免疫循環(huán)復合物課件

1、李玉棟,?,循環(huán)免疫復合物,（,CIC,）是一類在抗原量稍,過剩時在血液中，形成中等大小的可溶性,IC(,免疫復合物,),，它既不能被吞噬細胞清,除，又不能通過腎小球濾孔排出、可較長,時間游離于血液和其他體液中，當血管壁,通透性增加時，此類,IC,可隨血流沉積在某,些部位的毛細血管壁或嵌合在腎小球基底,膜上，激活補體導致,ICD,（免疫復合物沉積）,的發(fā)生。,免疫復合物的檢測對于判定疾病的活動,性、治療效果、預后以及探討發(fā)病原因有,重要意義。某些自身免疫性疾病,(,如全身性,紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動,脈炎等,),、膜增殖性腎炎、急性鏈球菌感染,后腎炎、傳染病,(,如慢性乙型肝炎、麻

2、風、,登革熱、瘧疾等,),以及腫瘤患者，血清中都,可能檢出循環(huán)免疫復合物。,?,目前已經(jīng)明確系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性,關(guān)節(jié)炎、部分腎小球腎炎和血管炎等疾病,為免疫復合物病，,CIC,檢測對這些疾病仍是,一種輔助診斷指標，對判斷疾病活動和治,療效果也有一定意義。在發(fā)現(xiàn)紫癜、關(guān)節(jié),痛、蛋白尿、血管炎和漿膜炎等情況時，,可考慮免疫復合物病的可能性，進行,CIC,和,組織沉積,IC,的檢測。另外，患有惡性腫瘤,時,CIC,檢出率也增高，但不出現(xiàn)型變態(tài)反,應的損傷癥狀，稱之為臨床隱匿的,IC,病，,然而這種狀態(tài)常與腫瘤的病情和預后相關(guān)。,?,循環(huán)免疫復合物是體內(nèi)抗原和抗體反,應形成的，多數(shù)情況下對機體有

3、利，,只有少數(shù)情況下免疫復合物沉淀下來，,引起組織損傷，造成疾病,.,?,形成免疫復合物的抗原可分為內(nèi)源性,和外源性，按此類不同，可將,CIC,疾病,分類如下：,?,(1),與內(nèi)源性抗原有關(guān)者：,?,IgG,抗原：類風濕性關(guān)節(jié)炎、混合,性冷球蛋白病、高丙種球蛋白血癥性,紫癜。,?,核抗原：系統(tǒng)性紅斑狼瘡。,?,特發(fā)的細胞抗原：腫瘤、自身免疫,性疾病。,?,(2),與外源性抗原有關(guān)者：,?,醫(yī)源性抗原：血清病、藥物變態(tài)反應。,環(huán)境中抗原：吸入性抗原,(,外源性變態(tài)反,應性肺泡炎,),、攝入性抗原,(,皰疹樣皮炎,),。,傳染性生物性抗原：,?,A.,病毒性抗原：肝炎、登革出血熱。,?,B.,細菌

4、性抗原：鏈球菌感染后腎小球腎炎、,麻風。,?,C.,原蟲性抗原：瘧疾、錐蟲病。,D.,蠕蟲性抗原：血吸蟲病、盤尾絲蟲病。,?,(3),抗原性質(zhì)不明者：慢性免疫復合物,性腎小球腎炎，伴有或不伴有嗜酸性,白細胞增多癥性脈管炎。,?,1.,血清?。和ǔＴ诔醮谓邮艽髣┝靠苟舅?（馬血清）,1,2,周后，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、,關(guān)節(jié)腫痛，全身淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹等癥,狀。主要是體內(nèi)馬血清尚未清除就產(chǎn)生了,相應抗體，兩者結(jié)合形成中等大小的可溶,性循環(huán)免疫復合物所致。該病為自限性疾,病，停用抗毒素后可自然恢復。,?,2.,鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā),生于,A,族溶血性鏈球菌感染后,2,3,周，,由體內(nèi)產(chǎn)生的相應

5、抗體與鏈球菌可溶,性抗原如,M,蛋白結(jié)合后沉積在腎小球基,底膜所致。其他病原體如乙肝病毒、,瘧原蟲等感染也可引起免疫復合物型,腎炎。,?,3.,慢性免疫復合物?。喝缦到y(tǒng)性紅,斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎等。系統(tǒng),性紅斑狼瘡是由于患者體內(nèi)持續(xù)存,在變性,DNA,及抗,DNA,抗體形成的,免疫復合物，沉積在腎小球、肝臟、,關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管壁，激活補,體和中性粒細胞引起的多臟器損傷。,?,類風濕性關(guān)節(jié)炎是由自身變性的,IgG,分子作為自身抗原，刺激機體,產(chǎn)生抗變性,IgG,的自身抗體（,IgM,類,為主，臨床上稱類風濕因子），兩,者結(jié)合形成免疫復合物，反復沉積,在小關(guān)節(jié)滑膜，引起類風濕性關(guān)節(jié),炎,?,

6、4.,過敏性休克樣反應：見于臨床上用大劑量,青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病時出現(xiàn)的,與過敏性休克相同的臨床表現(xiàn)。但兩者發(fā),生機制不同。過敏性休克樣反應無,IgE,參與，,是由于梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被大量殺,死后，其可溶性抗原與抗體形成大量的循,環(huán)免疫復合物激活補體，產(chǎn)生大量過敏毒,素，激發(fā)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，,釋放血管活性胺類物質(zhì)，引起血管通透性,增高，血壓下降，導致過敏性休克。,?,補體,C1q,是補體系統(tǒng),C1,的第一組成成分，是,一個巨分子量糖蛋白，一個,C1q,分子由,18,個,多肽鏈成，化學組成為膠原性蛋白。,?,C1q,抗原補體經(jīng)典激活途徑與血清中,IgG,、,IgM,結(jié)

7、合成抗原,-,抗體免疫復合物（,IC,）激,活,CP,（,C1q,免疫復合物）沉積在腎小球基,底膜（腎系膜上）引發(fā)腎小球受損。,?,反映血清樣本中補體,C1q,動態(tài)濃度變化，體內(nèi),炎癥自身免疫性疾病引起的腎小球腎炎、狼瘡,性腎炎、類風濕關(guān)節(jié)炎等診斷治療和預后的觀,察。,?,補體,C1q,水平下降：補體,C1q,腎病，活動性免,疫復合物性疾病，如腎小球腎炎、狼瘡性腎炎、,類風濕關(guān)節(jié)炎等疾病的急性期、活動期的重要,標志。營養(yǎng)不良性下降。,?,補體,C1q,水平上升：非感染性慢性炎癥如類風,濕關(guān)節(jié)炎、免疫復合物性疾病緩解期。生理性,升高。,?,正常參考值范圍：,159mg/L-233mg/L,1,、

8、檢測補體系統(tǒng)激活狀態(tài)，鑒別經(jīng)典激活或,旁路途徑的激活。,2,、診斷補體,C1q,腎病，血清補體,CH50,、,C3,、,C4,水平正常，補體,C1q,水平異常。,3,、診斷補體系統(tǒng)先天性缺陷，如先天性補體,C1q,缺陷，臨床常表現(xiàn)為混合免疫缺陷、腎,小球腎炎、,SLE,。,4,、與免疫復合物中結(jié)合抗原的抗體,（,IgG,類,、,IgM,類）的,FC,段結(jié)合。該,復合物沉積于人體局部組織，引發(fā)炎,癥性免疫反應，如沉積于腎小球系膜,和腎小球基底膜組織，引發(fā)腎小球腎,炎、狼瘡性腎炎，,?,特別是近年來發(fā)現(xiàn)的以,C1q,沉積于腎小,球系膜導致腎臟組織學發(fā)生微小病變、,系膜增殖及局灶性增殖等變化的,C1

9、q,腎,病等。如沉積于關(guān)節(jié)組織，造成關(guān)節(jié),腔炎性腫脹，表現(xiàn)為類風濕關(guān)節(jié)炎,（,RA,）癥狀。補體,C1q,與大量免疫復,合物的結(jié)合引起血清補體,C1q,呈下降趨,勢，當體內(nèi)炎癥性反應趨于緩解，免,疫復合物形成減少，補體,C1q,濃度呈暫,時性代償性升高。,?,1,、狼瘡性腎炎（,SLE,）,?,C1q,缺損可分為兩種不同型，一種是,C1q,完,全不能檢出，另一種是雖然存在,C1q,但缺乏,功能，后者屬異合子缺損。在臨床上兩型,都有紅斑狼瘡,SLE,癥狀和易感傾向。盡管抗,dsDNA,被確認為活動性,SLE,的標志，并與其,腎臟損害有關(guān)。但該抗體在非活動性,SLE,和,無腎臟損害患者中，亦可出現(xiàn)

10、相當比例的,陽性率。,?,隨著對,SLE,免疫發(fā)病機制研究的不斷深入，,補體,C1q,與,SLE,的關(guān)系日益受到重視。臨床,發(fā)現(xiàn)，腎病患者腎小球基底膜、腎系膜可,見,C1q,與免疫復合物中,IgG,、,IgM,結(jié)合沉積。,腎系膜增生性腎炎、,SLE,在腎組織的沉積中,常伴隨補體,C1q,成分及抗體復合物的沉積。,特別是在,SLE,并發(fā)活動性腎炎和無活動性腎,炎兩組之間，,C1q,的檢測具有鑒別診斷價值,和顯著的統(tǒng)計學意義。,?,紅斑狼瘡（,SLE,）能引起狼瘡性腎炎，嚴重,的能引起腎衰竭等。血清補體,C1q,檢測能在,狼瘡腎炎在疾病早期階段出現(xiàn)陽性時，可,提早進入治療，預防腎功能損害，及在治,

11、療中評估腎功能損害程度及穩(wěn)定程度，減,少腎功能進一步損害。,?,2,、急性腎小球腎炎（,GN,）,?,A,型鏈球菌、,B,溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌,及肺炎球菌感染后，發(fā)生內(nèi)皮,-,腎小球系膜,腎小球腎炎補體,C1q,濃度下降快、時間早，,隨著治療，其他補體成分減少，不及,C1q,明,顯，隨著治療好轉(zhuǎn)，,C1q,恢復正常。,?,?,3,、類風濕關(guān)節(jié)炎（,RA,）,?,急性期時，補體,C1q,濃度下降常早于其他補,體成分，治療緩解時,RA,病人血清中,C1q,升,高。,?,4,、尿毒癥及同種異體移植排斥反應等疾病,中，病人血清中補體,C1q,下降快。,?,5,、混合性免疫疾病，病人血清中,C1q,濃度,下降，,C1q,可作為觀察指標。,?,6,、研究發(fā)現(xiàn)，肝癌腫瘤破裂的患者巨噬細,胞吞噬功能受損，導致體內(nèi)抗原抗體復合,物（,IC,）積聚在血管壁上；患者體內(nèi)巨噬,細胞功能受損導致的,IC,血管沉積及小動脈,受損，致使小動脈脆弱，在受力情況下極,易破裂出血，并可能與肝癌自發(fā)性破裂直,接相關(guān)。,?,7,、研究表明，慢性肺心病患者血清補體,C1q,