨法以粉碎與研磨為主體實(shí)現(xiàn)粉末納米化，可制備納米純?cè)睾秃辖稹?970年，美國(guó)INCO公司的Benjamin為制備N(xiāo)i基氧化物粒子彌散強(qiáng)化合金而研制成機(jī)械合金化法。該法工藝簡(jiǎn)單，制備效率高，能制備出常規(guī)方法難以獲得的高熔點(diǎn)金屬合金納米材料。近年來(lái)，發(fā)展出助磨劑物理粉碎法及超聲波粉碎法，可制得粒徑小于100nm的微粒。鞠寶玲等5利用球磨機(jī)研磨, 制得粒徑為50nm 左右的四君子湯納米制劑。高壓均質(zhì)法- 氣穴爆破法是在高壓下，將微粉化藥物與表面活性劑溶液擠出孔隙。被擠流體在孔隙中的動(dòng)壓瞬間極大地增加, 在擠出孔隙時(shí)，靜壓迅速減小, 產(chǎn)生氣穴現(xiàn)象和爆裂,而這種氣穴現(xiàn)象和爆裂，足以使藥物微粉進(jìn)一步崩碎。2 物理分散法目前, 常用的物理分散法有: 雙乳化劑蒸發(fā)法、乳化- 溶劑揮發(fā)法、溶劑擴(kuò)散法、高壓乳勻法、逆向蒸發(fā)法、熔融分散法和溶劑蒸發(fā)法等。2.1 雙乳化劑蒸發(fā)法 黃穎烽等采用雙乳化劑蒸發(fā)法制備阿霉素納米粒6，將濃度為2mg/ml的阿霉素溶液加入濃度為20mg/ml的DEX-PLA二氯甲烷溶液中，超聲乳化后加入10ml的1%的PVA溶液，繼續(xù)超聲乳化后，室溫下用磁力攪拌，揮發(fā)出有機(jī)溶劑，離心取上清液，過(guò)濾冷凍干燥得固體樣品。2.2 乳化- 溶劑揮發(fā)法畢小寶等7乳化-溶劑揮發(fā)法制備羅哌卡因乳酸羥基乳酸共聚物微球( ROP- PLGA - MS)。ROP溶解于水作內(nèi)水相,PLGA 和乳化劑溶解作有機(jī)相, ROP水溶液倒入PLGA 溶液中, 持續(xù)攪拌形成初乳, 緩慢滴加入含有穩(wěn)定劑PVA 外水相中, 快速攪拌得復(fù)乳, 室溫下持續(xù)攪拌, 有機(jī)相逐漸揮發(fā)微球固化, 離心洗滌干燥即得。2.3 高壓乳化法 高壓推動(dòng)液體通過(guò)狹縫, 流體在短距離內(nèi)加速, 利用高剪切力和空穴力撕開(kāi)顆粒至亞微米尺度。此法包括兩種基本技術(shù): 熱乳勻法和冷乳勻法。2.4 逆向蒸發(fā)法 其原理是將磷脂等膜材溶于有機(jī)溶劑, 加入待包封的藥物的溶液進(jìn)行超聲, 形成穩(wěn)定的W /O 性乳狀液, 除去有機(jī)溶劑, 適當(dāng)方法除去未包入藥物, 即得。3 化學(xué)合成法3.1 乳化聚合法 乳化聚合是一種經(jīng)典的、常用的高分子合成方法, 系將兩種互不相溶的溶劑在表面活性劑的作用下形成微乳液, 在微乳滴中單體經(jīng)成核、聚結(jié)、團(tuán)聚、熱處理后得納米粒子。影響粒子大小的因素包括pH、乳化劑和穩(wěn)定劑種類(lèi)及用量、單體濃度等。3.2 微乳液法兩種互不相溶的溶劑在表面活性劑的作用下形成乳液，在“微泡”中經(jīng)成核、聚結(jié)、團(tuán)聚、熱處理后得到納米粒子。常用的油-水體系有:柴油/水、煤油/水、汽油/水、甲苯的醇溶液/水等等。常用的表面活性劑有:琥鉑酸二異辛脂磺酸鈉(AOT) 、十二烷基硫酸鈉(SDS)等等。微乳液法具有原料便宜、實(shí)驗(yàn)裝置簡(jiǎn)單、操作容易、反應(yīng)條件溫和、粒子尺寸可控的優(yōu)點(diǎn)，因而廣泛用于納米材料的制備。此外，利用某些可交聯(lián)基團(tuán)的聚合物單分子鏈載稀溶液中自交聯(lián)的特性，能制備20nm以下的聚合物納米粒8，9。通過(guò)交聯(lián)法成功地將親水和疏水藥物載入CS/CD納米粒10。綜上所述，目前納米粒的制備方法，主要有機(jī)械粉碎法、物理分散法、化學(xué)合成法三大類(lèi)。制備方法各有各的特點(diǎn)，如機(jī)械粉碎法工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)量高，但制備過(guò)程中易引入雜質(zhì)。因此，在選擇制備方法的時(shí)候，應(yīng)綜合考慮對(duì)產(chǎn)品的要求以及經(jīng)濟(jì)成本等各種因素，選取最適宜的制備方法。參考文獻(xiàn)1殷香保，黎洪浩，陳汝福，等.聚乳酸阿霉素納米微粒的制備及體內(nèi)外釋藥的研究J.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志2006，23（2）:227-229.2黃微，王平，張玥，等. 甘草次酸修飾PEG-PLGA納米粒的制備及與肝癌細(xì)胞的親和性J.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2011,32:416-420. 3Avgoustakis K，Beletsi A，Panagi Z，et a1PLGA-mPEG nanopartieles of eisplatin：in vitro nanopartiele degradation，in vitro drug release and in vivo drug residence in blood propertiesJ Contml Release，200279：123-135.4李春，馮祎飛，趙鷹，鄭敏.納米粒的制備方法在藥物制劑中的應(yīng)用概況J天津藥學(xué)，2009,21（6）：59-60. 5 鞠寶玲，陸葉，唐小云.等. 四君子湯及其納米制劑對(duì)微生態(tài)失調(diào)小鼠的調(diào)整作用.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2007, 19 ( l) : 66 黃穎烽，古維立，李志花，等.載阿霉素葡聚糖納米粒的制備及其對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用研究J.現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8（2）:3-5.7 畢小寶, 陳仲清, 楊莉, 等. 羅哌卡因乳酸羥基乙酸共聚物微球的制備及體外釋藥研究. 中國(guó)藥房, 2008, 19 ( 13) : 998 蔣小余，王鵬.聚合物納米粒子制備方法的研究J.高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，20119 Harth.E.； Horn. B. V.； Hawker.J.C.； Lee. V. Y.； Germack.D.S.；Gonzales .C.P.；Mi