腸粘膜屏障PPT課件

1、.,1,消化內(nèi)科,.,2,腸道是機(jī)體的消化器官，同時還具有內(nèi)分泌、免疫等功能，是機(jī)體非特異性抗感染的第一道防線。另一方面，腸道是機(jī)體最大的細(xì)菌和內(nèi)毒素貯庫，為一隱匿性感染源。在消化、吸收各種營養(yǎng)物質(zhì)的同時，腸道又能將細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物抑制于腸道內(nèi)，腸道屏障在此過程中有非常重要的作用。,.,3,一. 腸粘膜屏障的組成及功能 二 . 腸粘膜屏障損傷的病因及機(jī)制 三. 腸屏障功能障礙血清學(xué)檢測現(xiàn)狀及進(jìn)展 四. 腸粘膜屏障損傷后機(jī)體自我修復(fù)因素 五 . 腸粘膜屏障保護(hù)措施,.,4,腸道屏障由腸上皮細(xì)胞層、粘液層、腸道正常菌群、腸道免疫系統(tǒng)、腸-肝軸等組成。,.,5,1. 免疫屏障（immunologic

2、al barrier） 2.機(jī)械屏障（mechanical barrier） 3.化學(xué)屏障（chemical barrier） 4.微生物屏障（microbiological barrier）,.,6,腸道的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障屬于機(jī)體固有免疫功能。 免疫屏障屬于機(jī)體的適應(yīng)性免疫范疇。,.,7,腸道相關(guān)淋巴組織（GALT）：派伊爾結(jié)（peyer patch），固有層淋巴細(xì)胞（lamina propria lymphocyte，LPL）和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（intra-epithelial lymphocyte，IEL） 各種分泌型抗體（Ig A 、 IgM、 IgE等 ）,.,8,抑制腸

3、道細(xì)菌黏附 阻止細(xì)菌在腸粘膜表面定植 中和腸道毒素 抑制抗原吸收 因此，腸粘膜免疫屏障功能一旦減退，易導(dǎo)致腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素易位。,.,9,腸粘膜上皮細(xì)胞 上皮細(xì)胞間的連接復(fù)合體（包括緊密連接、黏附連接和縫隙連接，其中緊密連接作用最重要） 上皮細(xì)胞表面的菌膜（存在于細(xì)胞上的腸道細(xì)菌特異性受體，使腸內(nèi)常駐菌有序地嵌入腸道細(xì)胞間，構(gòu)成有層次的結(jié)構(gòu)） 粘液 下行的氣流和液流,.,10,此外，腸壁固有層的結(jié)締組織細(xì)胞間質(zhì)中充滿凝膠狀的基質(zhì)成分，其中除水分外，主要是蛋白多糖。 這些結(jié)構(gòu)組成了一道腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素不能自由逾越的物理屏障（physical barrier）。 生理狀態(tài)下，腸粘膜表面被覆著一層粘

4、液，可保護(hù)細(xì)胞，在一定程度上還有阻擋病原微生物和有害物質(zhì)的作用。,.,11,消化道分泌的胃酸、溶菌酶、粘多糖和蛋白分解酶 膽汁 腸腺Paneth細(xì)胞產(chǎn)生的抗菌肽,.,12,1.胃酸主要在小腸起始端起作用，可滅火細(xì)菌等病源微生物。 2.腸腺Paneth細(xì)胞產(chǎn)生的抗菌肽在腸上皮表面和腸腔內(nèi)發(fā)揮殺菌和抑菌作用 3.粘多糖為大分子糖蛋白 ，一方面起潤滑作用，保護(hù)腸粘膜免受物理性損傷 ；另一方面具有一定的緩沖作用，可結(jié)合酸性或堿性消化液，保護(hù)腸粘膜免受酶和消化液的侵襲性損傷。,.,13,4.膽汁對內(nèi)毒素是一個重要的化學(xué)屏障： .腸道內(nèi)膽鹽可通過與內(nèi)毒素結(jié)合從而阻止其從腸道吸收進(jìn)入門靜脈 .膽鹽和膽酸為去

