婦科腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用新進(jìn)展PPT課件

.,1,HE4(人附睪蛋白4)廣州市紅會(huì)醫(yī)院婦科腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用新進(jìn)展,24th,Aug,2013；賀佳貝,.,2,中國女性惡性腫瘤現(xiàn)狀,卵巢癌的發(fā)病率和死亡率居女性惡性腫瘤的第9位,數(shù)據(jù)來源：中國腫瘤登記年報(bào)2012,.,3,盆腔腫塊和/或腹水,腹脹和/或早期癥狀表現(xiàn)不明顯或缺乏特異性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系統(tǒng)癥狀,“沉默的腫瘤”-卵巢癌,家族史腹部/盆腔檢查CA-125經(jīng)陰道超聲檢查（TVU）CT胸片胃腸功能評(píng)估血常規(guī)生化檢查,探查手術(shù)組織病理檢查,良性惡性,面臨的挑戰(zhàn)：1、卵巢癌癥狀非特異，多以消化道癥狀為表現(xiàn)2、CA125是目前公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”標(biāo)志物，但特異性不足3、TUV的檢查依賴于B超檢查人員的經(jīng)驗(yàn)水平,2011NCCN卵巢癌診療指南中國版,70%,診斷時(shí)已是晚期卵巢癌,.,4,病理類型,.,5,CA125,cancerantigen7,16774.HellstrmIetal.CancerRes.2003,63,36953700.,.,18,HE4的發(fā)現(xiàn)之路,.,19,HE4對(duì)卵巢癌診斷的敏感性,來源于不同文獻(xiàn)盆腔腫塊良性VS.卵巢癌(所有分期)的敏感性比較特異性=95%(絕經(jīng)前和絕經(jīng)后),敏感性%,Huhtinenetal,20081,Mooreetal,20082,1Huhtinen,K.etal.J.Cancer,2009,100,1315-1319.2Moore,R.G.etal.GynecologicOncology,2009,112,40-46.,敏感性%,HE4,.,20,各個(gè)分期卵巢癌的診斷敏感性,就單一標(biāo)志物而言，HE4擁有最佳的敏感性和特異性，尤其對(duì)早期卵巢癌（I-II期）,LauraJ.，GynecologicOncology110(2008)374382,.,21,HE4與卵巢癌分期及轉(zhuǎn)移的關(guān)系,郭林等，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2009年第12期,.,22,HE4評(píng)估卵巢癌手術(shù)的效果,25例卵巢癌患者術(shù)后HE4水平的變化,手術(shù)治療的25例EOC手術(shù)后病情基本緩解血清的HE4水平出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)：21例，符合率為84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4呈現(xiàn)升高：1例,郭林等.中國癌癥雜志2010年第9期,.,23,HE4預(yù)測(cè)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是否滿意,TangZJ,etal,HE4界值：473pmol/LCA125界值：500U/ml,1、血清術(shù)前HE4值評(píng)估卵巢癌PDS滿意度的價(jià)值可能優(yōu)于血清CA125,是術(shù)前評(píng)估的一個(gè)重要因素2、術(shù)前HE4值473pmol/L的患者行PDS結(jié)局不滿意的可能性大大增加，該值可作為預(yù)測(cè)初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)局的界值點(diǎn),.,24,卵巢癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè),卵巢癌術(shù)后患者進(jìn)行為期16-20個(gè)月的隨訪監(jiān)測(cè)HE4和CA125的水平變化,Emanuela,etal.,TumorBiol.(2010)31:113119,未出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的病例HE4和CA125保持在低水平,疾病復(fù)發(fā)的病例HE4和CA125出現(xiàn)升高，HE4比CA125提前5-8月出現(xiàn)升高,HE4,CA125,水平超過參考值的時(shí)間,.,25,卵巢癌的預(yù)后評(píng)估,卵巢癌化療前HE4的水平高，無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）和整體生存率（OS）降低HE4的水平是PFS和OS的獨(dú)立預(yù)后因素CA125未顯示為PFS和OS的獨(dú)立預(yù)后價(jià)值,KarinaDahlSteffensen.,IntJGynecolCancer2011;21:1040Y1047,.,26,HE4與CA125性能比較,HE4在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于CA125，特異性更好HE4的檢測(cè)主要受腎臟疾病的影響,Molina.,ClinicalChemistry57:11(2011),.,27,HE4與CA125性能比較,CA125在多種惡性疾病升高HE4主要在卵巢癌升高，子宮內(nèi)膜癌和肺癌有部分的升高針對(duì)良性疾病或惡性疾病和婦科疾病的鑒別診斷方面HE4特異性顯著優(yōu)于CA125,Molina.,ClinicalChemistry57:11(2011),.,28,HE4和CA125在卵巢癌的分布,Yipetal.,OvarianCancerBiomarkers,2011,粘液性卵巢癌組無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示應(yīng)聯(lián)合其他標(biāo)志物如CA19-9,.,HE4是否可替代CA125？,多數(shù)卵巢癌HE4和CA125水平同時(shí)升高,HE4和CA125來源于不同的組織-20%卵巢癌CA125不表達(dá)或低表達(dá)-HE4升高的卵巢癌超過50%不表達(dá)CA125,.,30,HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)改善診斷價(jià)值,崔恒等，中華婦產(chǎn)科雜志2008年12月,HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤的特異性優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，兩者聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷能力,.,31,HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用減少漏診,Brownetal,DifferentialexpressionofCA125andanovelserumtumormarkerHE4inepithelialovariancancer;ASCO2007MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402408AllardWJetal.ClinicalLaboratoryInternational2009,3,20-21,HE4140pmol,CA12535U/ml,9%(n=12),9%,11%(n=14),71%(n=92),9%(n=11),91%(n=117),CA125聯(lián)合HE4可以減少30-50%單一腫瘤標(biāo)志物陰性導(dǎo)致的卵巢癌漏診,.,32,聯(lián)合應(yīng)用更早發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌,MontagnanaMetal.JClinLabAnal,2009,23:331-335,HE4:對(duì)早期卵巢癌有很好的診斷作用,CA125:僅對(duì)晚期卵巢癌有很好的診斷作用,.,更好的鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥,HE4:子宮內(nèi)膜異位癥不升高HE4:卵巢癌升高,CA125:子宮內(nèi)膜異位癥升高,CA125:卵巢癌也升高,GraphadaptedaccordingTab.2ofHuhtinenetal.Br.J.Cancer,2009,100(8),.,34,聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估手術(shù)效果和生存預(yù)后,【據(jù)2012年6月ASCO會(huì)議報(bào)道】HE4聯(lián)合CA125對(duì)原發(fā)性上皮性卵巢癌患者的手術(shù)結(jié)局和腫瘤無進(jìn)展生存期及總生存期的預(yù)測(cè)價(jià)值（作者IoanaBraicu等）德國多個(gè)醫(yī)學(xué)中心隨訪了歐洲OVCAD項(xiàng)目登記的275位原發(fā)性上皮性卵巢癌根治減滅術(shù)和接受第一次以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，治療后6個(gè)月檢測(cè)HE4和CA125的水平結(jié)果：HE4聯(lián)合CA125在預(yù)測(cè)卵巢癌手術(shù)結(jié)果和上皮性卵巢癌患者鉑耐藥有著顯著的價(jià)值第1次以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療6個(gè)月后HE4和CA125水平與鉑敏感患者總生存期和無瘤進(jìn)展生存期顯著相關(guān),.,35,卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)（ROMA）,盆腔腫塊:RiskofOvarianMalignancyAlgorithm(ROMA),絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,PI=-12,0+2,38*LNHE4+0,0626*LNCA125,PI=-8,09+1,04*LNHE4+0,732*LNCA125,ROMA-value%=exp(PI)/1+exp(PI)*100,(exp(PI)=ePI),11.1%11.4%lowriskhighrisk,29.9%29.9%lowriskhighrisk,Cut-offvalueformRocheElecsysHE4packageinsert,.,36,ROMA可改善HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值,Moore,etal.,GynecologicOncology112(2009)4046,ROMA計(jì)算三要素：HE4+CA125+絕經(jīng)狀態(tài),.,37,ROMA對(duì)卵巢癌的臨床意義風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,婦科或婦瘤專科,婦瘤?？漆t(yī)師,婦瘤?？漆t(yī)師(更專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)),普外科,探查手術(shù),診斷,二次手術(shù),有臨床癥狀的患者,提高患者在婦瘤?？频木驮\率減少不必要的手術(shù),.,38,ROMA對(duì)卵巢癌的臨床意義HE4和CA125聯(lián)合比單獨(dú)應(yīng)用具有更好的預(yù)后作用,盆腔腫塊RiskofOvarianMalignancyAlgorithm(ROMA),絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,HE4權(quán)重更高HE4特異性更高,HE4和CA125權(quán)重相當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用特異性更高減少標(biāo)志物陰性卵巢癌的漏診,EOC-風(fēng)險(xiǎn),高風(fēng)險(xiǎn)人群：轉(zhuǎn)診至婦瘤專科醫(yī)師接受更好的治療/提高生存率,低風(fēng)險(xiǎn)人群：定期檢查或接受后續(xù)的治療減輕患者心理壓力,.,39,某院的檢查結(jié)果,.,40,某院的檢查結(jié)果,.,41,ROMA是用于評(píng)估盆腔腫塊上皮性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，ROMA的計(jì)算需要涉及以下哪些指標(biāo)A、HE4B、CA125C、絕經(jīng)期狀態(tài)D、年齡E、性別,.,42,ROMA是用于評(píng)估盆腔腫塊上皮性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，ROMA的計(jì)算需要涉及以下哪些指標(biāo)A、HE4B、CA125C、絕經(jīng)期狀態(tài)D、年齡E、性別,.,43,SFDA于2012年3月羅氏批準(zhǔn)ElecsysHE4在中國上市正確錯(cuò)誤,.,44,SFDA于2012年3月羅氏批準(zhǔn)ElecsysHE4在中國上市正確錯(cuò)誤,.,45,HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用的臨床意義有（）A.減少單一生物標(biāo)志物陰性卵巢癌的漏診B.早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段的卵巢癌C.更好的鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥D.女性盆腔腫塊卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,.,46,HE4和CA125聯(lián)合應(yīng)用的臨床意義有（ABCD）A.減少單一生物標(biāo)志物陰性卵巢癌的漏診B.早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段的卵巢癌C.更好的鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥D.女性盆腔腫塊卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,.,47,羅氏免疫儀器上一管血可同時(shí)檢測(cè)HE4和CA125兩個(gè)指標(biāo)正確錯(cuò)誤,.,48,羅氏免疫儀器上一管血可同時(shí)檢測(cè)HE4和CA125兩個(gè)指標(biāo)正確錯(cuò)誤,.,49,Thankyouforyourattention,RocheDiagnosticsLtd.CH-6343RotkreuzSwit