糖皮質(zhì)激素制劑類型及特點(diǎn);

1、常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn),全身給藥 口服給藥 靜脈給藥 肌內(nèi)給藥,局部給藥 吸入給藥 經(jīng)口吸入 鼻腔噴霧 關(guān)節(jié)內(nèi)給藥 眼內(nèi)局部給藥 滴眼劑 眼部注射 滴耳給藥 皮膚外用給藥 皮損內(nèi)注射給藥 硬膜外給藥 直腸給藥,糖皮質(zhì)激素給藥途徑,內(nèi)源性 可的松 cortisone 氫化可的松 hydrocortisone,外源性 潑尼松 prednisone 潑尼松龍 prednisolone 甲強(qiáng)龍 methylprednisolone 倍他米松 betamethasone 地塞米松 dexamethasone,全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物,人工合成糖皮質(zhì)激素,1929年 發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的

2、治療作用,1948年，1951年 可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,正作用,副作用,糖皮質(zhì)激素活性,鹽皮質(zhì)激素活性,抑制類風(fēng)關(guān) 所需劑量,正常代謝功能 擴(kuò)大,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用,糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物),糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用,不同糖皮質(zhì)激素抗炎強(qiáng)度與免疫抑制強(qiáng)度相關(guān)性的研究,langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強(qiáng)度優(yōu)于其他同類藥物,erik langhoff et al. int. j. immunopharmac, vol 9,no.4,469-473,1987,甲強(qiáng)龍地塞米松潑尼松龍 氫化可的松可的松 11 2.2 0.6 1 0,生理作用氫

3、化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用,長期或終生服用 生理替代劑量,原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性) 腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生,疾病特點(diǎn),用藥特點(diǎn),急性腎上腺皮質(zhì)功能減退 慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況,靜脈滴注氫化可的松,危象時(shí)，靜脈給藥 迅速發(fā)揮作用,無需肝藥酶活化， 直接發(fā)揮藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制 肝功能不全,口服：氫化可的松 靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉,不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇,相同的抗炎作用,服用等效劑量 糖皮質(zhì)激素,藥理作用,藥物治療相關(guān)影響因素,有效性,安全性,具有較短的生物半衰期,沒有鹽皮質(zhì)激素作用,對hpa軸抑制作用小,具有較強(qiáng)的

4、抗炎活性,治療指數(shù)高,起效快,藥效平穩(wěn),肝功能不全是否適用,總 結(jié),中效激素 用于抗炎治療，hpa軸抑制作用相對較弱 甲強(qiáng)龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。 潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。 長效激素 生物半衰期長，hpa軸抑制作用長而強(qiáng)，不宜長期使用 抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小 適合短期使用 可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合,全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn),糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類,溶液型注射劑 or 注射用無菌粉末（無色澄清液體） 可靜脈或肌內(nèi)注射 起效迅速

5、 藥效最快，常作急救 混懸型注射劑（乳白色微細(xì)顆?；鞈乙海?嚴(yán)禁靜脈注射 混懸液或乳濁液引起毛細(xì)血管栓塞 一般僅供肌內(nèi)注射 吸收緩慢，藥物作用時(shí)間延長。 延長作用時(shí)間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療 關(guān)節(jié)內(nèi)注射 不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥,高效,速效,長效,給藥途徑,治療效果,溶液型,混懸型,靜脈給藥,肌內(nèi)給藥,凍干粉針,關(guān)節(jié)內(nèi)給藥,藥物劑型,藥物劑型、給藥途徑、治療效果,注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑,溶媒-乙醇 乙醇濃度10%時(shí) 肌注有疼痛感 靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。 乙醇濃度60%時(shí)（體外試驗(yàn)表明） 紅細(xì)胞立即凝聚生成

6、深紅色束狀沉淀， 乙醇做注射用溶媒時(shí)濃度可高達(dá)50% 濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋。 可靜點(diǎn)，不能靜注。,氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注,注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑,附加劑 局部止痛劑苯甲醇 0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受 1%有溶血現(xiàn)象 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。,甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射 曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,氫化可的松琥珀酸鈉 多柔比星 多西環(huán)素 麻黃堿 麥角胺 肝素 肝素鈉 肼屈嗪 伊達(dá)比星 卡那霉

7、素 硫酸鎂 甲氧西林 甲氨蝶呤 甲潑尼龍 甲硝唑+克霉唑+氯己定 萘夫西林,氫化可的松琥珀酸鈉 氨茶堿 異戊巴比妥 氨芐西林 維生素c 硫酸博來霉素 羧芐西林 頭孢噻吩 氯霉素 多粘菌素e 維生素b12 阿糖胞苷 達(dá)卡巴嗪 地西泮 茶苯海明 苯海拉明 多沙普侖,氫化可的松琥珀酸鈉 萘夫西林 土霉素 青霉素 戊巴比妥 苯巴比妥 苯妥英 普魯卡因 乙二磺酸甲哌氯丙嗪 丙嗪 異丙嗪 沙格司亭 司可巴比妥 四環(huán)素 萬古霉素 維生素bc復(fù)方,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,氫化可的松 頭孢孟多 頭孢唑林 頭孢西丁 甲基多巴 拉氧頭孢 新生霉素 異丙嗪,氫化可的松磷酸鈉 沙格司亭 多沙普侖 米托蒽醌,氫化可

8、的松琥珀酸鈉 5%葡萄糖+乳酸林格注射液 5%葡萄糖+林格注射液,甲潑尼龍 氨茶堿 葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩 阿糖胞苷 肝素 肝素鈉 氫化可的松琥珀酸鈉 間羥胺 青霉素g鈉 氯化鉀 異丙嗪 沙格司亭 tigercycline 維生素bc復(fù)合物,甲潑尼龍琥珀酸鈉 別嘌醇鈉 氨茶堿 安吖啶 葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩 阿糖胞苷 多沙普侖 非諾多泮 非格司亭 格隆溴銨 常規(guī)胰島素 間羥胺 萘夫西林 昂丹司瓊 紫杉醇 青霉素 丙泊酚 四環(huán)素 長春瑞濱,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,潑尼松龍 葡庚糖酸鈣 葡萄糖酸鈣 茶苯海明 間羥胺 甲氨蝶呤 多粘菌素b 丙氯拉嗪 丙嗪 異丙嗪,潑尼松龍磷酸鈉 間羥胺,地塞米松

9、阿米卡星 鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素 苯海拉明 多沙普侖 多柔比星 格隆溴銨 氫嗎啡酮 勞拉西泮 間羥胺 昂丹司瓊 丙氯拉嗪 萬古霉素,地塞米松磷酸鈉 鹽酸苯海拉明 多沙普侖 非諾多泮 硝酸鎵 伊達(dá)比星 勞拉西泮 甲氧氯普胺 昂丹司瓊 鹽酸昂丹司瓊,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面 藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的ph值、滲透壓、溶液離子強(qiáng)度等； 藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的ph值、濃度，配制后存放的時(shí)間、藥物的吸附和

10、濾過特性；注射或輸液容器的性質(zhì)等。 由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征,國內(nèi)多為普通片劑，種類較少 可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，美卓樂，地塞米松，倍他米松 吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80% 藥物脂溶性高，吸收好， 肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高。 甲強(qiáng)龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。,經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn),吸入給藥方式評價(jià),優(yōu)點(diǎn) 治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi)，局部抗炎作用強(qiáng) 將藥物直接輸送到患病部位，

11、直接作用于呼吸道 病變部位藥物濃度高 藥物起效迅速 全身不良反應(yīng)減少或減輕 局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低 hpa軸抑制作用顯著降低 通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活,缺點(diǎn) 給藥裝置種類繁多 對操作技能及患者培訓(xùn)要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識,吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向,局部抗炎活性越強(qiáng)越好 親脂性要高，與皮質(zhì)激素受體親和力要高 到達(dá)靶細(xì)胞藥物要多，停留時(shí)間要長 全身作用越少越好-藥物代謝動力學(xué)性質(zhì) 首過代謝要強(qiáng)，吸收要少，生物利用度低， 代謝物活性要小 半衰期要短，具有很快的全身清除率,局部抗炎活性 vs 全身作用 的比例,吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng),全身不

12、良反應(yīng) 吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕 80-90沉積在口腔內(nèi) 其中40-50進(jìn)入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。 10-20 吸入呼吸道，其中4呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。 所以，按正確的使用方法，吸過后及時(shí)漱口，真正被吸收入血的藥量很小。 發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素增加 嚴(yán)重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高 干粉吸入劑儲藥量增加 咽喉部刺激 咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染,吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項(xiàng),吸入品種的選擇不能隨意用全身用糖皮質(zhì)激素替代 地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛

13、，hpa軸抑制 潑尼松霧化吸入療法：水溶性強(qiáng)，局部療效弱 氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強(qiáng)，局部療效弱,不同類激素在使用中不能隨意替換,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用,參見說明書和藥學(xué)參考書 主要考慮以下相關(guān)因素：如 不良反應(yīng)的疊加 致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥 致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗 致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： 致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥 致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素 酶代謝影響 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時(shí)需適當(dāng)增加劑量 其他,糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥,警惕高血壓 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重,糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥,全

14、身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性增加 采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松) 口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。 須密切觀察不良反應(yīng)。 對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計(jì)算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。 局部用藥 吸入型糖皮質(zhì)激素 布地奈德批準(zhǔn)用于兒童 正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確 吸入后漱口并吐出,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個(gè)月時(shí)用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)

15、果有矛盾 有薈萃分析顯示全身用藥可導(dǎo)致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生 雖然存在可疑致畸危險(xiǎn)性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利弊用藥 正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000， 發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小 妊娠12周后上顎發(fā)育結(jié)束，之后用藥是安全的,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,氫化可的松 透過胎盤比例?。?0%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松) 治療孕婦疾患 潑尼松龍 經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報(bào)道可同時(shí)治療孕婦和胎兒疾患 地塞米松 透過胎盤比例大：46%(54%經(jīng)胎盤代謝失活) 治療胎兒疾患,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥,糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁痕量分泌，乳汁濃度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。 有可能對嬰兒造成不良影響，應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用。 短效激