5、污劑，可將內(nèi)毒素分解成無毒性的亞單位或形成微聚物 。,.,14,正常機(jī)體腸道內(nèi)棲居大量正常細(xì)菌，種類至少400種以上，其中絕大多數(shù)是厭氧菌。 正常情況下，正常菌群之間保存著相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系，它們與腸道粘膜結(jié)合或黏附或嵌合，形成有一定規(guī)律的膜菌群，與宿主的微空間結(jié)構(gòu)形成一個既相互依賴有相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，這種微生物系統(tǒng)構(gòu)成了腸道的微生物屏障。,.,15,在正常微生態(tài)情況下，腸道非致病菌群的優(yōu)勢繁殖可阻礙致病菌的生存；同時，非致病菌還可分泌一些抑菌和抗菌物質(zhì)，如乳酸、抑菌素等，可干擾和抑制其它病菌的活力和功能。 腸道正常菌群的定植性、繁殖性和排它性使外籍菌無法在腸道內(nèi)定植、優(yōu)勢繁殖及向腸外易位

6、，因而被成為“定植抗力”。,.,16,腸道依靠其粘膜屏障，可有效地阻止腸內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素移位到其它組織或器官。但在創(chuàng)傷等應(yīng)激及長期腸外營養(yǎng)情況下，腸粘膜結(jié)構(gòu)和功能可嚴(yán)重受損，使腸內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素移位，引起臟器感染，甚至發(fā)生多器官功能障礙（MODS）而危及生命。,.,17,臨床和試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，多種因素均可能削弱或破壞腸道屏障功能。 主要因素包括：重度失血、失液，嚴(yán)重的創(chuàng)傷、燒傷、感染，長期應(yīng)用光譜抗生素或免疫抑制劑，不合理的全胃腸外營養(yǎng)，以及放療、化療、電離輻射等。,.,18,多種因素從一個或多個方面損傷腸道屏障的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致大量細(xì)菌和內(nèi)毒素經(jīng)門靜脈和淋巴系統(tǒng)侵入機(jī)體循環(huán)，引起腸源性膿毒血癥（g

7、ut origin sepsis）和內(nèi)毒血癥（endotoxemia ）,由此不僅加重原發(fā)疾病，甚至可能誘發(fā)全身嚴(yán)重反應(yīng)（SIRS）和多器官功能障礙綜合征（MODS）而危及生命。,.,19,任何造成腸粘膜缺血、破損、脫落、萎縮均可引起腸道機(jī)械屏障功能損傷。 近十余年來，低血容量性休克、應(yīng)激、腸缺血等引起腸粘膜缺血再灌注損傷已得到大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。,.,20,小腸缺血后可造成再灌注損傷時產(chǎn)生大量氧自由基，導(dǎo)致小腸粘膜損傷和腸粘膜通透性增加。 腸粘膜再灌注損傷的主要機(jī)制是：具有毒性的活性氧代謝產(chǎn)物，即氧自由基（包括超氧陰離子、過氧化氫、羥自由基）大量產(chǎn)生，由此引起核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等損傷，導(dǎo)

8、致細(xì)胞功能障礙甚至細(xì)胞死亡。,.,21,1、缺血組織細(xì)胞內(nèi)的黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)：研究證實(shí)黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)是腸粘膜缺血再灌注損傷的主要來源。腸道（特別是粘膜絨毛頂部）含有豐富的黃嘌呤氧化酶，正常情況下，此酶90%以D型（黃嘌呤脫氧酶）形式存在，相對無活性或活性不高；但組織處于缺血缺氧等病理狀態(tài)下黃嘌呤脫氧酶迅速轉(zhuǎn)化成黃嘌呤氧化酶，而且活性大大提高，并催化組織中因缺氧而不能進(jìn)一步代謝、分解而積聚的底物次黃嘌呤的氧化反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧自由基。,.,22,2.活化的中性粒細(xì)胞：活化的中性粒細(xì)胞發(fā)生呼吸爆發(fā)（respiratory burst) 產(chǎn)生大量具有損傷性的氧自由基。,.,23,1.其外層軌道有未配

