布洛芬的臨床研究進展

1、創(chuàng)新實踐論文布洛芬的臨床研究進展Clinical Research Progress of ibuprofen學(xué)院：化學(xué)化工學(xué)院專業(yè)：藥學(xué)班級：2013級2班學(xué)號：20131058姓名：沈洋 指導(dǎo)教師：梁茂 2015 年 6 月 15 日創(chuàng)新實踐課程評分表項目分值得分積極參加教師科研活動具有較強動手能力20文獻資料查閱能力15結(jié)構(gòu)、邏輯性15文筆流暢25內(nèi)容全面性15符合寫作規(guī)范10總分100一、 綜述類二、 研究類項目分值得分積極參加科研活動10文獻資料查閱能力20具有較強動手能力及科研能力25報告書寫結(jié)構(gòu)、邏輯性15文筆流暢20符合寫作規(guī)范10總分100布洛芬的臨床研究進展摘要布洛芬有抗炎

2、、解熱鎮(zhèn)痛等療效，不良反應(yīng)小，使用安全，故臨床應(yīng)用前景廣闊。作者通過查閱文獻，對布洛芬的作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)作了綜述，重點闡述了布洛芬治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛、肌肉痛等鎮(zhèn)痛及抗炎、抗風(fēng)濕、退熱、解痙等臨床研究進展，為臨床合理、有效地用藥提供參考。關(guān)鍵詞：布洛芬；作用機制；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)Clinical Research Progress of ibuprofenSummaryIbuprofen has anti-inflammatory, antipyretic and analgesic efficacy, adverse reactions, the use of safety, so

3、 the clinical application prospect. On a review of the literature on the mechanism of action of ibuprofen, clinical application And adverse reactions were reviewed, focusing on the progress of clinical studies ibuprofen treatment of osteoarthritis pain, muscle pain analgesic and anti-inflammatory, a

4、nti-rheumatic, antipyretic, antispasmodic, for rational and effective use of the drug reference.Key Words ：Ibuprofen; mechanism of action; clinical application; adverse reactions目錄一 布洛芬的作用機制5布洛芬的作用機制51 . 2 藥理作用及代謝. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5二 布洛芬的臨床應(yīng)用6鎮(zhèn)痛6抗炎、抗風(fēng)濕6治療腦血管痙攣（CVS）. . . .

5、. . . . . . . . . . . . . . . . 72. 4 治療急性肺損傷（ALI）. . . . . . . . . . . . . . . . . . 72. 5 治療新生兒寒冷損傷綜合征 . . . . . . . . . . . . . . . . . 82. 6 治療早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉（PDA） . . . . . . . . . . . . . . . .82. 7 治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱. . . . . . . . . . . . . . .9三 布洛芬的安全性及不良反應(yīng)93 . 1 布洛芬的安全性93 . 2 布洛芬的不良反應(yīng)10四 布洛芬臨床應(yīng)用的

6、結(jié)論展望104 . 1 結(jié)論及展望10五 參考文獻. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 一 布洛芬的作用機制精餾塔設(shè)計是化工過程中的核心單元操作之一，是最重要的分離單元過程。近年來對于簡單精餾塔設(shè)計算法的研究，主要集中于兩個方面：是對精餾塔常用計算方法的改進與精餾過程新算法的提出，研究如何用計算機對精餾過程進行輔助計算。1作用機制布洛芬通過抑制誘導(dǎo)型致炎性環(huán)氧酶將花生四烯代謝為介質(zhì)性前列腺素或其他遞質(zhì)的合成,減輕前列腺素所致局部組織充血、腫脹、發(fā)熱；通過抑制白細胞活動及溶酶體釋放，降低局部周圍神經(jīng)對緩激肽等致

7、痛物質(zhì)的痛覺敏感性，減少組織沖動,從而起到鎮(zhèn)痛作用。布洛芬用于治療痛經(jīng)的機理可能是其對前列腺素的抑制,使子宮內(nèi)壓下降、宮縮減少。布洛芬還可通過消炎、鎮(zhèn)痛來緩解痛風(fēng),但不能糾正高尿酸血癥。此外，該藥還對胃、腎等組織原型-生理性.環(huán)氧酶有抑制作用。11. 2 藥理作用及代謝布洛芬通過抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎作用，通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用。其用于治療痛經(jīng)的機制，可能是應(yīng)用其對前列腺素的抑制，使子宮內(nèi)壓下降、宮縮減少的作用。用于治療痛風(fēng)，但不能糾正高尿酸血癥。此外，布洛芬還對胃、腎組織原型（生理性）環(huán)氧合酶有抑制作用。布洛芬口服易吸收，與食物同服時吸收減慢，但不影響吸

