（醫(yī)學(xué)課件）癡呆與輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)

癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙Dementiaandmildcognitiveimpairment,1,癡呆定義：獲得性進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征，影響意識內(nèi)容而非意識水平包括：記憶、語言、視空間、計算、判斷、綜合和解決問題等下降,2,癡呆患病率國外：60歲以上人群為1國內(nèi)：60歲以上人群為0.754.69長沙：60歲以上人群為2.88,3,癡呆分類：變性?。篈D額顳癡呆Pick?。≒ick小體，占額顳癡呆的1/4）路易體癡呆（Lewybody）,4,非變性?。篤D感染性癡呆代謝性腦病所到致癡呆中毒性腦病所致癡呆,5,一、AD1907年由Alzheimer描述，故稱AD，發(fā)病隨年齡而增加?；疾÷?5歲以上約為5%，85歲以上為20%。,6,AD發(fā)病機(jī)制神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)老年斑形成神經(jīng)元功能異常線粒體能量代謝障礙自由基學(xué)說遺傳因素,7,AD發(fā)病機(jī)制5%10%的患者有家族史家族遺傳性AD患者中發(fā)現(xiàn)4個相關(guān)基因淀粉樣蛋白前體蛋白（-APP）基因ApoE基因早老素1（PS-1）基因早老素2（PS-2）基因,8,AD病理改變大腦皮質(zhì)普遍萎縮鏡下改變神經(jīng)元數(shù)量減少老年斑類淀粉樣蛋白沉積壞變的軸突、樹突,9,神經(jīng)原纖維纏結(jié)為過度磷酸化逆流的Tau蛋白雙股螺旋絲形式存在,10,AD的臨床表現(xiàn)早期記憶力工作能力少數(shù)有情感變化晚期語言表達(dá)障礙時間和空間定向力差（外出迷路）喪失生活能力可伴有精神行為異常,11,AD實驗室檢查神經(jīng)心理檢查簡易精神狀態(tài)檢查法（MMSE）日常生活能力量表（ADL）成人衰退量表（GDS）抑郁量表（排除抑郁）Haichinski量表（排除VD）,12,輔助檢查CT/MRI腦萎縮EEG正常或節(jié)律減慢BAEP（誘發(fā)電位）P300潛伏期延長PET/SPECT顳頂葉代謝低下CSFtau蛋白升高,13,AD的治療原則改善癥狀膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊（donepegil,安理申）雷司替明(rivastigmine,艾斯能)加蘭他敏（reminyl）,14,抗抑郁、抗焦慮（對AD伴有精神行為異常）維思通氟西汀丁螺環(huán)酮,15,神經(jīng)保護(hù)VitE司林吉蘭銀杏制劑依達(dá)拉奉尼膜同,16,預(yù)防一級預(yù)防控制危險因素早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,17,二、血管性癡呆（VD）由腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙臨床綜合癥癡呆前三位排列國外：AD、DLB（Lewybody）、VD國內(nèi)：AD、VD、DLB,18,梗死腦組織容積80150ml,臨床即可出現(xiàn)癡呆出血、缺血均可發(fā)生，以缺血多見。,19,臨床表現(xiàn)有卒中史，波動性病程，階梯式惡化，在執(zhí)行功能方面（自我整理、計劃、精細(xì)運(yùn)動）比AD重,20,臨床表現(xiàn)多梗死性癡呆：雙側(cè)半球多次缺血性卒中、癡呆相對急起、腦功能缺損階梯式發(fā)展、局灶神經(jīng)系統(tǒng)定位癥。CT、MRI示多發(fā)病灶、腦萎縮、腦白質(zhì)疏松癥。,21,多梗死性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)多有高血壓、糖尿病病史，階梯式進(jìn)展和斑片狀分布的神經(jīng)功能缺損。認(rèn)知功能障礙伴局灶性神經(jīng)功能缺損體征。CT/MRI證實多次發(fā)生梗死，可伴腦白質(zhì)疏松。,22,CADASIL常染色體顯性遺傳腦動脈病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病。,23,CADASIL系Notch3基因突變所致多見于3545歲發(fā)病無高血壓病史常有家庭史反復(fù)TIA、皮質(zhì)下梗死及腔梗、偏頭痛、癡呆、假性球麻痹、大小便失禁。,24,CT/MRI示皮質(zhì)下或腦橋梗死灶腦、皮膚活檢血管壁變厚血管平滑肌中層細(xì)胞嗜鋨顆粒沉積檢測基因突變可以確診,25,VD治療早期治療效果較好1、調(diào)整血壓2、抗血小板制劑阿司匹林氯吡格雷,26,3、改善腦血液循環(huán)鹽酸丁絡(luò)地爾活血化瘀中藥4、神經(jīng)保護(hù)劑VitE依達(dá)拉奉,27,5、腦代謝劑胞二磷膽堿腦活素腦復(fù)康尼麥角堿6、膽堿酯酶抑制劑安理申,28,7、高壓氧功能訓(xùn)練8、康復(fù)治療社交活動,29,輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）MildCognitiveImpairment,30,定義：,反映一組有記憶障礙主訴和客觀認(rèn)知損傷證據(jù)，但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)。,31,認(rèn)知功能的發(fā)展,32,穩(wěn)定(%),年,輕度認(rèn)知功能障礙,CP926864-7,33,認(rèn)知功能的發(fā)展,功能,年齡增長,34,MCI病人死亡風(fēng)險增加,MCI病人的死亡風(fēng)險是沒有MCI病人死亡風(fēng)險的1.7倍，(95%CI,1.22to2.48)隨訪4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有MCI病人12.8%死亡,NEUROLOGY2002;59:198205,35,MCI病人AD發(fā)病風(fēng)險增加,MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險是沒有MCI病人發(fā)病風(fēng)險的3.17倍(95%CI,2.16to4.64)隨訪4.5年，MCI病人34.0%發(fā)展成為AD，沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為ADMCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀,NEUROLOGY2002;59:198205,36,MCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān),認(rèn)知功能的評價指數(shù)每增加一個單位，AD的發(fā)病風(fēng)險就減小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25)基線水平時，MCI組認(rèn)知功能障礙者認(rèn)知功能的評價指數(shù)比對照組低0.462分,NEUROLOGY2002;59:198205,37,表現(xiàn)出MCI的病人癡呆更容易繼續(xù)發(fā)展,MCI組病人認(rèn)知功能下降幅度比對照組大很多MCI組病人認(rèn)知功能的年均下降指數(shù)比對照組快0.039個單位,NEUROLOGY2002;59:198205,38,MCI,MCIAD12%/yr,ControlAD1-2%/yr,PetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,1999,Initial,12,24,36,48,exam,CP926864-12,Months,Initial,12,24,36,48,exam,Months,39,MCI病人各項指標(biāo)下降都比對照組快,情節(jié)記憶語義記憶工作記憶速度感覺視覺空間感覺,NEUROLOGY2002;59:198205,40,MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),早期改變,病理學(xué)變化,初級預(yù)防,二級預(yù)防,治療疾病,姑息治療,MCI的臨床診斷記憶力障礙主訴（患者、家人、醫(yī)生）日常生活能力正常正常全面認(rèn)知功能記憶檢查分值在年齡及教育匹配對照組1.5-2SD以下CDR（臨床癡呆量表）：0.5非癡呆,41,MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),認(rèn)知功能障礙的主訴日常生活能力和全面認(rèn)知功能相對保留認(rèn)知功能必須與年齡、教育水平相匹配,42,MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),量表評分總體衰退量表（GDS）=2或3臨床癡呆量表（CDR）=0.5記憶測查分值在年齡和教育匹配對照組1.5D以下MMSE至少24分,43,MCI輔助診斷,影像學(xué)改變：海馬萎縮腦功能檢查：后扣帶回代謝低下病理學(xué)改變：多數(shù)患者具有AD的病理改變，少數(shù)為非AD病理改變,44,MCI的輔助診斷,早期改變,病理學(xué)變化,初級預(yù)防,二級預(yù)防,治療疾病,姑息治療,生物標(biāo)記MCI未轉(zhuǎn)為AD者