9、對的成對電子存在，具有高度反應(yīng)性，可與機(jī)體內(nèi)各種組織細(xì)胞（包括腸上皮細(xì)胞）發(fā)生反應(yīng)，是生物膜中多不飽和脂肪酸（PUFA）過氧化，導(dǎo)致生物膜中PUFA明顯減少，膜的液態(tài)性、流通性和通透性發(fā)生改變。 膜的通透性增加是大量陽離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，激活磷脂酶和蛋白酶，引起細(xì)胞損傷和死亡 線粒體膜通透性增加，影響能量代謝 溶酶體膜通透性增加，溶酶體破裂，大量溶酶體酶釋放而導(dǎo)致細(xì)胞損傷或溶解。,.,24,2.自由基和脂質(zhì)過氧化物還可與蛋白質(zhì)發(fā)生過氧化、交聯(lián)、聚合等反應(yīng)，使蛋白質(zhì)肽鍵斷裂、結(jié)構(gòu)破壞，生物活性物質(zhì)失活，導(dǎo)致細(xì)胞代謝紊亂、功能喪失。,.,25,臨床上嚴(yán)重感染和創(chuàng)傷等危重患者因處于禁飲食狀態(tài)而接受全胃腸

10、外營養(yǎng)支持，此時高濃度的營養(yǎng)物質(zhì)繞過胃腸道進(jìn)入外周組織，胃腸處于無負(fù)荷狀態(tài)。 由于缺少食物和消化道激素刺激，胃腸粘膜更新修復(fù)能力降低，同時胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖等分泌減少，消化液的化學(xué)殺菌能力降低 部分患者因持續(xù)胃腸減壓，胃酸、膽汁、胰液大量丟失,.,26,上述因素均可削弱腸道化學(xué)屏障功能，從而促進(jìn)大量內(nèi)毒素吸收入門靜脈及外籍菌的優(yōu)勢繁殖和易位。,.,27,病因 1.臨床上抗生素的大量、長期和廣譜應(yīng)用最常引起腸道菌群紊亂。除引起耐藥菌株的產(chǎn)生外，濫用抗生素還可因破壞厭氧菌群而使腸道菌群的定植抗力降低，導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)。 2.外源性耐藥菌和真菌易附著于腸上皮細(xì)胞，并且呈優(yōu)勢生長而替代正常菌群,

11、這些細(xì)菌可通過產(chǎn)生細(xì)菌蛋白酶直接破壞腸上皮細(xì)胞微絨毛膜蛋白，或者改變腸上皮細(xì)胞的生化反應(yīng)使微絨毛受損甚至消失。,.,28,這些細(xì)菌還可產(chǎn)生各種毒素和其他代謝產(chǎn)物，抑制腸上皮細(xì)胞蛋白質(zhì)合成從而損傷腸粘膜屏障 3.膽汁分泌減少或腸肝循環(huán)紊亂，導(dǎo)致腸道功能紊亂及腸道細(xì)菌過度繁殖。 4.胃腸蠕動收到抑制或腸道攝氧受損，使腸道代謝下降，腸內(nèi)菌群失調(diào)，革蘭陰性菌過度繁殖，產(chǎn)生大量內(nèi)毒素。,.,29,嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷或休克 化療藥物、惡心腫瘤的外照射或長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,.,30,1.嚴(yán)重創(chuàng)傷后腸道 sIgA的合成明顯受到抑制，主要表現(xiàn)在sIgA 含量減少，腸壁組織中合成sIgA的漿細(xì)胞數(shù)目明顯減少 2.

12、各種原因引起的休克均可導(dǎo)致腹腔內(nèi)臟以及腸粘膜血流減少，同時固有層漿細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量下降，導(dǎo)致sIgA的合成及分泌減少，同時由于肝血流量減少，肝上皮細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞將IgA單體加工成 IgA雙體的能力下降，近膽汁分泌入腸腔的sIgA減少，腸道免疫功能減弱。,.,31,綜上所述腸粘膜屏障功能受損的機(jī)制十分復(fù)雜，至今未完全闡明。 實(shí)際病例中，幾種病因常合并存在，相互間具有協(xié)同致病作用，通過多個環(huán)節(jié)和多種機(jī)制破壞腸道粘膜功能。例如：臨床上嚴(yán)重創(chuàng)傷患者和其他類型的危重患者，腸道屏障功能損傷往往是全身防御功能下降、腸粘膜損傷以及腸道菌群紊亂等諸多因素共同作用的結(jié)果。,.,32,嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、嚴(yán)重感

13、染、休克等傷害因素所并存的潛在的腸道低血壓、腸道屏障功能障礙，并誘發(fā)腸源性全身炎癥反應(yīng)綜合征、多臟器功能障礙等系列癥候群，稱之為“休克腸”。,.,33,腸屏障功能障礙在危重患者中較常見，但目前尚缺乏較為客觀的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)一的治療方案。 腸屏障功能常用血清學(xué)檢測是診斷腸屏障功能障礙的重要依據(jù)。,.,34,內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）成分，正常情況下機(jī)體腸腔內(nèi)含有大量細(xì)菌和內(nèi)毒素。 腸粘膜屏障功能障礙時，內(nèi)毒素穿過腸粘膜，進(jìn)入血循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥。 監(jiān)測外周血中的內(nèi)毒素水平，成為腸粘膜屏障功能的重要手段。,.,35,實(shí)驗(yàn)證明內(nèi)毒素比細(xì)菌分

14、子更小，更容易穿透腸粘膜屏障，在嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、大手術(shù)等應(yīng)激后往往先有內(nèi)毒素血癥，然后有細(xì)菌易位。 血內(nèi)毒素升高又加重了腸粘膜屏障功能的損害，如此形成惡心循環(huán)。,.,36,測定血中內(nèi)毒素含量可判斷由早期腸粘膜屏障損傷導(dǎo)致的內(nèi)毒素移位，但不能判斷革蘭陰性桿菌種類，且由于不同抗生素誘導(dǎo)菌體釋放內(nèi)毒素的情況不同，準(zhǔn)確性有一定限制，所以對腸粘膜損傷程度和后果的判定仍不夠準(zhǔn)確，對指導(dǎo)的指導(dǎo)意義有限。,.,37,細(xì)菌移位（bacterial translocation）是腸道黏膜功能障礙的的突出表現(xiàn)。 外周血中發(fā)現(xiàn)細(xì)菌可間接推斷腸粘膜屏障的破壞。,.,38,1.血培養(yǎng)法：陽性率低，耗時長，抗生素可影響培養(yǎng)

15、結(jié)果，對腸粘膜屏障功能損傷的判定不敏感。 2.多聚酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction,PCR）:檢測血中細(xì)菌DNA能準(zhǔn)確反應(yīng)腸道細(xì)菌移位并預(yù)告感染和膿毒癥的發(fā)生。但對DNA檢測是一種定性檢測，對腸粘膜損傷的嚴(yán)重程度進(jìn)行很好的 評估。,.,39,D-乳酸是細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，腸道多種細(xì)菌均可產(chǎn)生。正常情況下很少被吸收，并且哺乳動物不具備將其快速降解的酶系統(tǒng)。 當(dāng)腸道發(fā)生急性缺血等損傷致腸粘膜絨毛頂端上皮脫落，腸粘膜通透性增加時，腸道細(xì)菌產(chǎn)生大量的大量D-乳酸通過受損粘膜入血，是血漿D-乳酸水平升高。故檢測血漿D-乳酸水平可及時反映腸粘膜損害程度和通透性變化。,.,40,

16、血漿D-乳酸檢測可以作為臨床檢測腸道功能改變的 較好指標(biāo)，而且標(biāo)本采集方便，外周靜脈血即可。 如果動態(tài)檢測其數(shù)值的變化，那么可以反映腸道屏障功能的變化，并且可以排除一些干擾因素的影響。,.,41,二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）是人類和所有哺乳動物腸黏膜上層絨毛細(xì)胞包漿具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，以空、回腸活性最高。該酶在小腸黏膜上層絨毛中水平高，活性也強(qiáng)，在其它組織則水平少，活性低。 腸粘膜細(xì)胞受損、壞死后釋放該酶釋放入血，或隨壞死脫落的腸粘膜細(xì)胞入腸腔內(nèi)，導(dǎo)致血漿和腸腔DAO活性增高。,.,42,由于DAO在血中穩(wěn)定性，因而可通過無創(chuàng)測定其在外周血中變化，反映腸粘膜狀態(tài)，其

17、主要腸黏膜狀態(tài)，其反映上皮損傷與修復(fù)情況。,.,43,臨床實(shí)驗(yàn)中證明血漿DAO水平是腸黏膜損傷早期診斷的敏感指標(biāo)。 血二胺氧化酶具有方法簡便、經(jīng)濟(jì)、速度快、重復(fù)性好、結(jié)果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，溶血因素對其結(jié)果有影響。,.,44,腸脂肪酸結(jié)合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，IFABP）是一組低分子量胞液蛋白，在長鏈脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。 正常情況下，周圍血中檢測不到IFABP，但腸缺血等損害時，腸上皮細(xì)胞通透性增加， IFABP釋出，通過毛細(xì)血管及乳糜管進(jìn)入血循環(huán)，即可在周圍血中檢出。,.,45,臨床實(shí)驗(yàn)證明傷情嚴(yán)重者血漿IFABP