8、收量，其血漿蛋白結(jié)合率高，可達99，服藥后1.22.1h血藥濃度達峰值，5h后關(guān)節(jié)液濃度與血藥濃度相等，以后的12h內(nèi)關(guān)節(jié)液濃度高于血漿濃度。半衰期一般為1.82h。6090在肝臟內(nèi)代謝，24h經(jīng)腎臟由尿液排出體外。二 布洛芬的臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛2006年發(fā)表的國際精神分析研究會（IPSO）研究結(jié)果表明，對于骨關(guān)節(jié)炎疼痛，布洛芬單劑量400mg和多劑量1200mg/d治療14d比撲熱息痛單劑量1000mg或多劑量3000mg/d更有效，布洛芬的療效/耐受性比優(yōu)于熱息痛。國內(nèi)對近6000例關(guān)節(jié)肌肉痛患者服用布洛芬的療效進行了綜合測評，統(tǒng)計結(jié)果顯示，頸、肩、腰、背痛的患者服用布洛芬后有效率達93%，效果

9、優(yōu)良率為83%。對于多數(shù)腰椎間盤突出引起的腰腿痛、頸椎間盤突出引起的頸肩痛，當(dāng)神經(jīng)根壓迫并不很重時，布洛芬的治療非常有效，推測可能是因其抗化學(xué)炎癥作用使神經(jīng)根周圍水腫等炎癥反應(yīng)消退?？寡?、抗風(fēng)濕布洛芬對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、髖關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)炎、腰椎綜合征、踝關(guān)節(jié)變形有效2。韓華等3證實，0.2%的布洛芬滴眼液對各種類型的結(jié)膜炎及內(nèi)眼手術(shù)后患者的總有效率為97%。張磊4報道，布洛芬緩釋藥綿能有效減輕牙齦炎癥,抑制牙周袋的形成和附著水平的喪失,可作為成人牙周炎的輔助治療手段。治療腦血管痙攣（CVS）黃毓華5報道，治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣（DSCV）時加用布洛能提高療效。蔣棟毅等

10、6證實布洛芬聚乳酸能夠在蛛網(wǎng)膜下腔持續(xù)釋放達2周,對治療CVS有明確效果。Chyatle等7報道，靜脈大劑量37.5mg/(kg.d)應(yīng)用布洛芬可有效預(yù)防犬慢性CVS降低前列腺素水平。Thai等通過血管外植入布洛芬控釋聚合物研究其對大鼠股動脈慢性CVS的療效和對白細胞滲出的影響，結(jié)果表明，在出血6h內(nèi)植入布洛芬控釋聚合物可明顯抑制慢性CVS。布洛芬治療CVS的機制可能是其能抑制環(huán)氧化酶而減少了前列腺素合成。 2 .4 治療急性肺損傷（ALI） ALI是由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因子導(dǎo)致的急性進行性缺氧性呼吸衰竭，是多種炎癥細胞介導(dǎo)的肺部炎癥反應(yīng)和炎癥反應(yīng)失控所致的肺毛細血管膜損傷。國內(nèi)有動物

11、試驗證實，布洛芬對ALI有防治作用8。林小茂9等研究證實布洛芬可改善ALI患者的氧合指數(shù),降低白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子（TNF）的濃度,有類似激素的效果，且相應(yīng)并發(fā)癥較少。2 .5 治療新生兒寒冷損傷綜合征 新生兒寒冷損傷綜合征由低溫、感染、饑餓和早產(chǎn)等多種因素引起,主要表現(xiàn)為低體溫，皮膚和皮下脂肪變硬、水腫,重者合并多臟器功能損害,病死率高。孫金枝10證實,布洛芬治療新生兒寒冷損傷綜合征療效顯著,不良反應(yīng)少。2.6 治療早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉（PDA）近年來，國內(nèi)、外使用布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA的試驗結(jié)果表明，它不影響腦、腸系膜和腎臟血流。沈穎等觀察口服布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA的療效

12、，21例均為超低或極低體重兒，結(jié)果總有效率為61.90，閉管失敗8例（38.10），發(fā)生PDA重新開放3例（23.08）。其作用機制可能與液體量過多及動脈導(dǎo)管平滑肌收縮能力更差等因素有關(guān)。用藥后部分（5例，23.18）患兒出現(xiàn)一過性少尿，但經(jīng)適當(dāng)擴容后均好轉(zhuǎn)；4例（19.05）發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，經(jīng)減量喂養(yǎng)或暫停喂養(yǎng)等處理后恢復(fù)，無黑便、大便隱血陽性及其它出血傾向，肌酐及尿素在治療前后無明顯差異。Van Overmeire等進行的隨機雙盲多中心研究，評價了415例平均胎齡31周（2430周）的ELBW接受布洛芬以預(yù)防性治療PDA的療效和安全性。嬰兒出生后6h即隨機接受靜脈用布洛芬（n=205）或安

13、慰劑（n=210）。結(jié)果顯示，布洛芬組和安慰劑組3天內(nèi)的PDA關(guān)閉率分別為84（172例）和60（126例），相對危險度為1.40，95置信區(qū)間為1.231.59。嚴重IVH發(fā)生率兩組分別為8（17例）和9（18例），相對危險度為0.97，95置信區(qū)間為0.511.82，提示布洛芬治療PDA有效且無明顯不良反應(yīng)及嚴重并發(fā)癥。2.7 治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱高霞對兒科上呼吸道感染高熱患兒100例的治療結(jié)果顯示，布洛芬混懸液組51例顯效28例（54.90），有效16例（31.37），無效7例（13.73），總有效率 86.27；復(fù)方氨林巴比妥組49例，顯效16例（32.65），有效11例（

14、22.45），無效22例（44.90），總有效率55.10。布洛芬的解熱作用主要是通過抑制下丘腦前區(qū)前列腺素E2生成而實現(xiàn)的，同時還能刺激機體產(chǎn)生內(nèi)源性的“致冷原”。布洛芬起效快，1h后體溫明顯下降，持續(xù)8h退熱；還具有抗感染作用，可使機體的炎性反應(yīng)和抗炎性反應(yīng)取得平衡，體溫恢復(fù)正常，且不良反應(yīng)小。高銳通過對60例急性呼吸道感染伴高熱患兒及51例急性消化道感染患兒用布洛芬混懸液治療觀察，了解其體溫變化情況，并與病情相同的對照組進行比較，結(jié)果急性呼吸道感染伴高熱患兒治療組總有效率86.7，對照組總有效率57.1，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=11.2，P0.01）。急性消化道感染伴高熱患兒治療組

15、總有效率84.3，對照組總有效率56.6，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意（2=6.71，P0.01）。說明用布洛芬混懸液治療嬰幼兒急性感染伴高熱有顯著療效。三 布洛芬的安全性及不良反應(yīng)3 .1 安全性布洛芬除了治療各種疼痛均有很好的療效，其安全性也值得稱道。一項由WHO發(fā)起的薈萃分析旨在通過綜合高質(zhì)量的研究，提供一份全面評估NSAIDs特異的、并與服用時間長短有關(guān)的胃腸道并發(fā)癥報告。研究搜集了32個隨機試驗和13個隊列研究，共有5325名至少服用1種NSAID，對照組共有3453人。消化道并發(fā)癥被定義為：潰瘍、出血、穿孔、住院或相關(guān)死亡中的任意一項。薈萃分析結(jié)果顯示，所評估的7種NSAIDs中，胃腸道

16、并發(fā)癥相對風(fēng)險最低者是布洛芬，相對風(fēng)險率RR為1.1995，累積發(fā)病率CI為0.931.5411。總的說來，在過去的數(shù)十年中，臨床實驗和規(guī)范的臨床研究表明，布洛芬有極佳的風(fēng)險-收益比，非常適合作為OTC止痛劑。所以，當(dāng)我國1999年7月24日國家藥品監(jiān)督管理局公布的國家非處方藥目錄時，在第一批西藥名單中，布洛芬赫然位列第一，并且成為最早突破10億美元的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。3 .2 不良反應(yīng)布洛芬的不良反應(yīng)以惡心、嘔吐較常見；最常見的皮膚反應(yīng)是瘙癢，并可發(fā)生斑丘疹、藥疹以及光敏性皮炎、脫發(fā)；較少見胃灼燒、上腹疼痛、胃腸道糜爛；可引起急性胃腸出血。布洛芬所致胃、十二指腸黏膜損傷程度和發(fā)

17、生率遠較阿司匹林輕，對胃腸道刺激性也較其他一般抗炎藥小得多。四 布洛芬臨床應(yīng)用的結(jié)論及展望4 .1 結(jié)論及展望布洛芬兼有抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛的療效,而且毒性低,在療效和不良反應(yīng)等方面均優(yōu)于阿司匹林和撲熱息痛。由于良好的療效和較少的不良反應(yīng)，許多國家相繼批準(zhǔn)將其由處方藥轉(zhuǎn)為非,處方藥，故成為最早突破10億美元的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。參考文獻 1 楊寶峰，藥理學(xué)M.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:160 - 179. 2 Phelps. W .Overview on clinical data of J Clint Rheumatic, 2001, 20:S15 - 21. 3

18、 韓華，李海霞，劉偉彬，0.2%布洛芬滴眼液的制備及臨床應(yīng)用.制劑技術(shù)，2005,14（3）：52 - 53.4 張磊.布洛芬緩釋藥綿在治療成人牙周炎中的應(yīng)用.醫(yī)藥報道，2001,20（10）：634-635. 5 黃毓華，布洛芬治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣的療效觀察臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2007,6（5）：94. 6 蔣棟毅,周 岱,布洛芬聚乳酸微球治療腦血管痙攣的實驗研究臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志.2006,5(11):1681-1682. 7 Chattel D .Prevention of chronic cerebral vasospasm in dogs with ibuprofen and high - dose methylprednisolone.Stroke,1989,20(8):1021-1026. 8 何麗霞，紀得香，張凌，等。布洛芬對油酸性急性肺損傷防治作用的實驗研究。微循環(huán)學(xué)雜志，2004,14(3):44-4