《HCC生物標志物》PPT課件.ppt

1、肝細胞癌（HCC）生物標志物現(xiàn)狀,內(nèi)容,AFP的局限性 發(fā)展中的HCC 生物標志物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié),內(nèi)容,AFP的局限性 發(fā)展中的HCC 生物標志物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié),HCC篩檢現(xiàn)狀,B超，敏感度6580%，特異度90 % AFP，cut-off設為20 ng/ml敏感度為 60,AFP，敏感度差強人意,Caroline D.M. Witjes，et al. New Insights in Hepatocellular Carcinoma. 2012,1st edition,AFP的PPV較不理想,AFP的臨床意義有限,Mona Abu E

2、l Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122,AFP與腫瘤分期的相關(guān)性差,AFP不適用于HCC篩查,敏感性=60% 特異性=90,Trevisani F. J Hepatol 2001; 34:570-5,真實陽性率（敏感性,真實陰性率（特異性,10,AFP診斷HCC的臨床標準,原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）：對于AFP400 g/L超過1個月，或200 g/L持續(xù)2個月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動性肝病，應該高度懷疑HCC 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會：2001年提出AFP 對HCC的cut-off值定為400 g/L,AFP輔助診斷HCC的

3、缺點,4050%的HCC患者血清AFP檢測為低值 AFP的cut-off值不明確 AFP對于HCC分期并無裨益,內(nèi)容,AFP的局限性 發(fā)展中的HCC生物標識物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié),發(fā)展中的HCC標識物,DCP, prothrombin induced by vitamin K absence II (PIVKA II)，異常凝血酶原 AFP-L3, glycosylated，AFP甲胎蛋白異質(zhì)體 GP73, Golgi phosphoprotein 2 (GOLPH2) GPC-3, glypican 3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3 AFU, alpha fucosidas

4、e，-L-巖藻糖苷酶 HSP-70、DKK1 肝細胞生長因子（HGF）、轉(zhuǎn)化生長因子1（TGF1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、黏液素 1（MUC-1 或 KL-1,DCP（PIVKA II,628例研究對象 253 例肝硬化 116 例HCC DCP 0.1 AU/mL 敏感度 52.8% 特異度 98.8,Takikawa Y, et al. J Gastroenterol Hepatol 1992,7: 1-6,DCP與AFP-L3診斷價值類似,Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118,AFP+DCP可提高診斷率

5、,Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118,AFP、DCP和AFP-L3（%） 的臨床應用潛力,Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118,GPC-3（Glypican-3,不同腫瘤表達不同： 肺癌、乳腺癌：下調(diào) 肝癌：上調(diào) 50% HCC患者血清GCP-3陽性 33% AFP陰性HCC患者GCP-3陽性 特異度100,Nakatsura T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 306 (1):16-2

6、5,DKK1（Dickkopf-1,1284 例研究對象 633 例HCC 171 例CHB 168 例肝硬化 312 例健康對照,Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817 826,DKK1（cutoff 2.153 ng/mL,建模隊列 AUC 0.848 敏感度69.1% 特異度90.6% 驗證隊列 AUC 0.862 敏感度71.3% 特異度87.2,Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817 826,IL-6對HCC的診斷意義,90例研究對象 30 例HCC 30 例肝硬化 30 健康對照 cut-off設定

7、為12 pg/mL 敏感度73% 特異度87,Porta C, et al. Ann Oncol 2008; 19: 353358,IL-6作為HCC標志物的作用有限,128 例研究對象 26 例HCC 50 例CHB或CHC 29 例健康對照 Cutoff設定為3 pg/mL 敏感度 46% 特異度 95,Hsia CY, et al. Eur J Surg Oncol 2007; 33: 208212,SCCA（鱗狀細胞癌抗原,94例研究對象 49 例HCC 30 例慢性肝病 15 健康對照 Cutoff設定為1.5 ng/mL 敏感度78% 特異度84,Hussein MM, et al

8、. Indian J Cancer 2008; 45: 167172,microRNAs,miRNA譜：miR-122、miR-192、miR-21、miR-223、miR-26a、miR-27a、和 miR-801 AUC 0.941 缺少獨立驗證,Zhou J, et al. J Clin Oncol. 2011,29:4781-88,HCC生物標志物的組合檢測提高診斷陽性率,Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122,內(nèi)容,AFP的局限性 發(fā)展中的HCC 生物標識物 GP73的在HCC篩查、診斷中的意義 小結(jié),27,高

9、爾基體蛋白73(GP73,又稱高爾基體II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒定表達于膽管上皮細胞，肝實質(zhì)細胞很少或不表達 2000年，Kladney等首次克隆GP73 2005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型，肝癌組血清GP73水平明顯升高 GP73是一個巖藻糖基化蛋白，而已經(jīng)有大量的報道顯示巖藻糖基化與HCC的發(fā)生密切相關(guān),28,GP73與慢性肝病病程發(fā)展密切相關(guān),Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9,Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45,29,GP73與肝病病程的關(guān)系,Wei H,L

10、i B,et al. 2013，PLoS ONE 8(2): e53862. doi:10.1371/journal.pone.0053862,GP73作為HCC生物標志物的診斷研究,352 研究對象 144 肝細胞癌 152 肝硬化 56 健康者 cut-off：10 RU 敏感度62%，特異度88,Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012,人口學特點,Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012,GP73的檢測，是免疫印跡方法進行半定量分析,GP73表達隨肝病進展而上調(diào),Marrero

11、JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012,GP73較AFP更好的區(qū)別肝硬化和HCC,Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012,GP73在區(qū)別早期HCC和肝硬化方面優(yōu)于AFP,Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012,GP73在診斷HCC方面優(yōu)于AFP,Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012,GP73的診斷排他性較好,付超，等. 中國腫瘤. 2010:19:31-34,GP73的診斷排他性較好,肝

12、癌病灶免疫組化,癌旁組織免疫組化,李利軍, 等. 世界華人消化雜志 2009; 17(29): 3056-3060,GP73的敏感度和特異度平衡性較好,4 217研究對象： 789 例HCC 427 例HBV或HCV感染者 614 例肝硬化 1 690 例健康對照 cut-off為8.5 RU 敏感度為74.6%，特異度為97.4,Mao Y, et al. Gut 2010; 59: 16871693,GP73 vs AFP的診斷Meta分析,Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17,GP73 vs AFP診斷HCC敏感度和特異度,Zhou et al. BMC

13、Cancer 2012, 12:17,GP73 vs AFP診斷早期HCC敏感度和特異度,Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17,GP73在HCC診斷中略優(yōu)于AFP,Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17,Summary ROC曲線,43,GP73是目前較好的HCC篩查和診斷指標,荷蘭伊拉斯莫斯大學的薈萃分析顯示：GP73診斷價值優(yōu)于AFP 研究人員對PubMed、Embase和Web of Science數(shù)據(jù)庫進行系統(tǒng)性檢索，確定了2005年1月2010年10月間發(fā)表的HCC生物標志物研究文獻,Hepatol Int 2013;7(1):59-64,2013年薈萃研究,Meta分析：vs AFP,GP73 SUPERIOR，(p = 0.006; 95 % CL 0.23,