防范和處理藥物臨床試驗(yàn)突發(fā)事件的預(yù)案

云南省第二人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案編碼： EME-JG-001-01最新修訂時(shí)間：2013年10月15日生效時(shí)間： 年 月 日擬定人：王錦文審核人：凌斌批準(zhǔn)人：I.目的：為有效防范、處理、控制和消除藥物臨床試驗(yàn)中受試者損害及突發(fā)事件，切實(shí)保障收拾者權(quán)益，保證藥物臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行，特制定本預(yù)案。II.適用范圍：藥物臨床試驗(yàn)過程中可能導(dǎo)致受試者損害及突發(fā)事件的各個(gè)工作環(huán)節(jié)提出具體、可行的防范措施；試驗(yàn)中出現(xiàn)的任何不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理。不良事件（AE），指病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件（SAE）：指臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需要住院治療，延長(zhǎng)住院時(shí)間，傷殘，影響工作能力，危及生命或死亡，導(dǎo)致先天畸形等事件。III.內(nèi)容：1.受試者損害及突發(fā)事件的防范1.1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段1.1.1保證所要進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)有充分的科學(xué)依據(jù)。在人體醫(yī)學(xué)研究中，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，申辦者與研究者需權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的收益及風(fēng)險(xiǎn)，只有當(dāng)確信能夠充分地預(yù)見試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)并能夠較好地處理時(shí)才能進(jìn)行該項(xiàng)研究。1.1.2研究者應(yīng)該具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，具有較強(qiáng)的處理不良事件的能力和豐富的藥品臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)。1.1.3研究者應(yīng)充分了解和掌握試驗(yàn)藥物藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床資料和數(shù)據(jù)，特別是試驗(yàn)藥物發(fā)生在臨床前試驗(yàn)動(dòng)物身上的不良反應(yīng)，以便當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生在人體時(shí)能夠采取及時(shí)、安全、有效的措施來(lái)最大限度降低其對(duì)受試者的損害。1.1.4在制定藥物臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)制定科學(xué)、完善的處理試驗(yàn)中可能發(fā)生的所有不良事件的SOP，包括：不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸。在試驗(yàn)過程中要嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行。1.1.5倫理委員會(huì)從保障受試者權(quán)益的角度審查試驗(yàn)方案：研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗(yàn)要求；試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及設(shè)計(jì)的科學(xué)性；受試者入選方式的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。1.1.6知情同意時(shí)應(yīng)告知受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)時(shí)對(duì)照試驗(yàn)益處及風(fēng)險(xiǎn)，如選用安慰劑對(duì)照，有可能分至陰性對(duì)照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。1.1.7機(jī)構(gòu)定期舉行急救知識(shí)培訓(xùn)，使臨床醫(yī)療工作人員熟悉急救過程，熟練急救藥品的使用和急救設(shè)備的操作。1.1.8臨床試驗(yàn)科室配備心電圖機(jī)、吸引器、除顫器等必要的搶救設(shè)備，所有設(shè)備處于正常工作狀態(tài)，有相應(yīng)的管理制度和負(fù)責(zé)人。1.1.9急救箱、急救車的急救藥物均在使用效期，有相應(yīng)的管理制度和負(fù)責(zé)人，定期進(jìn)行維護(hù)。醫(yī)院質(zhì)量管理部門進(jìn)行檢查，及時(shí)消除隱患和排除故障。1.1.10醫(yī)療工作人員和行政值班的工作人員應(yīng)熟知本醫(yī)療機(jī)構(gòu)搶救工作有關(guān)的工作程序，通訊保持24小時(shí)暢通。1.2臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段1.2.1研究者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案，嚴(yán)格按入選及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選受試者，試驗(yàn)過程中，嚴(yán)格按試驗(yàn)方案中的用藥方案、用藥劑量進(jìn)行試驗(yàn)。1.2.2研究人員在整個(gè)試驗(yàn)過程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，在試驗(yàn)開始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺應(yīng)及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員訴說。1.2.3試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用藥物的重要新的安全性資料時(shí)，必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。同時(shí)應(yīng)將這些資料向其它研究者及申辦者通報(bào)。