18、水平顯著高于傷情較輕者。,.,46,綜上所述：腸道屏障功能的重要性越來越得到重視，目前血IFABP ，血DAO和血 D-乳酸的測定方法較為簡便、快速、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用，有望用于臨床。尤其血IFABP的測定具有較高的特異性、敏感性和可靠性，更具有臨床實(shí)用價值。,.,47,腸粘膜遭受致病因素?fù)p傷后存在著自身的保護(hù)和修復(fù)機(jī)制。 深入了解這些保護(hù)機(jī)制有助于腸功能衰竭的診斷和治療，有利于危重疾病的的治愈和減少后遺癥。,.,48,腸粘膜抗損傷和促修復(fù)因素包括以下幾類：抗微生物肽、細(xì)胞因子、生長因子、短鏈脂肪酸、谷氨酰胺等營養(yǎng)物質(zhì)。,.,49,1.防御素（defensin）：是動植物體內(nèi)一組具有廣譜抗微生物作用的

19、陽離子多肽。 2.乳鐵蛋白(lactoferrin，LF):是泌乳過程中由黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生的非結(jié)合血紅素鐵結(jié)合蛋白。該蛋白是哺乳動物宿主的一線防御系統(tǒng)的主要成分，炎癥刺激時可使其表達(dá)上調(diào)。,.,50,1.一氧化氮（nitric oxide，NO）：是胃腸道動力的強(qiáng)力抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有舒展血管，保護(hù)胃腸粘膜的的作用，能調(diào)節(jié)粘膜血流，促進(jìn)粘液釋放，加快黏膜損傷的修復(fù)，還能抑制中性粒細(xì)胞的附著及刺激肥大細(xì)胞的脫顆粒。 2.白介素（interleukin，IL）：IL-5在黏膜組織內(nèi)毒素吸收增加時，調(diào)節(jié)IgA產(chǎn)生方面起關(guān)鍵作用； IL-10在維持腸道屏障功能上起關(guān)鍵作用,.,51,3.粒細(xì)胞集落刺激

20、因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）:可改善中性粒細(xì)胞的吞噬作用，對腸粘膜有有一定的保護(hù)作用。 4.分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin ):腸粘膜表面的主要抗體，參與黏膜表面對外源性感染的被動保護(hù)免疫。,.,52,1.表皮生長因子（epidermal growth factor ，EGF）:可促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂以及糖、蛋白質(zhì)、DNA、RNA的合成，增強(qiáng)谷氨酰胺對小腸黏膜的營養(yǎng)作用，還能抑制胃酸的分泌。 2.轉(zhuǎn)化表皮生長因子（transforming growth factor，TGF）：參與調(diào)節(jié)胃腸道黏膜

21、上皮的更新和損傷粘膜的修復(fù)，是維持腸黏膜完整性的重要介質(zhì)。,.,53,3.肝細(xì)胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）:來源于內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等間質(zhì)細(xì)胞，參與腸粘膜修復(fù)過程中的上皮重建和增植的主要內(nèi)源性刺激物。 4.生長激素（growth hormone，GH）：胃腸粘膜廣泛存在生長激素受體，GH與GH受體結(jié)合后，可促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞對谷氨酰胺的利用，增加蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)腸粘膜修復(fù)，降低腸粘膜通透性，改善腸粘膜機(jī)械屏障功能。,.,54,5.胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor-1，IGF-1）：能促進(jìn)腸道黏膜DNA和蛋

