防范和處理藥物臨床試驗突發(fā)事件的預案

云南省第二人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預案編碼： EME-JG-001-01最新修訂時間：2013年10月15日生效時間： 年 月 日擬定人：王錦文審核人：凌斌批準人：I.目的：為有效防范、處理、控制和消除藥物臨床試驗中受試者損害及突發(fā)事件，切實保障收拾者權(quán)益，保證藥物臨床試驗的順利進行，特制定本預案。II.適用范圍：藥物臨床試驗過程中可能導致受試者損害及突發(fā)事件的各個工作環(huán)節(jié)提出具體、可行的防范措施；試驗中出現(xiàn)的任何不良事件及嚴重不良事件的處理。不良事件（AE），指病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。嚴重不良事件（SAE）：指臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療，延長住院時間，傷殘，影響工作能力，危及生命或死亡，導致先天畸形等事件。III.內(nèi)容：1.受試者損害及突發(fā)事件的防范1.1臨床試驗準備階段1.1.1保證所要進行的藥物臨床試驗有充分的科學依據(jù)。在人體醫(yī)學研究中，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。在進行人體試驗前，申辦者與研究者需權(quán)衡對受試者和公眾健康預期的收益及風險，只有當確信能夠充分地預見試驗中的風險并能夠較好地處理時才能進行該項研究。1.1.2研究者應(yīng)該具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，具有較強的處理不良事件的能力和豐富的藥品臨床試驗的經(jīng)驗。1.1.3研究者應(yīng)充分了解和掌握試驗藥物藥理學、毒理學和臨床資料和數(shù)據(jù)，特別是試驗藥物發(fā)生在臨床前試驗動物身上的不良反應(yīng)，以便當這些不良反應(yīng)發(fā)生在人體時能夠采取及時、安全、有效的措施來最大限度降低其對受試者的損害。1.1.4在制定藥物臨床試驗方案時，應(yīng)制定科學、完善的處理試驗中可能發(fā)生的所有不良事件的SOP，包括：不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸。在試驗過程中要嚴格按照SOP執(zhí)行。1.1.5倫理委員會從保障受試者權(quán)益的角度審查試驗方案：研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗要求；試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及設(shè)計的科學性；受試者入選方式的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關(guān)試驗的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當；受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。1.1.6知情同意時應(yīng)告知受試者預期可能的受益和風險，隨機對照試驗時對照試驗益處及風險，如選用安慰劑對照，有可能分至陰性對照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來的風險。如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。1.1.7機構(gòu)定期舉行急救知識培訓，使臨床醫(yī)療工作人員熟悉急救過程，熟練急救藥品的使用和急救設(shè)備的操作。1.1.8臨床試驗科室配備心電圖機、吸引器、除顫器等必要的搶救設(shè)備，所有設(shè)備處于正常工作狀態(tài)，有相應(yīng)的管理制度和負責人。1.1.9急救箱、急救車的急救藥物均在使用效期，有相應(yīng)的管理制度和負責人，定期進行維護。醫(yī)院質(zhì)量管理部門進行檢查，及時消除隱患和排除故障。1.1.10醫(yī)療工作人員和行政值班的工作人員應(yīng)熟知本醫(yī)療機構(gòu)搶救工作有關(guān)的工作程序，通訊保持24小時暢通。1.2臨床試驗進行階段1.2.1研究者應(yīng)嚴格執(zhí)行試驗方案，嚴格按入選及排除標準篩選受試者，試驗過程中，嚴格按試驗方案中的用藥方案、用藥劑量進行試驗。1.2.2研究人員在整個試驗過程中具有高度責任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，在試驗開始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺應(yīng)及時向醫(yī)護人員訴說。1.2.3試驗過程中發(fā)現(xiàn)涉及試驗用藥物的重要新的安全性資料時，必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。