1.2.4在試驗(yàn)過程中，受試者出現(xiàn)不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時(shí)按按照相應(yīng)SOP或應(yīng)急預(yù)案處理。1.2.5研究者須定期審查受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度，如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對(duì)受試者造成的影響已經(jīng)超過可能得到的受益或已經(jīng)得出陽(yáng)性的結(jié)論和有利的結(jié)果時(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)停止研究，以保證受試者的健康。1.3臨床試驗(yàn)完成后1.3.1臨床試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的受試者進(jìn)行定期隨訪，同時(shí)判斷所發(fā)生的不良事件是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)。1.3.2不良反應(yīng)事件應(yīng)追蹤至解決。如受試者因?qū)嶒?yàn)結(jié)束或受試者出院等而無(wú)法繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病例摘要（包括治療安排和不良反應(yīng)是否需要繼續(xù)隨訪的說明等）交給負(fù)責(zé)繼續(xù)治療他們的醫(yī)生。這些信息也要求記錄在原始文件中。1.3.3研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)藥物進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)分析，為試驗(yàn)藥物作出準(zhǔn)確安全性評(píng)價(jià)，為防范和處理試驗(yàn)藥物上市后發(fā)生不良事件提供參考。2.受試者損害及突發(fā)事件的處理2.1處理應(yīng)遵循的一般原則2.1.1受試者利益最高原則在藥物臨床試驗(yàn)過程中，必須對(duì)受試者的權(quán)益給予充分的保障，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。在臨床試驗(yàn)過程中，如出現(xiàn)不良事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)有關(guān)，研究者必須將受試者的權(quán)益放在首位，一切處理與操作均應(yīng)以受試者的利益為出發(fā)點(diǎn)。2.1.2及時(shí)原則研究人員在整個(gè)試驗(yàn)過程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，早發(fā)現(xiàn)，早處理，早報(bào)告。2.1.3適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。2.1.4提前防范原則對(duì)可預(yù)見的不良事件應(yīng)有針對(duì)性地準(zhǔn)備相關(guān)救治藥物、儀器設(shè)備及救治預(yù)案。2.2院內(nèi)患者處理程序2.2.1研究者在試驗(yàn)過程中應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴(yán)重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或試驗(yàn)室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗(yàn)方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗(yàn)采取及時(shí)、適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?.2.2在處理的同時(shí)盡早報(bào)告上級(jí)研究人員、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。2.2.3上級(jí)研究人員、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)盡快到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)處理。如不能及時(shí)到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)，應(yīng)電話詢問、指導(dǎo)整過處理過程。2.2.4根據(jù)病情有必要時(shí)，及時(shí)請(qǐng)相關(guān)專家會(huì)診。2.2.5研究者根據(jù)不良事件嚴(yán)重程度，初步評(píng)定不良事件的程度分級(jí)和與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，及時(shí)作出調(diào)整劑量或停藥的決定。2.2.6盲法試驗(yàn)，當(dāng)受試者受到嚴(yán)重健康威脅、損害或發(fā)生突發(fā)事件時(shí)，應(yīng)對(duì)受試者緊急破盲以了解其所受的治療，采取必要的措施，避免受試者受到進(jìn)一步的傷害，保證受試者的安全。2.2.7發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)按照的報(bào)告流程在規(guī)定時(shí)限內(nèi)進(jìn)行報(bào)告。2.2.8當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重不良事件或群體性不良事件，并超出試驗(yàn)專業(yè)診治處理能力，需其他專業(yè)會(huì)診或援助時(shí)研究人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告突發(fā)事件處理小組，啟動(dòng)受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。2.2.9研究者應(yīng)對(duì)不良事件處理全程跟蹤觀察，不良事件完全消失。2.2.10無(wú)論不良事件是否與試驗(yàn)用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄、填寫報(bào)告表、分析和評(píng)價(jià)。記錄包括不良事件的發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間、相關(guān)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗(yàn)用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。