《合成抗感染藥》PPT課件.ppt

1、第二章合成抗感染藥,藥物化學(xué)配套光盤,感染性疾病是由病毒、細(xì)菌、衣原體、支原體、真菌等病原微生物或寄生蟲感染人體所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中會有多次患感染性疾病的經(jīng)歷，感染性疾病發(fā)病率高、傳播速度快、遍布臨床各科室、對人民健康及社會造成的危害極大。,實(shí)例： 手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種（型），其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見。,背景介紹,背景介紹,蔓延至中國,最早爆發(fā),中國爆發(fā),目前情況,1997,1998,2008,2012,在馬來西亞集中爆發(fā)了手足口病，有31名兒童喪命。,在臺灣有78名兒童因此

2、病喪生，總計(jì)有150萬人受到傳染。,安徽阜陽集中爆發(fā)，25000人受到感染，其中42人喪生。,中國境內(nèi)約有150萬人感染此病，431人喪生。,手足口?。℉and foot and mouth disease HFMD）是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎。該病以手、足和口腔粘膜皰疹或破潰后形成潰瘍?yōu)橹饕R床癥狀。手足口病是由腸道病毒引起的傳染病。,背景介紹,抗感染藥物是指一類抑制或殺滅病原微生物的藥物（或稱化學(xué)治療藥）。在人類與感染性疾病的抗?fàn)幹校垢腥舅幬锏玫搅藦V泛的應(yīng)用和快速的發(fā)展，是臨床上非常重要的一大類藥物。,主要內(nèi)容,掌握,熟悉,熟悉,磺胺嘧啶、諾氟沙星、異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性

3、質(zhì)及用途。熟練應(yīng)用該類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和性質(zhì)，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸、貯存的相關(guān)問題。,磺胺zaozi001唑、甲氧芐啶、鹽酸環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇、利福平、兩性霉素B、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、鹽酸小檗堿、甲硝唑、阿苯達(dá)唑、青蒿素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。,磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系；喹諾酮類藥物的發(fā)展、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系；學(xué)會認(rèn)識藥物的結(jié)構(gòu)及療效之間的關(guān)系。,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點(diǎn)難點(diǎn),拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),合成抗感染藥,學(xué)以致用,主要內(nèi)容,重點(diǎn),難點(diǎn),典型藥物諾氟沙星、磺胺嘧啶、異煙肼、氟康唑、利巴韋林、阿昔洛韋、甲硝唑、青蒿素、阿苯達(dá)唑的

4、化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。,典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系?？拐婢幖昂塑疹惪共《舅幾饔脵C(jī)制。,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點(diǎn)難點(diǎn),拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),合成抗感染藥,學(xué)以致用,主要內(nèi)容,第一節(jié),第二節(jié),第三節(jié),磺胺類藥物及抗菌增效劑,喹諾酮類藥物,抗結(jié)核藥物,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點(diǎn)難點(diǎn),拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),合成抗感染藥,學(xué)以致用,第四節(jié),抗真菌藥物,第五節(jié),第六節(jié),其他類抗菌藥,抗病毒藥物,第七節(jié),抗寄生蟲病藥物,主要內(nèi)容,第一節(jié),第二節(jié),第三節(jié),磺胺類藥物及抗菌增效劑,喹諾酮類藥物,抗結(jié)核藥物,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點(diǎn)難點(diǎn),拓展鏈接,學(xué)習(xí)

5、小結(jié),合成抗感染藥,學(xué)以致用,第四節(jié),抗真菌藥物,第五節(jié),第六節(jié),其他類抗菌藥,抗病毒藥物,第七節(jié),抗寄生蟲病藥物,主要內(nèi)容,第一節(jié),第二節(jié),第三節(jié),磺胺類藥物及抗菌增效劑小結(jié),喹諾酮類藥物小結(jié),抗結(jié)核藥物小結(jié),學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點(diǎn)難點(diǎn),拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),合成抗感染藥,學(xué)以致用,第四節(jié),抗真菌藥物小結(jié),第五節(jié),第六節(jié),其他類抗菌藥小結(jié),抗病毒藥物小結(jié),第七節(jié),抗寄生蟲病藥物小結(jié),主要內(nèi)容,單選題,多選題,問答題,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,重點(diǎn)難點(diǎn),拓展鏈接,學(xué)習(xí)小結(jié),合成抗感染藥,學(xué)以致用,案例分析,磺胺類藥物及抗菌增效劑,磺胺類藥物（Sulfonamides）是一類具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的合

6、成抗菌藥，通過抑制細(xì)菌繁殖而抗菌。本類藥物抗菌譜廣，對多種球菌及某些桿菌都有抑制作用，可用于治療上呼吸道、泌尿道、腸道、流行性腦脊髓膜炎等細(xì)菌性感染疾病。,1932年，發(fā)現(xiàn)百浪多息可以使鼠、兔免受鏈球菌、葡萄球菌感染 1933年，發(fā)表了用百浪多息治療鏈球菌引起敗血癥的第一案例 1939年，獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎,發(fā)現(xiàn),Gerhard Domagk,磺胺類藥物及抗菌增效劑,開創(chuàng)了細(xì)菌感染性疾病化學(xué)治療的新紀(jì)元； 啟示從體內(nèi)代謝產(chǎn)物中尋找新藥； 開辟了一條從代謝拮抗來尋找新藥的途徑； 啟發(fā)從研究藥物的副作用來發(fā)現(xiàn)新藥。,磺胺類藥物及抗菌增效劑,磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD,對溶血性鏈

7、球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易滲入腦脊液中，為治療和預(yù)防流行性腦膜炎的首選藥物。至今在臨床上仍占有重要的地位。,磺胺類藥物及抗菌增效劑,磺胺甲zaozi001唑 Sulfamethoxazole, SMZ,抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，T1/2=11小時，現(xiàn)多與TMP合用，組成復(fù)方新諾明，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，廣泛用于治療呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。,復(fù)方磺胺甲zaozi001唑 = SMZTMP,磺胺類藥物及抗菌增效劑,抗菌增效劑,是指與抗菌藥物配伍使用時，所產(chǎn)生的治療作用大于兩個藥物分別給藥的作用總和。,甲氧芐啶 TMP,對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有廣泛的抑制作用，與磺

8、胺類藥物合用可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。還可增強(qiáng)多種抗生素的抗菌作用。,磺胺類藥物作用機(jī)制,（R1多為H，R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異zaozi001唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基）,磺胺類藥物都是對氨基苯磺酰胺衍生物，其基本結(jié)構(gòu)通式為：,對氨基苯甲酸（PABA）,二氫葉酸合成酶,二氫葉酸,結(jié)合,抑制,磺胺類藥物作用機(jī)制,-由于結(jié)構(gòu)極為相似 分子大小 電荷分布 取代PABA位置生成無功能的化合物 阻礙二氫葉酸生物合成 細(xì)菌生長受到阻礙,競爭性拮抗,Wood-Fields學(xué)說,代 謝 拮 抗,設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種相似程度的化合物，使與基本代謝物競爭或干擾基本代謝物的被

9、利用， 或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長。,磺胺類藥物作用機(jī)制,知識鏈接,其他芳環(huán)或引入其他基團(tuán) 活性降低或喪失,單取代活性增加 雜環(huán)取代更好,磺胺類藥物構(gòu)效關(guān)系,磺酰胺基與氨基必須在對位 鄰位或間位無效,弱堿性 自動氧化,雜環(huán)取代基反應(yīng),磺胺類藥物理化性質(zhì),酸性，成鈉鹽 與金屬離子反應(yīng)，成銅鹽,磺胺類藥物理化性質(zhì),磺胺類藥物多為白色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，幾乎無味，難溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔點(diǎn)。,重氮化- 偶合反應(yīng),還原性,酸堿兩性,分子中芳香伯胺基顯弱堿性，磺酰胺基顯弱酸性，可溶于酸或堿溶液（氫氧化鈉和碳酸鈉）中，但其弱酸性

10、比碳酸的酸性弱，所以磺胺類藥物鈉鹽注射液與其他酸性注射液不能配伍使用。,芳香伯胺易被空氣中的氧氧化，在日光及重金屬催化下，氧化反應(yīng)加速，遇光色漸變暗，特別是其鈉鹽在堿性條件下更易氧化，氧化產(chǎn)物主要為偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本類藥物應(yīng)遮光、密封保存,芳香伯胺可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，在酸性溶液中與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化反應(yīng)生成重氮鹽，重氮鹽在堿性條件下與-萘酚偶合，生成橙紅色或猩紅色偶氮化合物沉淀。,磺酰胺基上的氫原子比較活潑，與氫氧化鈉成鈉鹽后可被金屬離子（如銀、銅等）取代，生成不同顏色的金屬鹽沉淀，可利用此性質(zhì)進(jìn)行該類藥物的鑒別。如磺胺甲zaozi001唑鈉鹽水溶液與硫酸銅生成草綠色沉淀

11、。,與金屬離子反應(yīng),SD、SMZ在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的乙?；x產(chǎn)物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出結(jié)晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等腎損害。,磺胺類藥物及抗菌增效劑,學(xué)以致用,為避免磺胺類藥物對泌尿系統(tǒng)的損害，應(yīng)采取哪些措施？,避免長期用藥，一般不超過7日； 囑咐患者多飲水，每天排尿量在1200ml以上； 口服碳酸氫鈉，簡化尿液。,掌握重點(diǎn)藥物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 甲氧芐啶 熟悉發(fā)展歷程、構(gòu)效關(guān)系 熟悉作用機(jī)制和增效原理 了解代謝拮抗概念及應(yīng)用,磺胺類藥物及抗菌增效劑,學(xué)習(xí)小結(jié),具有1,4-二氫-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸類 ）基本結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥，廣泛用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌

12、尿系統(tǒng)感染。,喹諾酮類抗菌藥,吡哌酸等抗菌譜擴(kuò)大，對變形桿菌和綠膿桿菌也有效,副作用較少。,莫西沙星、加替沙星等，除對革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌作用，增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌以及分支桿菌的活性 。,喹諾酮類抗菌藥,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌譜窄，易產(chǎn)生耐藥性，作用時間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已不用。,諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。抗菌譜廣，對G-菌、G+菌作用強(qiáng),對支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支菌也有效，耐藥性低，毒副作用小。,藥物以氫鍵和DNA螺旋酶-DNA復(fù)合物結(jié)合，形成三者的三重 復(fù)合物，使DNA螺旋酶活性喪失，細(xì)菌DNA超螺旋合成受阻。,作用機(jī)制,靶點(diǎn)：DNA螺旋酶 拓?fù)洚悩?gòu)

13、酶IV,喹諾酮類抗菌藥,A,B,A環(huán)、3位羧基及4位酮基為抗菌活性必需結(jié)構(gòu)。,B環(huán)可作改變， 苯環(huán)、吡啶環(huán)、 嘧啶環(huán)均可,喹諾酮類抗菌藥,構(gòu)效關(guān)系,1位乙基、環(huán)丙基取代活性最佳,8位F取代活性增強(qiáng)，甲氧基取代光毒性減小,7位哌嗪基、吡咯基 取代活性增加,6位以F取代最佳,5位氨基取代抗菌活性最強(qiáng)，其他基團(tuán)取代活性降低,金屬離子螯合：軟骨毒性，3-羧基-4-酮基 光毒性：6，8-二氟喹諾酮 結(jié)晶尿：水溶性小 胃腸道刺激：3位羧基 中樞滲透性、藥物相互作用,喹諾酮類抗菌藥,結(jié)構(gòu)與毒性,諾氟沙星Norfloxacin,抗菌譜廣，對G+菌和G-菌都有較強(qiáng)的抑制作用，特別是對綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類

