定期安全性更新報告2011.8.17

1、1,定期安全性更新報告 撰寫規(guī)范,國家藥品不良反應監(jiān)測中心 2011年6月27日,2,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,3,名詞解釋,報告期： 兩次定期安全性更新報告數(shù)據(jù)截止日之間的時間段為當次定期安全性更新報告的報告期。 數(shù)據(jù)截止日： 納入定期安全性更新報告中匯總數(shù)據(jù)的截止日期。 在我國，數(shù)據(jù)匯總時間以申報企業(yè)取得藥品批準證明文件的日期為起點計。 國際誕生日：任何國家首次批準某一

2、活性成分的日期。,與國家、企業(yè)、劑型、規(guī)格、給藥途徑無關,4,企業(yè)核心說明書（Company Core Data Sheet, CCDS）： 是由藥品生產(chǎn)企業(yè)制作的一份文件，除了藥品安全性信息外，還包括與適應癥、劑量、藥理學以及與產(chǎn)品有關的其他信息。對于僅在境內生產(chǎn)、銷售并使用的藥品，企業(yè)核心說明書就是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品說明書。 注： 目的是要求企業(yè)定期評價產(chǎn)品的安全性 同時也為管理部門建立常規(guī)的藥品安全性信息來源 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當制定CCDS，定期更新CCDS并報告 CCDS應當有版本編號與日期，說明上一版本編號和時間,名詞解釋（續(xù)）,5,已收載的藥品不良反應： 與CCDS中的

3、信息（性質、嚴重程度、特性和結局）一致的藥品不良反應。 未收載的藥品不良反應： 與CCDS中信息（性質、嚴重程度、特性和結局）不一致的藥品不良反應。 自發(fā)報告： 報告者主動與公司、管理部門或其他組織溝通，描述病人在使用一種或多種藥品后發(fā)生的不良反應。自發(fā)報告并非源于某項研究或任何有組織的數(shù)據(jù)收集計劃。,名詞解釋（續(xù)）,非法律責任/義務,行為方式,Listed Expectedness,與說明書比較決定是否快速報告,6,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.

4、藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,7,一、產(chǎn)品基本信息,包括產(chǎn)品的名稱（通用名稱、商品名稱）、劑型、規(guī)格、批準文 號、處方組成及各成份含量、適應癥（功能主治）、用法用量 注：原PSUR提交表應作為封面頁同時遞交 提交表中“產(chǎn)品情況說明”與此部分的目的不同,說明書為基礎 活性成分 數(shù)據(jù)資料的獨立性 數(shù)據(jù)資料的范圍（納入，排除的需要說明） （可能重復的需要標注）,8,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價

5、 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,9,二、國內外上市情況,上市國家、藥品注冊批準日期，目前注冊狀態(tài)，上市時間及商品名。 有條件批準上市的條件，如與安全性有關的要求。 批準的適應癥及其特殊人群。 未獲管理部門批準的注冊申請及原因。 藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性或療效等原因撤回的注冊申請。 注：如果藥品適應癥、治療人群、劑型和劑量在不同國家間有重大差異，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當予以說明。,10,國內外注冊狀態(tài)舉例,A：批準; AQ ：有條件批準; LA:未批準; V：企業(yè)自愿撤回上市申請; AR：注冊證換證 模擬門診患者不同感染的口服固體劑型的注冊狀態(tài),方便使用角度 不同用法、劑型可以分開

6、制表,11,國內外注冊狀態(tài)舉例,12,藥品注冊申請包括 新藥申請 仿制藥申請 進口藥品申請 及其補充申請 再注冊申請 補充申請（改變劑型、改變給藥途徑、增加適應證、擴大使用范圍）,13,藥品適應癥、治療的人群（例如兒童與成人）、劑型和劑量 一般情況下，在多數(shù)國家相同 尤其是新報告的安全性信息對不同用藥人群有顯著差異時,14,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,15,三、因藥品安全原因

7、而采取措施的情況,暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷批準證明文件 再注冊申請未獲批準 限制銷售 暫停臨床試驗 劑量調整 目標人群或目標適應癥的改變 處方改變 注： 監(jiān)管部門&企業(yè) 報告期&至提交前 詳細說明采取措施的原因，附相關文件 與衛(wèi)生專業(yè)人員的溝通（如致醫(yī)生信），描述+附件,16,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,17,四、產(chǎn)品安全性信息的變更,此期所參考的企業(yè)核心說明書的版本編號與