2.2.11對(duì)于反復(fù)或多次發(fā)生的不良事件，而在目前的研究者手冊(cè)或研究方案中沒有提到其性質(zhì)、嚴(yán)重程度和頻度與試驗(yàn)藥品有關(guān)，那么研究者應(yīng)盡快報(bào)告申辦者，并一起研究有關(guān)信息，包括病史、以前的治療、疾病的狀況、合并用藥及變化、使用試驗(yàn)藥品的劑量和有無(wú)過量應(yīng)用等。如確認(rèn)這一不良反應(yīng)事件為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)，應(yīng)寫出安全性報(bào)告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會(huì)，并通報(bào)所有參加同一藥品試驗(yàn)的研究者，必要時(shí)應(yīng)修改研究者手冊(cè)，使其包括新的不良反應(yīng)或已知不良反應(yīng)的頻度和嚴(yán)重程度的變化。2.3門診患者處理流程2.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴(yán)重不良事件后，研究者及時(shí)詳細(xì)詢問受試者當(dāng)時(shí)的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識(shí)并立即來(lái)院處理；處理程序按2.2。2.3.2如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實(shí)不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；嚴(yán)重不良事件：建議返本院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時(shí)通報(bào)主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信封以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對(duì)癥治療等處理。2.4藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室協(xié)助研究者對(duì)不良事件處理全程跟蹤，直到患者不良事件完全消失。IV.參考依據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、赫爾辛基宣言原則V.附件 ：附件1，受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案附件2，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)急流程圖10附件1，受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案I.目的：藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件或群體性不良事件的應(yīng)急處理。II.適用范圍：藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生超出試驗(yàn)專業(yè)診治處理能力的嚴(yán)重不良事件或群體性不良事件。III.規(guī)程內(nèi)容：1.應(yīng)急管理組織1.1設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)突發(fā)事件處理小組組長(zhǎng)：韋 嘉 副組長(zhǎng)：凌 斌 范 群成員：田樹民 鄧毅書 車學(xué)繼 藺汝云 車美華 崔永玲 王錦文 陸德偉1.2突發(fā)事件處理小組職責(zé)分工組長(zhǎng)、副組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)應(yīng)急處理工作總指揮，全院醫(yī)療資源調(diào)配；田樹民：負(fù)責(zé)保障后勤物資供應(yīng)及涉及后勤保障的事務(wù)的安排；鄧毅書：負(fù)責(zé)急救及相關(guān)設(shè)備的調(diào)度和醫(yī)技科室人員的應(yīng)急安排。車學(xué)繼：負(fù)責(zé)門診人員調(diào)度及涉及門診事務(wù)的安排；藺汝云：負(fù)責(zé)組織專家會(huì)診和臨床科室人員調(diào)度；車美華：負(fù)責(zé)護(hù)理人員調(diào)度及涉及護(hù)理事務(wù)安排；王錦文：負(fù)責(zé)保障藥品供應(yīng)及藥學(xué)人員安排；陸德偉：負(fù)責(zé)保障設(shè)備物資供應(yīng)；2.應(yīng)急預(yù)案的啟動(dòng)2.1應(yīng)急預(yù)案啟動(dòng)人：突發(fā)事件處理小組組長(zhǎng)或副組長(zhǎng)，組長(zhǎng)或副組長(zhǎng)根據(jù)接到報(bào)告突發(fā)事件的情況決定應(yīng)急預(yù)案的啟動(dòng)。2.2應(yīng)急預(yù)案啟動(dòng)條件：臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件或群體性不良事件，并超出試驗(yàn)專業(yè)診治處理能力，需其他專業(yè)會(huì)診或援助時(shí)，研究人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告突發(fā)事件處理小組，啟動(dòng)受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。 2.3啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案后，組長(zhǎng)或副組長(zhǎng)根據(jù)處理突發(fā)事件的需要，決定通知參加應(yīng)急處理的人員，參加應(yīng)急處理的人員應(yīng)在最短時(shí)間內(nèi)到崗，并按職責(zé)迅速開展工作。3.突發(fā)事件處理小組聯(lián)絡(luò)3.1突發(fā)事件處理小組人員全年保持24小時(shí)通訊暢通。3.2突發(fā)事件處理小組人員電話：韋 嘉：凌 斌：范 群；田樹民：鄧毅書：車學(xué)繼：藺汝云：車美華：王錦文：陸德偉：3.3醫(yī)院及上級(jí)相關(guān)部門聯(lián)系電話或方式醫(yī)院電話（外線）0871-總值班（內(nèi)線）2866醫(yī)務(wù)部（內(nèi)線）2902 3055護(hù)理部（內(nèi)線）2861 3018院務(wù)部（內(nèi)線）2837 2838門診部（內(nèi)線）2843藥劑科（內(nèi)線）2872臨床藥學(xué)室（內(nèi)線）2589藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室xxxx中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)http: