第六章擬膽堿藥

1、第六章 擬膽堿藥,分類 ： 直接激動(dòng)膽堿受體藥 抗膽堿酯酶藥,直接激動(dòng)膽堿受體藥分類,M、N膽堿受體激動(dòng)藥：乙酰膽堿、 氨甲酰膽堿 M膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿,一、M、N受體激動(dòng)藥,乙酰膽堿 1、激動(dòng)M、N受體激動(dòng)藥 2、產(chǎn)生M、N樣作用 3、作用范圍廣，無臨床實(shí)用價(jià)值,Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用,卡巴膽堿,藥理作用 基本與ACh相同 不同點(diǎn)：不易被AChE水解， 作用較持久。 臨床應(yīng)用：主要外用于青光眼 （0.5%1.5%滴眼液,毛果蕓香堿,二、M受體激動(dòng)藥,毛果蕓香堿 (匹羅卡品

2、,機(jī)制：直接激動(dòng)M受體 藥理作用: 1.眼: 縮瞳 降低眼壓 調(diào)節(jié)痙攣 近視 2.腺體: 汗腺, 唾液腺為主,房水的形成,房水出路,遠(yuǎn)物,近物,眼的調(diào)節(jié),視遠(yuǎn)物時(shí),視近物時(shí),臨床應(yīng)用,1、局部應(yīng)用 （1）治療青光眼 閉角型(充血性青光眼)：前房角間 隙狹窄 。 青光眼 開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈 竇血管硬化,2）虹膜睫狀體炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘 連。 （3）口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔 干燥。 3.全身用藥 解救阿托品中毒,不良反應(yīng),吸收過量產(chǎn)生M樣作用 措施： 滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥 用阿托品解救,三、抗膽堿酯酶藥,抗ChE藥作用原理： ChE為Ac

3、h水解必需的酶 抗ChE藥與它結(jié)合并使之失活 導(dǎo)致Ach在突觸間隙大量蓄積 產(chǎn)生擬膽堿作用,抗膽堿酯酶藥的分類,易逆性抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥,常用可逆性抗膽堿酯酶藥,以新斯的明為代表, 無中樞作用, 用于重癥肌無力等 以毒扁豆堿為代表, 有中樞作用, 滴眼治療青光眼,新斯的明,作用特點(diǎn) 1.脂溶性低,口服吸收少,難透過血腦屏障及角膜 2.對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng) 3.對(duì)胃腸、膀胱作用次之,藥理作用,抑制AchE 直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach,新斯的明抑制膽堿酯酶的過程,臨床應(yīng)用,1.重癥肌無力 2.術(shù)后腸脹氣, 尿潴留 3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 4. 非去極

4、化型肌松藥中毒時(shí)的解毒及阿托品中毒,不良反應(yīng),過量可產(chǎn)生膽堿能危象 禁忌癥 機(jī)械性腸梗阻, 尿路阻塞, 支氣管哮喘,毒扁豆堿,毒扁豆堿,作用特點(diǎn) 1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜 2.對(duì)眼部作用比匹羅卡品強(qiáng) 3.使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用 臨床應(yīng)用:局部用藥各種青光眼,有機(jī)磷酸酯類的毒理,有機(jī)磷酸酯類為“不可逆性” AChE抑制劑 與AChE牢固結(jié)合并使之失活 導(dǎo)致Ach在突觸間隙大量蓄積,產(chǎn)生擬膽堿作用 如不及時(shí)搶救,酶發(fā)生“老化,磷酰化膽堿酯酶,膽堿酯酶老化: 必須等待新生膽堿酯酶 解救原則： 一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救,急性中毒表現(xiàn),輕M樣癥狀 中 M 、N樣癥狀 重 M

5、、N樣+中樞癥狀,M樣癥狀,瞳孔縮小,視物模糊 流涎,大汗,呼吸困難 惡心,嘔吐,腹痛,大小便失禁 心率減慢及血壓下降,N樣癥狀,上述癥狀多數(shù)加重 并有肌束顫動(dòng),無力,甚至呼吸肌麻痹 中樞癥狀 先興奮,后抑制,可因呼吸麻痹死亡,慢性中毒,多發(fā)生于長期接觸農(nóng)藥的人員 血中AChE活性持續(xù)明顯下降 臨床表現(xiàn)：神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗；偶見肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小,中毒的預(yù)防,嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥生產(chǎn)、管理制度，加強(qiáng)勞動(dòng)防護(hù)及安全知識(shí)教育等,有機(jī)磷中毒救治,一般處理: 清除毒物+支持療法 特效治療: 阿托品, 解磷定,一般處理注意,1. 清洗皮膚忌用熱水 2. 洗胃灌腸宜用生理鹽水或 2% NaHCO3，后導(dǎo)瀉 3.

6、 敵百蟲中毒忌用堿性液,特效治療,1. 輕癥單用阿托品,反復(fù),阿托品化 2. 中度以上及早加用解磷定,反復(fù)用藥 3. 根據(jù)病情調(diào)整劑量,膽堿酯酶復(fù)活藥,作用：使受抑的膽堿酯酶恢復(fù)活性 應(yīng)用：解救有機(jī)磷酸酯類中毒 代表藥物：碘解磷定 氯解磷定,碘解磷定（派姆，PAM,PAM還可與有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合,解毒機(jī)制,對(duì)磷等有極強(qiáng)的親和力, 可: 使未老化的磷?；疌hE復(fù)活 與有機(jī)磷形成無毒復(fù)合物 阻斷N2受體 但是：過量可與ChE結(jié)合,使之失活,解毒療效,N樣癥狀中樞癥狀M樣癥狀 劇毒農(nóng)藥 敵敵畏,敵百蟲 樂果 不良反應(yīng) 1.暈眩, 乏力, 惡心, 心動(dòng)過速 2.過量引起有機(jī)磷中毒癥狀加重, 但肌顫消失,常用藥物比較,1.碘解磷定水溶性差,溶液不穩(wěn)定,需新鮮配制，禁作肌內(nèi)注射 2.氯解磷定無此缺點(diǎn),作用較強(qiáng)