NK細胞療法NK細胞治療諾貝爾獎獲得項目

1、NK細胞NK細胞治療，諾貝爾獎獲得項目,全球癌癥趨勢,今后20年全球 新患人數(shù)每年1000萬1500萬 死亡人數(shù)每年600萬1000萬 18th International Congress on Anti- Treatment ,Paris,2007,中國癌癥趨勢,2000年 發(fā)病約180-200萬 死亡140-150萬 064歲人口中，1/4死于癌癥 中國癌癥預防與控制規(guī)劃綱要（2004-2010,癌癥的三大常規(guī)治療,手術-破冰船,歷史悠久 手術本身的兩面性： 消除（降低）腫瘤負荷 促進轉移的傾向 難以清除腫瘤微小轉移灶 很多患者就診時已失去手術最佳時機,癌癥的三大常規(guī)治療,化療-轟炸機,

2、腫瘤內科治療的基石 對腫瘤細胞的殺傷缺乏選擇性 損傷正常組織 Goldie-Coldman假說及“一級動力學”理論：化療對數(shù)殺滅細胞，不可能徹底清除腫瘤細胞,癌癥的三大常規(guī)治療,1898 年發(fā)現(xiàn)鐳 鐳用于治療腫瘤 放療有效破壞或消滅癌細胞，甚至可以治愈部分腫瘤 放療損傷機體正常細胞，降低機體免疫力,2021/3/23,癌癥治療的 現(xiàn)狀,靶向藥物,NK免疫細胞生物治療 是進一步提高癌癥治療療效的 最有前景的治療方法,政府全力支持-衛(wèi)生部文件,政府全力支持-衛(wèi)生部文件,2011年生物免疫獲得諾貝爾獎醫(yī)學獎,諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評審委員會10月3日認定，本年度3名獲獎者“發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)激活的關鍵原理，

3、革命性地改變我們大家對免疫系統(tǒng)的理解”。也為人類哪些久治不愈的癌癥等疾病提高新的治療出路，也是21世紀唯一有可能攻克這些疾病的治療方法,國內權威報道,中央新聞聯(lián)播對生物細胞免疫療法最權威報道：腫瘤生物治療獲得重大突破，早期癌癥三分之一可治愈,NK細胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細胞治療方法，具體方法是：通過提取患者體內不成熟的免疫細胞（采血），在實驗室中進行活化培養(yǎng)使其具有高效識別和殺滅腫瘤細胞的能力后，再回輸患者體內?；颊咧恍枧浜献霾裳c回輸血兩個步驟，無需住院。 療法優(yōu)點突顯在：通過采集人體自身免疫細胞，經由體外培養(yǎng)使其數(shù)量成千上萬倍增多，進而使免疫細胞的靶向性殺傷功能增強，然后再回輸?shù)?/p>

4、人體以殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞，打破機體免疫耐受，激活和增強機體的免疫力，具有治療和防治雙重功效,NK免疫細胞療法,免疫系統(tǒng)的成員,造血干細胞,淋巴系,骨髓系,B細胞系,T細胞系,NK細胞,中性球,嗜酸性球,嗜堿性球,肥大細胞,單核球系,樹突細胞,巨嗜細胞,Nature Reviews Cancer Vol. 2, Nov. 2002: PP850-861,NK免疫細胞對抗癌細胞的三大法寶： 直接摧毀癌細胞(perforin & granzymes) 啟動癌細胞的凋亡開關(Death Receptor) 阻斷癌細胞的營養(yǎng)供給,NK免疫細胞療法的優(yōu)勢,1、術后治療鞏固療效,防

5、止腫瘤轉移、復發(fā)，降低轉移復發(fā)風險41%左右；早期部分患者長期生存率達70%； 2、加強放、化療治療效果，增加放、化療對癌細胞的敏感性和殺傷率，減輕放療副作用，提高機體免疫力； 3、對于癌末病患改善生活品質，提高生活質量，延長生命周期； 4、NK免疫細胞療法適應癥廣，對各種早期腫瘤有效率達93%，中晚期達75,1、適應癥廣：有效治療大多數(shù)實體惡性腫瘤，并能消滅對放、化療不敏感及轉移的腫瘤細胞； 2、安全性：利用人體自身細胞殺死腫瘤細胞，毒副作用微乎其微； 3、持久性：啟動機體免疫系統(tǒng)，恢復機體免疫功能，持久殺傷腫瘤細胞； 4、徹底性：提高機體免疫能力，徹底清除體內殘留腫瘤細胞和微小轉移病灶；