同時應(yīng)將這些資料向其它研究者及申辦者通報。1.2.4在試驗過程中，受試者出現(xiàn)不良事件/嚴重不良事件應(yīng)及時按按照相應(yīng)SOP或應(yīng)急預案處理。1.2.5研究者須定期審查受試者的風險程度，如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對受試者造成的影響已經(jīng)超過可能得到的受益或已經(jīng)得出陽性的結(jié)論和有利的結(jié)果時，研究者應(yīng)當停止研究，以保證受試者的健康。1.3臨床試驗完成后1.3.1臨床試驗完成后，研究者應(yīng)對發(fā)生不良反應(yīng)的受試者進行定期隨訪，同時判斷所發(fā)生的不良事件是否與試驗藥物有關(guān)。1.3.2不良反應(yīng)事件應(yīng)追蹤至解決。如受試者因?qū)嶒灲Y(jié)束或受試者出院等而無法繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病例摘要（包括治療安排和不良反應(yīng)是否需要繼續(xù)隨訪的說明等）交給負責繼續(xù)治療他們的醫(yī)生。這些信息也要求記錄在原始文件中。1.3.3研究者應(yīng)根據(jù)試驗過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)和實驗室指標對試驗藥物進行合理的統(tǒng)計分析，為試驗藥物作出準確安全性評價，為防范和處理試驗藥物上市后發(fā)生不良事件提供參考。2.受試者損害及突發(fā)事件的處理2.1處理應(yīng)遵循的一般原則2.1.1受試者利益最高原則在藥物臨床試驗過程中，必須對受試者的權(quán)益給予充分的保障，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。在臨床試驗過程中，如出現(xiàn)不良事件，無論是否與試驗有關(guān)，研究者必須將受試者的權(quán)益放在首位，一切處理與操作均應(yīng)以受試者的利益為出發(fā)點。2.1.2及時原則研究人員在整個試驗過程中具有高度責任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，早發(fā)現(xiàn)，早處理，早報告。2.1.3適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。2.1.4提前防范原則對可預見的不良事件應(yīng)有針對性地準備相關(guān)救治藥物、儀器設(shè)備及救治預案。2.2院內(nèi)患者處理程序2.2.1研究者在試驗過程中應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或試驗室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗采取及時、適當?shù)奶幚泶胧?.2.2在處理的同時盡早報告上級研究人員、項目負責人。2.2.3上級研究人員、項目負責人應(yīng)盡快到達現(xiàn)場指導處理。如不能及時到達現(xiàn)場，應(yīng)電話詢問、指導整過處理過程。2.2.4根據(jù)病情有必要時，及時請相關(guān)專家會診。2.2.5研究者根據(jù)不良事件嚴重程度，初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，及時作出調(diào)整劑量或停藥的決定。2.2.6盲法試驗，當受試者受到嚴重健康威脅、損害或發(fā)生突發(fā)事件時，應(yīng)對受試者緊急破盲以了解其所受的治療，采取必要的措施，避免受試者受到進一步的傷害，保證受試者的安全。2.2.7發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)按照的報告流程在規(guī)定時限內(nèi)進行報告。2.2.8當發(fā)生嚴重不良事件或群體性不良事件，并超出試驗專業(yè)診治處理能力，需其他專業(yè)會診或援助時研究人員應(yīng)及時報告突發(fā)事件處理小組，啟動受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預案。2.2.9研究者應(yīng)對不良事件處理全程跟蹤觀察，不良事件完全消失。2.2.10無論不良事件是否與試驗用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細記錄、填寫報告表、分析和評價。記錄包括不良事件的發(fā)生時間及持續(xù)時間、相關(guān)癥狀、嚴重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。2.2.11對于反復或多次發(fā)生的不良事件，而在目前的研究者手冊或研究方案中沒有提到其性質(zhì)、嚴重程度和頻度與試驗藥品有關(guān)，那么研究者應(yīng)盡快報告申辦者，并一起研究有關(guān)信息，包括病史、以前的治療、疾病的狀況、合并用藥及變化、使用試驗藥品的劑量和有無過量應(yīng)用等。