(原素材)企業(yè)學(xué)術(shù)交流

1、各位領(lǐng)導(dǎo)、專家、同仁，大家好！,以誠信為橋梁， 實(shí)現(xiàn)產(chǎn)學(xué)研的共贏合作,湖南華納大藥廠有限公司 肖利輝 二八年七月八日,提 綱,一、企業(yè)基本概況 二、企業(yè)面臨的困境和尷尬 三、對策和成果 四、項(xiàng)目管理 五、感 言,一、企業(yè)基本概況,文檔之家-,5,一、 企業(yè)基本概況,湖南華納大藥廠有限公司是一家從研發(fā)起步、從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營及研究開發(fā)的科技型股份制企業(yè)。,文檔之家-,6,一、 企業(yè)基本概況,科技發(fā)展戰(zhàn)略：量體裁衣、循序漸進(jìn) *根據(jù)企業(yè)在不同發(fā)展階段所具備的調(diào)動、整合資源的能力，采用不同的科研投入模式，抓住了國家大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的歷史性機(jī)機(jī)遇，使企業(yè)取得了較為快速的發(fā)展。,文檔之家-,7,一、

2、企業(yè)基本概況,具備較強(qiáng)的研究開發(fā)能力 * 截止到2007年，公司累計(jì)申報(bào)新藥、仿制藥品95個(gè)，其中具備自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥一個(gè)、二類新藥2個(gè)、三類新藥16個(gè)，已獲新藥證書10個(gè)、藥品注冊批件37個(gè)。 *公司藥物研究中心現(xiàn)有新藥開發(fā)人員32人，占職工總?cè)藬?shù)的7%。 *每年投入新藥研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)占公司銷售收入10%以上。,文檔之家-,8,一、 企業(yè)基本概況,國家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè) 國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范基地 科技部重點(diǎn)項(xiàng)目扶持企業(yè) 手性藥物湖南省工程研究中心 湖南省高新技術(shù)企業(yè) 長沙市“守合同重信用”企業(yè) 長沙市“AA”級信用企業(yè)。,二、面臨的困境和尷尬,文檔之家-,10,二、面臨的困境和行業(yè)尷尬,

3、（一）、自身?xiàng)l件： 僅有生產(chǎn)線：無品種、無人才、無研發(fā)平臺； 資金實(shí)力有限：民營股份制企業(yè)； （二）、解決產(chǎn)品問題的常規(guī)途徑： 自主研發(fā)；（企業(yè)基礎(chǔ)太薄弱） 研發(fā)外包：委托大學(xué)或科研機(jī)構(gòu)/科研機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目企業(yè)投資； （遠(yuǎn)水難解近渴） 技術(shù)轉(zhuǎn)讓：科研機(jī)構(gòu)研究成果，轉(zhuǎn)讓給企業(yè)； （投資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)大，科研機(jī)構(gòu)難獨(dú)立完成） （華納大藥廠難承受高昂的代價(jià) 購買）,文檔之家-,11,二、面臨的困境和行業(yè)尷尬,（三）、行業(yè)尷尬： 一方面：企業(yè)低水平重復(fù)和同質(zhì)化競爭； 另一方面：大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)人才和早期研發(fā)成果的閑置； 企業(yè)自主創(chuàng)新能力低，未成為技術(shù)創(chuàng)新的主體； 技術(shù)研發(fā)人才、信息、平臺集中在大學(xué)和科研

4、結(jié)構(gòu)； 科研院所的絕大多數(shù)科技成果未得到轉(zhuǎn)化： * 近200家醫(yī)藥科研院所、企業(yè)研究機(jī)構(gòu)1000余家，每年立項(xiàng)研究的課題幾千個(gè)，平均成果轉(zhuǎn)化率10% * 近期統(tǒng)計(jì)2000多個(gè)成果：轉(zhuǎn)出率約8%。其中真正投入市場的品種3%,文檔之家-,12,二、面臨的困境和行業(yè)尷尬,企業(yè)與大學(xué)科研機(jī)構(gòu)之間缺乏 有效溝通和合作的橋梁,三、我們的對策和做法,文檔之家-,14,三、 對策和做法,雙贏的合作模式： 以市場分成為基礎(chǔ)的合作模式 *市場分成：藥品上市后，不管市場銷售情況如何，都參照成果的市場價(jià)格，給予一個(gè)保底提成； *前期研究的材料費(fèi)用由華納大藥廠承擔(dān)； *雙贏的合作模式： 華納大藥廠：解決了產(chǎn)品研發(fā)或產(chǎn)品

5、引進(jìn)人才、資金不足的問題； 技術(shù)合作方：解決了前期科研投入問題； 解決了科研成果轉(zhuǎn)讓收益問題,文檔之家-,15,三、對策和做法,* 已申報(bào)新藥、仿制藥品約有一半是按照這一模式運(yùn)作完成的。 *早期獲得的10個(gè)新藥證書和37個(gè)生產(chǎn)批文，大部分是這一模式的成果。 *從04年投產(chǎn)現(xiàn)在，累計(jì)支付近1000萬元的技術(shù)提成； 如：甲磺酸帕珠沙星等市場銷售好的品種，單品的累計(jì)提成就已近400萬元，大大超過一次性轉(zhuǎn)讓收益。,成 果：,文檔之家-,16,三、對策和做法,合作關(guān)系更穩(wěn)固： 隨著收益提成的兌現(xiàn)，合作雙方的關(guān)系更加穩(wěn)固； 企業(yè)進(jìn)入發(fā)展快車道： 企業(yè)成果轉(zhuǎn)化步伐加快 以誠信為橋梁，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)、學(xué)、研 的共贏合

6、作！,四、研發(fā)管理思路,文檔之家-,18,四、研發(fā)管理,（一）選擇切合企業(yè)實(shí)際的研發(fā)戰(zhàn)略： 根據(jù)公司發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)以及不同時(shí)期的企業(yè)客觀現(xiàn)狀，選擇切合企業(yè)實(shí)際的研發(fā)戰(zhàn)略，以降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，控制研發(fā)成本，提高新產(chǎn)品開發(fā)的成功率，確保企業(yè)能源源不斷的推出有競爭力的新產(chǎn)品，以滿足市場的需求。 研發(fā)外包： 企業(yè)成立之初，人員、資金、資源等均無法滿足企業(yè)研發(fā)需求的需要。如國家三類新藥甲磺酸帕珠沙星等多個(gè)項(xiàng)目,文檔之家-,19,四、 研發(fā)管理,*分擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、節(jié)約成本：研發(fā)使企業(yè)承擔(dān)巨大的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，將新藥開發(fā)工作外包給其他專業(yè)公司將使新藥開發(fā)更快速、成本更低 *分解新藥研發(fā)的復(fù)雜性：把研發(fā)活動分解成若干部分，其中

7、某些部分外包出去，可降低研發(fā)活動的復(fù)雜性。 *縮短了研發(fā)周期：專業(yè)的人才做專業(yè)的事情，確保了研發(fā)過程質(zhì)量 *有效解決人力資源短缺：研發(fā)人才培養(yǎng)需要一個(gè)較長的周期，且供給的數(shù)量受到多種制約因素的限制，研發(fā)外包，有效解決人力資源短缺問題,文檔之家-,20,四、研發(fā)管理,建立企業(yè)自己的研究機(jī)構(gòu)藥物研究所（公司進(jìn)入正常運(yùn)作過程，形成一定的生產(chǎn)營銷規(guī)模） 在企業(yè)自身的人才狀況、承擔(dān)課題的能力、儀器設(shè)備情況等允許的情況下，公司研究所承擔(dān)并完成了三類新藥甲磺酸溴隱亭原料及片劑、乳酸左氧氟沙星、氨曲南、膠體酒石酸鉍原料及膠囊等十幾個(gè)課題的臨床前研究工作 成立手性藥物湖南省工程研究中心（企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營進(jìn)入快速發(fā)展

8、階段）： 聯(lián)合長沙市華美醫(yī)藥研究所、中南大學(xué)、湖南大學(xué)、湖南化工研究院等省內(nèi)著名大專院校、科研機(jī)構(gòu)等共同組建研究開發(fā)實(shí)體。,文檔之家-,21,四、研發(fā)管理,（二）項(xiàng)目的組織保障： 新產(chǎn)品委員會： 以主管研發(fā)的副總經(jīng)理為負(fù)責(zé)人的新產(chǎn)品委員會，負(fù)責(zé)新項(xiàng)目的立項(xiàng)研究。,文檔之家-,22,四、研發(fā)管理,學(xué)術(shù)委員會： 聘請國內(nèi)知名的業(yè)內(nèi)專家組成新產(chǎn)品研究的學(xué)術(shù)委員會，作為董事會的技術(shù)咨詢機(jī)構(gòu)。 *負(fù)責(zé)研究開發(fā)方向、市場開發(fā)、重點(diǎn)課題、經(jīng)費(fèi)預(yù)算等重大問題的決策咨詢； *對項(xiàng)目小組的工作績效進(jìn)行評估； *提供公司研究項(xiàng)目的立項(xiàng)評估、研究難題的攻關(guān)咨詢與指導(dǎo)； *公司研究人員對外學(xué)術(shù)交流的推薦、聯(lián)絡(luò)、組織等。

9、,文檔之家-,23,四、研發(fā)管理,項(xiàng)目小組：項(xiàng)目經(jīng)理負(fù)責(zé)制 *負(fù)責(zé)根據(jù)研發(fā)品種的實(shí)際情況以及相關(guān)注冊技術(shù)要求制定詳細(xì)實(shí)施計(jì)劃，其中包括綜合實(shí)施計(jì)劃和各單項(xiàng)計(jì)劃的制定（成本、進(jìn)度、風(fēng)險(xiǎn)、質(zhì)量）； *負(fù)責(zé)按照批準(zhǔn)的項(xiàng)目實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行項(xiàng)目的實(shí)施、落實(shí)； *由負(fù)責(zé)研發(fā)副總經(jīng)理組織進(jìn)行各研發(fā)項(xiàng)目的跟蹤檢查；,文檔之家-,24,四、研發(fā)管理,（三）產(chǎn)品選擇戰(zhàn)略： “長、短期的課題齊頭并進(jìn)，短期為生存，長期為發(fā)展” *長期項(xiàng)目和短期課題相結(jié)合，創(chuàng)新和仿制并舉；創(chuàng)新項(xiàng)目、長期項(xiàng)目體現(xiàn)企業(yè)的發(fā)展方向和滿足企業(yè)發(fā)展的需要；仿制項(xiàng)目、短期項(xiàng)目可以盡快投入市場，解決企業(yè)生存問題。,文檔之家-,25,四、研發(fā)管理,1、研

10、發(fā)新品種不脫離企業(yè)實(shí)際: *生產(chǎn)范圍（GMP生產(chǎn)條件）： 若選擇暫沒有通過GMP認(rèn)證生產(chǎn)線的藥品劑型，則充分考慮其帶來的風(fēng)險(xiǎn)； *營銷網(wǎng)絡(luò)和營銷模式： 選擇銷售網(wǎng)絡(luò)健全，渠道通暢的領(lǐng)域品種（品種以胃腸道用藥系列及心腦血管用藥系列為主）； 若涉及全新領(lǐng)域項(xiàng)目，則提前考慮怎么搭建網(wǎng)絡(luò)，擴(kuò)展渠道？ *資本實(shí)力、量體裁衣： 根據(jù)企業(yè)自身的資本情況，不盲目投資新品，或者上大項(xiàng)目，避免出現(xiàn)因資金無法保障的項(xiàng)目下馬。,文檔之家-,26,四、研發(fā)管理,2、新品種研發(fā)的延續(xù)： *劑型的研發(fā)：有膠囊劑，增加了干混懸劑等其他劑型，明顯改善原劑型起效速度慢的缺點(diǎn)； 如膠體果膠鉍膠囊、膠體果膠鉍干混懸劑（國內(nèi)獨(dú)家） *

11、規(guī)格的改變：招標(biāo)時(shí)代無奈的選擇； 如膠體果膠鉍膠囊（50mg）、膠體果膠鉍膠囊（100mg）；銀杏葉片(40mg)、銀杏葉片（80mg） *新適應(yīng)癥或適用范圍的開發(fā)：有難度，但是如果開發(fā)成功，可大大延緩該產(chǎn)品的衰退期； 如國家3.2類新藥復(fù)方磷酸氫鈉片、無糖型阿膠當(dāng)歸顆粒等,文檔之家-,27,四、研發(fā)管理,3、同類產(chǎn)品的研發(fā)： 只有源源不斷的開發(fā)同類別產(chǎn)品，在上一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入成熟晚期時(shí)，立即有新品種跟上，所搭建的營銷網(wǎng)絡(luò)、建立的銷售渠道才能進(jìn)入良性循環(huán)； 質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：泮托拉唑鈉腸溶制劑、奧美拉唑鈉（凍干粉針）、蘭索拉唑腸溶制劑； 鉍劑：枸櫞酸鉍鉀膠囊、膠體果膠鉍膠囊、膠體酒石酸鉍；

12、喹諾酮類抗生素：甲磺酸帕珠沙星（注射給藥）、普盧利沙星（口服給藥）、乳酸左氧氟沙星等,文檔之家-,28,四、研發(fā)管理,碳青霉烯類抗生素：氨曲南、法羅培南鈉、比阿培南等 便秘治療：PEG4000散、多庫酯鈉片等 補(bǔ)血保健系列：阿膠顆粒、龜甲膠顆粒、阿膠當(dāng)歸顆粒、無糖型阿膠當(dāng)歸顆粒等 4、高、低端同類產(chǎn)品配套，形成市場優(yōu)勢： 同時(shí)研發(fā)高、低端產(chǎn)品，高端走臨床，低端走市場（OTC），互不抵觸兩相宜； 如銀杏葉片/銀杏葉分散片、膠體果膠鉍膠囊/膠體果膠鉍干混懸劑（國內(nèi)獨(dú)家）,文檔之家-,29,四、研發(fā)管理：,5、“創(chuàng)中有仿、仿中有創(chuàng)、仿創(chuàng)結(jié)合”： 研發(fā)周期短、投入資金少、易形成專利保護(hù)、市場基礎(chǔ)和市場

13、前景廣闊和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可控。 2002年成立2007年間，重點(diǎn)放在搶仿國外專利期將過藥品： 共完成近二十個(gè)品種，且大部分已獲批準(zhǔn)。 如：三類新藥甲磺酸帕珠沙星、(國內(nèi)首家批準(zhǔn)、首家上市） 三類新藥多庫酯鈉（國內(nèi)獨(dú)家申報(bào)） 三類新藥法羅培南鈉及制劑（已批準(zhǔn)） 三類新藥普盧利沙星原料及制劑（已批準(zhǔn)） 上述方式開發(fā)新藥也不是長久之計(jì)。,文檔之家-,30,四、研發(fā)管理,以搶仿的方法進(jìn)行新藥開發(fā)將非常困難： 我國愈加重視知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)， 國際跨國制藥企業(yè)更加注意在中國的新藥專利保護(hù)。 市場競爭也異常激烈： 若國外的藥品在國內(nèi)沒有專利保護(hù)，國內(nèi)的研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)也會蜂擁而上進(jìn)行搶仿，幾十家企業(yè)的產(chǎn)品同時(shí)上市。,