6、5、針對性：DC細胞特異性識別腫瘤細胞，CIK細胞非特異性殺傷廣譜的腫瘤細胞； 6、全面性：重建和提高患者自身的機體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤的復發(fā)和轉移,NK免疫細胞療法的主要特點,乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌 腦腫瘤、原發(fā)性肝癌、肺癌 胃癌、食道癌、大腸癌 血癌、淋巴癌 膽嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等 腎癌、前列腺癌,NK免疫細胞療法技術的應用,禁忌癥：、懷孕或正在哺乳期婦女； 、臟器移植者； 、嚴重自身免疫性疾病患者； 、不可控制的感染性疾病患者； 、對生物制劑過敏者； 、T細胞淋巴瘤患者； 、正在進行全身放療、化療的患者； 、晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低患者,適

7、應癥：、手術后患者，可防止腫瘤轉移復發(fā)； 、無法進行手術、放療、化療的中晚期患者； 、放療、化療失敗的患者； 、放療或化療后患者的綜合治療； 、骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者； 、癌性胸、腹腔積液患者,細胞療法臨床應用的適應癥和禁忌癥,NK免疫細胞治療項目,一、自然殺傷細胞(Natural kell cell, NK) ； 二、NK細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK,一）NK自然殺傷細胞（NK cells,PBMNC （50ml 外周血,NK細胞培養(yǎng),NK細胞數(shù)量可達 0.53109,培養(yǎng)12-14天,用正常健康人由來的PBMC的實驗例,用正常健康人由來的PBMC，經由NK誘導Kit的共存培養(yǎng)

8、后，NK細胞被誘導出來,36 yrmale,day0 day12,CD56,CD16,22.77%= 5.08%+17.69,94.81%= 3.81%+91,NKNK細胞的治療策略,抽腫瘤患者外周血(50ml,體外誘導NK細胞,每星期回輸一次NK細胞給患者（至少4次,回輸?shù)腘K細胞能提高機體免疫功能,殺傷殘留的腫瘤細胞，抑制腫瘤的復發(fā)和轉移,蔵前內科 NK細胞培養(yǎng)技術的三高優(yōu)勢,高數(shù)量 (健康人每劑可達530億顆以上的細胞) 高純度(NK細胞純度最高可達9095%) 高活性 (與目前市面常用的CIK細胞比較,NKNK細胞之其它應用,NK免疫疾病如：紅斑性踉蹌、硬皮癥、異位性皮膚炎 預防醫(yī)學、

9、保養(yǎng)（保?。┤纾涸鰪娚眢w免疫力、使身體年輕化、增加身心和生活滿意度,總結,1. 確立高活性、高純度NK細胞的培養(yǎng)方法。 2. 將高純度的活性化NK細胞，實際應用在對腫瘤及 病毒感染疾病的免疫療法上。 3.NK細胞免疫療法是一種専屬于個人(tailor made) 的醫(yī)療，亦是一種提高免疫體質的理想醫(yī)療。 4. 應用無副作用的NK細胞免疫療法治療癌癥，可 維持病患良好的QOL( Quality of Life)，對身體不會產生任何負擔并且逹到延命效果,二)NKCIK細胞免疫治療,PBMNC 0.5-3107（50ml,CIK細胞培養(yǎng),12-14 days 11.51010,CIK細胞的表型,NK