如確認這一不良反應(yīng)事件為非預期藥物不良反應(yīng)，應(yīng)寫出安全性報告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會，并通報所有參加同一藥品試驗的研究者，必要時應(yīng)修改研究者手冊，使其包括新的不良反應(yīng)或已知不良反應(yīng)的頻度和嚴重程度的變化。2.3門診患者處理流程2.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴重不良事件后，研究者及時詳細詢問受試者當時的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識并立即來院處理；處理程序按2.2。2.3.2如受試者在當?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；嚴重不良事件：建議返本院接受診治或赴當?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信封以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對癥治療等處理。2.4藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室協(xié)助研究者對不良事件處理全程跟蹤，直到患者不良事件完全消失。IV.參考依據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、赫爾辛基宣言原則V.附件 ：附件1，受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預案附件2，藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)急流程圖10附件1，受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預案受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預案I.目的：藥物臨床試驗中發(fā)生嚴重不良事件或群體性不良事件的應(yīng)急處理。II.適用范圍：藥物臨床試驗中發(fā)生超出試驗專業(yè)診治處理能力的嚴重不良事件或群體性不良事件。III.規(guī)程內(nèi)容：1.應(yīng)急管理組織1.1設(shè)立藥物臨床試驗突發(fā)事件處理小組組長：韋 嘉 副組長：凌 斌 范 群成員：田樹民 鄧毅書 車學繼 藺汝云 車美華 崔永玲 王錦文 陸德偉1.2突發(fā)事件處理小組職責分工組長、副組長：負責應(yīng)急處理工作總指揮，全院醫(yī)療資源調(diào)配；田樹民：負責保障后勤物資供應(yīng)及涉及后勤保障的事務(wù)的安排；鄧毅書：負責急救及相關(guān)設(shè)備的調(diào)度和醫(yī)技科室人員的應(yīng)急安排。車學繼：負責門診人員調(diào)度及涉及門診事務(wù)的安排；藺汝云：負責組織專家會診和臨床科室人員調(diào)度；車美華：負責護理人員調(diào)度及涉及護理事務(wù)安排；王錦文：負責保障藥品供應(yīng)及藥學人員安排；陸德偉：負責保障設(shè)備物資供應(yīng)；2.應(yīng)急預案的啟動2.1應(yīng)急預案啟動人：突發(fā)事件處理小組組長或副組長，組長或副組長根據(jù)接到報告突發(fā)事件的情況決定應(yīng)急預案的啟動。2.2應(yīng)急預案啟動條件：臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件或群體性不良事件，并超出試驗專業(yè)診治處理能力，需其他專業(yè)會診或援助時，研究人員應(yīng)及時報告突發(fā)事件處理小組，啟動受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預案。 2.3啟動應(yīng)急預案后，組長或副組長根據(jù)處理突發(fā)事件的需要，決定通知參加應(yīng)急處理的人員，參加應(yīng)急處理的人員應(yīng)在最短時間內(nèi)到崗，并按職責迅速開展工作。3.突發(fā)事件處理小組聯(lián)絡(luò)3.1突發(fā)事件處理小組人員全年保持24小時通訊暢通。3.2突發(fā)事件處理小組人員電話：韋 嘉：凌 斌：范 群；田樹民：鄧毅書：車學繼：藺汝云：車美華：王錦文：陸德偉：3.3醫(yī)院及上級相關(guān)部門聯(lián)系電話或方式醫(yī)院電話（外線）0871-總值班（內(nèi)線）2866醫(yī)務(wù)部（內(nèi)線）2902 3055護理部（內(nèi)線）2861 3018院務(wù)部（內(nèi)線）2837 2838門診部（內(nèi)線）2843藥劑科（內(nèi)線）2872臨床藥學室（內(nèi)線）2589藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室xxxx中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)http: