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1、Factors Affecting Drug Response,第四章 影響藥物作用的因素,藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors,機(jī)體方面的因素 Biological Factors,內(nèi)容提要,教學(xué)基本要求,2.1在掌握藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)基礎(chǔ)上理解臨床合理用藥原則。 2.2熟悉影響藥物效應(yīng)的因素,藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors,1. 藥物劑型 2. 聯(lián)合用藥與藥物相互作用 (1)藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用: 阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結(jié)合 出血; 藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制引起。 (2)藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用: 生理性拮抗和協(xié)同 咖啡因+催眠藥興奮或
2、鎮(zhèn)靜作用 受體水平的拮抗和協(xié)同 阻滯劑+Adr 高血壓危象 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn) 三環(huán)類抑制CA再攝取 Adr升壓作用,機(jī)體方面的因素 Biological Factors,小兒的藥物代謝清除率較高 小兒對(duì)藥物較敏感 發(fā)育階段,易受藥物影響,老年的器官功能降低 對(duì)藥物敏感性增高,1. 年齡AGE,藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異,酒精在女性代謝較男性慢(女性更易發(fā)生中毒反應(yīng); 女性對(duì)特非那定(terfenadine,抗組胺藥)的心臟毒性更敏感,雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱,如女性利眠寧T1/2為男性的2倍,2. 性別GENDER,影響分布容積,影響清除率,3. 體重SI
3、ZE / OBESITY,降低腎臟血流量/GFR 減少腎排泄,4. 疾病DISEASE,腎臟疾?。河绊?PK,肝臟疾?。河绊?PK,肝實(shí)質(zhì)損傷 酶活性降低 肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 血流量改變,藥理學(xué) 效應(yīng),安慰劑 絕對(duì)效應(yīng),非特異性藥物作用,非特異性醫(yī)療效應(yīng),自然恢復(fù),無治療,安 慰 劑,總 效 應(yīng),5. 安慰劑Placebo effects,源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響 30%以上有效率:疼痛、焦慮、心絞痛和心衰的控制等 30%不良反應(yīng)率:頭暈、乏力、惡心、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞等,致敏反應(yīng):藥物性變態(tài)反應(yīng) 耐受性:機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性 耐藥性:病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性,特異質(zhì)反應(yīng) Variation in response,
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