10、CIK細胞的治療策略,抽腫瘤患者外周血(50ml,體外誘導CIK細胞(1x1010以上,每星期回輸一次CIK細胞給患者（至少4次,回輸?shù)腃IK細胞能提高機體免疫功能,殺傷殘留的腫瘤細胞，抑制腫瘤的復發(fā)和轉移,CIK細胞免疫治療的作用,1、改善生活質量（包括食欲增強，睡眠改善）； 2、經過手術、介入和放療使腫瘤負荷下降后，結合CIK細胞治療，對抑制腫瘤復發(fā)和轉移具有較好的作用； 3、在化療間隙中，選擇適當?shù)臅r間進行CIK治療對保護機體的免疫功能具有較好的作用； 4、一些肝癌患者經過CIK治療后甲胎球蛋白值下降，肝功能好轉，乙肝DNA的復制素降低； 5、血液中抗腫瘤效應細胞數(shù)量和抗腫瘤的細胞因子有

11、所提高,NK免疫細胞生產流程,收集30-50毫升的周邊靜脈血 20-40 毫升 含抗凝劑肝素的采血管 周邊單核球(PBMC)的來源10 毫升 不含抗凝劑的的采血管 NK血清來源,周邊單核球進入為時57天的NK免疫細胞誘導程序,經過57天的NK免疫細胞誘導程序后，進入NK免疫細胞擴增階段,NK免疫細胞生產流程,污染檢測,細菌培養(yǎng)檢測 : 方法: 含血瓊脂48小時培養(yǎng)。 結果: 若呈現(xiàn)陽性，則將停止NK細胞的培養(yǎng)。 實施時程: 第7、12、14天施行。 內毒素檢測: 方法:鱟試劑凝集法。 結果:若呈現(xiàn)陽性（產生凝集現(xiàn)象），則將不得使用于病人。 實施時程: 第14天（出廠當天）施行。 生菌數(shù)檢測:

12、方法: Hygiene Swab 結果:若呈現(xiàn)陽性，則將不得使用於病人 實施時程：出廠當天回輸前（24小時內,NK免疫細胞治療后的療效評估,按照國家食品藥品監(jiān)督管理局有關生物制品的療效評估方法，主要以腫瘤病灶的大小變化和患者的生存期評估療效,及患者的生活質量等： 1、免疫學指標改善的評價按統(tǒng)計學結果判定：治療前后T淋 巴亞群的變化；例如CD4/CD8的比值增高，NK細胞數(shù)量有所改善等； 2、無進展生存期(PFS)和生存期； 3、對有可測量病灶的患者通過影像檢查按RECIST標準評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)； 4、腫瘤患者的腫瘤標記物的變化情況,53歲

13、男性，結腸癌肝轉移。 經過2劑的NK治療后，肝轉移病灶消退,臨床實例一：結腸癌肝轉移,Pre NK,Post NK,Aug. 31, 2001,Sep. 27, 2001,Mar. 14, 2002,Private & Confidential,經過NKNK治療后，其腦部病灶明顯消退。（分別是8劑和6劑NK,臨床實例二:腦神經膠質瘤,27-yr-old female,16-yr-old female,Private & Confidential,臨床實例三：乳癌,56歲女性，乳癌末期，腋下、鎖骨淋巴結轉移。 經過本公司17劑的NK治療，其轉移病灶明顯消退,Pre NK,Post NK,臨床實例

14、四：丙型肝炎,53歲女性，丙型肝炎。 經過8劑NK治療，丙型肝炎病毒指數(shù)明顯下降,Private & Confidential,臨床實例五：卵巢癌 (33-yr/female, bilateral ovarian cancer stage IIIc,33歲女性，卵巢癌。 經過9劑NK治療，CA125指數(shù)明顯下降,傳統(tǒng)療法 + 免疫細胞療法 七年存活率為 52,傳統(tǒng)療法 七年存活率為 24,兩者存活率相差一倍,肺癌患者接受傳統(tǒng)療法和細胞免疫療法的成效,傳統(tǒng)療法(即手術療法後接受化學療法和放射線治療)搭配細胞免疫治療後，肺癌病患七年存活率明顯高於僅接受傳統(tǒng)療法者,K imura H, et al., 1997,NK免疫細胞療法之療效,Private & Confidential,2021/3/23,臨床實例五：肺癌,患者男70歲住院號：151182綜合科 入院診斷：左上肺腺癌