14、的慶大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃腸道等感染。,喹諾酮類抗菌藥,具吸濕性，遇光色變深。結(jié)構(gòu)中既含有羧基和堿性的哌嗪基，具有酸堿兩性，既可溶于酸，又可溶于堿。 分子中的叔胺基團(tuán)可與丙二酸和醋酐在8090反應(yīng)，顯紅棕色。 本品經(jīng)氧瓶燃燒破壞后，吸收液與茜素氟藍(lán)和硝酸亞鈰試液作用生成藍(lán)紫色配合物。,喹諾酮類抗菌藥,諾氟沙星性質(zhì),喹諾酮類抗菌藥,諾氟沙星合成路線,鹽酸環(huán)丙沙星Ciprofloxacin Hydrochloride,抗菌譜廣，對所有細(xì)菌的活性比諾氟沙星強(qiáng)，優(yōu)于某些第三代頭孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系統(tǒng)的感染。,喹諾酮類抗菌藥,左氧氟沙星 Levofloxacin,為氧氟沙星的

15、左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。 抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)。用于呼吸、泌尿系統(tǒng)等感染。 口服吸收迅速，毒副作用小。,喹諾酮類抗菌藥,不宜和牛奶等含鈣、鐵等的食物和藥品同時服用。 孕婦、哺乳期婦女、18歲以下未成年人禁用該類藥物。 用藥期間應(yīng)避免紫外線和日光暴曬。 服藥期間多飲水以防止產(chǎn)生結(jié)晶尿。 避免對胃腸道的刺激，應(yīng)飯后15分鐘服用。,應(yīng)如何合理的使用喹諾酮類藥物？,喹諾酮類抗菌藥,課堂活動,掌握重點(diǎn)藥物 諾氟沙星 鹽酸環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 熟悉基本結(jié)構(gòu)、發(fā)展歷程 熟悉構(gòu)效關(guān)系、毒副作用 了解作用機(jī)制,學(xué)習(xí)小結(jié),喹諾酮類抗菌藥,其他類合成抗菌藥,又名鹽酸黃連素，從黃連和三顆針等植物中提取的生物

16、堿，黃色結(jié)晶性粉末，味極苦，具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、副作用低的特點(diǎn)，主要用于腸道感染。,主要治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的泌尿道感染。,鹽酸小檗堿 Berberine Hydrochloride,異喹啉類,硝基呋喃類,呋喃妥因 Nitrofurantoin,其他類合成抗菌藥,抗滴蟲病、抗阿米巴蟲病、抗厭氧菌感染,甲硝唑 Metronidazole,替硝唑 Tinidazole,硝基咪唑類,利奈唑胺 Linezolid,噁唑烷酮類,主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎、皮膚或軟組織感染、醫(yī)院獲得性肺炎和萬古霉素耐藥的腸球菌的感染。 噁唑烷酮類是一類新型抗菌藥，具有獨(dú)特的抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的作用機(jī)制，與其他

17、抗菌藥無交叉耐藥性，對革蘭陽性菌和部分厭氧菌具有很強(qiáng)的活性，該類藥物的發(fā)現(xiàn)為臨床治療耐藥菌感染性疾病提供了一條新途徑，發(fā)展前景廣闊。,其他類合成抗菌藥,結(jié)核桿菌：有特殊細(xì)胞壁的耐酸桿菌，對醇、酸、堿和某些消毒劑高度穩(wěn)定。 結(jié)核?。河山Y(jié)核桿菌感染引起的一種常見的慢性傳染病，可累及全身各個器官和組織，其中以肺結(jié)核最常見。 病理特點(diǎn)：結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死，易形成空洞。 臨床表現(xiàn)：多呈慢性過程。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。,抗結(jié)核藥物,合成抗結(jié)核藥 異煙肼、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇等 抗生素類抗結(jié)核藥 鏈霉素、卡那霉素、利福霉素等,抗結(jié)核藥物,對結(jié)核桿菌具有強(qiáng)大的抑制和殺滅作用

18、，為抗結(jié)核病的首選藥物之一。 適用于各型肺結(jié)核，特別適用于結(jié)核性腦膜炎。與其它抗結(jié)核藥合用具協(xié)同作用可減少耐藥。 口服后迅速被吸收，食物可以干擾或延誤吸收，因此應(yīng)空腹使用。,異煙肼 Isoniazid,化學(xué)名：4-吡啶甲酰肼，又名異煙肼。,抗結(jié)核藥物,水解性：遇酸或堿，水解成異煙酸和游離肼而變質(zhì)，毒性增加。,配合反應(yīng)：與銅、鐵、鋅離子等金屬離子發(fā)生配合反應(yīng)，避免與金屬器皿接觸。,縮合反應(yīng)：與香草醛縮合成異煙腙，析出黃色結(jié)晶。,還原性：被弱氧化劑氨制硝酸銀作用，析出銀。,抗結(jié)核藥物,異煙肼性質(zhì),肝毒性,異煙肼代謝,抗結(jié)核藥物,對氨基水楊酸鈉,從抗代謝學(xué)說出發(fā)發(fā)現(xiàn)的一種抗結(jié)核藥物，為二氫葉酸合成酶

19、抑制劑，能使結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成受阻而死亡。 抗結(jié)核作用較弱，但耐藥性產(chǎn)生較慢，多與鏈霉素、異煙肼合用，用于治療各種結(jié)核病。,PAS-Na,抗結(jié)核藥物,臨床上用其右旋體（活性為左旋體的200-500倍）。作用 強(qiáng)度和鏈霉素相似，小于異煙肼。 主要用于治療對異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的結(jié)核病?？蓡斡?，但多與異煙肼、鏈霉素合用 。,鹽酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride,抗結(jié)核藥物,利福平Rifampin,含27個碳原子的大環(huán)內(nèi)酰胺 抗結(jié)核活性比利福霉素 SV高32倍，但細(xì)菌對其耐藥性出現(xiàn)較快。 為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末；由于代謝物具有色素基團(tuán)，因而尿液、糞便、唾

20、液、淚液、痰液及汗液常呈桔紅色。 在腸道中被迅速吸收，但食物可以干擾吸收，應(yīng)空腹服用。,抗結(jié)核藥物,熟悉抗結(jié)核藥分類。 掌握異煙肼結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與應(yīng)用、代謝物及毒性、作用特點(diǎn)。 熟悉對氨基水楊酸鈉、鹽酸乙胺丁醇、利福平的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主要性質(zhì)和作用特點(diǎn)。,學(xué)習(xí)小結(jié),抗結(jié)核藥物,淺表真菌感染 皮膚、黏膜、皮下組織 居住環(huán)境不好 氣候潮濕 衛(wèi)生條件差,真菌感染,深部真菌感染 黏膜深部、內(nèi)臟、泌尿系統(tǒng)、腦、骨髓 抗生素 免疫抑制劑 白血病、艾滋病,抗真菌藥物,抗真菌抗生素 多烯類：兩性霉素B、制霉菌素 非多烯類：（少用） 氮唑類抗真菌藥 咪唑類：克霉唑、益康唑、酮康唑 三氮唑類：氟康唑、伊曲康唑 其他類

21、 烯丙胺類特比萘芬；二甲嗎啉類阿莫羅芬 嘧啶類氟胞嘧啶；棘白菌素類卡泊芬凈,抗真菌藥物,分類,抗真菌藥物,兩性霉素B Amphotericin B,含7個共軛雙鍵的大環(huán)內(nèi)酯為苷元與一分子放線菌糖基結(jié)合形成的苷 治療危重深部真菌感染的首選藥 肝、腎毒性大,黃色粉末 酸堿兩性 還原性 水解性,作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的藥物：與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改變，內(nèi)容物外泄導(dǎo)致真菌死亡。,抗真菌藥物,兩性霉素B作用機(jī)制,麥角甾醇,細(xì)胞膜,跨膜孔洞,氟康唑 Fluconazole,三氮唑類廣譜抗真菌藥， 口服吸收良好； 生物利用度可達(dá)90%以上； 副作用小，無致畸和肝臟毒性；

22、可穿透中樞，適用于真菌感染引起的腦膜炎。,抗真菌藥物,抗菌譜與酮康唑相似，活性強(qiáng)于酮康唑； 口服吸收完全，體內(nèi)分布廣泛，副作用較??； 用于淺表真菌病，也可用于陰道念珠菌病等。,伊曲康唑 Iraconazole,抗真菌藥物,該類藥物通過抑制真菌細(xì)胞色素P450，抑制真菌細(xì)胞內(nèi)麥角甾醇的生物合成而起作用。,抗真菌藥物,氮唑類抗真菌藥作用機(jī)制,羊毛甾醇,14-去甲基羊毛甾醇,細(xì)胞色素P450脫甲基酶,氮唑類抗真菌藥,熟悉抗真菌藥分類及發(fā)展概況； 掌握兩性霉素B、氟康唑：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、作用特點(diǎn)； 了解作用機(jī)制。,學(xué)習(xí)小結(jié),抗真菌藥物,抗病毒藥物,病毒： 病原微生物中最小的一種(蛋白質(zhì)外殼和核酸內(nèi)

23、核) 利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生和增殖 被某種因子激活，就可在動物或人體內(nèi)產(chǎn)生毒性或引起疾病 流感、SARS、禽流感、艾滋病等,抗病毒藥物 影響病毒復(fù)制周期的某個環(huán)節(jié) 理想：只干擾病毒復(fù)制，不影響正常細(xì)胞代謝 實(shí)際：抗病毒藥物在達(dá)到治療劑量是對人體產(chǎn)生毒性，至今沒 有一種抗病毒藥物可達(dá)到此目的 只是對病毒抑制，不能直接殺滅 一些病毒性疾病，只能用疫苗預(yù)防，沒有治療藥物,研究抗病毒藥物的困難 病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制 某些病毒極易變異,抗病毒藥物,三環(huán)胺類 鹽酸金剛烷胺 核苷類 阿昔洛韋、泛昔洛韋、齊多夫定 其他類 利巴韋林、 膦甲酸鈉、奈韋拉平、干擾素,抗病毒藥物,

24、分類,作用 部位,影響核糖體 轉(zhuǎn)錄的藥物,抑制病毒復(fù)制 初始時期的藥物,影響病毒核 酸復(fù)制的藥物,抗病毒藥物,分類,鹽酸金剛烷胺,抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，也可抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病 毒的脫殼等，為抑制病毒復(fù)制初始時期的藥物 用于預(yù)防亞洲A型流感病毒感染 用于抗震顫麻痹（利用中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)）,Amantedine Hydrochloride,抗病毒藥物,三環(huán)胺類,天然核苷是由堿基和糖兩部分組成的，是組成DNA或RNA鏈的基本組成部分。,天然核苷,抗病毒藥物,腺嘌呤（A）,鳥嘌呤（G）,尿嘧啶（U）,胞嘧啶（C）,胸腺嘧啶（T）,抗病毒藥物,D-核糖,D-2-脫氧核糖,通過化學(xué)修飾改變天

25、然堿基或糖基中的基團(tuán)后形成人工合成核苷，為天然核苷的抑制劑，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。,抗病毒藥物,代謝拮抗原理,鳥 苷,胸 苷,核苷類抗病毒藥設(shè)計(jì)思路,生物電子等排原理,阿昔洛韋 Aciclovir,第一個上市的開環(huán)的核苷類似物，抗皰疹病毒的首選藥物； 只在感染的細(xì)胞中才發(fā)揮干擾病毒DNA合成的作用； 缺點(diǎn)是水溶性差，口服吸收不好；長期使用可產(chǎn)生抗藥性。,無環(huán)鳥苷,抗病毒藥物,改善口服吸收，提高生物利用度,伐昔洛韋,抗病毒藥物,前藥：是指藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造后，在體外無活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這種無活性的

26、化合物稱為前體藥物，簡稱前藥。,阿昔洛韋,又名病毒唑、三氮唑核苷 為廣譜抗病毒藥,可用于治療麻疹、 水痘、腮腺炎等，還可抑制艾滋病前期癥狀。 缺點(diǎn)：有較強(qiáng)的致畸作用，體內(nèi)消除很慢，大劑量心臟損害。,利巴韋林 Ribavirin,抗病毒藥物,1-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺,艾滋病 AIDS 獲得性免疫缺陷綜合癥 人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒,抗病毒藥物,齊多夫定 Zidovudine，AZT,抗病毒藥物,3-疊氮基-3-脫氧胸苷,1964年，首次合成，核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 1972年，被用于抑制單純皰疹病毒復(fù)制的研究 1984年，發(fā)現(xiàn)對HIV的抑制作用