14、文檔之家-,31,四、研發(fā)管理,創(chuàng)新藥物的研究： 左旋奧硝唑：具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家一類新藥，第三代硝基咪唑類藥物奧硝唑單一旋光異構(gòu)體。 國家產(chǎn)業(yè)政策將對現(xiàn)有安全有效的治療藥物進(jìn)行拆分，將已上市的外消旋異構(gòu)體藥物轉(zhuǎn)化為單一異構(gòu)體藥物作為我國近期新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化重點(diǎn)。 與創(chuàng)制新藥相比，將外消旋異構(gòu)體藥物轉(zhuǎn)化為單一異構(gòu)體藥物的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小、周期短、耗資少、成果大、容易獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥。,文檔之家-,32,四、研發(fā)管理,6、作為發(fā)展中的小型企業(yè)，要立足和發(fā)展需要具備成本優(yōu)勢，選擇產(chǎn)品種時(shí)我們盡量做到具備自己的特色： * 專利不能侵權(quán)，研究開發(fā)的品種自己能獲得知識產(chǎn)權(quán)首先考慮； * 選擇市場容

15、量不一定很大,但競爭對手少、有市場切入點(diǎn)的品種； 如PEG4000散：用于老年人便秘，3.2類新藥，國內(nèi)首家上市。 * 藥物的療效確切，副作用很小，臨床安全性高的品種； 如磷霉素氨丁三醇散：安全性好、抗菌譜廣、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，被作為單劑量治療單純性下泌尿道感染的首選藥物，在國外廣泛應(yīng)用。,文檔之家-,33,四、研發(fā)管理,* 原料藥品種，首先考慮的是合成路線是否安全，環(huán)保，合成步驟少、沒有國家禁止使用的溶媒。工藝適合工業(yè)化大生產(chǎn)的要求； 如：膠體果膠鉍、膠體酒石酸鉍、乳酸左氧氟沙星等 * 生產(chǎn)成本低，至少要做到低于或者等于市場平均水平，工藝合理，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。 如：膠體果膠鉍原料藥（

16、目前已占國內(nèi)70%左右的市場，生產(chǎn)成本最低） * 根據(jù)自身原料藥發(fā)展的方向，品種選擇時(shí)原料藥和制劑盡量同時(shí)開發(fā)，以保證制劑成本優(yōu)勢； * 做市場稀缺的品種。如免疫抑制劑嗎替麥考酚酯原料及制劑、多庫酯鈉原料及制劑等,文檔之家-,34,四、 研發(fā)管理,（四）項(xiàng)目的立項(xiàng)： 立項(xiàng)調(diào)研： * 項(xiàng)目的市場信息； * 項(xiàng)目研發(fā)現(xiàn)狀信息； * 項(xiàng)目技術(shù)信息； * 項(xiàng)目政策和知識產(chǎn)權(quán)信息； * 項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)信息。,文檔之家-,35,四、研發(fā)管理,市場容量 發(fā)病率、發(fā)病趨勢、市場容量（國際、國內(nèi)） 市場總體概況 國際市場、國內(nèi)市場、相同產(chǎn)品、同類產(chǎn)品、價(jià)格、渠道、銷售趨勢 市場競爭 國內(nèi)競爭廠家、競爭策略、市場

17、分割、潛在競爭對手 市場評估 機(jī)會、競爭態(tài)勢、威脅、優(yōu)勢、劣勢、與市場戰(zhàn)略的匹配性、結(jié)論,項(xiàng)目的市場信息,文檔之家-,36,四、研發(fā)管理,國外研發(fā)現(xiàn)狀 上市時(shí)間、上市公司、進(jìn)展、主要技術(shù)問題 項(xiàng)目所處階段和地位 作用機(jī)制、療效、安全性、劑型、方便性、順應(yīng)性 國內(nèi)研發(fā)現(xiàn)狀 申報(bào)數(shù)量、臨床批件數(shù)量、生產(chǎn)批件情況、正在研發(fā)的廠家、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（藥典、國標(biāo)、試行） 研發(fā)現(xiàn)狀評估 機(jī)會、優(yōu)勢、劣勢、競爭態(tài)勢、與研發(fā)戰(zhàn)略的匹配性、結(jié)論,項(xiàng)目研發(fā)現(xiàn)狀信息,文檔之家-,37,四、研發(fā)管理,研究文獻(xiàn) 藥學(xué)、主要藥效學(xué)、一般藥理、毒理、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料 關(guān)鍵技術(shù) 工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、動物模型、檢測指標(biāo)、病例收集的