8、日期，以及上一版本的編號與日期。 報告期內若修改了企業(yè)核心說明書中的安全性信息，包括適應癥、用法用量、禁忌癥、注意事項、藥品不良反應或藥物間相互作用等內容的變更，應對修改內容作詳細描述，明確列出修改前和修改后所涉及的內容。修改后的企業(yè)核心說明書是下一次報告的參考。,18,四、產(chǎn)品安全性信息的變更（續(xù)）,當企業(yè)核心說明書和其他國家的產(chǎn)品信息文件（如產(chǎn)品說明書、包裝標簽、質量標準等）中的安全性信息有明顯差別時，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當予以解釋，說明地區(qū)差異及其對總體安全性評價的影響，以及建議采取或已經(jīng)采取措施的影響。 當其他國家采取某種安全性措施，而藥品生產(chǎn)企業(yè)并未因此修改企業(yè)核心安全性資料時，公司應予以

9、解釋，說明未修改的原因和理由。,修改藥品說明書需要時間周期 緊急情況下應當先向醫(yī)生、藥師和患者提供信息 （先控制風險） CCDS含更多安全性信息,19,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,20,五、估算用藥人數(shù),估算報告期內的用藥人數(shù),提供估算方法，對方法加以說明： 按照患者用藥人日、處方量或單位劑量數(shù) 采用原料藥的銷售量（噸數(shù)）， 估算都是基于每日限定劑量 按照性別和/或年齡（尤其

10、是兒童與成人）進行分層分析 當用藥患者數(shù)無法估算或估算無意義時，應說明其理由,21,五、患者用藥情況（續(xù)）,當自發(fā)報告、流行病學研究、臨床試驗等相關報告提示有潛 在的安全性問題時，應當按不同國家的日推薦劑量或其他因素（ 例如適應癥、劑型）提供更為詳細的信息。 當本報告包含來源于臨床研究的藥品不良反應資料時,應提供相應的用藥人數(shù)（分母）。,22,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,23

11、,六、個例藥品不良反應報告的提交,（一）基本要求 PSUR應當包括報告期內的所有首次報告和隨訪報告。如果本報告期后的隨訪數(shù)據(jù)對病例描述和分析有重要影響，應當在下次定期安全性更新報告中提供，并進行解釋說明。 PSUR應當對公開發(fā)表文獻中的個例藥品不良反應報告進行分析，對于文獻未明確標識本企業(yè)產(chǎn)品的個例報告也應納入分析。源于文獻的報告應注明出處。 只報告一次 未明確標識本企業(yè)產(chǎn)品的，進行說明,24,自發(fā)報告中新的和/或嚴重的不良反應。 來源于研究或指定患者使用項目中由研究者或申辦者評定為有關的嚴重不良反應。 源于文獻的新的和/或嚴重的不良反應。 其他來源。 管理部門反饋的 對于已知的一般不良反應，

12、遵照法規(guī)釋義,（二）以表格形式提交個例報告,病例類型,25,一個患者的不良事件/反應在表格中一般只占一行。藥品生產(chǎn)企業(yè)在其判斷為最嚴重的不良反應（體征、癥狀或診斷）項下，列出所有的不良事件/反應。 如果同一患者在不同時段發(fā)生不同的不良反應，比如在一個臨床試驗中間隔數(shù)周發(fā)生不同的不良反應，就應在表格的不同行中作為另一個病例進行報告，并對這種情況做出相應說明。,（二）以表格形式提交個例報告（續(xù)）,病例表,只需提供關鍵信息，不需列出個例常規(guī)收集的所有細節(jié) 按照人體系統(tǒng)（標準器官系統(tǒng)分類）整理病例,26,病例表的表頭通常應包括以下內容： 藥品生產(chǎn)企業(yè)的病例參考號 病例發(fā)生地 病例來源 年齡和性別 可疑

13、藥物的日劑量、劑型或給藥途徑 發(fā)生不良反應的起始時間 治療日期 對不良反應的描述 不良反應結果 相關評價意見,（二）以表格形式提交個例報告（續(xù)）,企業(yè)使用醫(yī)學術語，報告資料存檔 可以對癥候群提出一個建議性的診斷 不同意的衛(wèi)生專業(yè)人員的診斷，標注并說明 對報告中的所有信息進行評價,按照多個結果中最嚴重者報告,根據(jù)不同的劑型或適應癥可以使用多個行列表以更好地表達和解釋數(shù)據(jù),說明原因（如合并用藥、藥物相互作用、疾病進展、去激發(fā)和再激發(fā)情況等） 自發(fā)性報告，除非有報告的衛(wèi)生專業(yè)人員的說明，否則所有AE均視為ADR； 臨床研究和文獻報道，只有報告者和藥品生產(chǎn)企業(yè)或申辦者均認為無關的才能被排除。,27,應

14、對個案病例進行匯總。匯總表主要包含不良事件術語的信息，不包含患者信息。對于所有的不良反應需要根據(jù)嚴重性、說明書是否收載、不同報告來源或國別等進行分析，并單獨或分欄制表。 當病例數(shù)很少或資料不適于制表時，可以采用敘述性描述。 對于新的并且嚴重的不良反應，應當采用表格或敘述形式提供截至報告日的累積數(shù)據(jù)。,匯總表,28,*：對于未經(jīng)醫(yī)學確認的報告，按照監(jiān)管部門要求提交 #：按照監(jiān)管部門要求提交,29,本部分主要對重點關注的如死亡、新的嚴重的和其他需要關 注的個案病例報告進行逐例分析，并簡要評價相關報告的性質 、臨床意義、發(fā)生機制、報告頻率等。,（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)對個案病例資料的分析,30,1.產(chǎn)品基

15、本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,31,七、研究,獲得了有關安全性信息的研究（包括非臨床研究、臨床研究和流行病學研究） 計劃或正在進行的研究 已發(fā)表的提出安全性問題的研究,32,應當描述報告期內由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起的、包含重要安 全性信息的相關研究，包括流行病學研究、毒理學或實驗室 研究。對于非臨床研究和臨床研究報告，應當按照數(shù)據(jù)分析 和描述的常用方法，簡明扼要地介紹研究設計和結果。如有 必要

16、，應附報告全文。,(一)已完成的研究,33,（二）計劃或正在進行的研究,為了驗證藥品安全性問題（實際問題或假設命題）而計劃實施或正在實施的研究，應當在本部分進行描述，包括研究目的、研究開始日期、預期完成日期、受試者數(shù)量以及試驗方案摘要。 如果研究計劃中的中期分析在報告期內已經(jīng)完成，并且包含安全性信息，則應當提交中期分析結果。否則，在隨后的定期安全性更新報告“7.1已完成的研究”中提交研究結果。,34,（三） 已發(fā)表的安全性研究,應當總結醫(yī)學文獻（包括已發(fā)表的會議摘要）的安全性信 息，包括重要的陽性或者陰性結果，并附上參考文獻。,35,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采

17、取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,36,八、其他信息,（一）與療效相關的信息 對適應癥為嚴重的、或危及生命疾病的產(chǎn)品，如果有缺乏臨床 療效的報告，這可能對接受治療的人群造成嚴重危害，對此應 加以說明并進行解釋。 （二） 數(shù)據(jù)鎖定點后的新信息 本部分介紹在數(shù)據(jù)鎖定點后，在資料評估與準備報告期間所接 收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的隨訪數(shù) 據(jù)。,37,八、其他信息 （續(xù)）,（三）風險管理計劃 如果企業(yè)制訂了風險管理計劃，則在此部

18、分進行討論。 （四）利益風險分析報告 如果企業(yè)對產(chǎn)品進行了利益風險評估，則在此部分進行總結。,38,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,39,九、藥品安全性全面評價,對于新的并且嚴重的不良反應，應當考慮累積數(shù)據(jù)對總體安全性評估的影響。 已收載不良反應的特點是否發(fā)生改變，如嚴重程度、不良反應結果、目標人群等。 已收載不良反應的報告頻率是否增加，以及這種增加的頻率是否說明不良反應發(fā)生率的

19、變化。 未收載的非嚴重不良反應。 PSUR還應當詳細說明以下各項新的安全性信息：A藥物相互作用；B有意或者無意的用藥過量及其處理；C藥品濫用或誤用；D妊娠期和哺乳期的用藥經(jīng)驗；E特殊人群（如兒童、老年人、臟器功能損害者）的用藥；F長期用藥的影響。,40,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,41,十、結論,1.標明與既往的累積數(shù)據(jù)以及與企業(yè)核心說明書不一致的安全性數(shù)據(jù) 2.明確所建議的措施或已采取的措施，并說明措施的必要性,42,1.產(chǎn)品基本信息 2.國內外上市情況 3.因藥品安全原因而采取措施的情況 4.產(chǎn)品安全性信息的變更 5.估算用藥人數(shù) 6.個例藥品不良反應報告的提交 7.研究 8.其他信息 9.藥品安全性全面評價 10.結論 11.附錄 12.名詞解釋與其他,目錄,43,11.附錄,定期安全性更新報告的附錄應當包括： 藥品批準證明文件，包括藥品質量標準與說明書