KRAS突變治療新希望

1、精品文檔肺癌的及時治療可以延長患者的生存期，這是被很多人知曉的。但是如何正確的治療才更為關(guān)鍵。目前治療肺癌的手法主要集中在手術(shù)治療，放化療，靶向藥物治療和一些醫(yī)院推廣的生物免疫治療。由于肺癌的特殊性，早期很難做到診斷，一旦查出基本上都處于中晚期，這個時候的治療主要集中在放化療和靶向藥物治療。放化療都有著不小的副作用，那么自然而然靶向藥物就深受患者的關(guān)注。那么目前肺癌治療藥物有哪些下面小編就列舉一些靶向藥物給大家做參考。特羅凱的作用途徑與化療不同，是一種靶向治療藥物，可特異性地針對腫瘤細(xì)胞作用，抑制腫瘤的形成和生長。它是一種小分子化合物，可抑制人表皮生長因子受體(EGFR)的信號傳導(dǎo)途徑;是表皮

2、生長因子(又可稱HER1)信號傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵組分，在多種腫瘤細(xì)胞的形成及生長中都扮演了重要的角色。特羅凱的通過抑制酪氨酸激酶的活性的方式來抑制腫瘤生長，酪氨酸激酶是EGFR細(xì)胞內(nèi)的重要組成部分之一。特羅凱是否會引起化療常見的不良反應(yīng)禁忌癥特羅凱是一種小分子化合物，可抑制人表皮生長因子受體(EGFR)的信號傳導(dǎo)途徑;這一作用方式與傳統(tǒng)的化療截然不同，因此不會導(dǎo)致化療中常見的不良反應(yīng)。僅禁用于對特羅凱及輔料嚴(yán)重過敏的患者。特羅凱何時得到了美國和中國食品藥品管理局(FDA)的許可美國FDA于2004年11月19日批準(zhǔn)特羅凱用于治療既往化療失敗的局部進(jìn)展性或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。中國FDA于2006年

3、4月6日批準(zhǔn)。2008年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上發(fā)布了臨床研究結(jié)果，即Ras突變型患者并不能從抗EGFR治療中獲益,反而徒增不良反應(yīng)危險和治療費用;而Ras野生型患者就很有可能從這類藥物治療中獲益。2008年，Ras基因突變檢測被寫入第3版美國國立癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)結(jié)直腸癌臨床實踐指南。該指南明確指出兩點,一是所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者都應(yīng)檢測Ras基因狀態(tài),二是只有Ras野生型患者才建議接受EGFR抑制劑治療，如愛必妥(西妥昔單抗)和維克替比(帕尼單抗)。2009年NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南明確指出：當(dāng)Ras基因如果發(fā)生了突變，則不建議病人使用特羅凱(厄洛替尼)進(jìn)行分

4、子靶向治療。易瑞沙是英國阿斯利康公司研發(fā)的單靶點靶向藥物。易瑞沙是一種選擇性EGFR(表皮生長因子受體)酪氨酸激酶抑制劑。抑制EGFR酪氨酸激酶的活性可以抑制腫瘤生長，轉(zhuǎn)移和血管生成，并加速腫瘤細(xì)胞的凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人的EGFR(表皮生長因子受體)有一定幾率的突變而能增強(qiáng)易瑞沙的療效。在歐洲，服用易瑞沙需要做基因檢測。而在中國，由于相關(guān)設(shè)備高昂的價格和技術(shù)的缺失，極少或沒有對服用易瑞沙的患者進(jìn)行基因檢測。這必將影響藥品的療效，對患者來說也是非常不負(fù)責(zé)任的行為。特羅凱是瑞士羅氏公司研發(fā)的單靶點靶向藥物。特羅凱的藥理機(jī)制主要為抑制EGFR(表皮生長因子)酪氨酸激酶胞內(nèi)磷酸化。同易瑞沙類似，服用

5、特羅凱也需要做基因檢測。以往的靶向治療藥物現(xiàn)在面臨著抗藥和耐藥性的作用，其中，KRAS基因突變就是一個耐藥因素。KRAS基因突變，無法從傳統(tǒng)意義的靶向藥物中獲益。那么患者只能尋求其他的靶向治療。但是目前沒有一種藥物是針對KRAS突變的，著實讓這部分患者情緒失控。但是患者完全可以避免這樣的情緒存在，因為現(xiàn)在的科研技術(shù)在不斷的進(jìn)步，患者可以尋求新藥進(jìn)行治療。那么KRAS突變的抗癌新藥有哪些其中一種安卓健就是這部分患者最佳的選擇。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，安卓健能有效地抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移并啟動癌細(xì)胞的程序性凋亡和自噬作用，進(jìn)而殺死癌細(xì)胞。研發(fā)團(tuán)隊更明確地以實驗證明，安卓健在癌細(xì)胞里所扮演的角色為蛋白質(zhì)脂肪酸轉(zhuǎn)移酵素

6、抑制劑，藉由抑制蛋白質(zhì)脂肪酸轉(zhuǎn)移酵素的活性，間接地抑制主導(dǎo)癌細(xì)胞增生的重要訊息傳遞上游因子Ras，開啟癌細(xì)胞走向死亡的途徑。在細(xì)胞的訊息傳遞路徑上，Ras主要為活化控制基因轉(zhuǎn)錄的激酶，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增生與分化。Ras基因的點突變通常導(dǎo)致癌細(xì)胞的過度活化，使得細(xì)胞不正常增生與轉(zhuǎn)移;在多數(shù)的惡性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)有Ras點突變的現(xiàn)象。Ras的活性取決于此蛋白是否能順利的由細(xì)胞核生成并鑲嵌至細(xì)胞膜上，該過程需要一系列的轉(zhuǎn)譯后修飾作用，包括：(1)在Ras蛋白質(zhì)的羧基端高度保留的CAAX motif中的半胱氨酸進(jìn)行蛋白質(zhì)異戊二?；?(2)以蛋白質(zhì)酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段;(3)甲基化;(

7、4)脂肪酸修飾作用等。而法尼基轉(zhuǎn)移酶參與Ras活化的第一步，即蛋白質(zhì)異戊二?；沧拷〖礊榉峄D(zhuǎn)移酶抑制劑，間接的抑制Ras的活性，達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長與分化的目的。在探討安卓健誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡的訊號傳遞路徑中，研究結(jié)果指出：安卓健通過抑制Ras的活性，進(jìn)而影響其下游訊息傳遞因子，包括抑制PI3K 的表現(xiàn)量與降低 Akt 的磷酸化程度;以及活化 AMPK促使 TSC1/TSC2 結(jié)合更緊密，進(jìn)而大大的降低 mTORC1 的活性，開啟癌細(xì)胞的自噬作用機(jī)制;安卓健同時會活化 MEK1/ ERK1/2 的路徑，促進(jìn)癌細(xì)胞的自噬作用機(jī)制;另外，安卓健會使線粒體不穩(wěn)定，降低 Bcl-2、Bcl-XL 與 MCl-1 的蛋白質(zhì)量，使癌細(xì)胞程序性凋亡。由于安卓健能同時誘導(dǎo)癌細(xì)胞啟動自噬作用與程序性凋亡的機(jī)制，而實驗室的細(xì)胞毒性測試亦指出安卓健對多數(shù)的癌細(xì)胞(腦癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰臟癌、胃癌、直腸癌、前列腺癌與膀胱癌等 ) 都有毒殺效果，所以安卓健有機(jī)會成為主力的臨床癌癥用藥。根據(jù)NCCN規(guī)定，非小細(xì)胞肺癌患者在選擇是否使用靶向藥物前，需進(jìn)行基因檢測。易瑞沙適用于EGFR發(fā)生突變的患者。研究表明，亞洲人種，女性，不吸煙，肺腺癌患者的EGFR基因突變比例較高。同時，EGFR發(fā)生突變的患者需檢測KRAS基因是否發(fā)生突變。如果沒有發(fā)生突變，可以選擇EGFR-TKI