18、難易程度、臨床研究基地情況、臨床研究周期、原料藥、中試放大、研究設(shè)備、生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境 技術(shù)評估 技術(shù)先進(jìn)程度、主要技術(shù)瓶頸及解決的可能性、技術(shù)實(shí)現(xiàn)模式、與技術(shù)戰(zhàn)略的匹配性、結(jié)論,項(xiàng)目技術(shù)信息,文檔之家-,38,四、研發(fā)管理,政策法規(guī) 1998年1月1日前核發(fā)進(jìn)口注冊證的進(jìn)口藥品；試行標(biāo)準(zhǔn)未轉(zhuǎn)正的藥品品種；已停產(chǎn)或市場未見銷售的藥品；上市后出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品；仿制標(biāo)準(zhǔn);藥品注冊管理辦法 知識產(chǎn)權(quán) 專利問題、行政保護(hù)、中藥品種保護(hù)、新藥保護(hù)、過渡期、監(jiān)測期、批準(zhǔn)臨床公告 政策和知識產(chǎn)權(quán)評估 知識產(chǎn)權(quán)問題及規(guī)避的可能性；注冊問題及規(guī)避的可能性；結(jié)論,項(xiàng)目政策和知識產(chǎn)權(quán)信息,文檔之家-,39,四

19、、研發(fā)管理,原料供應(yīng)情況、設(shè)備配套情況、GMP條件、 中試情況分析、 市場配套情況分析、 人力資源分析、 對環(huán)境影響分析等,項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)信息,文檔之家-,40,四、研發(fā)管理,立項(xiàng)的決策 新產(chǎn)品委員會根據(jù)立項(xiàng)調(diào)研的情況，形成系統(tǒng)的項(xiàng)目立項(xiàng)報(bào)告，并呈交公司董事會進(jìn)行立項(xiàng)決策,（五）立項(xiàng)項(xiàng)目的計(jì)劃落實(shí),計(jì)劃階段： 項(xiàng)目經(jīng)理組織項(xiàng)目小組人員根據(jù)項(xiàng)目的立項(xiàng)決策制定項(xiàng)目研究的詳細(xì)計(jì)劃，其中包括綜合實(shí)施計(jì)劃和各單項(xiàng)計(jì)劃的制定（成本、進(jìn)度、風(fēng)險(xiǎn)、質(zhì)量），并組織實(shí)施,文檔之家-,41,四、研發(fā)管理, 計(jì)劃實(shí)施與控制： 計(jì)劃批準(zhǔn)：新產(chǎn)品委員會根據(jù)藥品注冊技術(shù)要求及我國藥品注冊管理法規(guī)要求對藥品研發(fā)過程中各注冊階段如：臨床前實(shí)驗(yàn)研究、臨床新藥申請、臨床I、II、III期試驗(yàn)、新藥申請、新藥審批等要求對項(xiàng)目小組提交的計(jì)劃進(jìn)行審核，審核后交由負(fù)責(zé)總經(jīng)理審批,文檔之家-,42,四、研發(fā)管理,（六）項(xiàng)目的跟蹤,項(xiàng)目的進(jìn)度跟蹤 *項(xiàng)目小組一般每周開一次例會，由項(xiàng)目經(jīng)理主持 對照上次會議紀(jì)要，檢查遺留問題的落實(shí)情況，對未完成的工作找出原因、明確責(zé)任，提出新要求； 由成員匯報(bào)上次會議以來各項(xiàng)任務(wù)的完成