27、 1987年，被批準(zhǔn)作為第一個抗艾滋病藥物上市,又名疊氮胸苷,齊多夫定Zidovudine,第一個用于艾滋病及其相關(guān)癥狀治療的核苷類藥物。 為HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)抑制劑，阻礙了病毒DNA的合成。 主要毒副作用為骨髓抑制，且易產(chǎn)生耐藥性 。,抗病毒藥物,奈韋拉平Nevirapine,與核苷類HIV-1 RT抑制劑無交叉耐藥性，可單用或與AZT等合用。 用于治療成人和12歲以下的兒童HIV感染及AIDs患者。,抗病毒藥物,與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合使用治療晚期HIV感染。 由于HIV蛋白酶與人蛋白酶的差異很大，故毒性較小。 口服吸收良好，生物利用度提高。,HIV蛋白酶抑制劑,沙奎那韋 Saq

28、uinavir,抗病毒藥物,熟悉抗病毒藥分類、核苷類抗病毒藥物設(shè)計(jì)思路。 掌握代表藥物：阿昔洛韋、利巴韋林、齊多夫定的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及主要用途。 了解抗病毒藥和抗艾滋病藥的發(fā)展、現(xiàn)狀、作用機(jī)制。,學(xué)習(xí)小結(jié),抗病毒藥物,抗寄生蟲病藥物,腸道寄生蟲病,采采蠅,抗寄生蟲病藥物,瘧原蟲瘧疾,抗寄生蟲病藥物,血吸蟲病,蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲,作用機(jī)理：麻痹腸道寄生蟲的神經(jīng)肌肉,使蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 哌嗪類、 咪唑類、 嘧啶類、 三萜類、 酚類。,驅(qū)腸蟲藥,抗寄生蟲病藥物,阿苯達(dá)唑 （Albendazole）,作用機(jī)制：選擇性抑制蟲體對葡萄糖的攝取，導(dǎo)致糖源耗

29、竭；同時抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無法生存與繁殖。,理化性質(zhì)：不溶于水，顯堿性可溶于冰醋酸； 結(jié)構(gòu)中含硫原子，灼燒后產(chǎn)生的氣體可使醋酸鉛試紙顯黑色。,抗寄生蟲病藥物,抗瘧藥,早期是從天然植物金雞鈉樹皮中提取的生物堿奎寧。 合成抗瘧藥主要有： 喹啉類：奎寧、氯喹、甲氟喹和伯氨喹 ； 氨基嘧啶類：乙胺嘧啶； 萜內(nèi)酯類 ：青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。,抗寄生蟲病藥物,硫酸奎寧 Quinine Sulfate,1,2,3,4,5,6,7,8,9,抗寄生蟲病藥物,只能控制瘧疾發(fā)作時的癥狀，不能根治，毒性大，原料來源有限,奎寧類的毒副作用： 金雞鈉反應(yīng)惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、低血糖。,奎寧結(jié)構(gòu)改造,氯喹,伯氨喹,作用特點(diǎn)：氯喹具有速效殺蟲作用；伯氨喹能殺滅人體血液中各型瘧原蟲的配子體，可作為防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的首選藥物。,抗寄生蟲病藥物,青蒿素 Artemisinin,含過氧鍵的倍半萜內(nèi)酯,從植物黃花蒿中得到的抗瘧有效成分，結(jié)構(gòu)均屬較新類型，打破了長期以來認(rèn)為抗瘧藥必須有一含氮雜環(huán)的傳統(tǒng)概念，為抗瘧藥的研究提供了新的先導(dǎo)化合物。,抗寄生蟲病藥物,青蒿素的結(jié)構(gòu)改造,蒿甲醚,青蒿琥酯,它們的抗瘧作用均強(qiáng)于青蒿素，適用于危重昏迷的瘧疾患者。,青蒿素的缺點(diǎn)： 在水或油中