22、白質(zhì)的合成，減輕腸粘膜萎縮，降低細(xì)菌移位的發(fā)生。,.,55,谷氨酰胺（glutamine，Gln）：是條件必須氨基酸，為腸粘膜細(xì)胞等快速增生提供能量，并可提高腸免疫功能。危重癥是， Gln是小腸唯一的功能物質(zhì)，還可刺激胃腸粘膜生長，促進(jìn)sIgA 生成，提高淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的功能，穩(wěn)定腸粘液層，從而保護(hù)腸粘膜代謝和更新需要，抵御細(xì)菌及內(nèi)毒素的進(jìn)攻。,.,56,總之，人體胃腸道存在多種自我保護(hù)機(jī)制，在胃腸道遭受致病因素?fù)p傷后，機(jī)體存在著損傷和抗損傷、修復(fù)和抗修復(fù)的平衡機(jī)制，其結(jié)果將決定疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。,.,57,腸粘膜細(xì)胞最初開始修復(fù)階段僅僅是細(xì)胞結(jié)構(gòu)的建立，或者只是恢復(fù)腸上皮細(xì)胞的連續(xù)性，其

23、功能尚未開始恢復(fù)，甚至還在加重。,.,58,腸粘膜在應(yīng)激、創(chuàng)傷等情況下，其結(jié)構(gòu)和功能受到嚴(yán)重?fù)p害，從而引起一系列病理生理變化，充分認(rèn)識腸粘膜屏障損傷的危害性，探討其發(fā)生的機(jī)制及采取積極有效的的保護(hù)措施，有助于防止疾病的發(fā)生和多器官功能障礙。,.,59,創(chuàng)傷、應(yīng)激等損傷可使機(jī)體代謝紊亂，分解代謝亢進(jìn)，造成機(jī)體營養(yǎng)不良。 營養(yǎng)不良降低了機(jī)體的防御功能，提高宿主感染機(jī)會，而感染又可加重機(jī)體的營養(yǎng)不良。 臨床實(shí)驗(yàn)證明：改善病人的 營養(yǎng)狀況可促進(jìn)腸道功能恢復(fù)。 主要方式有：腸外營養(yǎng)、腸內(nèi)營養(yǎng)以及特殊營養(yǎng)。,.,60,腸外營養(yǎng)的治療作用有： 1.糾正負(fù)氮平衡和低一樣狀態(tài)，糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。 2

24、.減少消化液的分泌和抑制腸蠕動，使消化道及其腺體處于休息狀態(tài)。 3.加入一些蛋白質(zhì)調(diào)理劑可降低機(jī)體應(yīng)激、創(chuàng)傷后的高分解狀態(tài)，刺激蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)腸道免疫功能的恢復(fù)。,.,61,腸內(nèi)營養(yǎng)對刺激胃腸激素的產(chǎn)生、維持腸粘膜完整性、防止細(xì)菌移位有重要意義：通過刺激胃腸道，激活胃腸道-內(nèi)分泌-免疫軸，促進(jìn)胃腸激素的合成及釋放，調(diào)節(jié)胃、膽、胰、腸的分泌，促進(jìn)胃腸蠕動及粘膜生長，防止細(xì)菌滯留及過度繁殖，維持胃腸道正常功能。 因此，只要病人胃腸功能存在，不管是術(shù)后還是創(chuàng)傷后，都應(yīng)早期給予EN支持，以預(yù)防胃腸功能的衰竭。,.,62,1.Gln：是腸粘膜代謝的重要底物，它既能通過三羧酸循環(huán)產(chǎn)生ATP供能，又能提供

25、氮源作為合成核酸和蛋白質(zhì)的原料 除保持胃腸道粘膜結(jié)構(gòu)的完整性外，還能調(diào)節(jié)腸道局部和全省的免疫功能，維持腸相關(guān)淋巴組織功能，降低細(xì)菌黏附，維持腸粘膜屏障。因此營養(yǎng)支持中提供足夠的Gln是必須的。,.,63,2.表皮生長因子：是肝巨噬細(xì)胞分泌的，與細(xì)胞生長、增生、分化、組織修復(fù)相關(guān)的重要因子，可改善腸粘膜結(jié)構(gòu)，維持粘膜上皮正常功能，加速腸粘膜屏障修復(fù)。同時它參與小腸對Gln的運(yùn)輸和利用。,.,64,一.改善胃腸粘膜低灌流狀態(tài)，清除氧自由基 1.臨床上用小劑量多巴胺和前列環(huán)素改善腸粘膜灌流，可減輕腸粘膜損傷，是保護(hù)腸粘膜屏障的基礎(chǔ)措施。 2.氧自由基清除劑入大劑量糖皮質(zhì)激素、維生素C可緩解氧自由基的損傷。